Adrenerg agonist - Adrenergic agonist

En adrenerg agonist er et lægemiddel, der stimulerer et respons fra de adrenerge receptorer . De fem hovedkategorier af adrenerge receptorer er: α 1 , α 2 , β 1 , β 2 og β 3 , selvom der er flere undertyper, og agonister varierer i specificitet mellem disse receptorer og kan klassificeres henholdsvis. Der er dog også andre mekanismer for adrenerg agonisme. Adrenalin og noradrenalin er endogene og bredspektrede. Mere selektive agonister er mere nyttige inden for farmakologi.

Et adrenergisk middel er et lægemiddel eller et andet stof, der har virkninger, der ligner eller ligner epinephrin (adrenalin). Således er det en slags sympatomimetisk middel . Alternativt kan det henvise til noget, der er modtageligt for epinephrin eller lignende stoffer, såsom en biologisk receptor (specifikt de adrenerge receptorer ).

Receptorer

Direktevirkende adrenerge agonister virker på adrenerge receptorer. Alle adrenerge receptorer er G-proteinkoblede, aktiverende signaltransduktionsveje. G-proteinreceptoren kan påvirke funktionen af adenylatcyclase eller phospholipase C , en agonist af receptoren vil opregulere virkningerne på nedstrømsvejen (det vil ikke nødvendigvis opregulere selve vejen).

Receptorerne er stort set grupperet i a- og β -receptorer. Der er to underklasser af α-receptor, α 1 og α 2, som yderligere er opdelt i α 1A , α 1B , α 1D , α 2A , α 2B og α 2C . Α 2C receptoren er blevet omklassificeret fra α 1 C på grund af sin større homologi med α 2 klassen, hvilket giver anledning til den noget forvirrende nomenklatur. Β -receptorerne er opdelt i β 1 , β 2 og β 3 . Receptorerne klassificeres fysiologisk, skønt farmakologisk selektivitet for receptorsubtyper findes og er vigtig i den kliniske anvendelse af adrenerge agonister (og faktisk antagonister).

Overordnet set, a 1 -receptorer aktiverer phospholipase C (via G q ), forøgelse af aktiviteten af proteinkinase C (PKC); α 2 receptorer inhiberer adenylatcyclase (via G i ), reducere aktiviteten af proteinkinase A (PKA); β receptorer aktiverer adenylatcyclase (via G s ), hvilket øger aktiviteten af PKA. Agonister i hver klasse af receptorer fremkalder disse reaktioner nedstrøms.

Optagelse og opbevaring

Indirekte virkende adrenerge agonister påvirker optagelses- og lagringsmekanismerne, der er involveret i adrenerg signalering.

Der findes to optagelsesmekanismer til at afslutte virkningen af ​​adrenerge catecholaminer - optagelse 1 og optagelse 2. Optagelse 1 sker ved den presynaptiske nerveterminal for at fjerne neurotransmitteren fra synapsen. Optagelse 2 forekommer ved postsynaptiske og perifere celler for at forhindre neurotransmitteren i at diffundere lateralt.

Der er også enzymatisk nedbrydning af catecholaminerne med to hovedenzymer- monoaminoxidase og catechol-o-methyltransferase . Disse enzymer oxiderer respektivt monoaminer (inklusive catecholaminer) og methylerer hydroxygrupperne i catecholamins phenyldel. Disse enzymer kan målrettes farmakologisk. Inhibitorer af disse enzymer fungerer som indirekte agonister for adrenerge receptorer, da de forlænger virkningen af ​​catecholaminer ved receptorerne.

Struktur -aktivitetsforhold

Generelt er en primær eller sekundær alifatisk amin adskilt af 2 carbonatomer fra en substitueret benzenring minimalt nødvendig for høj agonistaktivitet.

Mekanismer

Der findes et stort antal lægemidler, som kan påvirke adrenerge receptorer. Andre lægemidler påvirker optagelses- og opbevaringsmekanismerne for adrenerge catecholaminer, hvilket forlænger deres virkning. De følgende overskrifter giver nogle nyttige eksempler til at illustrere de forskellige måder, hvorpå lægemidler kan forstærke virkningerne af adrenerge receptorer.

Direkte handling

Disse lægemidler virker direkte på en eller flere adrenerge receptorer. Ifølge receptorselektivitet er de to typer:

Indirekte handling

Dette er stoffer, der øger neurotransmission i endogene kemikalier, nemlig adrenalin og noradrenalin .

Blandet handling

Se også

Referencer

eksterne links