βk-2C-B- βk-2C-B
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Ruter for administration |
Mundtlig |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Kemiske og fysiske data | |
| Formel | C 10 H 12 Br N O 3 |
| Molar masse | 274,111 g/mol (freebase) 310,572 g/mol ( HCl -salt) g · mol −1 |
| 3D -model ( JSmol ) | |
| |
| |
βk-2C-B (Bk-2C-B; 2-Amino-1- (4-brom-2,5-dimethoxyphenyl) ethan1-on) er et nyt psykedelisk stof . Det er beta (β) keton strukturel analog af 2C-B , et psykedelisk lægemiddel fra 2C familien. Det bruges som et rekreativt stof, normalt taget oralt. βk-2C-B er et kontrolleret stof i Canada, Tyskland, Schweiz og Storbritannien.
Historie
βk-2C-B er et designermedicin, nærmere bestemt en cathinonanalog af det kontrollerede stof 2C-B (2,5-dimethoxy-4-bromphenethylamin), som først blev syntetiseret af Alexander Shulgin. Det er ukendt, hvem der først syntetiserede βk-2C-B, men det dukkede først op på markedet i midten af 2013 som et rekreativt stof. I årene derefter dukkede flere papirer op, der rapporterede analytiske karakteriseringer af stoffet. Det tilbydes online og betegnes som et psykedelisk stof. Siden 12. oktober 2016 er βk-2C-B blevet et kontrolleret stof (skema III) i Canada. Det er også ulovligt i Tyskland, Schweiz og Storbritannien.
Kemi
βk-2C-B er en substitueret phenethylamin. Det indeholder methoxy -substituenter ved R2 og R5 og et brom ved R4. En ketongruppe er til stede i beta (β) positionen fra den funktionelle amingruppe forbundet til alfa (α) carbon, hvilket giver anledning til dets navn, hvilket angiver, at det er en strukturel analog af 2C-B. På grund af den ketonfunktionelle gruppe omtales den ofte som en substitueret cathinon.
Syntese
βk-2C-B er en substitueret phenethylamin. Det indeholder methoxy -substituenter ved R2 og R5 og et brom ved R4. En ketongruppe er til stede i beta (β) positionen fra den funktionelle amingruppe forbundet til alfa (α) carbon, hvilket giver anledning til dets navn, hvilket angiver, at det er en strukturel analog af 2C-B. På grund af den ketonfunktionelle gruppe omtales den ofte som en substitueret cathinon.
Denne syntetiske rute blev replikeret af Power et al. og består af følgende trin:
- Grignard -reaktion med methylmagnesiumbromid
- Oxidation (f.eks. Ved anvendelse af pyridiniumchlorochromat (PCC))
- α-bromering
- Reaktion med hexamethylentetramin
- Syrehydrolyse
Mekanismen for denne syntetiske vej involverer et indledende nukleofilt angreb på ketoncarbonet i udgangsforbindelsen, hvilket giver en sekundær alkohol. Oxidationen, som ved brug af et stærkt oxidationsmiddel, såsom PCC, omdanner det til en keton. Det vicinale primære carbon bromeres let ved ketonhalogenering. Derefter anvendes en Delépine-reaktion til omdannelse af alkylhalogenidet til en primær amin, hvilket giver βk-2C-B.
Delépine -reaktionstrinnet har den fordel, at det har enkle reaktionsbetingelser, korte reaktionstider og gør brug af billige og let tilgængelige reagenser og apparater.
Reaktioner
Dimerisering
Den primære amin af βk-2c-b kan reagere med beta-ketonen i et andet βk-2C-B-molekyle og omvendt for at danne to iminbindinger mellem de to molekyler. Vand elimineres i denne reversible reaktion. Imindannelsesprocessen er imidlertid pH -afhængig og er generelt størst nær pH 5. Ved høj pH er der ikke nok syre til at protonere hydroxylgruppen, mens ved lav pH vil det meste af aminreaktanten blive protoneret og derfor mister sin nukleofilicitet, hvilket er en forudsætning for, at reaktionen kan forekomme. Mens imindannelse foretrækkes i let sure omgivelser, har der været eksperimentelt bevis på, at den intramolekylære reaktion let forløber for βk-2c-b ved neutral pH. Når imindannelse er til stede i fuld udstrækning mellem to βk-2C-B-molekyler, dannes en lilla pyrazindimer. Dimeren kan konverteres tilbage til βk-2C-B ved iminhydrolyse: en proces, hvor syrekatalyse er mulig, men ikke et absolut krav.
Pyrolyse
Den termiske nedbrydning af βk-2C-B er blevet undersøgt ved hjælp af et simuleret 'meth pipe'-scenario. Tolv større pyrolyseprodukter blev fundet til den termisk inducerede nedbrydning af βk-2C-B. Nogle af disse forbindelser har kendte egenskaber. For eksempel vides a-chlorketoner at udtrykke et vist niveau af toksicitet, mens andre ikke kun blev fundet sikre, men selv nogle af deres analoger er blevet anvendt i medicin. Et eksempel ville være 1-brom-4- (2-bromethyl) -2,5-dimethoxybenzen, som er blevet patenteret som en forbindelse, der er egnet til glaukombehandling.
Farmakologi og toksikologi
Administrationsveje
Som det er almindeligt for de fleste klasser af lægemidler i phenethylamin-familien, er oral administration blevet rapporteret som den anbefalede administrationsvej for βk-2C-B. Andre indgangsveje, såsom insufflering, anbefales generelt ikke af brugere, fordi βk-2C-B på samme måde som 2C-B vil irritere slimhinden, der beklæder næsehulen. Desuden vil delvis dimerisering af βk-2C-B forekomme, da næsepassagerne er lidt basale og danner en farmakologisk inaktiv dimer. Der er mange rapporter om brugere, der oplever intens smerte i næseregionen og udskillelse af lilla farvet slim efter insufflering af βk-2C-B, hvor sidstnævnte tyder på en lavere biotilgængelighed for denne indgivelsesvej sammenlignet med indtagelse.
Dosering
βk-2C-B siges at være 10 gange mindre potent end 2C-B, fordi det kræver højere doser for den samme opfattede effekt. En tærskeldosis på 50-60 mg rapporteres ofte. Normale doseringsintervaller mellem 60 og 150 mg følges generelt af brugere, som også rapporterer en stejl dosis-responskurve omkring den øvre grænse for dette dosisinterval. Ikke desto mindre er der flere vidnesbyrd om, at der opnås en klar effekt ved en dosis på 100 mg. Disse rapporter udtrykker, at βk-2C-B har en virkningsstart på 20 til 70 minutter, og at der observeres en signifikant psykologisk effekt med en samlet varighed på 8 til 12 timer. På trods af at den blev set som en forholdsvis sikker forbindelse inden for det ovenfor anførte dosisinterval, har der været en rapport om en rask 25-årig mandlig bruger, der havde hjertestop efter en dosis på 140 mg. Ved at deltage i denne og andre oplevelser anbefaler brugere ikke at tage en dosis over 100 til 120 mg, fordi de opfattede virkninger ikke ændres notorisk for højere doser, og det er mere tilbøjeligt til at forårsage toksiske virkninger og vil derfor være farligt, når de nærmer sig det mere stejle dosisrespons kurve.
Farmakodynamik
Struktur-aktivitetsforhold
Ved deltagelse i den kemiske struktur af βk-2C-B kan forskellige mulige interaktioner finde sted mellem forbindelsen og målreceptorer i kroppen. De funktionelle grupper i strukturen udøver farmakologisk aktivitet på receptorsteder. De mest bemærkelsesværdige struktur-aktivitetsforhold (SAR) for βk-2C-B er hydrogenbinding, dipol-dipol-interaktioner, van der Waals-interaktioner og bromatomets polære hydrofobe natur. Fire forskellige SAR'er foreslås for βk-2C-B:
- Hydrogenbinding af den primære amin Hydrogenbinding -donorkarakter er tydelig ved protonerne i den primære amin, mens acceptor -karakter følger fra det ensomme par. Ofte kan aminen blive protoneret, når den interagerer med sit målbindingssted, hvilket umiddelbart fører til dets ionisering og derfor ikke kan fungere som en hydrogenbindingsacceptor
- Dipol-dipol-interaktion mellem β-ketonen Det permanente dipolmoment følger af ketonen i strukturen af βk-2C-B tillader en van der Waals dipol-dipol-tiltrækning mellem substratet og målbindingsstedet. Desuden vil ensomme par af carbonyloxygen også forårsage hydrogenbindingskarakter.
- Hydrofobe interaktioner mellem den aromatiske ring Den plane aromatiske ringstruktur, der er til stede i phenethylamin-rygraden i βk-2C-B, kan forårsage hydrofobe interaktioner med flade hydrofobe regioner af målbindingssteder. Desuden kan de ringsubstituerede methoxygrupper udøve van der Waals -interaktioner og udgøre hydrogenbindingsacceptor evne.
- Bromets interaktioner Bromatomet har en stigende effekt på affiniteten til receptorer på grund af dets polære hydrofobe natur. Derudover er brom et meget elektronegativt atom og vil udvide elektronskyen af nukleofile bindingssteder.
Bindende affiniteter
Ligesom andre substituerede cathinoner fra phenethylamin-familien foreslås βk-2C-B at vise affinitet for forskellige undertyper af serotonin 5-HT2-receptor. Som med andre 2C -forbindelser er interferens med genoptagelsen af dopamin, serotonin og noradrenalin også mulig. Der er ikke tilstrækkelig undersøgelse af affiniteten for denne forbindelse til specifikke receptorer, så affinitetskorrelation med den generelle farmakodynamik i 2C -familien skal foregå med forsigtighed. Aktiviteten af βk-2C-B ved 5-HT2A-receptoren er imidlertid blevet undersøgt. Det blev vist, at introduktionen af β-keton til strukturen af 2C-B reducerer signifikant bindingsaffiniteten af βk-2C-B på receptorstedet. Den registrerede EC50 og effekt (i sammenligning med LSD) for βk-2C-B rapporteres at være henholdsvis 905 nM og 40,8%. Derudover har βk-2C-B ved en koncentration under den registrerede EC50, nemlig ved 270 nM, vist sig at forårsage en lav til 50% agonistisk reaktion på μ-opioidreceptoren. Endelig er affinitet af βk-2C-B over for monoamin-oxidase (MAO) blevet undersøgt. Inhibering forårsaget af βk-2C-B er tydelig ved en IC50-værdi på 1,1 μM for MAO-B, hvorimod for MAO-A meget højere doser, normalt over 10 μMm, var påkrævet.
Farmakokinetik
Der vides ikke meget om farmakokinetikken af βk-2C-B, da det er en ny psykedelisk. Rydning fra og biotransformation af forbindelsen i kroppen er derfor svær at fortolke. Desuden er vurdering af toksicitet forårsaget af βk-2C-B ikke mulig ved den aktuelle forskningstilstand om denne forbindelse. Dette er almindeligt for mange designermedicin, og derfor er fritidsbrug utilrådeligt.
Ekstrapolering fra dets modersammensætning er imidlertid mulig, men ikke afgørende. Generelt har forbindelser af 2C -familien vist sig at blive metaboliseret af leverhepatocytter, hvilket resulterer i deamination og demethylering. Oxidativ deamination er almindelig, og substitutter af dimethoxybenzoesyre kan produceres efter denne biotransformationsvej. Yderligere metabolisme kan forekomme ved demethylering.
I modsætning hertil har βk-2C-B en relativt høj dosering sammenlignet med medlemmerne af 2C-familien. Dette indikerer, at affiniteter for de farmakologisk aktive steder drastisk er forskellige mellem disse forbindelser. Kvalitativt er virkningerne imidlertid ens for denne højere dosis, hvilket kan oversætte til højere toksicitet. Desuden ville dens længere halveringstid øge eksponeringen på bestemte steder i kroppen, hvilket muligvis ville give anledning til øget toksisk respons for βk-2C-B sammenlignet med 2C-B. Ligesom forbindelserne i 2C-familien er artsdifferentiering sandsynligvis for metabolismen af βk-2C-B. Dette fordi enzymudtrykkene for biotransformationsenzymerne kan variere dramatisk mellem arter og køn.
Desuden er lægemiddel-lægemiddelinteraktioner (DDI) mulige for βk-2C-B. For eksempel kan inhiberingen af MAO forårsaget af βk-2C-B forstærke lægemidler, der efterligner aminneurotransmittere i deres funktion. Dette fordi amin -neurotransmitterne noradrenalin, epinephrin, serotonin og dopamin alle viser biotransformationsveje, hvor monoaminoxidase hovedsageligt er ansvarlig for nedbrydning.
Effekter
Den relativt lille forskning omkring effekten af forbindelserne inden for 2C-familien oversætter også til βk-2C-B, og der er næsten ingen forskning udført overhovedet inden for dette interesseområde. Størstedelen af den tilgængelige viden rapporteres anekdotisk af fritidsbrugere. Ofte er hovedbeskrevne udtaleeffekter åbne og lukkede øjne, tidsforvrængning og eufori. Disse effekter er almindelige for de fleste psykedelika i klassen substitueret phenethylamin.
Der er en stærk lighed mellem de subjektive virkninger forårsaget af βk-2C-B og 2C-B. Imidlertid beskrives βk-2C-B ofte for at være mere stimulerende og mindre psykedelisk. Dette kombineret med dets lange varighed kan øge den opfattede sværhedsgrad af virkningerne. Fysiologisk stress kan også følge af βk-2C-B. Dette fordi, ligesom 2C-B, ofte rapporteres om forhøjet puls og blodtryk. Dette kan yderligere forstærke den opfattede følelse af eufori, opfattelse (nemlig farveintensitet) og kropslige følelser.
Tolerance
Ligesom andre psykedelika betragtes βk-2C-B som ikke-vanedannende, og efterfølgende doseringsintervaller vil generelt øge tolerancen over for βk-2C-B og andre psykedeliske stoffer. Denne form for krydstolerance er ekstremt almindelig og velbeskrevet for forbindelser, der deler lignende virkningsmekanismer som psykedeliske phenethylaminderivater gør.
Tilgængelighed
Som med andre nye psykedeliske stoffer, kan βk-2C-B let købes online, da det er ureguleret i de fleste lande. Generelt er det opført online som et psykedelisk stof, der er tilgængeligt 'kun til forskningsformål' og 'ikke til konsum'. Det opførte målmarked er ofte kun til in vitro -formål.
Lovlig status
βk-2C-B er et kontrolleret stof i følgende lande:
- Tyskland: βk-2C-B kontrolleres i henhold til loven om nye psykoaktive stoffer (NpSG) fra den 26. november 2016. Besiddelse er ulovlig, men straffes ikke.
- Schweiz: βk-2C-B er et kontrolleret stof specifikt navngivet under Verzeichnis E.,
- Storbritannien: βk-2C-B er ulovligt at producere, levere eller importere i henhold til Psychoactive Substance Act fra den 26. maj 2016.
- USA: βk-2C-B er ikke planlagt i USA, men kan betragtes som en analog af 2C-B i henhold til Federal Analogue Act og dermed et Schedule I-lægemiddel.
- Canada: βk-2C-B er et skema III-kontrolleret stof fra den 12. oktober 2016.
- Sverige: βk-2C-B blev klassificeret som narkotisk den 5. april 2019.
Farer
Ingen farer specifikt for βk-2C-B er blevet rapporteret, men der er nogle almindelige farlige virkninger fundet i 2C-phenethylaminer, som kan være til stede for βk-2C-B. Disse omfatter kuldegysninger, kvalme, angst, forvirring, uro, hypertension, anfald og død. Brug af βk-2C-B kan føre til hallucinationer og vold samt dis-koordination; disse kan have alvorlige konsekvenser, ikke kun for brugeren, men også for offentligheden. Alvorligheden af sådanne virkninger, der forekommer, afhænger af doseringen, hvor risikoen stiger ved højere doser. Både USA og Storbritannien har rapporteret både ikke-dødelige og dødelige forgiftninger med 2C-phenethylaminer og substitutioner af denne familie af psykoaktive stoffer.
Se også
- 2C-B
- β-methyl-2C-B
- BIR (psykedelisk)
- Psykedelisk
- Substitueret cathinon
- Substituerede phenethylaminer