Svampedræbende - Antifungal
| Svampedræbende | |
|---|---|
| Narkotika klasse | |
 Canesten ( clotrimazol ) svampedræbende creme
| |
| Synonymer | antimykotisk medicin |
| I Wikidata | |
En svampedræbende medicin , også kendt som en antimykotisk medicin , er en farmaceutisk fungicid eller fungistatisk anvendes til at behandle og forebygge mykose såsom fodsvamp , ringorm , candidiasis (trøske), alvorlige systemiske infektioner, såsom cryptococcal meningitis og andre. Sådanne lægemidler fås normalt på recept fra en læge , men nogle få fås i håndkøb (OTC).
Typer af svampedræbende
Der er to typer svampemidler: lokal og systemisk. Lokale antifungale midler administreres normalt topisk eller vaginalt, afhængigt af den tilstand, der behandles. Systemiske svampedræbende midler administreres oralt eller intravenøst.
Af de klinisk anvendte azol -svampemidler bruges kun en håndfuld systemisk. Disse omfatter ketoconazol , itraconazol , fluconazol , fosfluconazol , voriconazol , posaconazol og isavuconazol . Eksempler på ikke-azolsystemiske antifungale midler omfatter griseofulvin og terbinafin .
Klasser
Polyenes
En polyen er et molekyle med flere konjugerede dobbeltbindinger . En svampedræbende polyen er en makrocyklisk polyen med et stærkt hydroxyleret område på ringen modsat det konjugerede system. Dette gør polyen -svampemidler amfifile . De polyen antimykotika binder med steroler i den fungale cellemembran , hovedsagelig ergosterol . Dette ændrer cellemembranens overgangstemperatur (Tg) og placerer derved membranen i en mindre flydende, mere krystallinsk tilstand. (Under normale omstændigheder øger membransteroler pakningen af phospholipid -dobbeltlaget, hvilket gør plasmamembranen mere tæt.) Som følge heraf lækker cellens indhold, herunder monovalente ioner (K + , Na + , H + og Cl - ) og små organiske molekyler , som betragtes som en af de primære måder en celle dør på. Dyreceller indeholder kolesterol i stedet for ergosterol, og de er derfor meget mindre modtagelige. Ved terapeutiske doser kan noget amphotericin B imidlertid binde til animalsk membrankolesterol, hvilket øger risikoen for human toksicitet. Amphotericin B er nefrotoksisk, når det gives intravenøst . Når en polyens hydrofobe kæde forkortes, øges dets sterolbindingsaktivitet. Derfor kan yderligere reduktion af den hydrofobe kæde resultere i, at den bindes til kolesterol, hvilket gør den giftig for dyr.
- Amphotericin B
- Candicidin
- Filipin - 35 carbonatomer, binder sig til kolesterol (giftigt)
- Hamycin
- Natamycin - 33 carbonatomer, binder godt til ergosterol
- Nystatin
- Rimocidin
Azoler
Azoler hæmmer omdannelse af lanosterol til ergosterol ved inhibering af lanosterol 14α-demethylase .
Imidazoler
- Bifonazol
- Butoconazol
- Clotrimazol
- Econazol
- Fenticonazol
- Isoconazol
- Ketoconazol
- Luliconazol
- Miconazol
- Omoconazol
- Oxiconazol
- Sertaconazol
- Sulconazol
- Tioconazol
Triazoler
- Albaconazol
- Efinaconazol
- Epoxiconazol
- Fluconazol
- Isavuconazol
- Itraconazol
- Posaconazol
- Propiconazol
- Ravuconazol
- Terconazol
- Voriconazol
Thiazoler
Allylaminer
Allylaminer hæmmer squalenepoxidase , et andet enzym, der kræves til ergosterolsyntese . Eksempler omfatter butenafin , naftifin og terbinafin .
Echinocandins
Echinocandiner hæmmer dannelsen af glucan i svampens cellevæg ved at hæmme 1,3-Beta-glucansyntase :
Echinocandiner administreres intravenøst, især til behandling af resistente Candida -arter.
Triterpenoider
Andre
- Acrisorcin
- Amorolfin - et morfolinderivat, der anvendes topisk ved dermatofytose
- Aurones - besidder svampedræbende egenskaber
- Benzoesyre - har svampedræbende egenskaber, såsom i Whitfields salve , Friars Balsam og Balsam fra Peru
- Carbol fuchsin (Castellanis maling)
- Ciclopirox (ciclopirox olamin) - et hydroxypyridon -svampedræbende middel, der forstyrrer aktiv membrantransport, cellemembranintegritet og svampe -respiratoriske processer. Det er mest nyttigt mod tinea versicolour .
- Clioquinol
- Kultjære
- Kobber (II) sulfat
- Krystalviolet - et triarylmethanfarvestof . Det har antibakterielle, antifungale og anthelmintiske egenskaber og var tidligere vigtigt som et aktuelt antiseptisk middel.
- Chlorophetanol
- Diiodohydroxyquinolin (Iodoquinol)
- Flucytosin (5-fluorcytosin) - en antimetabolit pyrimidinanalog
- Fumagillin
- Griseofulvin - binder sig til mikrotubuli og hæmmer mitose
- Haloprogin - afbrudt på grund af fremkomsten af antifungale midler med færre bivirkninger
- Miltefosine - forstyrrer svampecellemembranens dynamik ved at interagere med ergosterol
- Nikkomycin - blokerer dannelsen af kitin i svampens cellevæg.
- Orotomide (F901318) - pyrimidinsyntesehæmmer
- Piroctone olamin
- Pentanenitril
- Kaliumiodid - foretrukken behandling for lymfokutan sporotrichose og subkutan zygomykose ( basidiobolomykose ). Handlingsmåden er uklar.
- Selen disulfid
- Natriumthiosulfat
- Svovl
- Tolnaftate - et thiocarbamat -antifungalt middel , der hæmmer svampe -squalenepoxidase (lignende mekanisme som allylaminer som terbinafin)
- Triacetin - hydrolyseret til eddikesyre af svampeesteraser
- Undecylensyre - en umættet fedtsyre afledt af naturlig ricinusolie ; fungistatisk, antibakteriel, antiviral og hæmmer Candida morfogenese
- Zinkpyrithion
Bivirkninger
Bortset fra bivirkninger som ændrede østrogenniveauer og leverskader kan mange svampedræbende medicin forårsage allergiske reaktioner hos mennesker. For eksempel vides azolgruppen af lægemidler at have forårsaget anafylaksi .
Der er også mange lægemiddelinteraktioner . Patienter skal læse det medfølgende datablad for enhver medicin i detaljer. For eksempel kan azol-antifungale midler, såsom ketoconazol eller itraconazol, være både substrater og hæmmere af P-glycoproteinet , som (blandt andre funktioner) udskiller toksiner og lægemidler i tarmene. Azol -antifungale midler er også både substrater og hæmmere af cytochrom P450 -familien CYP3A4 , hvilket forårsager øget koncentration ved administration af f.eks. Calciumkanalblokkere , immunsuppressiva , kemoterapeutiske lægemidler , benzodiazepiner , tricykliske antidepressiva , makrolider og SSRI .
Inden oral antisvampeterapi anvendes til behandling af neglesygdom, bør der bekræftes svampeinfektionen. Cirka halvdelen af de formodede tilfælde af svampeinfektion i negle har en ikke-svampeårsag. Bivirkningerne ved oral behandling er betydelige, og mennesker uden infektion bør ikke tage disse lægemidler.
Azoler er gruppen af svampemidler, der virker på svampens cellemembran. De hæmmer enzymet 14-alfa-steroldemethylase, en mikrosomal CYP, som er nødvendig for biosyntese af ergosterol til den cytoplasmatiske membran. Dette fører til ophobning af 14-alfa-methylsteroler, hvilket resulterer i nedsat funktion af visse membranbundne enzymer og afbrydelse af tæt pakning af acylkæder af phospholipider, hvilket hæmmer væksten af svampene. Nogle azoler øger direkte permeabiliteten af svampecellemembranen.
Se også
Referencer
eksterne links
- Antifungale lægemidler - Detaljeret information om svampedræbende midler fra Svampeguiden skrevet af R. Thomas og K. Barber