Alzheimers sygdom -Alzheimer's disease

Alzheimers sygdom
Diagram over en normal hjerne sammenlignet med hjernen hos en person med Alzheimers
Udtale
Specialitet	Neurologi
Symptomer	Hukommelsestab , problemer med sprog , desorientering , humørsvingninger
Komplikationer	Dehydrering og lungebetændelse i terminalstadiet
Sædvanlig begyndelse	Over 65 år gammel
Varighed	Langsigtet
Årsager	Dårligt forstået
Risikofaktorer	Genetik , hovedskader , depression , hypertension
Diagnostisk metode	Baseret på symptomer og kognitiv testning efter at have udelukket andre mulige årsager
Differential diagnose	Normal hjernealdring , Lewy body demens , Trisomi 21 .
Medicin	Acetylkolinesterasehæmmere , NMDA-receptorantagonister (lille fordel)
Prognose	Forventet levetid 3-9 år
Frekvens	50 millioner (2020)

Alzheimers sygdom ( AD ) er en neurodegenerativ sygdom , der normalt starter langsomt og gradvist forværres. Det er årsagen til 60-70% af tilfældene af demens . Det mest almindelige tidlige symptom er problemer med at huske nylige hændelser . Efterhånden som sygdommen skrider frem, kan symptomer omfatte problemer med sprog , desorientering (herunder let at fare vild), humørsvingninger , tab af motivation , selvforsømmelse og adfærdsproblemer . Efterhånden som en persons tilstand falder, trækker de sig ofte tilbage fra familien og samfundet . Gradvist går kropslige funktioner tabt, hvilket i sidste ende fører til døden. Selvom progressionshastigheden kan variere, er den typiske levetid efter diagnosen tre til ni år.

Årsagen til Alzheimers sygdom er dårligt forstået. Der er mange miljømæssige og genetiske risikofaktorer forbundet med dets udvikling. Den stærkeste genetiske risikofaktor er fra en allel af APOE . Andre risikofaktorer omfatter en historie med hovedskade , klinisk depression og højt blodtryk . Sygdomsprocessen er i vid udstrækning forbundet med amyloide plaques , neurofibrillære sammenfiltringer og tab af neuronale forbindelser i hjernen . En sandsynlig diagnose er baseret på sygdomshistorien og kognitiv testning med medicinsk billeddannelse og blodprøver for at udelukke andre mulige årsager. De første symptomer forveksles ofte med normal hjernealdring . Undersøgelse af hjernevæv er nødvendig for en sikker diagnose, men dette kan først finde sted efter døden . God ernæring , fysisk aktivitet og socialt engagement er kendt for at være til gavn generelt ved aldring, og disse kan hjælpe med at reducere risikoen for kognitiv tilbagegang og Alzheimers; i 2019 var kliniske forsøg i gang for at se på disse muligheder. Der er ingen medicin eller kosttilskud, der har vist sig at mindske risikoen.

Ingen behandlinger stopper eller vender dens progression, selvom nogle midlertidigt kan forbedre symptomerne. Berørte mennesker er i stigende grad afhængige af andres hjælp, hvilket ofte lægger en byrde på omsorgspersonen . Presset kan omfatte sociale, psykologiske, fysiske og økonomiske elementer. Træningsprogrammer kan være gavnlige med hensyn til dagligdags aktiviteter og kan potentielt forbedre resultaterne. Adfærdsproblemer eller psykoser på grund af demens behandles ofte med antipsykotika , men det anbefales normalt ikke, da der er ringe fordel og øget risiko for tidlig død.

Fra 2020 var der cirka 50 millioner mennesker på verdensplan med Alzheimers sygdom. Det begynder oftest hos personer over 65 år, selv om op til 10% af tilfældene er tidligt debuterende og påvirker dem i 30'erne til midten af ​​60'erne. Det rammer omkring 6% af mennesker 65 år og ældre, og kvinder oftere end mænd. Sygdommen er opkaldt efter den tyske psykiater og patolog Alois Alzheimer , som første gang beskrev den i 1906. Alzheimers økonomiske byrde på samfundet er stor med en anslået globale årlige omkostning på 1 billion USD  . Alzheimers sygdom er i øjeblikket rangeret som den syvende hyppigste dødsårsag i USA .

tegn og symptomer

Forløbet af Alzheimers er generelt beskrevet i tre stadier, med et progressivt mønster af kognitiv og funktionel svækkelse . De tre stadier beskrives som tidlige eller milde, mellem eller moderate og sene eller svære. Sygdommen er kendt for at målrette mod hippocampus , som er forbundet med hukommelse , og dette er ansvarlig for de første symptomer på hukommelsessvækkelse. Efterhånden som sygdommen skrider frem, stiger graden af ​​hukommelsessvækkelse.

Første symptomer

Stadier af atrofi i Alzheimers

De første symptomer tilskrives ofte fejlagtigt aldring eller stress . Detaljeret neuropsykologisk testning kan afsløre milde kognitive vanskeligheder op til otte år før en person opfylder de kliniske kriterier for diagnosticering af Alzheimers sygdom. Disse tidlige symptomer kan påvirke de mest komplekse aktiviteter i dagligdagen . Det mest bemærkelsesværdige underskud er korttidshukommelsestab , som viser sig som vanskeligheder med at huske nyligt lærte fakta og manglende evne til at tilegne sig ny information.

Subtile problemer med de eksekutive funktioner som opmærksomhed , planlægning , fleksibilitet og abstrakt tænkning eller svækkelse af semantisk hukommelse (hukommelse af betydninger og begrebsforhold) kan også være symptomatiske for de tidlige stadier af Alzheimers sygdom. Apati og depression kan ses på dette stadium, hvor apati forbliver som det mest vedvarende symptom gennem hele sygdomsforløbet. Mild kognitiv svækkelse (MCI) viser sig ofte at være et overgangsstadium mellem normal aldring og demens . MCI kan vise sig med en række forskellige symptomer, og når hukommelsestab er det fremherskende symptom, kaldes det amnestisk MCI og ses ofte som et prodromalt stadium af Alzheimers sygdom. Amnestic MCI har en større end 90 % sandsynlighed for at være forbundet med Alzheimers.

Tidlig stadie

Hos mennesker med Alzheimers sygdom fører den stigende svækkelse af indlæring og hukommelse i sidste ende til en endelig diagnose. Hos en lille procentdel er vanskeligheder med sprog, eksekutive funktioner, perception ( agnosi ) eller udførelse af bevægelser ( apraksi ) mere fremtrædende end hukommelsesproblemer. Alzheimers sygdom påvirker ikke alle hukommelseskapaciteter lige meget. Ældre minder om personens liv ( episodisk hukommelse ), indlærte fakta ( semantisk hukommelse ) og implicit hukommelse (kroppens hukommelse om, hvordan man gør ting, såsom at bruge en gaffel til at spise eller hvordan man drikker af et glas) påvirkes i mindre grad end nye fakta eller minder.

Sprogproblemer er hovedsageligt karakteriseret ved et faldende ordforråd og nedsat ordflydende , hvilket fører til en generel forarmelse af mundtligt og skriftligt sprog . På dette stadium er personen med Alzheimers normalt i stand til at kommunikere grundlæggende ideer tilstrækkeligt. Mens du udfører finmotoriske opgaver såsom skrivning, tegning eller påklædning, kan visse bevægelseskoordinations- og planlægningsvanskeligheder (apraksi) være til stede, men de er almindeligvis ubemærkede. Efterhånden som sygdommen skrider frem, kan personer med Alzheimers sygdom ofte fortsætte med at udføre mange opgaver selvstændigt, men kan have behov for assistance eller supervision med de mest kognitivt krævende aktiviteter.

Mellemstadie

Progressiv forværring hæmmer til sidst uafhængighed, hvor forsøgspersoner ikke er i stand til at udføre de mest almindelige aktiviteter i dagligdagen. Talevanskeligheder bliver tydelige på grund af manglende evne til at huske ordforråd , hvilket fører til hyppige ukorrekte ordsubstitutioner ( parafasier ). Læse- og skrivefærdigheder går også gradvist tabt. Komplekse motoriske sekvenser bliver mindre koordinerede, efterhånden som tiden går, og Alzheimers sygdom udvikler sig, så risikoen for at falde øges. I denne fase forværres hukommelsesproblemer, og personen kan ikke genkende nære slægtninge. Langtidshukommelsen , som tidligere var intakt, bliver svækket.

Adfærdsmæssige og neuropsykiatriske ændringer bliver mere udbredte. Almindelige manifestationer er vandring , irritabilitet og følelsesmæssig labilitet , hvilket fører til gråd, udbrud af uoverlagt aggression eller modstand mod omsorg. Solnedgang kan også forekomme. Cirka 30 % af mennesker med Alzheimers sygdom udvikler illusionære fejlidentifikationer og andre vrangforestillingssymptomer . Forsøgspersoner mister også indsigt i deres sygdomsproces og begrænsninger ( anosognosia ). Urininkontinens kan udvikle sig. Disse symptomer skaber stress for pårørende og pårørende, som kan reduceres ved at flytte personen fra hjemmeplejen til andre langtidsplejefaciliteter .

Sen fase

En normal hjerne til venstre og en sen-stadie Alzheimers hjerne til højre

I den sidste fase, kendt som det sene eller svære stadie, er der fuldstændig afhængighed af omsorgspersoner. Sproget reduceres til simple sætninger eller endda enkelte ord, hvilket i sidste ende fører til fuldstændigt tab af tale. På trods af tabet af verbale sproglige evner kan folk ofte forstå og returnere følelsesmæssige signaler. Selvom aggressivitet stadig kan være til stede, er ekstrem apati og udmattelse meget mere almindelige symptomer. Mennesker med Alzheimers sygdom vil i sidste ende ikke være i stand til at udføre selv de mest simple opgaver selvstændigt; muskelmasse og mobilitet forringes til det punkt, hvor de er sengeliggende og ude af stand til at brødføde sig selv. Dødsårsagen er normalt en ekstern faktor, såsom infektion af tryksår eller lungebetændelse , ikke selve sygdommen.

Familiær og ikke-familiær Alzheimers sygdom

Familiær Alzheimers sygdom er en arvelig og usædvanlig form for Alzheimers sygdom. Familiær AD rammer normalt tidligere i livet, defineret som før 65-årsalderen. FAD indebærer normalt flere personer, der er ramt i en eller flere generationer. Sporadisk Alzheimers sygdom (eller ikke-familiær Alzheimers sygdom ) beskriver alle andre tilfælde, hvor genetiske risikofaktorer er mindre eller uklare.

Årsager

Proteiner fungerer ikke normalt. Dette forstyrrer arbejdet i de påvirkede hjerneceller og udløser en giftig kaskade, der i sidste ende fører til celledød og senere hjernesvind.

Alzheimers sygdom menes at opstå, når unormale mængder af amyloid beta (Aβ), der akkumuleres ekstracellulært som amyloide plaques og tau -proteiner , eller intracellulært som neurofibrillære sammenfiltringer , dannes i hjernen, hvilket påvirker neuronal funktion og forbindelse, hvilket resulterer i et progressivt tab af hjernefunktion. . Denne ændrede proteinclearance-evne er aldersrelateret, reguleret af hjernekolesterol og forbundet med andre neurodegenerative sygdomme.

Fremskridt inden for hjernebilleddannelsesteknikker gør det muligt for forskere at se udviklingen og spredningen af ​​unormale amyloid- og tau-proteiner i den levende hjerne samt ændringer i hjernens struktur og funktion. Beta-amyloid er et fragment af et større protein. Når disse fragmenter klynger sig sammen, opstår en toksisk effekt på neuroner og forstyrrer celle-til-celle-kommunikation. Større aflejringer kaldet amyloide plaques dannes således yderligere.

Tau-proteiner er ansvarlige i neurons interne støtte- og transportsystem for at bære næringsstoffer og andre væsentlige materialer. Ved Alzheimers sygdom ændres formen af ​​tau-proteiner og organiserer sig således i strukturer kaldet neurofibrillære sammenfiltringer. Tanglerne forstyrrer transportsystemet og er giftige for celler.

Årsagen til de fleste Alzheimers tilfælde er stadig for det meste ukendt, bortset fra 1-2% af tilfældene, hvor deterministiske genetiske forskelle er blevet identificeret. Flere konkurrerende hypoteser forsøger at forklare den underliggende årsag; de to fremherskende hypoteser er amyloid beta (Aβ) hypotesen og den kolinerge hypotese.

Den ældste hypotese, som de fleste lægemiddelterapier er baseret på, er den kolinerge hypotese , som foreslår, at Alzheimers sygdom er forårsaget af nedsat syntese af neurotransmitteren acetylcholin . Tabet af cholinerge neuroner bemærket i det limbiske system og cerebral cortex er et nøgletræk i udviklingen af ​​Alzheimers. Amyloidhypotesen fra 1991 postulerede, at ekstracellulære amyloid beta (Aβ) aflejringer er den grundlæggende årsag til sygdommen. Støtte til dette postulat kommer fra placeringen af ​​genet for amyloid-precursorproteinet (APP) på kromosom 21 sammen med det faktum, at mennesker med trisomi 21 (Downs syndrom), som har en ekstra genkopi , næsten universelt udviser i det mindste de tidligste symptomer af Alzheimers sygdom ved 40 års alderen. En specifik isoform af apolipoprotein, APOE4 , er en væsentlig genetisk risikofaktor for Alzheimers sygdom. Mens apolipoproteiner øger nedbrydningen af ​​beta-amyloid, er nogle isoformer ikke særlig effektive til denne opgave (såsom APOE4), hvilket fører til overskydende opbygning af amyloid i hjernen.

Genetisk

Kun 1-2% af Alzheimers tilfælde er arvelige ( autosomal dominant ). Disse typer er kendt som tidligt indsættende familiær Alzheimers sygdom , kan have en meget tidlig debut og en hurtigere progressionshastighed. Tidligt indsættende familiær Alzheimers sygdom kan tilskrives mutationer i et af tre gener: dem, der koder for amyloid-beta-precursorprotein (APP) og preseniliner PSEN1 og PSEN2 . De fleste mutationer i APP- og presenilingenerne øger produktionen af ​​et lille protein kaldet amyloid beta (Aβ)42, som er hovedbestanddelen af ​​amyloidplakker . Nogle af mutationerne ændrer blot forholdet mellem Aβ42 og de andre hovedformer - især Aβ40 - uden at øge Aβ42-niveauerne. To andre gener forbundet med autosomal dominant Alzheimers sygdom er ABCA7 og SORL1 .

De fleste tilfælde af Alzheimers er ikke arvelige og kaldes sporadisk Alzheimers sygdom, hvor miljømæssige og genetiske forskelle kan fungere som risikofaktorer . De fleste tilfælde af sporadisk Alzheimers sygdom i modsætning til familiær Alzheimers sygdom er sent-debuterende Alzheimers sygdom (LOAD), der udvikler sig efter 65 års alderen. Mindre end 5 % af sporadisk Alzheimers sygdom har en tidligere debut. Den stærkeste genetiske risikofaktor for sporadisk Alzheimers sygdom er APOEε4 . APOEε4 er en af ​​fire alleler af apolipoprotein E (APOE). APOE spiller en stor rolle i lipidbindende proteiner i lipoproteinpartikler, og epsilon4-allelen forstyrrer denne funktion. Mellem 40 og 80 % af mennesker med Alzheimers sygdom har mindst én APOEε4-allel. APOEε4-allelen øger risikoen for sygdommen tre gange hos heterozygoter og 15 gange hos homozygoter. Som mange menneskelige sygdomme resulterer miljøeffekter og genetiske modifikatorer i ufuldstændig penetrering . For eksempel viser visse nigerianske populationer ikke sammenhængen mellem dosis af APOEε4 og forekomst eller alder af debut for Alzheimers sygdom set i andre menneskelige populationer.

Alleler i TREM2- genet er blevet forbundet med en 3 til 5 gange højere risiko for at udvikle Alzheimers sygdom.

En japansk stamtavle af familiær Alzheimers sygdom blev fundet at være forbundet med en deletionsmutation af codon 693 af APP. Denne mutation og dens sammenhæng med Alzheimers sygdom blev første gang rapporteret i 2008 og er kendt som Osaka-mutationen. Kun homozygoter med denne mutation har en øget risiko for at udvikle Alzheimers sygdom. Denne mutation accelererer Aβ-oligomerisering, men proteinerne danner ikke amyloidfibrillerne, der aggregeres til amyloide plaques, hvilket tyder på, at det er Aβ-oligomeriseringen snarere end fibrillerne, der kan være årsagen til denne sygdom. Mus, der udtrykker denne mutation, har alle de sædvanlige patologier ved Alzheimers sygdom.

Andre hypoteser

Ved Alzheimers sygdom fører ændringer i tau-protein til nedbrydning af mikrotubuli i hjerneceller.

Tau -hypotesen foreslår, at tau-proteinabnormiteter starter sygdomskaskaden. I denne model begynder hyperphosphoryleret tau at parre sig med andre tråde af tau som parrede spiralformede filamenter . Til sidst danner de neurofibrillære sammenfiltringer inde i nervecellelegemer. Når dette sker, desintegrerer mikrotubulierne og ødelægger strukturen af ​​cellens cytoskelet , som kollapser neurons transportsystem.

En række undersøgelser forbinder de fejlfoldede amyloid beta- og tau-proteiner forbundet med patologien af ​​Alzheimers sygdom, som forårsager oxidativ stress , der fører til kronisk inflammation. Vedvarende inflammation (neuroinflammation) er også et træk ved andre neurodegenerative sygdomme, herunder Parkinsons sygdom og ALS . Spirochete-infektioner har også været forbundet med demens. DNA-skader ophobes i AD hjerner; reaktive oxygenarter kan være hovedkilden til denne DNA-skade.

Søvnforstyrrelser ses som en mulig risikofaktor for betændelse ved Alzheimers sygdom. Søvnproblemer er blevet set som en konsekvens af Alzheimers sygdom, men undersøgelser tyder på, at de i stedet kan være en årsagsfaktor. Søvnforstyrrelser menes at være forbundet med vedvarende betændelse. Den cellulære homeostase af biometaller som ionisk kobber, jern og zink er forstyrret i Alzheimers sygdom, selvom det stadig er uklart, om dette er produceret af eller forårsager ændringerne i proteiner. Rygning er en væsentlig risikofaktor for Alzheimers sygdom. Systemiske markører for det medfødte immunsystem er risikofaktorer for sent opstået Alzheimers sygdom. Udsættelse for luftforurening kan være en medvirkende faktor til udviklingen af ​​Alzheimers sygdom.

Ifølge en teori bidrager dysfunktion af oligodendrocytter og deres associerede myelin under aldring til axonskade, som igen genererer amyloidproduktion og tau-hyperfosforylering.

Retrogenese er en medicinsk hypotese om, at ligesom fosteret gennemgår en neuroudviklingsproces , der begynder med neurulation og slutter med myelinisering , går hjernen hos mennesker med Alzheimers sygdom igennem en omvendt neurodegenerationsproces , der starter med demyelinisering og død af axoner (hvidt stof) og slutter med døden af ​​grå substans. Ligeledes er hypotesen, at når spædbørn gennemgår kognitive udviklingstilstande , går mennesker med Alzheimers sygdom igennem den omvendte proces med progressiv kognitiv svækkelse .

Sammenhængen med cøliaki er uklar, og en undersøgelse fra 2019 fandt ingen stigning i demens generelt hos dem med CD, mens en gennemgang fra 2018 fandt en sammenhæng med flere typer demens, herunder Alzheimers sygdom.

Patofysiologi

Histopatologiske billeder af Alzheimers sygdom i CA3-området af hippocampus , der viser en amyloid plak (øverst til højre), neurofibrillære sammenfiltringer (nederst til venstre) og granulovacuolære degenerationslegemer (nederst i midten)

Neuropatologi

Alzheimers sygdom er karakteriseret ved tab af neuroner og synapser i hjernebarken og visse subkortikale regioner. Dette tab resulterer i grov atrofi af de berørte regioner, herunder degeneration i tindingelappen og parietallappen og dele af frontal cortex og cingulate gyrus . Degeneration er også til stede i hjernestammekerner, især locus coeruleus i pons . Undersøgelser med MR og PET har dokumenteret reduktioner i størrelsen af ​​specifikke hjerneområder hos mennesker med Alzheimers sygdom, efterhånden som de udviklede sig fra mild kognitiv svækkelse til Alzheimers sygdom og sammenlignet med lignende billeder fra raske ældre voksne.

Både Aβ plaques og neurofibrillære sammenfiltringer er tydeligt synlige ved mikroskopi i hjernen hos dem med Alzheimers sygdom, især i hippocampus . Alzheimers sygdom kan dog forekomme uden neurofibrillære sammenfiltringer i neocortex. Plaques er tætte, for det meste uopløselige aflejringer af beta-amyloid peptid og cellulært materiale uden for og omkring neuroner. Tangles (neurofibrillære tangles) er aggregater af det mikrotubuli-associerede protein tau, som er blevet hyperphosphoryleret og akkumuleres inde i selve cellerne. Selvom mange ældre individer udvikler nogle plaques og sammenfiltringer som en konsekvens af aldring, har hjernen hos mennesker med Alzheimers sygdom et større antal af dem i specifikke hjerneområder, såsom tindingelappen. Lewy-legemer er ikke sjældne i hjernen hos mennesker med Alzheimers sygdom.

Biokemi

Enzymer virker på APP (amyloid-beta precursor protein) og skærer det i fragmenter. Beta-amyloid-fragmentet er afgørende for dannelsen af ​​amyloide plaques ved Alzheimers sygdom.

Alzheimers sygdom er blevet identificeret som en proteinfejlfoldningssygdom , en proteopati , forårsaget af akkumulering af unormalt foldet amyloid beta -protein til amyloide plaques og tau-protein i neurofibrillære sammenfiltringer i hjernen. Plaques består af små peptider , 39-43  aminosyrer lange, kaldet amyloid beta (Aβ). Amyloid beta er et fragment fra det større amyloid-beta precursorprotein (APP), et transmembranprotein , der trænger ind i neurons membran. APP er afgørende for neuronernes vækst, overlevelse og reparation efter skade. Ved Alzheimers sygdom virker gamma-sekretase og beta-sekretase sammen i en proteolytisk proces, som får APP til at blive opdelt i mindre fragmenter. Et af disse fragmenter giver anledning til fibriller af amyloid beta, som derefter danner klumper, der afsætter uden for neuroner i tætte formationer kendt som amyloid plaques .

Alzheimers sygdom betragtes også som en tauopati på grund af unormal aggregering af tau-proteinet . Hver neuron har et cytoskelet , en indre støttestruktur, der delvist består af strukturer kaldet mikrotubuli . Disse mikrotubuli fungerer som spor, der leder næringsstoffer og molekyler fra cellens krop til enderne af axonen og tilbage. Et protein kaldet tau stabiliserer mikrotubulierne, når de phosphoryleres , og kaldes derfor et mikrotubuli-associeret protein . Ved Alzheimers sygdom undergår tau kemiske forandringer og bliver hyperphosphoryleret ; det begynder derefter at parre sig med andre tråde, hvilket skaber neurofibrillære sammenfiltringer og desintegrerer neurons transportsystem. Patogen tau kan også forårsage neuronal død gennem transposable element dysregulering.

Sygdomsmekanisme

Det vides ikke præcist, hvordan forstyrrelser i produktion og aggregering af beta-amyloidpeptidet giver anledning til patologien ved Alzheimers sygdom. Amyloid-hypotesen peger traditionelt på akkumulering af beta-amyloid- peptider som den centrale begivenhed, der udløser neurondegeneration. Akkumulering af aggregerede amyloidfibriller , som menes at være den toksiske form af proteinet, der er ansvarlig for at forstyrre cellens calciumion - homeostase , inducerer programmeret celledød ( apoptose ). Det er også kendt, at A _β selektivt opbygges i mitokondrierne i cellerne i Alzheimers-ramte hjerner, og det hæmmer også visse enzymfunktioner og neuronernes udnyttelse af glucose .

Forskellige inflammatoriske processer og cytokiner kan også have en rolle i patologien af ​​Alzheimers sygdom. Inflammation er en generel markør for vævsskade i enhver sygdom og kan enten være sekundær til vævsskade ved Alzheimers sygdom eller en markør for et immunologisk respons. Der er stigende tegn på en stærk interaktion mellem neuronerne og de immunologiske mekanismer i hjernen. Fedme og systemisk inflammation kan interferere med immunologiske processer, som fremmer sygdomsprogression.

Ændringer i fordelingen af ​​forskellige neurotrofiske faktorer og i ekspressionen af ​​deres receptorer, såsom den hjerneafledte neurotrofiske faktor (BDNF), er blevet beskrevet ved Alzheimers sygdom.

Diagnose

PET-scanning af hjernen hos en person med Alzheimers sygdom, der viser funktionstab i tindingelappen

Alzheimers sygdom kan kun diagnosticeres endeligt med obduktionsfund; i fravær af obduktion er kliniske diagnoser af AD "mulige" eller "sandsynlige", baseret på andre fund. Op til 23 % af dem, der er klinisk diagnosticeret med AD, kan være fejldiagnosticeret og kan have patologi, der tyder på en anden tilstand med symptomer, der efterligner dem ved AD.

AD diagnosticeres normalt klinisk baseret på personens sygehistorie , historie fra slægtninge og adfærdsobservationer. Tilstedeværelsen af ​​karakteristiske neurologiske og neuropsykologiske træk og fraværet af alternative tilstande understøtter diagnosen. Avanceret medicinsk billeddannelse med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og med enkeltfotonemission computertomografi (SPECT) eller positronemissionstomografi (PET) kan bruges til at hjælpe med at udelukke anden cerebral patologi eller subtyper af demens. Desuden kan det forudsige konvertering fra prodromale stadier (mild kognitiv svækkelse) til Alzheimers sygdom. FDA-godkendte radiofarmaceutiske diagnostiske midler anvendt i PET til Alzheimers sygdom er florbetapir (2012), flutemetamol (2013), florbetaben (2014) og flortaucipir (2020). Fordi mange forsikringsselskaber i USA ikke dækker denne procedure, er dens anvendelse i klinisk praksis stort set begrænset til kliniske forsøg fra 2018.

Vurdering af intellektuel funktion inklusive hukommelsestest kan yderligere karakterisere sygdomstilstanden. Medicinske organisationer har skabt diagnostiske kriterier for at lette og standardisere den diagnostiske proces for praktiserende læger. Definitiv diagnose kan kun bekræftes med post-mortem evalueringer, når hjernemateriale er tilgængeligt og kan undersøges histologisk for senile plaques og neurofibrillære sammenfiltringer.

Kriterier

Der er tre sæt kriterier for de kliniske diagnoser af spektret af Alzheimers sygdom: 2013 femte udgave af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders ( DSM-5 ); definitionen af ​​National Institute on Aging - Alzheimers Association (NIA-AA) som revideret i 2011; og International Working Group-kriterierne som revideret i 2010. Tre brede tidsperioder, som kan strække sig over årtier, definerer progressionen af ​​Alzheimers sygdom fra den prækliniske fase til mild kognitiv svækkelse (MCI), efterfulgt af Alzheimers sygdom demens.

Otte intellektuelle domæner er oftest svækket i AD- hukommelse , sprog , perceptuelle færdigheder , opmærksomhed , motoriske færdigheder , orientering , problemløsning og eksekutive funktionelle evner, som angivet i den fjerde tekstrevision af DSM (DSM-IV-TR).

DSM -5 definerer kriterier for sandsynlig eller mulig Alzheimers for både større og mild neurokognitiv lidelse. Større eller mild neurokognitiv lidelse skal være til stede sammen med mindst ét ​​kognitivt deficit for at få en diagnose af enten sandsynlig eller mulig AD. For større neurokognitiv lidelse på grund af Alzheimers sygdom kan sandsynlig Alzheimers sygdom diagnosticeres, hvis individet har genetiske beviser for Alzheimers, eller hvis to eller flere erhvervede kognitive mangler og et funktionelt handicap, der ikke er fra en anden lidelse, er til stede. Ellers kan mulig Alzheimers sygdom diagnosticeres, da diagnosen følger en atypisk vej. For mild neurokognitiv lidelse på grund af Alzheimers, kan sandsynlig Alzheimers sygdom diagnosticeres, hvis der er genetisk evidens, hvorimod mulig Alzheimers sygdom kan opfyldes, hvis alle følgende er til stede: ingen genetisk evidens, nedgang i både indlæring og hukommelse, to eller flere kognitive underskud og en funktionsnedsættelse ikke fra en anden lidelse.

NIA-AA-kriterierne bruges hovedsageligt i forskning frem for i kliniske vurderinger. De definerer Alzheimers sygdom gennem tre hovedstadier: præklinisk, mild kognitiv svækkelse (MCI) og Alzheimers demens. Diagnose i det prækliniske stadium er kompleks og fokuserer på asymptomatiske individer; de to sidstnævnte stadier beskriver individer, der oplever symptomer. De centrale kliniske kriterier for MCI bruges sammen med identifikation af biomarkører, overvejende dem for neuronal skade (hovedsageligt tau-relateret) og amyloid beta-aflejring. Selve de kliniske kernekriterier hviler på tilstedeværelsen af ​​kognitiv svækkelse uden tilstedeværelsen af ​​komorbiditeter. Tredje fase er opdelt i sandsynlig og mulig Alzheimers sygdom demens. Ved sandsynlig Alzheimers sygdom demens er der en konstant svækkelse af kognitionen over tid og en hukommelsesrelateret eller ikke-hukommelsesrelateret kognitiv dysfunktion. Ved mulig Alzheimers sygdom demens er en anden årsagssygdom, såsom cerebrovaskulær sygdom til stede.

Teknikker

Kognitive tests såsom Mini-Mental State Examination (MMSE) kan hjælpe med diagnosticering af Alzheimers sygdom. I denne test gives instruktioner til at kopiere tegninger som den viste, huske nogle ord, læse og trække tal fra seriel.

Neuropsykologiske tests, herunder kognitive tests såsom Mini-Mental State Examination (MMSE), Montreal Cognitive Assessment (MoCA) og Mini-Cog bruges i vid udstrækning til at hjælpe med diagnosticering af kognitive svækkelser ved AD. Disse tests er muligvis ikke altid nøjagtige, da de mangler følsomhed over for mild kognitiv svækkelse og kan være forudindtaget af sprog- eller opmærksomhedsproblemer; mere omfattende test-arrays er nødvendige for høj pålidelighed af resultater, især i de tidligste stadier af sygdommen.

Yderligere neurologiske undersøgelser er afgørende for differentialdiagnosticering af Alzheimers sygdom og andre sygdomme. Interviews med familiemedlemmer bruges i vurderingen; plejepersonale kan levere vigtig information om daglige leveevner og om faldet i personens mentale funktion . En omsorgspersons synspunkt er særligt vigtigt, da en person med Alzheimers sygdom almindeligvis ikke er klar over deres underskud . Mange gange har familier vanskeligheder med at opdage indledende demenssymptomer og kommunikerer muligvis ikke nøjagtige oplysninger til en læge.

Supplerende test kan udelukke andre potentielt behandlelige diagnoser og hjælpe med at undgå fejldiagnoser. Almindelige supplerende tests omfatter blodprøver , skjoldbruskkirtelfunktionstests samt tests for at vurdere vitamin B12- niveauer, udelukke neurosyfilis og udelukke metaboliske problemer (herunder test for nyrefunktion, elektrolytniveauer og for diabetes). MR- eller CT-scanninger kan også bruges til at udelukke andre potentielle årsager til symptomerne - herunder tumorer eller slagtilfælde. Delirium og depression kan være almindelige blandt individer og er vigtige at udelukke.

Psykologiske tests for depression bruges, da depression enten kan være samtidig med Alzheimers sygdom (se Depression af Alzheimers sygdom ), et tidligt tegn på kognitiv svækkelse eller endda årsagen.

På grund af lav nøjagtighed anbefales C-PIB-PET-scanningen ikke som et tidligt diagnostisk værktøj eller til at forudsige udviklingen af ​​Alzheimers sygdom, når mennesker viser tegn på mild kognitiv svækkelse (MCI). Brugen af ^​​18 F-FDG PET-scanninger, som en enkelt test, til at identificere personer, der kan udvikle Alzheimers sygdom, understøttes ikke af beviser.

Forebyggelse

Intellektuelle aktiviteter såsom at spille skak eller regelmæssig social interaktion er blevet forbundet med en reduceret risiko for Alzheimers sygdom i epidemiologiske undersøgelser, selvom der ikke er fundet nogen årsagssammenhæng.

Der findes ingen sygdomsmodificerende behandlinger til at helbrede Alzheimers sygdom, og på grund af dette har AD-forskning fokuseret på interventioner for at forhindre opståen og progression. Der er ingen beviser, der understøtter nogen særlig foranstaltning til forebyggelse af Alzheimers, og undersøgelser af tiltag til at forhindre opståen eller progression har givet inkonsistente resultater. Epidemiologiske undersøgelser har foreslået sammenhænge mellem et individs sandsynlighed for at udvikle AD og modificerbare faktorer, såsom medicin, livsstil og kost. Der er nogle udfordringer med at afgøre, om interventioner for Alzheimers sygdom fungerer som en primær forebyggelsesmetode, forebyggelse af selve sygdommen eller en sekundær forebyggelsesmetode, der identificerer de tidlige stadier af sygdommen. Disse udfordringer omfatter interventionsvarighed, forskellige sygdomsstadier, hvor intervention begynder, og manglende standardisering af inklusionskriterier vedrørende biomarkører, der er specifikke for Alzheimers sygdom. Yderligere forskning er nødvendig for at bestemme faktorer, der kan hjælpe med at forhindre Alzheimers sygdom.

Medicin

Kardiovaskulære risikofaktorer, såsom hyperkolesterolæmi , hypertension , diabetes og rygning , er forbundet med en højere risiko for debut og forværret forløb af AD. Brugen af ​​statiner til at sænke kolesterol kan være en fordel ved Alzheimers. Antihypertensiv og antidiabetisk medicin hos personer uden åbenlyst kognitiv svækkelse kan mindske risikoen for demens ved at påvirke cerebrovaskulær patologi. Mere forskning er nødvendig for at undersøge forholdet til Alzheimers sygdom specifikt; der er behov for præcisering af den direkte rolle, medicin spiller kontra andre samtidige livsstilsændringer (kost, motion, rygning).

Depression er forbundet med en øget risiko for Alzheimers sygdom; behandling med antidepressiva kan være en forebyggende foranstaltning.

Historisk set blev langvarig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) anset for at være forbundet med en reduceret sandsynlighed for at udvikle Alzheimers sygdom, da det reducerer inflammation; NSAID'er ser dog ikke ud til at være nyttige som behandling. Derudover, fordi kvinder har en højere forekomst af Alzheimers sygdom end mænd, troede man engang, at østrogenmangel i overgangsalderen var en risikofaktor. Der mangler dog evidens for, at hormonsubstitutionsterapi (HRT) i overgangsalderen mindsker risikoen for kognitiv tilbagegang.

Plantefremstillede metallochaperoner kunne være en ny tilgang til behandling af Alzheimers sygdom.

Levevis

Visse livsstilsaktiviteter, såsom fysiske og kognitive øvelser, videregående uddannelse og erhvervsmæssig uddannelse, cigaretrygning, stress, søvn og håndtering af andre følgesygdomme, herunder diabetes og hypertension, kan påvirke risikoen for at udvikle Alzheimers.

Fysisk træning er forbundet med en nedsat forekomst af demens og er effektiv til at reducere symptomernes sværhedsgrad hos dem med AD. Hukommelse og kognitive funktioner kan forbedres med aerobe øvelser, herunder rask gang tre gange om ugen i fyrre minutter. Det kan også inducere neuroplasticitet i hjernen. Deltagelse i mentale øvelser, såsom læsning, krydsord og skak, har vist et potentiale til at være forebyggende. At opfylde WHOs anbefalinger for fysisk aktivitet er forbundet med en lavere risiko for AD.

Videregående uddannelse og erhvervsmæssig uddannelse og deltagelse i fritidsaktiviteter bidrager til en reduceret risiko for at udvikle Alzheimers eller forsinke symptomdebut. Dette er foreneligt med teorien om kognitiv reserve , som siger, at nogle livserfaringer resulterer i mere effektiv neural funktion, der giver individet en kognitiv reserve, der forsinker starten af ​​demensmanifestationer. Uddannelse forsinker begyndelsen af ​​Alzheimers sygdomssyndrom uden at ændre sygdommens varighed.

Rygestop kan reducere risikoen for at udvikle Alzheimers sygdom, specielt hos dem, der bærer APOE ɛ4- allelen. Det øgede oxidative stress forårsaget af rygning resulterer i nedstrøms inflammatoriske eller neurodegenerative processer, der kan øge risikoen for at udvikle AD. Undgåelse af rygning, rådgivning og farmakoterapier for at holde op med at ryge anvendes, og undgåelse af miljømæssig tobaksrøg anbefales.

Alzheimers sygdom er forbundet med søvnforstyrrelser, men det præcise forhold er uklart. Man troede engang, at når folk bliver ældre, øges risikoen for at udvikle søvnforstyrrelser og AD uafhængigt, men forskning undersøger, om søvnforstyrrelser kan øge forekomsten af ​​AD. En teori er, at mekanismerne til at øge clearance af toksiske stoffer, herunder Aβ , er aktive under søvn. Med nedsat søvn øger en person Aβ-produktion og mindsker Aβ-clearance, hvilket resulterer i Aβ-akkumulering. At få tilstrækkelig søvn (ca. 7-8 timer) hver nat er blevet en potentiel livsstilsintervention for at forhindre udviklingen af ​​AD.

Stress er en risikofaktor for udviklingen af ​​Alzheimers. Den mekanisme, hvorved stress disponerer nogen for udvikling af Alzheimers, er uklar, men det foreslås, at livstidsstressorer kan påvirke en persons epigenom, hvilket fører til overekspression eller underekspression af specifikke gener. Selvom forholdet mellem stress og Alzheimers er uklart, kan strategier til at reducere stress og slappe af sindet være nyttige strategier til at forhindre progression eller Alzheimers sygdom. Meditation er for eksempel en nyttig livsstilsændring for at understøtte kognition og velvære, selvom der er behov for yderligere forskning for at vurdere langsigtede effekter.

Ledelse

Der er ingen kur mod Alzheimers sygdom; tilgængelige behandlinger giver relativt små symptomatiske fordele, men forbliver af palliativ karakter. Behandlinger kan opdeles i farmaceutiske, psykosociale og plejende.

Farmaceutisk

Tredimensionel molekylær model af donepezil , en acetylkolinesterasehæmmer, der bruges til behandling af symptomer på Alzheimers sygdom

Molekylær struktur af memantin , en medicin godkendt til fremskredne Alzheimers sygdomssymptomer

Medicin, der bruges til at behandle de kognitive problemer ved Alzheimers sygdom omfatter: fire acetylcholinesterasehæmmere ( tacrin , rivastigmin , galantamin og donepezil ) og memantin , en NMDA-receptorantagonist . Acetylkolinesterasehæmmere er beregnet til dem med mild til svær Alzheimers, hvorimod memantin er beregnet til dem med moderat eller svær Alzheimers sygdom. Fordelen ved deres brug er lille.

Reduktion i aktiviteten af ​​de kolinerge neuroner er et velkendt træk ved Alzheimers sygdom. Acetylcholinesterase-hæmmere anvendes til at reducere hastigheden, hvormed acetylcholin (ACh) nedbrydes, hvorved koncentrationen af ​​ACh i hjernen øges og tabet af ACh, forårsaget af kolinerge neuroners død, bekæmpes. Der er evidens for effektiviteten af ​​disse medikamenter ved mild til moderat Alzheimers sygdom, og nogle beviser for deres anvendelse i det fremskredne stadium. Brugen af ​​disse lægemidler ved mild kognitiv svækkelse har ikke vist nogen effekt i en forsinkelse af debut af Alzheimers sygdom. De mest almindelige bivirkninger er kvalme og opkastning , som begge er forbundet med kolinergt overskud. Disse bivirkninger opstår hos cirka 10-20 % af brugerne, er milde til moderate i sværhedsgrad og kan håndteres ved langsomt at justere medicindoserne. Mindre almindelige sekundære virkninger omfatter muskelkramper , nedsat hjertefrekvens ( bradykardi ), nedsat appetit og vægt og øget mavesyreproduktion .

Glutamat er en excitatorisk neurotransmitter i nervesystemet , selvom for store mængder i hjernen kan føre til celledød gennem en proces kaldet excitotoksicitet , som består af overstimulering af glutamatreceptorer . Excitotoksicitet forekommer ikke kun ved Alzheimers sygdom, men også ved andre neurologiske sygdomme, såsom Parkinsons sygdom og dissemineret sklerose . Memantin er en ikke-kompetitiv NMDA-receptorantagonist, der først blev brugt som et anti- influenzamiddel . Det virker på det glutamaterge system ved at blokere NMDA-receptorer og hæmme deres overstimulering af glutamat. Memantin har vist sig at have en lille fordel i behandlingen af ​​moderat til svær Alzheimers sygdom. Rapporterede bivirkninger med memantin er sjældne og milde, herunder hallucinationer , forvirring , svimmelhed , hovedpine og træthed . Kombinationen af ​​memantin og donepezil har vist sig at være " statistisk signifikant , men klinisk marginal effektivitet".

Et ekstrakt af Ginkgo biloba kendt som EGb 761 er blevet brugt til behandling af Alzheimers og andre neuropsykiatriske lidelser. Dens brug er godkendt i hele Europa. World Federation of Biological Psychiatrys retningslinjer lister EGb 761 med samme evidensvægt (niveau B) givet til acetylcholinesterasehæmmere og memantin. EGb 761 er den eneste, der viste forbedring af symptomer ved både Alzheimers sygdom og vaskulær demens. EGb 761 kan have en rolle enten alene eller som en tilføjelse, hvis andre terapier viser sig at være ineffektive. En gennemgang fra 2016 konkluderede, at kvaliteten af ​​evidens fra kliniske forsøg med Ginkgo biloba har været utilstrækkelig til at berettige dets brug til behandling af Alzheimers sygdom.

Atypiske antipsykotika er beskedent nyttige til at reducere aggression og psykose hos mennesker med Alzheimers sygdom, men deres fordele opvejes af alvorlige bivirkninger, såsom slagtilfælde , bevægelsesbesvær eller kognitiv tilbagegang. Når de bruges på lang sigt, har de vist sig at associere med øget dødelighed. At stoppe brugen af ​​antipsykotisk medicin hos denne gruppe mennesker ser ud til at være sikkert.

Psykosocial

Psykosociale interventioner bruges som et supplement til farmaceutisk behandling og kan klassificeres inden for adfærds-, følelses-, kognition- eller stimulationsorienterede tilgange.

Adfærdsinterventioner forsøger at identificere og reducere antecedenter og konsekvenser af problemadfærd. Denne tilgang har ikke vist succes med at forbedre den overordnede funktion, men kan hjælpe med at reducere nogle specifikke problemadfærd, såsom inkontinens . Der er mangel på data af høj kvalitet om effektiviteten af ​​disse teknikker i andre adfærdsproblemer såsom vandring. Musikterapi er effektiv til at reducere adfærdsmæssige og psykologiske symptomer.

Følelsesorienterede interventioner omfatter reminiscensterapi , valideringsterapi , understøttende psykoterapi , sensorisk integration , også kaldet snoezelen , og simuleret tilstedeværelsesterapi . En Cochrane-gennemgang har ikke fundet bevis for, at dette er effektivt. Reminiscensterapi (RT) involverer diskussion af tidligere oplevelser individuelt eller i gruppe, mange gange ved hjælp af fotografier, husholdningsartikler, musik- og lydoptagelser eller andre velkendte genstande fra fortiden. En gennemgang fra 2018 af effektiviteten af ​​RT viste, at virkningerne var inkonsekvente, små i størrelse og af tvivlsom klinisk betydning og varierede efter indstilling. Simuleret nærværsterapi (SPT) er baseret på tilknytningsteorier og går ud på at afspille en optagelse med stemmer fra de nærmeste pårørende til personen med Alzheimers sygdom. Der er delvis evidens for, at SPT kan reducere udfordrende adfærd .

Målet med kognitionsorienterede behandlinger, som omfatter realitetsorientering og kognitiv genoptræning , er reduktion af kognitive underskud . Virkelighedsorientering består af præsentation af information om tid, sted eller person for at lette personens forståelse af dens omgivelser og hans eller hendes plads i dem. På den anden side forsøger kognitiv genoptræning at forbedre svækkede kapaciteter ved at træne mentale evner. Begge har vist en vis effekt ved at forbedre kognitive kapaciteter.

Stimuleringsorienterede behandlinger omfatter kunst , musik og kæledyrsterapier , motion og enhver anden form for rekreative aktiviteter . Stimulering har beskeden støtte til at forbedre adfærd, humør og i mindre grad funktion. Ikke desto mindre, hvor vigtige disse effekter end er, er hovedstøtten til brugen af ​​stimuleringsterapi ændringen i personens rutine.

Omsorg

Da Alzheimers sygdom ikke kan helbredes, og det gradvist gør folk ude af stand til at passe deres egne behov, er pleje i bund og grund behandlingen og skal styres omhyggeligt i løbet af sygdommen.

I de tidlige og moderate stadier kan ændringer af levemiljøet og livsstilen øge sikkerheden og reducere viceværtens byrde. Eksempler på sådanne modifikationer er overholdelse af forenklede rutiner, placering af sikkerhedslåse, mærkning af husholdningsartikler for at hjælpe personen med sygdommen eller brugen af ​​ændrede daglige livsgenstande. Hvis det bliver problematisk at spise, skal maden tilberedes i mindre stykker eller endda pureres . Når der opstår synkebesvær , kan det være nødvendigt at bruge sondeer . I sådanne tilfælde er den medicinske effekt og etik ved fortsat fodring en vigtig overvejelse af omsorgspersoner og familiemedlemmer. Brugen af ​​fysiske begrænsninger er sjældent indiceret i noget stadium af sygdommen, selvom der er situationer, hvor de er nødvendige for at forhindre skade på personen med Alzheimers sygdom eller dennes pårørende.

I de sidste stadier af sygdommen er behandlingen centreret om at lindre ubehag indtil døden, ofte ved hjælp af hospice .

Kost

Kost kan være en modificerbar risikofaktor for udviklingen af ​​Alzheimers sygdom. Middelhavsdiæten og DASH - diæten er begge forbundet med mindre kognitiv tilbagegang. En anden tilgang har været at inkorporere elementer fra begge disse diæter i en kendt som MIND-diæten . Undersøgelser af individuelle kostkomponenter, mineraler og kosttilskud er modstridende med hensyn til, om de forhindrer AD eller kognitiv tilbagegang.

Prognose

De tidlige stadier af Alzheimers sygdom er svære at diagnosticere. En endelig diagnose stilles normalt, når kognitiv svækkelse kompromitterer daglige aktiviteter, selvom personen stadig kan leve selvstændigt. Symptomerne vil udvikle sig fra milde kognitive problemer, såsom hukommelsestab gennem stigende stadier af kognitive og ikke-kognitive forstyrrelser, hvilket eliminerer enhver mulighed for selvstændigt liv, især i de sene stadier af sygdommen.

Den forventede levetid for mennesker med Alzheimers sygdom reduceres. Den normale forventede levetid for 60 til 70 år er 23 til 15 år; for 90 år er det 4,5 år. Efter diagnosen Alzheimers sygdom varierer det fra 7 til 10 år for dem i 60'erne og begyndelsen af ​​70'erne (et tab på 13 til 8 år), til kun omkring 3 år eller mindre (et tab på 1,5 år) for dem i 90'erne.

Færre end 3% af mennesker lever mere end fjorten år. Sygdomstræk, der er signifikant forbundet med reduceret overlevelse, er en øget sværhedsgrad af kognitiv svækkelse, nedsat funktionsniveau, historie med fald og forstyrrelser i den neurologiske undersøgelse. Andre sammenfaldende sygdomme som hjerteproblemer , diabetes eller historie med alkoholmisbrug er også forbundet med forkortet overlevelse. Mens jo tidligere alder ved debut, jo højere er de samlede overlevelsesår, er den forventede levetid særligt reduceret sammenlignet med den raske befolkning blandt de yngre. Mænd har en mindre gunstig overlevelsesprognose end kvinder.

Lungebetændelse og dehydrering er de hyppigste umiddelbare dødsårsager forårsaget af Alzheimers sygdom, mens kræft er en mindre hyppig dødsårsag end i befolkningen generelt.

Epidemiologi

To hovedmål anvendes i epidemiologiske undersøgelser: incidens og prævalens. Incidensen er antallet af nye tilfælde pr. risikoenhed persontid (normalt antal nye tilfælde pr. tusinde personår); mens prævalens er det samlede antal tilfælde af sygdommen i befolkningen på et givet tidspunkt.

Dødsfald pr. million personer i 2012 på grund af demens, herunder Alzheimers sygdom

  0-4

  5-8

  9-10

  11-13

  14-17

  18-24

  25-45

  46-114

  115-375

  376-1266

Med hensyn til incidens giver longitudinelle kohortestudier (undersøgelser hvor en sygdomsfri befolkning følges gennem årene) rater mellem 10 og 15 promille personår for alle demenssygdomme og 5-8 for Alzheimers sygdom, hvilket betyder, at halvdelen af ​​nye demenstilfælde hvert år er Alzheimers sygdom. Fremskreden alder er en primær risikofaktor for sygdommen, og forekomsten er ikke ens for alle aldre: hvert 5. år efter det fyldte 65. år fordobles risikoen for at pådrage sig sygdommen, og stiger fra 3 til hele 69 pr. tusinde personår. . Kvinder med Alzheimers sygdom er mere almindelige end mænd, men denne forskel skyldes sandsynligvis kvinders længere levetid. Når der justeres for alder, er begge køn ramt af Alzheimers i samme grad. I USA var risikoen for at dø af Alzheimers sygdom i 2010 26% højere blandt den ikke-spanske hvide befolkning end blandt den ikke-spanske sorte befolkning, og den latinamerikanske befolkning havde en 30% lavere risiko end den ikke-spanske hvide befolkning. befolkning. Der er dog stadig meget forskning i Alzheimers, der skal udføres i minoritetsgrupper, såsom den afroamerikanske og latinamerikanske/latino- populationen. Undersøgelser har vist, at disse grupper er underrepræsenteret i kliniske forsøg og ikke har samme risiko for at udvikle Alzheimers, når de bærer visse genetiske risikofaktorer (dvs. APOE4), sammenlignet med deres kaukasiske modstykker.

Forekomsten af ​​Alzheimers sygdom i populationer afhænger af faktorer, herunder forekomst og overlevelse. Da forekomsten af ​​Alzheimers sygdom stiger med alderen, afhænger prævalensen af ​​gennemsnitsalderen for den befolkning, for hvilken prævalensen er angivet. I USA i 2020 blev forekomsten af ​​Alzheimers demens estimeret til at være 5,3 % for personer i aldersgruppen 60-74 år, hvor frekvensen steg til 13,8 % i 74-84-gruppen og til 34,6 % hos personer over 85 år. raterne i nogle mindre udviklede regioner rundt om i verden er lavere. Da forekomsten og prævalensen er støt stigende, forventes selve prævalensen at tredobles i 2050. Fra 2020 har 50 millioner mennesker globalt AD, og ​​dette tal forventes at stige til 152 millioner i 2050.

Historie

Alois Alzheimers patient Auguste Deter i 1902. Hendes var det første beskrevne tilfælde af, hvad der blev kendt som Alzheimers sygdom.

De gamle græske og romerske filosoffer og læger associerede alderdom med stigende demens . Det var først i 1901, at den tyske psykiater Alois Alzheimer identificerede det første tilfælde af, hvad der blev kendt som Alzheimers sygdom, opkaldt efter ham, hos en halvtreds år gammel kvinde, han kaldte Auguste D. Han fulgte hendes sag, indtil hun døde i 1906, da han første gang rapporterede offentligt om den. I løbet af de næste fem år blev elleve lignende tilfælde rapporteret i den medicinske litteratur , nogle af dem brugte allerede udtrykket Alzheimers sygdom. Sygdommen blev først beskrevet som en karakteristisk sygdom af Emil Kraepelin efter at have undertrykt nogle af de kliniske (vrangforestillinger og hallucinationer) og patologiske træk (arteriosklerotiske forandringer) indeholdt i den oprindelige rapport fra Auguste D. Han inkluderede Alzheimers sygdom , også kaldet presenil demens af Kraepelin , som en undertype af senil demens i den ottende udgave af hans Textbook of Psychiatry , udgivet den 15. juli, 1910.

I det meste af det 20. århundrede var diagnosen Alzheimers sygdom forbeholdt personer mellem 45 og 65 år, som udviklede symptomer på demens. Terminologien ændrede sig efter 1977, da en konference om Alzheimers sygdom konkluderede, at de kliniske og patologiske manifestationer af presenil og senil demens var næsten identiske, selvom forfatterne også tilføjede, at dette ikke udelukkede muligheden for, at de havde forskellige årsager. Dette førte til sidst til diagnosen Alzheimers sygdom uafhængigt af alder. Udtrykket senil demens af Alzheimer-typen (SDAT) blev brugt i en periode til at beskrive tilstanden hos personer over 65 år, hvor klassisk Alzheimers sygdom blev brugt til at beskrive dem, der var yngre. Til sidst blev udtrykket Alzheimers sygdom formelt vedtaget i den medicinske nomenklatur for at beskrive individer i alle aldre med et karakteristisk fælles symptommønster, sygdomsforløb og neuropatologi .

National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke (NINCDS) og Alzheimers Disease and Related Disorders Association (ADRDA, nu kendt som Alzheimers Association ) etablerede de mest almindeligt anvendte NINCDS-ADRDA Alzheimers kriterier til diagnose i 1984, omfattende opdateret i 2007 Disse kriterier kræver, at tilstedeværelsen af ​​kognitiv svækkelse og et formodet demenssyndrom bekræftes ved neuropsykologisk test for en klinisk diagnose af mulig eller sandsynlig Alzheimers sygdom. En histopatologisk bekræftelse inklusive en mikroskopisk undersøgelse af hjernevæv er påkrævet for en endelig diagnose. God statistisk reliabilitet og validitet er blevet vist mellem de diagnostiske kriterier og endelig histopatologisk bekræftelse.

Samfund og kultur

Sociale omkostninger

Demens, og specifikt Alzheimers sygdom, kan være blandt de dyreste sygdomme for samfund verden over. Efterhånden som befolkningen bliver ældre, vil disse omkostninger sandsynligvis stige og blive et vigtigt socialt problem og økonomisk byrde. Omkostninger forbundet med AD inkluderer direkte og indirekte medicinske omkostninger, som varierer mellem landene afhængigt af social omsorg for en person med AD. Direkte omkostninger omfatter lægebesøg, hospitalsbehandling, medicinske behandlinger, plejehjem , specialiseret udstyr og husholdningsudgifter. Indirekte omkostninger omfatter omkostningerne ved uformel pleje og tabet i produktivitet hos uformelle omsorgspersoner.

I USA fra og med 2019 anslås uformel (familie)pleje at udgøre næsten tre fjerdedele af omsorgen for mennesker med AD til en pris på 234 milliarder USD om året og cirka 18,5 milliarder timers pleje. Omkostningerne for samfundet på verdensplan for at tage sig af individer med AD forventes at stige næsten ti-doblet og nå op på omkring 9,1 billioner USD i 2050.

Omkostningerne for personer med mere alvorlig demens eller adfærdsforstyrrelser er højere og er relateret til den ekstra plejetid til at yde fysisk pleje.

Omsorgsbyrde

Rollen som hovedplejer varetages ofte af ægtefællen eller en nærtstående. Alzheimers sygdom er kendt for at lægge en stor byrde på omsorgspersoner , som omfatter sociale, psykologiske, fysiske eller økonomiske aspekter. Hjemmepleje foretrækkes normalt af mennesker med Alzheimers sygdom og deres familier. Denne mulighed forsinker eller eliminerer også behovet for mere professionelle og dyre plejeniveauer. Ikke desto mindre har to tredjedele af plejehjemsbeboerne demens.

Demensplejere er udsat for høje forekomster af fysiske og psykiske lidelser. Faktorer forbundet med større psykosociale problemer hos de primære omsorgspersoner omfatter at have en berørt person i hjemmet, at plejeren er ægtefælle, krævende adfærd fra den plejede person, såsom depression, adfærdsforstyrrelser, hallucinationer, søvnproblemer eller gangforstyrrelser og social isolation . Hvad angår økonomiske problemer, opgiver familieplejere ofte tid fra arbejde for i gennemsnit at tilbringe 47 timer om ugen med personen med Alzheimers sygdom, mens omkostningerne ved at passe dem er høje. Direkte og indirekte omkostninger ved at tage sig af en person med Alzheimers gennemsnit mellem $18.000 og $77.500 om året i USA, afhængigt af undersøgelsen.

Kognitiv adfærdsterapi og undervisning i mestringsstrategier enten individuelt eller i gruppe har vist deres effektivitet til at forbedre plejepersonalets psykologiske sundhed.

Medier

Alzheimers sygdom er blevet portrætteret i film som: Iris (2001), baseret på John Bayleys erindringer om hans kone Iris Murdoch ; The Notebook (2004), baseret på Nicholas Sparks ' roman fra 1996 af samme navn ; Et øjeblik at huske (2004); Thanmathra (2005); Memories of Tomorrow (Ashita no Kioku) (2006), baseret på Hiroshi Ogiwaras roman af samme navn; Away from Her (2006), baseret på Alice Munros novelle The Bear Came over the Mountain ; Still Alice (2014), om en professor ved Columbia University , der har tidligt debuterende Alzheimers sygdom, baseret på Lisa Genovas roman fra 2007 af samme navn og med Julianne Moore i titelrollen. Dokumentarfilm om Alzheimers sygdom omfatter Malcolm and Barbara: A Love Story (1999) og Malcolm and Barbara: Love's Farewell (2007), begge med Malcolm Pointon .

Alzheimers sygdom er også blevet portrætteret i musik af den engelske musiker The Caretaker i udgivelser som Persistent Repetition of Phrases (2008), An Empty Bliss Beyond This World (2011) og Everywhere at the End of Time (2016-2019). Malerier, der skildrer lidelsen, omfatter de sene værker af den amerikanske kunstner William Utermohlen , der tegnede selvportrætter fra 1995 til 2000 som et eksperiment for at vise sin sygdom gennem kunst.

Forskningsvejledninger

Yderligere forskning i livsstilseffekten kan give indsigt i neuroimaging biomarkører og bedre forståelse af de mekanismer, der forårsager både Alzheimers sygdom og tidligt debuterende AD.

Nye teorier

Alzheimers sygdom er forbundet med neuroinflammation og funktionstab af mikroglia , de fastboende immunceller i centralnervesystemet. Microglia bliver gradvist dysfunktionelle efter eksponering for amyloide plaques, og eksponering for pro-inflammatoriske cytokiner (f.eks. TNFα, IL-1β, IL-12) er blevet antaget at opretholde denne dysfunktion. Afvigende synaptisk beskæring via mikroglial fagocytose kan også bidrage til AD-patologi. Komplementsystemet , som er involveret i nogle former for typisk mikroglial beskæring under udvikling, er impliceret i dyremodeller af AD ved dysregulering af aktiveringen (f.eks. C1q; C3b) og terminale (f.eks. MAC) veje i synapser med nærhed til amyloide plaques. [4]

Astrocytter kan også bidrage til AD-patologi via deres reaktive tilstande. Under typiske forhold kan astrocytter omgive amyloid beta plaques og kan fungere til at fjerne disse arter, som kan være dysreguleret under patologiske forhold. Derudover har aktiveringen af ​​astrocytter efter frigivelsen af ​​APOE vist sig at være afgørende vigtig i mikroglia-funktionen, især i deres evne til at fjerne amyloid beta. I AD sygdomspatologi kan atrofi af astrocytter forhindre disse funktioner og yderligere bidrage til forekomsten af ​​AD patologiske arter såsom amyloid beta plaques.

Behandling og forebyggelse

Der er igangværende forskning, der undersøger den rolle, specifik medicin spiller i at reducere forekomsten (primær forebyggelse) og/eller progression (sekundær forebyggelse) af Alzheimers sygdom. Forskningsforsøg, der undersøger medicin, påvirker generelt Aβ- plaques , inflammation, APOE , neurotransmitterreceptorer, neurogenese, epigenetiske regulatorer, vækstfaktorer og hormoner. Disse undersøgelser har ført til en bedre forståelse af sygdommen, men ingen identificerede en forebyggelsesstrategi. Eksperimentelle modeller bruges almindeligvis af forskere for at forstå sygdomsmekanismer samt udvikle og teste nye terapeutiske midler rettet mod behandling af Alzheimers sygdom.

Der udvikles antistoffer, som kan have evnen til at ændre sygdomsforløbet ved at målrette mod amyloid beta, såsom donanemab og aducanumab . Aducanumab blev godkendt af FDA i 2021, men dets anvendelse og effektivitet er stadig uklar og kontroversiel. Selvom det modtog FDA- godkendelse, viste aducanumab ikke effektivitet hos mennesker, der allerede havde Alzheimers symptomer.

Referencer

Yderligere læsning

eksterne links

• "Alzheimers sygdomsforskning tidslinje - Alzforum" . www.alzforum.org .
• "Alzheimers sygdom hjernecelle Atlas-brain-map.org" . portal.brain-map.org .
• Alzheimers sygdom hos Curlie