25I -NBOMe - 25I-NBOMe

25I-NBOMe

Kliniske data
Ruter for administration	Buccal ( sublabial ), sublingual , insufflated , inhalation , intravenøs , intramuskulær , rektal
ATC -kode
Lovlig status
Lovlig status
Identifikatorer
IUPAC navn 2- (4-iod-2,5-dimethoxyphenyl) -N -[(2-methoxyphenyl) methyl] ethanamin
CAS -nummer
PubChem CID
ChemSpider
UNII
CHEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
Kemiske og fysiske data
Formel	C 18 H 22 I N O 3
Molar masse	427,282  g · mol −1
3D -model ( JSmol )
SMIL COC1 = CC = CC = C1CNCCC2 = CC (= C (C = C2OC) I) OC
InChI InChI = 1S/C18H22INO3/c1-21-16-7-5-4-6-14 (16) 12-20-9-8-13-10-18 (23-3) 15 (19) 11-17 ( 13) 22-2/h4-7,10-11,20H, 8-9,12H2,1-3H3 Y Nøgle: ZFUOLNAKPBFDIJ-UHFFFAOYSA-N Y
NY (hvad er dette?) (verificer)

25i-NBOMe ( 2C-I-NBOMe , CIMBI-5 , også forkortet til " 25i ") er en syntetisk hallucinogen , der anvendes i biokemi forskning til kortlægning af hjernens brug af typen 2A serotonin receptor ; det bruges også nogle gange til rekreative formål. Et derivat af den substituerede phenethylamin 2C-I- familie, det er det mest kendte medlem af 25-NB-familien . Det blev opdaget i 2003 af kemiker Ralf Heim ved Free University of Berlin , der offentliggjorde sine resultater i sin ph.d. -afhandling. Forbindelsen blev efterfølgende undersøgt af et team ved Purdue University ledet af David Nichols .

Den carbon-11- mærkede version af 25I-NBOMe, ^[11C] Cimbi-5, blev syntetiseret og valideret som en radiotracer til positronemissionstomografi (PET) i København. Som den første 5-HT _2A- receptor fuld agonist PET-radioligand viser ^[11C] -CIMBI-5 løfte som en mere funktionel markør for disse receptorer, især i deres høje affinitetstilstande.

Gade- og medienavne på dette stof er: "N-Bomb", "Solaris", "Smiles" og "Wizard".

Fritidsbrug

Selvom 25I-NBOMe blev opdaget i 2003, fremkom det først som et almindeligt rekreativt stof før i 2010, da det først blev solgt af leverandører med speciale i levering af designermedicin . I en slangekontekst forkortes forbindelsens navn ofte til "25I" eller kaldes simpelthen "N-bombe". Ifølge en undersøgelse fra 2014 var 25I-NBOMe den hyppigst anvendte i NBOMe-serien. I 2013 blev sagsrapporter om 25I-NBOMe-forgiftning, med og uden analytisk bekræftelse af stoffet i kroppen, stadig mere almindelige i den medicinske litteratur.

25I-NBOMe er almindeligt rygtet for at være oralt inaktiv; der er imidlertid sket tilsyneladende overdoser via oral administration. Almindelige indgivelsesveje omfatter sublingual , buccal og intranasal. Til sublingual og buccal administration påføres 25I-NBOMe ofte på ark blotterpapir, hvoraf små portioner ( faner ) holdes i munden for at muliggøre absorption gennem mundslimhinden. Der er rapporter om intravenøs injektion af 25I-NBOMe-opløsning og rygning af lægemidlet i pulverform.

På grund af dets styrke og meget lavere omkostninger end såkaldte klassiske eller traditionelle psykedelika, bliver 25I-NBOMe-pletter undertiden forkert fremstillet som eller forvekslet med LSD- pletter. Selv små mængder 25I-NBOMe kan producere et stort antal pletter. Leverandører ville importere 25I-NBOMe i bulk (EG 1 kg-beholdere) og videresælge individuelle doser til en betydelig fortjeneste.

Dosering

25I-NBOMe er potent og er aktiv i sub-milligram doser. En almindelig dosis af hydrochloridsaltet er 600–1.200 µg . Det britiske rådgivende råd om misbrug af narkotika oplyser, at en fælles dosis er mellem 50 og 100 µg, selvom andre kilder indikerer, at disse tal er forkerte; Erowid tyder foreløbigt på, at tærskeldosis for mennesker er 50-250 µg, med en let dosis mellem 200-600 µg, en almindelig dosis ved 500-800 µg og en stærk dosis på 700-1500 µg. På dette potensniveau er det ikke muligt nøjagtigt at måle en enkelt dosis 25I-NBOMe-pulver uden en analytisk balance , og forsøg på at gøre det kan bringe brugeren i betydelig risiko for overdosering.

Effekter

25I-NBOMe-effekter varer normalt 6-10 timer, hvis de tages sublingualt eller buccalt (mellem tyggegummi og kind). Når det er insufflateret (snortet), varer effekter normalt 4-6 timer.

25I-NBOMe har lignende effekter som LSD, selvom brugere rapporterer flere negative effekter, mens de er påvirket og større risiko for skade efter brug i forhold til de klassiske psykedelika.

Sagsrapporter om syv britiske mænd, der præsenterede for en skadestue efter analytisk bekræftet 25I-NBOMe-forgiftning tyder på følgende potentielle bivirkninger: "takykardi (n = 7), hypertension (4), uro (6), aggression, visuelle og auditive hallucinationer (6), anfald (3), hyperpyrexi (3), clonus (2), forhøjet antal hvide blodlegemer (2), forhøjet kreatinkinase (7), metabolisk acidose (3) og akut nyreskade (1). "

25I-NBOMe kan indtages i væske-, pulver- eller papirform og kan snorke, injiceres, blandes med mad eller ryges, men sublingual administration er mest almindelig.

Toksicitet

Rekreativ brug af 25I-NBOMe medfører en betydelig risiko for både farmakologisk og adfærdsmæssig toksicitet. 25I-NBOMe er et relativt nyt stof, og man ved kun lidt om dets farmakologiske risici eller dets interaktion med andre stoffer. Den LD ₅₀ er endnu ikke fastlagt. Det er en yderst potent serotoninagonist, og på grund af dets psykedeliske virkninger og tvetydige juridiske status er et designermedicin med rapporter om rekreativ brug begyndt i 2010. Rapporter om dødsfald og betydelige skader er blevet tilskrevet brugen af ​​25I-NBOMe, hvilket fik nogle regeringer til at kontrollere dets besiddelse, produktion og salg. Webstedet Erowid siger, at 25I-NBOMe er ekstremt potent og ikke bør snøftes, og at stoffet "ser ud til at have ført til flere dødsfald i det forløbne år." Flere ikke-dødelige overdoser, der kræver forlænget hospitalsindlæggelse, er også blevet rapporteret.

I august 2015 har 25I-NBOMe angiveligt ført til mindst 19 overdosis dødsfald i USA. I juni 2012 overdoserede to teenagere i Grand Forks, North Dakota og East Grand Forks, Minnesota fatalt et stof, der angiveligt var 25I-NBOMe, hvilket resulterede i langvarige domme for to af de involverede parter og en føderal tiltale mod det Texas-baserede online sælger. En 21-årig mand fra Little Rock, Arkansas døde i oktober 2012 efter at have taget en flydende dråbe af stoffet nasalt på en musikfestival. Det blev rapporteret, at han havde spist koffeinholdige alkoholholdige drikkevarer i "flere timer" på forhånd. Det er uklart, hvilke andre lægemidler han måtte have indtaget, da obduktioner generelt ikke tester for tilstedeværelse af forskningskemikalier. I januar 2013 døde en 18-årig i Scottsdale, Arizona, efter at have indtaget 25I-NBOMe solgt som LSD; en toksikologisk screening fandt ingen andre lægemidler i personens system. Lægemidlet er den formodede dødsårsag i en anden Scottsdale, Arizona, hændelse i april 2013. Det er også citeret i en 21-årig kvindes død i august 2013 og en 17-årig død i Minnesota i Januar 2014 samt død af en 15-årig i Washington i september 2014.

25I-NBOMe har været impliceret i flere dødsfald i Australien. I marts 2012 døde en mand i Australien af ​​skader, der blev påført ved at løbe ind i træer og elpæle, mens han var beruset af 25I-NBOMe.

25I-NBOMe er blevet forbundet med en større sag den 20. januar 2016 i Cork , Irland , som efterlod seks teenagere indlagt, hvoraf den ene senere døde. Mindst en af ​​teenagerne fik et hjertestop , ifølge rapporter sammen med ekstrem indre blødninger.

25I-NBOMe udviser formodentlig funktionel selektivitet ved 5HT _2A- receptoren, der ligner andre phenethylaminhallucinogener , hvilket aktiverer Phospholipase A2- signalkaskaden, som er ansvarlig for frigivelsen af Thromboxane A2 , hvilket udløser aggregering af blodplader. Overdreven koncentration af TXA2 kan føre til trombose , som i kombination med 25I-NBOMe's vasokonstriktive virkning er en stor risikofaktor for hjerteisæmi , en farlig tilstand, hvis symptomer findes i flere toksikologiske rapporter.

Farmakologi

25i-NBOMe virker som en særdeles potent fuld agonist for human 5-HT _2A -receptoren , med en dissociationskonstant ( K _d ) på 0,044 nM, hvilket gør det nogle seksten gange styrken af 2C-I selv ved denne receptor. En radiomærket form af 25I-NBOMe kan bruges til at kortlægge fordelingen af ​​5-HT _2A- receptorer i hjernen.

25I-NBOMe inducerer et hoved-ryk-reaktion hos mus, som blokeres fuldstændigt af en selektiv 5-HT _2A- antagonist, hvilket tyder på, at dets psykedeliske virkninger medieres af 5-HT _2A . Denne undersøgelse antydede, at 25I-NBOMe er cirka 14 gange mere potent end 2C-I in-vivo .

Mens in vitro- undersøgelser viste, at N- benzyl-derivater af 2C-I var signifikant forøget i styrke sammenlignet med 2C-I, var N- benzylderivaterne af den beslægtede forbindelse DOI inaktive.

25I-NBOMe har også svagere interaktioner med flere andre receptorer. K _d- værdier for interaktion med følgende mål var større end 500 nM: 5-HT _1A , D ₃ , H ₂ , 5-HT _1D , α _1A adrenerge , δ opioid , serotoninoptagelsestransporter , 5-HT _5A , 5-HT _1B , D ₂ , 5-HT ₇ , D ₁ , 5-HT ₃ , 5-HT _1E , D ₅ , muscariniske M ₁ -M ₅ , H ₃ , og dopamin optagstransportør .

Kemi

Ligesom andre 2C- X -NBOMe-molekyler er 25I-NBOMe et derivat af 2C- familien af ​​phenethylaminer beskrevet af kemikeren Alexander Shulgin i sin bog PiHKAL . Specifikt er 25I-NBOMe et N- benzylderivat af phenethylaminmolekylet 2C-I , dannet ved tilsætning af en 2-methoxybenzyl (BnOMe) på nitrogen (N) i phenethylamin-rygraden. Denne substitution øger betydeligt molekylets styrke.

Analoger

Syntese

25I-NBOMe syntetiseres normalt fra 2C-I og 2-methoxybenzaldehyd , via reduktiv alkylering . Det kan gøres trinvist ved først at lave iminen og derefter reducere den dannede imin med natriumborhydrid eller ved direkte reaktion med natriumtriacetoxyborhydrid .

Samfund og kultur

Lovlig status

Australien

25I-NBOMe blev udtrykkeligt planlagt i Queensland narkotikalovgivning i april 2012 og i New South Wales i oktober 2013, ligesom nogle relaterede forbindelser, såsom 25B-NBOMe. Den australske føderale regering har ingen specifik lovgivning vedrørende nogen af ​​N-benzylphenethylaminerne.

Canada

31. oktober 2016; 25I-NBOMe er et kontrolleret stof (skema III) i Canada.

Kina

Fra oktober 2015 er 25I-NBOMe et kontrolleret stof i Kina.

europæiske Union

I september 2014 gennemførte EU et forbud mod 25I-NBOMe i alle dets medlemsstater.

Israel

Israel forbød 25I-NBOMe i 2013.

Rusland

Rusland var det første land, der vedtog specifikke regler for NBOMe -serien. Alle stoffer i NBOMe-serien, herunder 25I-NBOMe, blev ulovlige i Rusland i oktober 2011.

Det Forenede Kongerige

Dette stof er et klasse A -lægemiddel i Det Forenede Kongerige som følge af N -benzylphenethylamin -catch -all -klausulen i Misuse of Drugs Act 1971 .

Forenede Stater

Den 15. november 2013 tilføjede DEA 25I-NBOMe (og 25C- og 25B-NBOMe) til skema I ved hjælp af deres nødplanlægningsbeføjelser, hvilket gjorde disse NBOMe-forbindelser "midlertidigt" i skema I i 2 år. I november 2015 blev den midlertidige planlægning forlænget med et ekstra år, mens permanent planlægning blev arrangeret. 25I-NBOMe, 25B-NBOMe og 25C-NBOMe er i øjeblikket skema 1-stoffer i henhold til 21 CFR 1308.11 (d).

Rumænien

I 2011 forbød Rumænien alle psykoaktive stoffer.

Serbien

25I-NBOMe blev sat på listen over forbudte stoffer i marts 2015.

Sverige

Riksdagen tilføjede 25I-NBOMe til lov om narkotika-straf under svensk skema I ( "stoffer, plantematerialer og svampe, der normalt ikke har medicinsk brug" ) fra den 1. august 2013, udgivet af Medical Products Agency (MPA) i regulering LVFS 2013: 15 opført som 25I-NBOMe og 2- (4-jodo-2,5-dimetoxifenyl) -N- (2-metoxibensyl) etanamin .

Taiwan

Efter den europæiske regel fra 2014 blev 25I-NBOMe sat i klasse 4 af forbudte stoffer.

Brasilien

Alle stoffer i NBOMe-familien, herunder 25I-NBOMe, er ulovlige.

Referencer