Alpha -fetoprotein - Alpha-fetoprotein
Alpha-fetoprotein ( AFP , α-fetoprotein ; også undertiden kaldet alfa-1-fetoprotein , alfa-fetoglobulin eller alfa-føtal protein ) er et protein, der hos mennesker er kodet af AFP- genet . Den AFP -genet er placeret på q arm af kromosom 4 (4q25). Moderens serum -niveau bruges til at screene for Downs syndrom , neurale rørdefekter og andre kromosomale abnormiteter .
AFP er et stort plasmaprotein produceret af æggeblomme og føtal lever under fosterudvikling. Det menes at være føtalanalogen for serumalbumin . AFP binder sig til kobber , nikkel , fedtsyrer og bilirubin og findes i monomere , dimere og trimere former.
Struktur
AFP er et glycoprotein på 591 aminosyrer og en carbohydrat -del .
Fungere
Funktionen af AFP hos voksne mennesker er ukendt. AFP er det mest rigelige plasmaprotein, der findes i det menneskelige foster. Moderplasmaniveauer topper nær slutningen af første trimester og begynder at falde prenatalt på det tidspunkt og falder derefter hurtigt efter fødslen. Normale voksne niveauer hos den nyfødte er normalt nået i alderen 8 til 12 måneder. Mens funktionen hos mennesker er ukendt, binder den hos gnavere østradiol for at forhindre transport af dette hormon over moderkagen til fosteret. Hovedfunktionen i dette er at forhindre virilisering af kvindelige fostre. Da humant AFP ikke binder østrogen, er dets funktion hos mennesker mindre klar.
Gnaver -AFP -systemet kan tilsidesættes med massive injektioner af østrogen, som overvælder AFP -systemet og vil maskulinisere fosteret. Den maskuliniserende virkning af østrogener kan virke kontra-intuitiv, da østrogener er afgørende for den korrekte udvikling af kvindelige sekundære egenskaber i puberteten. Dette er imidlertid ikke tilfældet prænatalt. Gonadale hormoner fra testiklerne, såsom testosteron og anti-Müllerian hormon , er nødvendige for at forårsage udvikling af en fænotypisk han. Uden disse hormoner vil fosteret udvikle sig til en fænotypisk kvinde, selvom det er genetisk XY . Omdannelsen af testosteron til østradiol med aromatase i mange væv kan være et vigtigt trin i maskulinisering af dette væv. Maskulinisering af hjernen menes at ske både ved omdannelse af testosteron til østradiol ved aromatase, men også ved de novo syntese af østrogener i hjernen. Således kan AFP beskytte fosteret mod moderens østradiol, der ellers ville have en maskuliniserende virkning på fosteret, men dets nøjagtige rolle er stadig kontroversiel.
Serumniveauer
Moderlig
Hos gravide kan fosterets AFP -niveauer overvåges i den gravide kvindes urin. Da AFP hurtigt ryddes fra moderens serum via sine nyrer, korrelerer moderens urin AFP med fosterserumniveauer, selvom moderens urinniveau er meget lavere end fostrets serumniveau. AFP-niveauer stiger indtil omkring uge 32. Mammal serum-alfa-fetoprotein (MSAFP) screening udføres ved 16 til 18 ugers svangerskab. Hvis MSAFP -niveauer angiver en anomali, kan fostervandsprøve tilbydes patienten.
Spædbørn
Det normale interval for AFP for voksne og børn rapporteres forskelligt som under 50, under 10 eller under 5 ng/ml. Ved fødslen har normale spædbørn AFP -niveauer fire eller flere størrelsesordener over dette normale område, der falder til et normalt område i løbet af det første leveår.
I løbet af denne tid spænder det normale område af AFP -niveauer cirka to størrelsesordener. Korrekt vurdering af unormale AFP -niveauer hos spædbørn skal tage hensyn til disse normale mønstre.
Meget høje AFP -niveauer kan være genstand for hooking (se tumormarkør ), hvilket resulterer i, at niveauet rapporteres betydeligt lavere end den faktiske koncentration. Dette er vigtigt for analyse af en række AFP-tumormarkørstest, f.eks. I forbindelse med tidlig overvågning af kræftoverlevende efter behandlingen, hvor faldsniveauet af AFP har diagnostisk værdi.
Klinisk betydning
Måling af AFP bruges generelt i to kliniske sammenhænge. Første er det målt i gravide kvinder gennem analyse af maternel blod eller fostervand som en screeningtest for visse udviklingsmæssige abnormiteter, såsom aneuploidi . For det andet er serum -AFP -niveau forhøjet hos mennesker med visse tumorer, og det bruges derfor som en biomarkør til at følge disse sygdomme. Nogle af disse sygdomme er anført nedenfor:
-
Udviklingsmæssige fødselsdefekter forbundet med forhøjet AFP
- Omphalocele
- Gastroschisis
- Neurale rørfejl : ↑ α-fetoprotein i fostervand og moderserum
-
Tumorer forbundet med forhøjet AFP
- Hepatocellulært carcinom
- Metastatisk sygdom, der påvirker leveren
- Ikke -feminine kønscelletumorer
- Blommesæk tumor
-
Andre tilstande forbundet med forhøjet AFP
- Ataxia telangiectasia : forhøjet AFP bruges som en faktor i diagnosen
Et peptid afledt af AFP, der omtales som AFPep , hævdes at have kræftbekæmpende egenskaber.
Ved behandling af testikelkræft er det afgørende at differentiere seminomatøse og ikke -feminine tumorer. Dette gøres typisk patologisk efter fjernelse af testiklen og bekræftes af tumormarkører. Men hvis patologien er ren seminom , hvis AFP er forhøjet, behandles tumoren som en ikke -feminin tumor, fordi den indeholder æggeblommesæk (ikke -feminine) komponenter.
Se også
- Tumormarkør
- AFP-L3
- Tredobbelt test
- Avanceret moderalder
- AFP og AFP ikke-kovalent kompleks som et lægemiddel
Referencer
Yderligere læsning
- Nahon JL (1987). "Regulering af albumin- og alfa-fetoprotein-genekspression hos pattedyr". Biochimie . 69 (5): 445–59. doi : 10.1016/0300-9084 (87) 90082-4 . PMID 2445387 .
- Tilghman SM (1989). "Strukturen og reguleringen af alfa-fetoprotein- og albumin-generne". Oxfordundersøgelser om eukaryote gener . 2 : 160–206. PMID 2474300 .
- Mizejewski GJ (2003). "Biologisk rolle af alfa-fetoprotein i kræft: udsigter til kræftbehandling". Ekspertanmeldelse af kræftbehandling . 2 (6): 709–35. doi : 10.1586/14737140.2.6.709 . PMID 12503217 . S2CID 8321005 .
- Yachnin S, Hsu R, Heinrikson RL, Miller JB (1977). "Undersøgelser af humant alfa-fetoprotein. Isolering og karakterisering af monomere og polymere former og aminoterminal sekvensanalyse". Biochimica et Biophysica Acta . 493 (2): 418–28. doi : 10.1016/0005-2795 (77) 90198-2 . PMID 70228 .
- Aoyagi Y, Ikenaka T, Ichida F (1977). "Sammenlignende kemiske strukturer af humane alfa-fetoproteiner fra fosterserum og fra ascitesvæske hos en patient med hepatom". Kræftforskning . 37 (10): 3663–7. PMID 71198 .
- Aoyagi Y, Ikenaka T, Ichida F (1978). "Kobber (II) -bindende evne til humant alfa-fetoprotein". Kræftforskning . 38 (10): 3483–6. PMID 80265 .
- Aoyagi Y, Ikenaka T, Ichida F (1979). "alfa-fetoprotein som et bærerprotein i plasma og dets bilirubin-bindingsevne". Kræftforskning . 39 (9): 3571–4. PMID 89900 .
- Torres JM, Anel A, Uriel J (1992). "Alpha-fetoprotein-medieret optagelse af fedtsyrer af humane T-lymfocytter". Journal of Cellular Physiology . 150 (3): 456–62. doi : 10.1002/jcp.1041500305 . PMID 1371512 . S2CID 32015210 .
- Greenberg F, Faucett A, Rose E, et al. (1992). "Medfødt mangel på alfa-fetoprotein". American Journal of Obstetrics and Gynecology . 167 (2): 509–11. doi : 10.1016/S0002-9378 (11) 91441-0 . PMID 1379776 .
- Bansal V, Kumari K, Dixit A, Sahib MK (1991). "Interaktion af humant alfa -fetoprotein med bilirubin". Indian Journal of Experimental Biology . 28 (7): 697–8. PMID 1703124 .
- Pucci P, Siciliano R, Malorni A, et al. (1991). "Human alfa-fetoproteins primære struktur: en massespektrometrisk undersøgelse". Biokemi . 30 (20): 5061–6. doi : 10.1021/bi00234a032 . PMID 1709810 .
- Liu MC, Yu S, Sy J, et al. (1985). "Tyrosinsulfation af proteiner fra den humane hepatomcellelinje HepG2" . Procedurer ved National Academy of Sciences i Amerikas Forenede Stater . 82 (21): 7160–4. Bibcode : 1985PNAS ... 82.7160L . doi : 10.1073/pnas.82.21.7160 . PMC 390808 . PMID 2414772 .
- Gibbs PE, Zielinski R, Boyd C, Dugaiczyk A (1987). "Struktur, polymorfisme og nye gentagne DNA-elementer afsløret af en komplet sekvens af det humane alfa-fetoprotein-gen". Biokemi . 26 (5): 1332–43. doi : 10.1021/bi00379a020 . PMID 2436661 .
- Sakai M, Morinaga T, Urano Y, et al. (1985). "Det humane alfa-fetoprotein-gen. Sekvensorganisation og 5'-flankeregionen" . Journal of Biological Chemistry . 260 (8): 5055–60. doi : 10.1016/S0021-9258 (18) 89178-5 . PMID 2580830 .
- Ruoslahti E, Pihko H, Vaheri A, et al. (1975). "Alfa -fetoprotein: struktur og udtryk hos mennesker og indavlede musestammer under normale forhold og leverskade". Johns Hopkins Med. J. Suppl . 3 : 249–55. PMID 4138095 .
- Urano Y, Sakai M, Watanabe K, Tamaoki T (1985). "Tandemarrangement af albumin- og alfa-fetoproteingene i det humane genom". Gene . 32 (3): 255–61. doi : 10.1016/0378-1119 (84) 90001-5 . PMID 6085063 .
- Beattie WG, Dugaiczyk A (1983). "Struktur og udvikling af humant alfa-fetoprotein udledt af delvis sekvens af klonet cDNA". Gene . 20 (3): 415–22. doi : 10.1016/0378-1119 (82) 90210-4 . PMID 6187626 .
- Morinaga T, Sakai M, Wegmann TG, Tamaoki T (1983). "Primære strukturer af humant alfa-fetoprotein og dets mRNA" . Procedurer ved National Academy of Sciences i Amerikas Forenede Stater . 80 (15): 4604–8. Bibcode : 1983PNAS ... 80.4604M . doi : 10.1073/pnas.80.15.4604 . PMC 384092 . PMID 6192439 .
eksterne links
- alfa-fetoproteiner ved US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- Oversigt over alle de strukturelle oplysninger, der er tilgængelige i PDB for UniProt : P02771 (Alpha-fetoprotein) på PDBe-KB .
Denne artikel indeholder tekst fra United States National Library of Medicine , som er offentligt tilhørende .