2 -Arachidonoylglycerol - 2-Arachidonoylglycerol

2-Arachidonoylglycerol
2-Ara-Gl.svg
Navne
Foretrukket IUPAC -navn
1,3-Dihydroxypropan-2-yl (5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) -icosa-5,8,11,14-tetraenoat
Andre navne
2-AG, 2-arachidonoylglycerol
Identifikatorer
3D -model ( JSmol )
ChEBI
CHEMBL
ChemSpider
UNII
  • InChI = 1S/C23H38O4/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-23 (26) 27- 22 (20-24) 21-25/h6-7,9-10,12-13,15-16,22,24-25H, 2-5,8,11,14,17-21H2,1H3/b7- 6-, 10-9-, 13-12-, 16-15- kontrollereY
    Nøgle: RCRCTBLIHCHWDZ-DOFZRALJSA-N kontrollereY
  • InChI = 1/C23H38O4/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-23 (26) 27- 22 (20-24) 21-25/h6-7,9-10,12-13,15-16,22,24-25H, 2-5,8,11,14,17-21H2,1H3/b7- 6-, 10-9-, 13-12-, 16-15-
    Nøgle: RCRCTBLIHCHWDZ-DOFZRALJBN
  • O = C (OC (CO) CO) CCC \ C = C/C \ C = C/C \ C = C/C \ C = C/CCCCC
Ejendomme
C 23 H 38 O 4
Molar masse 378,3 g/mol
Medmindre andet er angivet, angives data for materialer i deres standardtilstand (ved 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N kontrollere  ( hvad er   ?) kontrollereY☒N
Infobox -referencer

2-Arachidonoylglycerol ( 2-AG ) er et endocannabinoid , en endogen agonist af CB 1- receptoren og den primære endogene ligand for CB2-receptoren. Det er en ester dannet af omega-6 fedtsyren arachidonsyre og glycerol . Det er til stede på relativt høje niveauer i centralnervesystemet med cannabinoide neuromodulerende virkninger. Det er fundet i moderkvæg og modermælk . Kemikaliet blev først beskrevet i 1994-1995, selvom det var blevet opdaget et stykke tid før det. Aktiviteterne af phospholipase C (PLC) og diacylglycerollipase (DAGL) formidler dens dannelse. 2 -AG syntetiseres ud fra arachidonsyre -indeholdende diacylglycerol (DAG) .

Hændelse

2-AG, i modsætning til anandamid (et andet endocannabinoid ), er til stede på relativt høje niveauer i centralnervesystemet; det er den mest udbredte molekylart af monoacylglycerol, der findes i mus og rottehjerne (~ 5-10 nmol/g væv). Påvisning af 2-AG i hjernevæv kompliceres af den relative lette dets isomerisering til 1-AG under standard lipidekstraktionsbetingelser. Det er fundet i moderkvæg samt modermælk.

Opdagelse

2-AG blev opdaget af Raphael Mechoulam og hans elev Shimon Ben-Shabat. 2-AG var en kendt kemisk forbindelse, men dens forekomst hos pattedyr og dets affinitet for cannabinoidreceptorerne blev først beskrevet i 1994-1995. En forskergruppe ved Teikyo University rapporterede affinitet af 2-AG til cannabinoidreceptorerne i 1994-1995, men isoleringen af ​​2-AG i hunde-tarmen blev først rapporteret i 1995 af forskergruppen Raphael Mechoulam ved det hebraiske universitet i Jerusalem , som yderligere karakteriserede dets farmakologiske egenskaber in vivo . 2-Arachidonoylglycerol, næste med Anandamid , var det andet endocannabinoid, der blev opdaget. Cannabinoiden etablerede eksistensen af ​​et cannabinoid neuromodulerende system i nervesystemet .

Farmakologi

I modsætning til anandamid er dannelse af 2-AG calciumafhængig og medieres af aktiviteterne af phospholipase C (PLC) og diacylglycerollipase (DAGL). 2-AG fungerer som en fuld agonist ved CB1-receptoren. Ved en koncentration på 0,3 nM inducerer 2-AG en hurtig, forbigående stigning i intracellulært frit calcium i NG108-15 neuroblastoma X gliomaceller gennem en CB1-receptorafhængig mekanisme. 2-AG hydrolyseres in vitro ved monoacylglycerol lipase (MAGL), fedtsyre-hydrolase amid (FAAH), og ukarakteriseret serinhydrolase enzymer ABHD2 , ABHD6 og ABHD12 . Det nøjagtige bidrag fra hvert af disse enzymer til afslutningen af ​​2-AG-signalering in vivo er ukendt, selvom det anslås, at MAGL er ansvarlig for ~ 85% af denne aktivitet i hjernen. Der er blevet identificeret transportproteiner for 2-arachidonoylglycerol og anandamid. Disse inkluderer varmechokproteiner ( Hsp70'er ) og fedtsyrebindende proteiner (FABP'er).

Biosyntese

2-Arachidonoylglycerol er syntetiseret fra arachidonsyre -holdig diacylglycerol (DAG) , som er afledt af forøgelsen af inositolphospholipid metabolisme ved indvirkning af diacylglycerol lipase . Molekylet kan også dannes fra veje som hydrolysen afledt (af diglycerid ) fra både phosphatidylcholin (PC) og phosphatidsyre (PA'er) ved virkningen af ​​DAG-lipase og hydrolysen af ​​arachidonsyreholdig lysophosphatidsyre ved virkningen af ​​en phosphatase .

Se også

Referencer

Noter

Generelle referencer