Anandamid - Anandamide

Anandamid
Anandamid skeletal.svg
Anandamid
Navne
Foretrukket IUPAC -navn
(5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) -N- (2-hydroxyethyl) icosa-5,8,11,14-tetraenamid
Andre navne
N -arachidonoylethanolamin
arachidonoylethanolamid
Identifikatorer
3D -model ( JSmol )
ChEBI
CHEMBL
ChemSpider
MeSH Anandamid
UNII
  • InChI = 1S/C22H37NO2/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-22 (25) 23- 20-21-24/h6-7,9-10,12-13,15-16,24H, 2-5,8,11,14,17-21H2,1H3, (H, 23,25)/b7- 6-, 10-9-, 13-12-, 16-15- kontrollereY
    Nøgle: LGEQQWMQCRIYKG-DOFZRALJSA-N kontrollereY
  • InChI = 1/C22H37NO2/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-22 (25) 23- 20-21-24/h6-7,9-10,12-13,15-16,24H, 2-5,8,11,14,17-21H2,1H3, (H, 23,25)/b7- 6-, 10-9-, 13-12-, 16-15-
    Nøgle: LGEQQWMQCRIYKG-DOFZRALJBA
  • O = C (NCCO) CCC \ C = C/C \ C = C/C \ C = C/C \ C = C/CCCCC
  • CCCCC/C = C \ C/C = C \ C/C = C \ C/C = C \ CCCC (= O) NCCO
Ejendomme
C 22 H 37 NO 2
Molar masse 347,53 g/mol
Medmindre andet er angivet, angives data for materialer i deres standardtilstand (ved 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N kontrollere  ( hvad er   ?) kontrollereY☒N
Infobox referencer

Anandamid ( ANA ), også kendt som N -arachidonoylethanolamin ( AEA ), er en fedtsyre -neurotransmitter . Anandamid var det første endocannabinoid, der blev opdaget: det deltager i kroppens endocannabinoide system ved at binde sig til cannabinoidreceptorer , de samme receptorer, som den psykoaktive forbindelse THC i cannabis virker på. Anandamid findes i næsten alle væv hos en lang række dyr. Anandamid er også fundet i planter, herunder små mængder i chokolade. Navnet 'anandamid' er taget fra sanskrit ordet ananda , som betyder "glæde, lyksalighed , glæde ", og amid .

Anandamid stammer fra den ikke-oxidative metabolisme af arachidonsyre , en essentiel omega-6 fedtsyre . Det syntetiseres ud fra N -arachidonoylphosphatidylethanolamin ved flere veje. Det nedbrydes primært af fedtsyreamidhydrolase (FAAH) enzymet, som omdanner anandamid til ethanolamin og arachidonsyre. Som sådan fører hæmmere af FAAH til forhøjede anandamidniveauer og forfølges til terapeutisk brug.

Fysiologiske funktioner

Anandamide blev første gang beskrevet (og navngivet) i 1992 af Raphael Mechoulam og hans laboratoriemedlemmer WA Devane og Lumír Hanuš .

Anandamids virkninger kan forekomme i enten central- eller perifert nervesystem. Disse forskellige effekter medieres primært af CB 1 cannabinoidreceptorer i centralnervesystemet og CB 2 cannabinoidreceptorer i periferien. Sidstnævnte er hovedsageligt involveret i immunsystemets funktioner . Cannabinoidreceptorer blev oprindelig opdaget som er følsomme over for Δ 9 - tetrahydrocannabinol9 -THC, almindeligvis kaldet THC), som er den primære psykoaktive cannabinoid fundet i cannabis . Opdagelsen af ​​anandamid kom fra forskning i CB 1 og CB 2 , da det var uundgåeligt, at et naturligt forekommende (endogent) kemikalie ville blive fundet at påvirke disse receptorer.

Anandamid har vist sig at forringe arbejdshukommelsen hos rotter. Undersøgelser er i gang for at undersøge, hvilken rolle anandamid spiller i menneskelig adfærd, såsom spise- og søvnmønstre og smertelindring.

Anandamid er også vigtigt for implantation af det tidlige stadieembryo i dets blastocystform i livmoderen . Derfor, cannabinoider såsom Δ 9 kan THC påvirker processer i de tidligste stadier af graviditet. Højeste plasma -anandamid forekommer ved ægløsning og korrelerer positivt med østradiol- og gonadotropinniveauer , hvilket tyder på, at disse kan være involveret i reguleringen af ​​anandamidniveauer. Efterfølgende er anandamid blevet foreslået som en biomarkør for infertilitet , men mangler hidtil forudsigelsesværdier for at blive brugt klinisk.

Anandamid spiller en rolle i reguleringen af ​​fodringsadfærd og den neurale generation af motivation og glæde. Anandamid injiceret direkte i forhjernets belønningsrelaterede hjernestruktur nucleus accumbens øger rotternes behagelige reaktioner på en givende saccharosemag og forbedrer også madindtaget. Desuden synes de akutte gavnlige virkninger af træning (kaldet løberhøj ) at være formidlet af anandamid hos mus. Anandamid er forløberen for en klasse af fysiologisk aktive stoffer, prostamiderne . Anandamid blev fundet i 2007 for at hæmme spredning af visse humane brystkræftcellelinjer in vitro .

Anandamid findes i chokolade sammen med to stoffer, der kan efterligne virkningerne af anandamid, N -oleoylethanolamin og N -linoleoylethanolamin.

Derudover findes anandamid og andre endocannabinoider i modelorganismen Drosophila melanogaster (frugtflue), selvom der ikke er fundet CB -receptorer i insekter.

Syntese og nedbrydning

Hos mennesker er anandamid biosyntetiseret fra N -arachidonoylphosphatidylethanolamin (NAPE). Til gengæld opstår NAPE ved overførsel af arachidonsyre fra lecithin til den frie amin af cephalin gennem et N -acyltransferase -enzym. Anandamidsyntese fra NAPE sker via flere veje og inkluderer enzymer, såsom phospholipase A2 , phospholipase C og N-acetylphosphatidylethanolamin-hydrolyserende phospholipase D (NAPE-PLD).

Krystalstrukturen af ​​NAPE -PLD i kompleks med phosphatidylethanolamin og deoxycholat viser, hvordan cannabinoid anandamid genereres fra membran N -acylphosphatidylethanolaminer (NAPE'er), og afslører, at galdesyrer -som hovedsageligt er involveret i absorptionen af ​​lipider i tyndtarmen -modulerer dens biogenese.

Endogent anandamid er til stede ved meget lave niveauer og har en meget kort halveringstid på grund af virkningen af ​​enzymet fedtsyreamidhydrolase (FAAH), som nedbryder det til fri arachidonsyre og ethanolamin . Undersøgelser af smågrise viser, at kosten af ​​arachidonsyre og andre essentielle fedtsyrer påvirker anandamid og andre endocannabinoider i hjernen. Fedtfattig diætfodring hos mus øger niveauet af anandamid i leveren og øger lipogenesen . Dette tyder på, at anandamid kan spille en rolle i udviklingen af ​​fedme, i det mindste hos gnavere.

Paracetamol (kaldet acetaminophen i USA og Canada) kombineres metabolisk med arachidonsyre af FAAH til dannelse af AM404 . Denne metabolit af paracetamol er en kraftig agonist ved TRPV1 vanilloidreceptoren, en svag agonist ved både CB 1 og CB 2 receptorer og en hæmmer af anandamid genoptagelse. Som et resultat øges anandamidniveauerne i kroppen og hjernen. På denne måde fungerer paracetamol som et pro-lægemiddel til en cannabimimetisk metabolit. Denne handling kan være helt eller delvist ansvarlig for de analgetiske virkninger af paracetamol.

Endocannabinoid-transportører til anandamid og 2-arachidonoylglycerol inkluderer varmechokproteiner ( Hsp70s ) og fedtsyrebindende proteiner (FABP'er).

Det viser sig, at anandamid foretrækker kolesterol og ceramid frem for andre membranlipider , og kolesterol kan opføre sig som en bindingspartner for det, og efter en indledende interaktion medieret af etableringen af ​​en hydrogenbinding tiltrækkes endocannabinoidet mod membranets indre, hvor det danner et molekylært kompleks med kolesterol efter en funktionel konformationstilpasning til det apolære membranmiljø, og derfra ledes komplekset yderligere til cannabinoidreceptoren (CB1) og ud.

Forskning og produktion

Sort peber indeholder alkaloid guineesine , som er en anandamid genoptagelseshæmmer . Det kan derfor øge anandamidets fysiologiske virkninger.

Lavt dosisindtag af anandamid har en angstdæmpende virkning, men et højt dosisindtag injiceret direkte i hjernevæsken i musens hjerne viser tydelig celleapoptose (programmeret celledød) in vitro i modsætning til nekrose . Selvom dette modsiges af en anden undersøgelse, der også er udført både in vitro og in vivo, der viser neuronvækst i samme situation.

En skotsk kvinde med en sjælden genetisk mutation i hendes FAAH -gen med resulterende forhøjede anandamidniveauer blev rapporteret at være immun mod angst, ude af stand til at opleve frygt og ufølsom over for smerter. De hyppige forbrændinger og nedskæringer, hun led på grund af hendes hypoalgesi, helede hurtigere end forventet.

Se også

Referencer

eksterne links