Akut myeloid leukæmi - Acute myeloid leukemia

Akut myeloid leukæmi
Andre navne Akut myelogen leukæmi, akut nonlymfocytisk leukæmi (ANLL), akut myeloblastisk leukæmi, akut granulocytisk leukæmi
Auer rods.PNG
Knoglemarvsaspirat, der viser akut myeloid leukæmi, pile angiver Auer -stænger
Specialitet Hæmatologi , onkologi
Symptomer Træthed, åndenød , let blå mærker og blødninger, øget risiko for infektion
Almindelig start Alle aldre, oftest ~ 65-75 år
Risikofaktorer Rygning , tidligere kemoterapi eller strålebehandling , myelodysplastisk syndrom , benzen
Diagnostisk metode Knoglemarvsaspiration , blodprøve
Behandling Kemoterapi , strålebehandling , stamcelletransplantation
Prognose Fem års overlevelse ~ 29% (USA, 2017)
Frekvens 1 million (2015)
Dødsfald: Døde 147.100 (2015)

Akut myeloid leukæmi ( AML ) er en kræftsygdom i den myeloide linje af blodlegemer , kendetegnet ved den hurtige vækst af unormale celler, der ophobes i knoglemarv og blod og forstyrrer normal blodcelleproduktion . Symptomerne kan være træt , åndenød , let blå mærker og blødning og øget risiko for infektion . Lejlighedsvis kan spredning forekomme til hjernen , huden eller tandkødet . Som en akut leukæmi udvikler AML sig hurtigt og er typisk dødelig inden for uger eller måneder, hvis den ikke behandles.

Risikofaktorer omfatter rygning , tidligere kemoterapi eller strålebehandling , myelodysplastisk syndrom og udsættelse for kemisk benzen . Den underliggende mekanisme indebærer udskiftning af normal knoglemarv med leukæmiceller , hvilket resulterer i et fald i røde blodlegemer , blodplader og normale hvide blodlegemer . Diagnosen er generelt baseret på knoglemarvsaspiration og specifikke blodprøver . AML har flere undertyper, for hvilke behandlinger og resultater kan variere.

Førstelinjebehandling af AML er normalt kemoterapi med det formål at fremkalde remission . Folk kan derefter fortsætte med at modtage yderligere kemoterapi, strålebehandling eller en stamcelletransplantation . De specifikke genetiske mutationer, der findes i kræftcellerne, kan styre terapi samt bestemme, hvor længe denne person sandsynligvis vil overleve.

I 2015 ramte AML omkring en million mennesker og resulterede i 147.000 dødsfald globalt. Det forekommer oftest hos ældre voksne. Hanner påvirkes oftere end kvinder. Den femårige overlevelsesrate er omkring 35% hos mennesker under 60 år og 10% hos mennesker over 60 år. Ældre, hvis helbred er for dårligt til intensiv kemoterapi, har en typisk overlevelse på fem til ti måneder. Det tegner sig for cirka 1,1% af alle kræfttilfælde og 1,9% af kræftdødsfald i USA .

tegn og symptomer

Hævet tandkød på grund af infiltration af leukæmiceller hos en person med AML

De fleste tegn og symptomer på AML er forårsaget af, at der trænger sig ud i knoglemarven, hvor der er plads til normale blodlegemer. Mangel på normal produktion af hvide blodlegemer gør mennesker mere modtagelige for infektioner . Et lavt antal røde blodlegemer ( anæmi ) kan forårsage træthed, bleghed , åndenød og hjertebanken . Mangel på blodplader kan føre til let blå mærker , blødning fra næsen ( epistaxis ), små blodkar på huden ( petechiae ) eller tandkød eller blødning med mindre traumer. Andre symptomer kan omfatte feber , træthed værre end hvad der kan tilskrives anæmi alene, vægttab og tab af appetit .

Forstørrelse af milten kan forekomme i AML, men den er typisk mild og asymptomatisk . Hævelse af lymfeknuder er sjælden i de fleste typer AML, bortset fra AMML . Huden kan være involveret i form af leukæmi cutis ; Sødt syndrom ; eller ikke-specifikke resultater flade læsioner ( macules ), hævede læsion papler ), pyoderma gangrenosum og vasculitis .

Nogle mennesker med AML kan opleve hævelse af tandkødet på grund af infiltration af leukæmiske celler i tandkødsvævet. Inddragelse af andre dele af kroppen, såsom mave -tarmkanalen , luftvejene og andre dele er mulig, men mindre almindelig. Et område, der har særlig betydning for behandlingen, er, om der er involvering af meninges omkring centralnervesystemet .

Risikofaktorer

De fleste tilfælde af AML har ikke eksponering for identificerede risikofaktorer. Når det er sagt, er der identificeret en række risikofaktorer for udvikling af AML. Disse omfatter andre blodsygdomme , kemiske eksponeringer , ioniserende stråling og genetiske risikofaktorer . Hvor en defineret eksponering for tidligere kemoterapi, strålebehandling, toksin eller hæmatologisk malignitet kendes, betegnes dette som sekundær AML .

Andre blodsygdomme

Andre blodsygdomme, især myelodysplastisk syndrom (MDS) og mindre almindeligt myeloproliferative neoplasmer (MPN), kan udvikle sig til AML; den nøjagtige risiko afhænger af typen MDS/MPN. Tilstedeværelsen af ​​asymptomatisk klonal hæmatopoiesis øger også risikoen for transformation til AML.

Kemisk eksponering

Eksponering for kemoterapi mod kræft , især alkyleringsmidler , kan øge risikoen for senere at udvikle AML. Andre kemoterapimidler, herunder fludarabin og topoisomerase II -hæmmere, er også forbundet med udviklingen af ​​AML; oftest efter henholdsvis 4-6 år og 1-3 år. Disse er ofte forbundet med specifikke kromosomale abnormiteter i de leukæmiske celler.

Andre kemiske eksponeringer forbundet med udviklingen af ​​AML omfatter benzen , chloramphenicol og phenylbutazon .

Stråling

Store mængder af ioniserende stråling , såsom den, der bruges til strålebehandling, der bruges til at behandle nogle former for kræft, kan øge risikoen for AML. Personer, der behandles med ioniserende stråling efter behandling af prostatakræft , non-Hodgkin lymfom , lungekræft og brystkræft har størst chance for at erhverve AML, men denne øgede risiko vender tilbage til baggrundsrisikoen, der observeres i den generelle befolkning efter 12 år. Historisk set havde overlevende fra atombomberne i Hiroshima og Nagasaki en øget frekvens af AML, ligesom radiologer udsat for høje niveauer af røntgenstråler forud for vedtagelsen af ​​moderne strålesikkerhedspraksis .

Genetik

De fleste tilfælde af AML opstår spontant, men der er nogle genetiske mutationer forbundet med en øget risiko. Flere medfødte tilstande øger risikoen for leukæmi; den mest almindelige er Downs syndrom , med andre mere sjældne tilstande, herunder Fanconi anæmi , Bloom syndrom og ataksi-telangiectasia (alle karakteriseret ved problemer med DNA-reparation) og Kostmann syndrom .

Andre faktorer

At være overvægtig og fede øger risikoen for at udvikle AML, som gør enhver mængde aktiv rygning. Af årsager, der kan vedrøre eksponering for stof eller stråling, har visse erhverv en højere AML -hastighed; især arbejde inden for atomkraftindustrien, elektronik eller computerfremstilling, fiskeri og slagtning og forarbejdning af dyr.

Diagnose

Knoglemarv: myeloblaster med Auer -stænger set i AML

Et komplet blodtal , som er en blodprøve , er et af de første trin i diagnosen AML. Det kan afsløre både et overskud af hvide blodlegemer ( leukocytose ) eller et fald ( leukopeni ), og et lavt antal røde blodlegemer ( anæmi ) og lave blodplader ( trombocytopeni ) kan også almindeligvis ses. En blodfilm kan vise leukæmiske blastceller. Indeslutninger i cellerne kaldet Auer -stænger gør diagnosen meget sandsynlig, når den ses. En endelig diagnose kræver en knoglemarvsaspiration og biopsi .

Knoglemarv undersøges under lysmikroskopi samt flowcytometri for at diagnosticere tilstedeværelsen af ​​leukæmi, for at differentiere AML fra andre former for leukæmi (f.eks. Akut lymfoblastisk leukæmi ) og for at give oplysninger om, hvor modne eller umodne de berørte celler er, kan hjælpe med at klassificere undertypen af ​​sygdom. En prøve af marv eller blod testes typisk også for kromosomale abnormiteter ved rutinemæssig cytogenetik eller fluorescerende in situ -hybridisering . Genetiske undersøgelser kan også udføres for at lede efter specifikke mutationer i gener såsom FLT3 , nucleophosmin og KIT , som kan påvirke sygdomsudfaldet.

Cytokemiske pletter på blod- og knoglemarvsudstrygninger er nyttige i sondringen mellem AML og ALL og i subklassificering af AML. Kombinationen af ​​en myeloperoxidase eller Sudan sort plet og en uspecifik esterase -plet vil i de fleste tilfælde give den ønskede information. Myeloperoxidase eller Sudans sorte reaktioner er mest nyttige til at fastslå identiteten af ​​AML og skelne den fra ALL. Den uspecifikke esterase -plet bruges til at identificere en monocytisk komponent i AML'er og til at skelne en dårligt differentieret monoblastisk leukæmi fra ALL.

Standardklassificeringsordningen for AML er Verdenssundhedsorganisationens (WHO) system. Ifølge WHO -kriterierne er diagnosen AML fastslået ved at demonstrere involvering af mere end 20% af blod og/eller knoglemarv af leukæmiske myeloblaster , undtagen i tre former for akut myeloid leukæmi med tilbagevendende genetiske abnormiteter : t (8; 21 ), inv (16) eller t (16; 16) og akut promyelocytisk leukæmi med PML - RARA , hvor tilstedeværelsen af ​​den genetiske abnormitet er diagnostisk uanset blastprocent. Myeloid sarkom betragtes også som en undertype af AML uafhængigt af blasttallet. Den ældre fransk-amerikansk-britiske (FAB) klassifikation, som ikke længere er meget udbredt, er lidt strengere og kræver en eksplosionsprocent på mindst 30% i knoglemarv eller perifert blod til diagnosticering af AML.

Fordi akut promyelocytisk leukæmi har den højeste helbredelse og kræver en unik behandlingsform, er det vigtigt hurtigt at fastslå eller udelukke diagnosen af ​​denne undertype leukæmi. Fluorescerende in situ hybridisering udført på blod eller knoglemarv bruges ofte til dette formål, da det let identificerer den kromosomale translokation [t (15; 17) (q22; q12);], der kendetegner APL. Der er også et behov for molekylært at påvise tilstedeværelsen af PML / RARA -fusionsprotein, som er et onkogent produkt af den translokation.

Verdens Sundhedsorganisation

WHO -klassificeringen af ​​AML forsøger at være mere klinisk nyttig og producere mere meningsfuld prognostisk information end FAB -kriterierne. Hver af WHO -kategorierne indeholder talrige beskrivende underkategorier af interesse for hæmatopatologen og onkologen ; de fleste af de klinisk signifikante oplysninger i WHO -skemaet kommunikeres imidlertid via kategorisering i en af ​​de undertyper, der er anført nedenfor.

Den reviderede fjerde udgave af WHO -klassificeringen af ​​tumorer i hæmatopoietisk og lymfoidt væv blev udgivet i 2016. Denne klassifikation, der er baseret på en kombination af genetiske og immunofenotypiske markører og morfologi, definerer undertyperne af AML og beslægtede neoplasmer som:

Navn Beskrivelse ICD-O
Akut myeloid leukæmi med tilbagevendende genetiske abnormiteter Inkluderer: Mange
AML med myelodysplasi-relaterede ændringer Denne kategori omfatter personer, der har haft et tidligere dokumenteret myelodysplastisk syndrom (MDS) eller myeloproliferativ sygdom (MPD), der derefter er blevet til AML; som har cytogenetiske abnormiteter karakteristiske for denne type AML (med tidligere MDS- eller MPD -historie, der tidligere er gået ubemærket hen, men cytogenetikken tyder stadig på MDS/MPD -historie); eller som har AML med morfologiske træk ved myelodysplasi ( dysplastiske ændringer i flere cellelinjer ).

Personer, der tidligere har modtaget kemoterapi eller strålebehandling for en ikke-MDS/MPD-sygdom, og mennesker, der har genetiske markører forbundet med AML med tilbagevendende genetiske abnormiteter, er udelukket fra denne kategori. Denne kategori af AML forekommer oftest hos ældre og har ofte en dårligere prognose. Cytogenetiske markører for AML med myelodysplasi-relaterede ændringer omfatter:

  • Kompleks karyotype (hvilket betyder mere end tre kromosomale abnormiteter)
  • Ubalancerede abnormiteter
    • Sletninger eller tab af kromosom 7- [del (7q)/-7;]
    • Sletninger eller translokationer i kromosom 5 - [del (5q)/t (5q);]
    • Ubalancerede kromosomafvigelser i kromosom 17 - [i (17q)/t (17p);]
    • Sletninger eller tab af kromosom 13- [del (13q)/-13;]
    • Sletninger af kromosom 11 - [del (11q);]
    • Ubalancerede kromosomafvigelser i kromosom 12 - [del (12p)/t (12p);]
    • Aberrationer i kromosom X - [idic (X) (q13);]
  • Balancerede abnormiteter
    • Translokationer mellem kromosom 11 og 16 - [t (11; 16) (q23.3; q13.3);]
    • Translokationer mellem kromosom 3 og 21 - [t (3; 21) (q26.2; q22.1);]
    • Translokationer mellem kromosom 1 og 3 - [t (1; 3) (p36.3; q21.2);]
    • Translokationer mellem kromosom 2 og 11 - [t (2; 11) (p21; q23.3);]
    • Translokationer mellem kromosom 5 og 12 - [t (5; 12) (q32; p13.2);]
    • Translokationer mellem kromosom 5 og 7 - [t (5; 7) (q32; q11.2);]
    • Translokationer mellem kromosom 5 og 17 - [t (5; 17) (q32; p13.2);]
    • Translokationer mellem kromosom 5 og 10 - [t (5; 10) (q32; q21);]
    • Translokationer mellem kromosom 3 og 5 - [t (3; 5) (q25.3; q35.1);]
M9895/3
Terapirelaterede myeloide neoplasmer Denne kategori omfatter personer, der tidligere har haft kemoterapi og/eller stråling og efterfølgende har udviklet AML eller MDS. Disse leukæmier kan være kendetegnet ved specifikke kromosomale abnormiteter og har ofte en dårligere prognose. M9920/3
Myeloid sarkom Denne kategori omfatter myeloid sarkom.
Myeloid spredning relateret til Downs syndrom Denne kategori omfatter "forbigående unormal myelopoiesis" og "myeloid leukæmi forbundet med Downs syndrom". Hos små børn har myeloid leukæmi forbundet med Downs syndrom en meget bedre prognose end andre former for AML i barndommen. Prognosen hos ældre børn ligner konventionel AML.
AML ikke på anden måde kategoriseret Inkluderer undertyper af AML, der ikke falder ind under ovennævnte kategorier: M9861/3

Akutte leukæmier af tvetydig afstamning (også kendt som blandet fænotype eller bifenotypisk akut leukæmi ) opstår, når de leukæmiske celler ikke kan klassificeres som hverken myeloide eller lymfoide celler, eller hvor begge celletyper er til stede.

Fransk-amerikansk-britisk

Det fransk-amerikansk-britiske (FAB) klassifikationssystem opdeler AML i otte undertyper, M0 til og med M7, baseret på den celletype, hvorfra leukæmien udviklede sig og dens modenhedsgrad. AML af typerne M0 til M2 kan kaldes akut myeloblastisk leukæmi . Klassificering sker ved at undersøge udseendet af de ondartede celler med lysmikroskopi og/eller ved hjælp af cytogenetik til at karakterisere eventuelle underliggende kromosomale abnormiteter. Undertyperne har forskellige prognoser og reaktioner på terapi.

Selvom FAB -systemets terminologi stadig nogle gange bruges, og det stadig er et værdifuldt diagnostisk værktøj i områder uden adgang til genetisk testning, er dette system stort set forældet til fordel for WHO -klassificeringen, hvilket korrelerer stærkere med behandlingsresultater.

Seks FAB -undertyper (M1 til M6) blev oprindeligt foreslået i 1976, selvom senere ændringer tilføjede M7 i 1985 og M0 i 1987.

Type Navn Cytogenetik Andel voksne med AML Immunofenotype
CD14 CD15 CD33 HLA-DR Andet
M0 akut myeloblastisk leukæmi, minimalt differentieret 5% - - + + MPO -
M1 akut myeloblastisk leukæmi, uden modning 15% - - + + MPO +
M2 akut myeloblastisk leukæmi, med granulocytisk modning t (8; 21) (q22; q22), t (6; 9) 25% - + + +
M3 promyelocytisk eller akut promyelocytisk leukæmi (APL) t (15; 17) 10% - + + -
M4 akut myelomonocytisk leukæmi inv (16) (p13q22), del (16q) 20% <45% + + +
M4eo myelomonocytisk sammen med knoglemarv eosinofili inv (16), t (16; 16) 5% +/− + + CD2 +
M5 akut monoblastisk leukæmi (M5a) eller akut monocytisk leukæmi (M5b) del (11q), t (9; 11), t (11; 19) 10% > 55% + + +
M6 akutte erythroid leukæmier , herunder erythroleukæmi (M6a) og meget sjælden ren erythroid leukæmi (M6b) 5% - +/− +/− +/− Glycophorin +
M7 akut megakaryoblastisk leukæmi t (1; 22) 5% - - + +/− CD41 / CD61 +

De morfologiske undertyper af AML inkluderer også sjældne typer, der ikke er inkluderet i FAB -systemet, såsom akut basofil leukæmi , som blev foreslået som en niende undertype, M8, i 1999.

Patofysiologi

Diagram, der viser cellerne, hvor AML udvikler sig.

Den ondartede celle i AML er myeloblast . Ved normal udvikling af blodlegemer ( hæmatopoiesis ) er myeloblast en umoden forløber for myeloide hvide blodlegemer; en normal myeloblast vil modnes til en hvid blodlegeme, såsom en eosinofil , basofil , neutrofil eller monocyt . I AML akkumulerer en enkelt myeloblast imidlertid genetiske ændringer, som stopper modning, øger dens spredning og beskytter, hvis den er programmeret celledød ( apoptose ). Meget af AML's mangfoldighed og heterogenitet skyldes, at leukæmisk transformation kan forekomme på en række forskellige trin langs differentieringsvejen. Genetiske abnormiteter eller det stadium, hvor differentiering blev standset, indgår i moderne klassifikationssystemer.

Specifikke cytogenetiske abnormiteter kan findes hos mange mennesker med AML; typer af kromosomale abnormiteter har ofte prognostisk betydning. De kromosomale translokationer koder for unormale fusionsproteiner , sædvanligvis transkriptionsfaktorer, hvis ændrede egenskaber kan forårsage "differentieringsstop". F.eks. I APL producerer t (15; 17) -translokationen et PML-RARA-fusionsprotein, som binder til retinsyre- receptorelementet i promotorer af flere myeloide-specifikke gener og inhiberer myeloiddifferentiering.

De kliniske tegn og symptomer på AML skyldes væksten af ​​leukæmiske klonceller, som har en tendens til at forstyrre udviklingen af ​​normale blodlegemer i knoglemarven. Dette fører til neutropeni , anæmi og trombocytopeni . Andre symptomer kan opstå ved infiltration af ondartede celler i dele af kroppen, såsom tandkød og hud.

Mange celler udvikler mutationer i gener, der påvirker epigenetik , såsom DNA -methylering . Når disse mutationer forekommer, er det sandsynligvis i de tidlige stadier af AML. Sådanne mutationer indbefatter i DNA -demethylase TET2 og de metaboliske enzymer IDH1 og IDH2 , som fører til dannelsen af ​​en ny oncometabolit, D -2 -hydroxyglutarat , som hæmmer aktiviteten af ​​epigenetiske enzymer, såsom TET2 . Epigenetiske mutationer kan føre til dæmpning af tumorsuppressorgener og/eller aktivering af proto-onkogener .

Behandling

Førstelinjebehandling af AML består primært af kemoterapi og er opdelt i to faser: induktion og konsolidering. Målet med induktionsterapi er at opnå en fuldstændig remission ved at reducere antallet af leukæmiske celler til et uopdageligt niveau; Målet med konsolideringsterapi er at fjerne enhver resterende uopdagelig sygdom og opnå en kur. Hæmatopoietisk stamcelletransplantation overvejes sædvanligvis, hvis induktionskemoterapi mislykkes, eller efter at en person får et tilbagefald, selvom transplantation også undertiden bruges som frontlinjeterapi for mennesker med højrisikosygdom. Bestræbelser på at bruge tyrosinkinasehæmmere i AML fortsætter.

Induktion

Målet med induktionsfasen er at nå en fuldstændig remission. Fuldstændig remission betyder ikke, at sygdommen er helbredt; snarere betyder det, at ingen sygdom kan påvises med tilgængelige diagnostiske metoder. Alle undertyper undtagen akut promyelocytisk leukæmi gives normalt induktionskemoterapi med cytarabin og en antracyklin såsom daunorubicin eller idarubicin . Denne induktionskemoterapiregime er kendt som " 7+3 " (eller "3+7"), fordi cytarabin gives som en kontinuerlig IV -infusion i syv på hinanden følgende dage, mens anthracyclin gives i tre på hinanden følgende dage som et IV -skub . Svaret på denne behandling varierer med alderen, hvor mennesker i alderen under 60 år har en bedre remissionsrate mellem 60% og 80%, mens ældre har lavere remissionsfrekvenser mellem 33% og 60%. På grund af de toksiske virkninger af terapi og en større chance for AML -resistens over for denne induktionsbehandling, kan forskellige behandlinger, f.eks. I kliniske forsøg, tilbydes mennesker 60 - 65 år eller ældre.

Akut promyelocytisk leukæmi behandles med all -trans -retinsyre (ATRA) og enten arsen trioxid (ATO) monoterapi eller en antracyklin. Et syndrom, der ligner dissemineret intravaskulær koagulation, kan udvikle sig i løbet af de første par dage af behandlingen eller på det tidspunkt, hvor leukæmien diagnosticeres, og behandlingen kan kompliceres af et differentieringssyndrom karakteriseret ved feber, væskeoverbelastning og lave iltniveauer. Akut promyelocytisk leukæmi betragtes som helbredelig. Der er utilstrækkeligt bevis for at afgøre, om det er nyttigt at ordinere ATRA ud over kemoterapi til voksne, der lider af akut myeloid leukæmi.

Konsolidering

Selv efter fuldstændig remission er opnået, forbliver leukæmiceller sandsynligvis i antal for små til at blive detekteret med nuværende diagnostiske teknikker. Hvis der ikke gives nogen konsolideringsbehandling eller yderligere postremission, vil næsten alle mennesker med AML i sidste ende tilbagefald.

Den specifikke type postremissionsterapi er individualiseret baseret på en persons prognostiske faktorer (se ovenfor) og generel sundhed. For leukogrammer med god prognose (dvs. inv (16), t (8; 21) og t (15; 17)) vil folk typisk gennemgå yderligere tre til fem kurser med intensiv kemoterapi, kendt som konsolideringskemoterapi. Dette involverer generelt cytarabin, idet de administrerede doser er højere hos yngre patienter, som er mindre tilbøjelige til at udvikle toksicitet relateret til denne behandling.

Stamcelletransplantation

Stamcelletransplantation fra en donor, kaldet allogen stamcelletransplantation , forfølges normalt, hvis prognosen ikke anses for gunstig, en person kan tolerere en transplantation og har en passende donor. Grundlaget for allogen stamcelletransplantation er på en transplantat versus leukæmi -effekt, hvorved transplantatceller stimulerer et immunrespons mod leukæmiceller. Desværre ledsages dette af immunrespons mod andre værtsorganer, kaldet en transplantat versus værtsygdom .

Støttende behandling

Støtte er nødvendig under hele behandlingen på grund af problemer forbundet med AML og også som følge af behandling. Blodtransfusioner, herunder røde blodlegemer og blodplader, er nødvendige for at opretholde sundhedsniveauet og forhindre komplikationer af anæmi (fra lave røde blodlegemer) og blødning (fra lave blodplader). AML fører til en øget risiko for infektioner, især lægemiddelresistente stammer af bakterier og svampe . Antibiotika og svampedræbende midler kan bruges både til behandling og forebyggelse af disse infektioner, især quinoloner .

Tilføjelse af aerobe fysiske øvelser til plejestandarden kan resultere i ringe eller ingen forskel i dødeligheden, livskvaliteten og den fysiske funktion. Disse øvelser kan resultere i en lille reduktion i depression. Desuden reducerer aerobe fysiske øvelser sandsynligvis træthed.

I graviditeten

AML er sjælden i graviditeten og rammer omkring 1 ud af 75.000 til 100.000 gravide. Det diagnosticeres og behandles på samme måde som AML i ikke -graviditet, med en anbefaling om, at det behandles akut. Behandlingen har imidlertid betydelige konsekvenser for graviditeten. Første trimester graviditet anses for usandsynligt at være levedygtig; graviditet i uge 24 - 36 kræver overvejelse af fordelene ved kemoterapi for moderen mod risiciene for fosteret; og der er en anbefaling om at overveje at forsinke kemoterapi i meget sen graviditet (> 36 uger). Nogle elementer i understøttende pleje, f.eks. Hvilke antibiotika der skal forebygges eller behandles, ændres også under graviditeten.

Prognose

Forventet overlevelse ved diagnose af akut myeloid leukæmi i USA
Kromosomal translokation (9; 11), forbundet med AML

Flere faktorer påvirker prognosen i AML, herunder tilstedeværelsen af ​​specifikke mutationer, og en person med AML's alder. I USA mellem 2011 - 2016 var medianoverlevelsen for en person med AML 8,5 måneder, hvor den 5 -årige overlevelse var 24%. Dette falder med alderen, idet den dårligere prognose er forbundet med en alder over 65 år, og den dårligste prognose set hos dem i alderen 75 - 84 år.

Fra 2001 har helbredelsesgraden i kliniske forsøg varieret fra 20 til 45%; selvom kliniske forsøg ofte kun omfatter yngre mennesker og dem, der er i stand til at tolerere aggressive terapier. Den samlede helbredelsesrate for alle mennesker med AML (inklusive ældre og dem, der ikke kan tåle aggressiv terapi) er sandsynligvis lavere. Hærdningssatser for APL kan være så høje som 98%.

Tilbagefald er almindeligt, og prognosen varierer. Mange af de største kræfthospitaler i landet har adgang til kliniske forsøg, der kan bruges ved ildfast eller tilbagefaldssygdom. En anden metode, der bliver bedre konstrueret, gennemgår en stamcelle- eller knoglemarvstransplantation. Transplantationer kan ofte bruges som en chance for helbredelse hos patienter, der har cytogentika med høj risiko eller dem, der er faldet tilbage. Selvom der er to hovedtyper af transplantationer (allogen og autolog), er patienter med AML mere tilbøjelige til at gennemgå allogene transplantationer på grund af deres kompromitterede knoglemarv og cellulære karakter af deres sygdom.

Undertyper

Sekundær AML har en dårligere prognose , ligesom behandlingsrelateret AML, der opstår efter kemoterapi for en anden tidligere malignitet. Begge disse enheder er forbundet med en høj grad af ugunstige genetiske mutationer.

Cytogenetik

Forskellige genetiske mutationer er forbundet med en forskel i resultater. Visse cytogenetiske abnormiteter er forbundet med meget gode resultater (for eksempel (15; 17) translokation i APL). Omkring halvdelen af ​​mennesker med AML har "normal" cytogenetik; de falder ind i en mellemliggende risikogruppe. En række andre cytogenetiske abnormiteter er kendt for at forbinde med en dårlig prognose og en høj risiko for tilbagefald efter behandling.

Et stort antal molekylære ændringer undersøges for deres prognostiske virkning i AML. Imidlertid er kun FLT3-ITD , NPM1 , CEBPA og c-KIT i øjeblikket inkluderet i et valideret internationalt risikostratificeringsskema. Disse forventes at stige hurtigt i den nærmeste fremtid. FLT3 interne tandem -dubleringer (ITD'er) har vist sig at give en dårligere prognose i AML med normal cytogenetik. Flere FLT3 -hæmmere har gennemgået kliniske forsøg med blandede resultater. To andre mutationer - NPM1 og biallelisk CEBPA er forbundet med forbedrede resultater, især hos mennesker med normal cytogenetik og bruges i nuværende risikostratificeringsalgoritmer.

Forskere undersøger den kliniske betydning af c-KIT- mutationer i AML. Disse er udbredt og potentielt klinisk relevante på grund af tilgængeligheden af tyrosinkinasehæmmere , såsom imatinib og sunitinib, der kan blokere c-KIT's aktivitet farmakologisk. Det forventes, at yderligere markører (f.eks. RUNX1 , ASXL1 og TP53 ), der konsekvent har været forbundet med et dårligere resultat, snart vil blive inkluderet i disse anbefalinger. Den prognostiske betydning af andre muterede gener (f.eks. DNMT3A , IDH1 , IDH2 ) er mindre klar.

Andre prognostiske faktorer

Forhøjet lactatdehydrogenase -niveau var også forbundet med dårligere resultater. Brug af tobak er forbundet med en person, der har en dårligere prognose, og mennesker, der er gift og lever sammen, har en bedre prognose. Personer, der behandles på stedet med en højere mængde AML, har en bedre prognose end dem, der behandles hos dem i den laveste kvartil. Som med de fleste former for kræft spiller præstationsstatus (dvs. personens generelle fysiske tilstand og aktivitetsniveau) også en stor rolle i prognosen.

Epidemiologi

AML er en relativt sjælden kræftsygdom. Der var 19.950 nye tilfælde i USA i 2016. AML tegner sig for 1,2% af alle kræftdødsfald i USA.

Forekomsten af ​​AML stiger med alder og forskelle mellem lande. Medianalderen, når AML diagnosticeres, varierer mellem 63 og 71 år i YK, Canada, Australien og Sverige, sammenlignet med 40 - 45 år i Indien, Brasilien og Algeriet.

AML tegner sig for omkring 90% af alle akutte leukæmier hos voksne, men er sjælden hos børn. Hastigheden af terapirelateret AML (det vil sige AML forårsaget af tidligere kemoterapi) stiger; terapirelateret sygdom udgør i øjeblikket cirka 10–20% af alle tilfælde af AML. AML er lidt mere almindelig hos mænd, med et forhold mellem mand og kvinde på 1,3: 1. Incidensen ses også at variere efter etnicitet, hvor kaukasiere har højere registrerede hændelser og de laveste registrerede forekomster er i Pacific Islanders og indfødte Alaksans. AML er lidt mere almindelig hos mænd, der er 1,2 - 1,6 gange mere tilbøjelige til at udvikle AML i deres levetid.

AML tegner sig for 34% af alle leukæmi tilfælde i Storbritannien, og omkring 2.900 mennesker blev diagnosticeret med sygdommen i 2011.

Historie

Alfred Velpeau

Den første publicerede beskrivelse af et tilfælde af leukæmi i medicinsk litteratur stammer fra 1827, da den franske læge Alfred-Armand-Louis-Marie Velpeau beskrev en 63-årig blomsterhandler, der udviklede en sygdom præget af feber, svaghed, urinsten og betydelig udvidelse af leveren og milten . Velpeau bemærkede, at denne persons blod havde en konsistens "som vred", og spekulerede i, at blodets udseende skyldtes hvide legemer. I 1845 blev en række mennesker, der døde med forstørrede milt og ændringer i "blodets farver og konsistenser" rapporteret af den Edinburgh -baserede patolog JH Bennett; han brugte udtrykket "leukocytæmi" til at beskrive denne patologiske tilstand.

Udtrykket "leukæmi" blev opfundet af Rudolf Virchow , den berømte tyske patolog , i 1856. Som en pioner i brugen af lysmikroskopet i patologi var Virchow den første til at beskrive det unormale overskud af hvide blodlegemer hos mennesker med den kliniske syndrom beskrevet af Velpeau og Bennett. Da Virchow var usikker på ætiologien til overskydelsen af ​​de hvide blodlegemer, brugte han det rent beskrivende udtryk "leukæmi" (græsk: "hvidt blod") til at henvise til tilstanden.

Yderligere fremskridt i forståelsen af ​​AML skete hurtigt med udviklingen af ​​ny teknologi. I 1877 udviklede Paul Ehrlich en teknik til farvning af blodfilm, som gjorde det muligt for ham i detaljer at beskrive normale og unormale hvide blodlegemer. Wilhelm Ebstein introducerede udtrykket "akut leukæmi" i 1889 for at differentiere hurtigt progressive og fatale leukæmier fra de mere ubetænkelige kroniske leukæmier . Udtrykket "myeloid" blev opfundet af Franz Ernst Christian Neumann i 1869, da han var den første til at genkende hvide blodlegemer blev fremstillet i knoglemarven ( græsk : μυєλός , myelos , lit. '(ben) marv') i modsætning til den milten . Teknikken til knoglemarvsundersøgelse til diagnosticering af leukæmi blev først beskrevet i 1879 af Mosler. Endelig i 1900 var myeloblasten , som er den ondartede celle i AML, karakteriseret ved Otto Naegeli , der opdelte leukæmierne i myeloid og lymfocytisk.

I 2008 blev AML det første kræftgenom, der blev fuldstændigt sekvenseret . DNA ekstraheret fra leukæmiske celler blev sammenlignet med upåvirket hud. De leukæmiske celler indeholdt erhvervede mutationer i flere gener, der ikke tidligere havde været forbundet med sygdommen.

Referencer

eksterne links

Klassifikation
Eksterne ressourcer