Anophthalmia - Anophthalmia

Anophthalmia
Mikro.PNG
Højersidet anophthalmia (MR-billede)
Udtale
Specialitet Medicinsk genetik Rediger dette på Wikidata

Anophthalmia , (græsk: ἀνόφθαλμος, "uden øje"), er det medicinske udtryk for fravær af et eller begge øjne . Både kloden (det menneskelige øje) og det okulære væv mangler i kredsløbet. Fraværet af øjet vil medføre en lille bony kredsløb, en indsnævret mucosalt socket , korte øjenlåg , reduceret øjenspalten og malar fremtrædende . Genetiske mutationer , kromosomale abnormiteter og prænatal miljø kan alle forårsage anophthalmia. Anophthalmia er en ekstremt sjælden sygdom og er for det meste forankret i genetiske abnormiteter. Det kan også være forbundet med andre syndromer.

Årsager

SOX2

Den mest almindelige genetiske årsag til anophthalmia er et muteret SOX2 -gen. Sox2 anophthalmia syndrom er forårsaget af en mutation i Sox2 -genet, der ikke tillader det at producere Sox2 -proteinet, der regulerer aktiviteten af ​​andre gener ved at binde sig til bestemte områder af DNA. Uden dette Sox2 -protein forstyrres aktiviteten af ​​gener, der er vigtige for udviklingen af ​​øjet. Sox2 anophthalmia syndrom er en autosomal dominerende arv, men størstedelen af ​​patienter, der lider af Sox2 anophthalmia er de første i deres familiehistorie, der har denne mutation. I visse tilfælde vil den ene forælder kun besidde det muterede gen i deres æg eller sædcelle, og afkommet vil arve det gennem det. Dette kaldes germline mosaicism . Der er mindst 33 mutationer i Sox2 -genet, der har været kendt for at forårsage anophthalmia. Nogle af disse genmutationer vil bevirke, at Sox2-proteinet ikke dannes, mens andre mutationer vil give en ikke-funktionel version af dette protein.

RBP4

RBP4 er for nylig blevet forbundet med autosomal dominerende form for anophthalmia. Denne form for anophthalmia har variabel penetration og en unik moderarvseffekt, der er forankret i graviditeten. Specifikt opstår sygdommen kun, når en mor og et foster begge bærer en RBP4 -mutation, der disponerer fosteret for vitamin A -mangel (en kendt miljømæssig risikofaktor for anophthalmia) under graviditeten. Hvis A -vitaminmangel opstår i løbet af de første flere måneder, når øjet udvikler sig, kan det føre til anophthalmia. Denne form for anophthalmia er den første, der kan blive interveneret med vitamin A -tilskud af retinylestere i løbet af de første flere måneder af graviditeten. Denne strategi udnytter en RBP-uafhængig vej. Klinisk forskning er i gang. Se RBP4 for mere information.

Andre indflydelsesrige gener

SOX2 og RBP4 er ikke de eneste gener, der kan forårsage anophthalmia. Andre vigtige gener inkluderer OTX2 , CHX10 og RAX . Hver af disse gener er en vigtig i retinal ekspression. Mutationer i disse gener kan forårsage et svigt i retinal differentiering . OTX2 er dominerende arvet. Mutationseffekter varierer i sværhedsgrad og kan omfatte microphthalmia. BMP4 er også forbundet med anophthalmia, såvel som forårsager nærsynethed og microphthalmia. Det er dominerende arvet. BMP4 interagerer med Sonic hedgehog (SHH) -vejen og kan forårsage anophthalmia.

Miljøpåvirkning

Mange miljøforhold har også været kendt for at forårsage anophthalmia. Den stærkeste støtte til miljømæssige årsager har været undersøgelser, hvor børn har haft svangerskabserhvervede infektioner . Disse infektioner er typisk virale. Et par kendte patogener, der kan forårsage anophthalmia, er Toxoplasma , rubella og visse stammer af influenzaviruset . Andre kendte miljøforhold, der har ført til anophthalmia, er moder A-vitaminmangel , udsættelse for røntgenstråler under drægtigheden, misbrug af opløsningsmidler og udsættelse for thalidomid .

Kromosom 14

En interstitiel sletning af kromosom 14 har sommetider været kilden til anophthalmia. Sletningen af ​​dette område af kromosom har også været forbundet med patienter, der har en lille tunge og høj buet gane, udviklings- og væksthæmning , nedadgående testikler med en mikropenis og hypothyroidisme . Regionen, der er blevet slettet, er region q22.1-q22.3. Dette bekræfter, at region 22 på kromosom 14 påvirker udviklingen af ​​øjet.

Klassifikationer

Der er tre klassifikationer for denne tilstand:

  • Primær anophthalmia er et fuldstændigt fravær af øjenvæv på grund af et svigt i den del af hjernen, der danner øjet.
  • Sekundær anophthalmia øjet begynder at udvikle sig og stopper af en eller anden grund og efterlader barnet kun resterende øjenvæv eller ekstremt små øjne, som kun kan ses under nøje undersøgelse.
  • Degenerativ anophthalmia øjet begyndte at danne og af en eller anden grund degenereret. En årsag til dette kan være mangel på blodtilførsel til øjet.

Prænatal diagnose

Ultralyd

Ultralyd kan bruges til at diagnosticere anophthalmia under drægtighed. På grund af ultralydets opløsning er det svært at diagnosticere det indtil anden trimester . Det tidligste tidspunkt at påvise anophthalmia på denne måde er cirka 20 uger.

Fostervandsprøve

Det er muligt at diagnosticere prenatalt med fostervandsprøve , men det viser muligvis ikke et korrekt negativt resultat. Fostervandsprøve kan kun diagnosticere anophthalmia, når der er en kromosomal abnormitet. Kromosomale abnormiteter er kun et mindretal af tilfælde af anophthalmia.

Postnatal diagnose

MR/CT

MR og CT kan bruges til at scanne hjernen og kredsløb. Radiologer bruger dette til at vurdere klodens indre strukturer, synsnerven og ekstraokulære muskler og hjernens anatomi.

Undersøgelse

Læger, specielt øjenlæger , kan undersøge barnet og stille en korrekt diagnose. Nogle vil foretage molekylære genetiske tests for at se, om årsagen er forbundet med genmutationer.

Genetisk testning kan omfatte kromosomal mikroarrayanalyse, enkeltgenstest eller multigen-panel-test. Genomisk testning inklusive exomsekventering, genomsekventering og mitokondriel sekventering kan overvejes, hvis test af enkeltgen eller brug af et multigenpanel ikke bekræfter en molekylær diagnose.

Foreninger

Der er et par tilstande, der er forbundet med anophthalmia. Disse omfatter:

Bortset fra disse associative tilstande har anophthalmia i kun det ene øje tendens til at være forbundet med komplikationer i det andet øje. Disse risici omfatter en større chance for at få glaukom eller en løsrevet nethinde .

Behandlinger

Protetisk øje

I øjeblikket er der ikke en behandlingsmulighed for at genvinde synet ved at udvikle et nyt øje. Der er dog kosmetiske muligheder, så fraværet af øjet er ikke så mærkbart. Typisk skal barnet gå til en protesespecialist for at få tilpassede konforme til øjet. Konformere er lavet af klar plast og er monteret i fatningen for at fremme stikkontaktens vækst og ekspansion. Efterhånden som barnets ansigt vokser og udvikler sig, skal konformatoren ændres. En ekspander kan også være nødvendig i anophthalmia for at udvide stikkontakten, der er til stede. Konformatoren skiftes hvert par uger de første to leveår. Derefter kan der monteres et malet proteseøje til barnets fatning. Det protetiske øje kan rengøres med mild babysæbe og vand. Gnidning af alkohol bør undgås, da det kan beskadige det protetiske øje. Børn skal kontrolleres regelmæssigt for at sikre, at pasform og størrelse er passende.

En Cochrane Review, der blev offentliggjort i 2016, stillede spørgsmålet om, hvilken type materiale, der blev brugt til at få det protetiske øje til at påvirke operationens succes? Protetiske øjne kan laves af to typer materialer; porøst eller ikke-porøst materiale. "Hvis materialet er porøst, kan det kunstige øje integreres i kroppen, fordi nye blodkar kan vokse ind i materialet. Hvis materialet er ikke -porøst, forbliver det kunstige øje adskilt fra resten af ​​kroppens væv." Efter vurdering af tre undersøgelser konkluderede undersøgelsen, at der ikke var nok bevis til at konkludere, hvilket materiale der var bedre.

Kosmetisk kirurgi

Hvis der ikke foretages de korrekte handlinger for at udvide banen, kan der forekomme mange fysiske deformiteter. Det er vigtigt, at hvis disse misdannelser forekommer, foretages denne operation først i det mindste de første to leveår. Mange mennesker får øjenoperation, såsom ptosisoperation i det øvre øjenlåg og stramning af det nedre øjenlåg. Disse operationer kan genoprette funktionen af ​​de omgivende strukturer som øjenlåget for at skabe det bedst mulige udseende. Dette er mere almindeligt hos mennesker, der har degenerativ anophthalmia.

Epidemiologi

Anophthalmia er rapporteret at være til stede i 3 ud af hver 100.000 fødsler. Mange tilfælde af anophthalmia forekommer også med microphthalmia . En nylig undersøgelse i Storbritannien viste, at anophthalmia og microphthalmia havde et samlet gennemsnit på 1 ud af hver 10.000 fødsler. Den årlige forekomst af anophthalmia/microphthalmia i USA er omkring 780 børn født/år. Den mest omfattende epidemiologiske undersøgelse af denne medfødte misdannelse er blevet udført af Dharmasena et al. og ved hjælp af English National Hospital Episode Statistics, beregnede de den årlige forekomst af anophthalmia, microphthalmia og medfødte misdannelser af kredsløb/lacrimal -apparater fra 1999 til 2011. Ifølge denne undersøgelse varierede forekomsten af ​​medfødt anophthalmia fra 2,4 (95% CI 1,3 til 4,0) pr. 100 000 spædbørn i 1999 til 0,4 (0 til 1,3) i 2011. Forældre, der allerede har et barn, der lider af anophthalmia, har en 1 ud af 8 -chance for at få et andet barn med anophthalmia. Cirka 2/3 af alle tilfælde af anophthalmia er bestemt til at være af genetisk grundlag. Anophthalmia er en af ​​de vigtigste årsager til medfødt blindhed og tegner sig for 3-11% af blindheden hos børn. Anophthalmia og microphthalmia udgør tilsammen 1,7-1,8% af rekonstruktive kirurgiske tilfælde i laboratorium for plastikkirurgi og okulære proteser .

Referencer

eksterne links

Klassifikation
Eksterne ressourcer

microphthalmia]