Aspirin forværrede luftvejssygdomme - Aspirin exacerbated respiratory disease

Aspirin forværrede luftvejssygdomme
Andre navne Aspirin-induceret astma, Samters triade, Samters syndrom, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler-forværret luftvejssygdom (N-ERD)
Regelmæssig styrke enterisk overtrukne aspirintabletter.jpg
Aspirin i overtrukne tabletter
Specialitet Pulmologi Rediger dette på Wikidata

Aspirin forværret luftvejssygdom ( AERD ), også betegnet aspirininduceret astma , er en medicinsk tilstand, der oprindeligt blev defineret som bestående af tre hovedtræk : astma , respiratoriske symptomer forværret af aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og nasale polypper . Symptomerne på respiratoriske reaktioner i dette syndrom er overfølsomhedsreaktioner over for NSAID'er frem for de typisk beskrevne sande allergiske reaktioner, der udløser andre almindelige allergeninducerede astma, rhinitis eller nældefeber. De NSAID-inducerede reaktioner ser ikke ud til at involvere de almindelige formidlere af ægte allergiske reaktioner, immunglobulin E eller T-celler . AERD er snarere en type NSAID-induceret overfølsomhedssyndrom. EAACI/WHO klassificerer syndromet som en af ​​fem typer NSAID -overfølsomheds- eller NSAID -overfølsomhedsreaktioner .

tegn og symptomer

De forskellige ikke-allergiske NSAID-overfølsomhedssyndromer påvirker 0,5-1,9% af den generelle befolkning, hvor AERD påvirker omkring 7% af alle astmatikere og ca. 14% af voksne med svær astma. AERD, som er lidt mere udbredt hos kvinder, begynder normalt i ung voksenalder (tyverne og trediverne er de mest almindelige begyndelsestider, selvom børn er ramt af det og udviser et diagnostisk problem i pædiatri) og inkluderer muligvis ikke andre allergier. Almindeligvis er det første symptom rhinitis (betændelse eller irritation af næseslimhinden), som kan manifestere sig som nysen, løbende næse eller overbelastning. Lidelsen udvikler sig typisk til astma, derefter til nasal polyposis, hvor aspirinfølsomheden kommer sidst. Anosmi (mangel på lugt) er også almindelig, da betændelse i næsen og bihulerne sandsynligvis når de olfaktoriske receptorer.

Respirationsreaktionerne på NSAID'er varierer i sværhedsgrad, lige fra let nasal overbelastning og øjenvanding til lavere respiratoriske symptomer, herunder hvæsen, hoste, et astmaanfald og i sjældne tilfælde anafylaksi . Ud over de typiske respiratoriske reaktioner manifesterer omkring 10% af patienterne med AERD hudsymptomer som urticaria og/eller gastrointestinale symptomer såsom mavesmerter eller opkastning under deres reaktioner på aspirin.

Ud over aspirin reagerer patienterne også på andre NSAID'er, såsom ibuprofen og på enhver medicin, der hæmmer cyclooxygenase-1 ( COX-1 ) enzymet, selvom paracetamol (acetaminophen) generelt betragtes som sikkert. NSAID'er, der er yderst selektive ved blokering af COX-2 og ikke blokerer dens nært beslægtede paralog , COX-1 , såsom COX-2-hæmmere celecoxib og rofecoxib , betragtes også som sikre. Ikke desto mindre viser nyere undersøgelser, at disse typer lægemidler, f.eks. Acetaminophen og celecoxib, kan udløse bivirkninger hos disse patienter; forsigtighed anbefales ved brug af COX -hæmmere. Ud over aspirin og NSAID giver forbrug af selv små mængder alkohol også ubehagelige åndedrætsreaktioner hos mange patienter.

årsag

Lidelsen menes at være forårsaget af en anomali i arachidonsyre metaboliserende kaskade, der fører til øget produktion af pro-inflammatoriske cysteinyl leukotriener , en række kemikalier involveret i kroppens inflammatoriske reaktion. Når medicin som NSAID eller aspirin blokerer COX-1- enzymet, reduceres produktionen af thromboxan og nogle antiinflammatoriske prostaglandiner , og hos patienter med aspirininduceret astma resulterer dette i overproduktion af proinflammatoriske leukotriener, hvilket kan forårsage alvorlig forværring af astma og allergilignende symptomer. Den underliggende årsag til lidelsen er ikke fuldt ud forstået, men der har været flere vigtige fund:

  • Unormalt lave niveauer af prostaglandin E 2 ( PGE 2 ), som er beskyttende for lungerne, er fundet hos patienter med aspirininduceret astma og kan forværre deres lungebetændelse.
  • Ud over overproduktion af cystinylleukotriener, overproduktion af 15-lipoxygenase- afledte arachidonsyremetabolitter, dvs. 15-hydroxyicosatetraensyre og eoxiner af eosinofiler isoleret fra blod fra personer med AERD; visse af disse produkter kan hjælpe med at fremme den inflammatoriske reaktion.
  • Overekspression af både cysteinylleukotrienreceptor 1 og leukotrien C 4 -syntase -enzym er blevet vist i respiratorisk væv fra patienter med aspirin-induceret astma, hvilket sandsynligvis skyldes den øgede respons på leukotriener og forøget produktion af leukotriener set i uorden.
  • Vedhæftning af blodplader til visse leukocytter i blodet hos patienter med aspirinfølsom astma har også vist sig at bidrage til overproduktion af leukotriener.
  • Der kan være en sammenhæng mellem aspirin-induceret astma og TBX21 , PTGER2 og LTC4S .
  • Eosinofiler isoleret fra blodet hos aspirin-inducerede astmapersoner (såvel som alvorlige astmatiske patienter) overproducerer i høj grad 15-hydroxyicosatetraensyre og eoxin C4, når de udfordres med arachidonsyre eller calciumionophore A23187 , sammenlignet med eosinofiler taget fra normale eller let astmatiske personer; aspirinbehandling af eosinofiler fra aspirinintolerante personer får cellerne til at øge en yderligere stigning i eoxinproduktionen. Disse resultater tyder på, at 15-lipoxygenase og visse af dets metabolitter, måske eoxin C4, bidrager til aspirin-induceret astma på en måde, der ligner 5-lipoxygenase og dets leukotrien-metabolitter.

Behandling

Medicin

Undgåelse af NSAID -medicin stopper ikke sygdommens forløb. Den foretrukne behandling for mange patienter er desensibilisering til aspirin, foretaget på en klinik eller et hospital med speciale i sådan behandling. Patienter, der er desensibiliserede, tager derefter en vedligeholdelsesdosis aspirin dagligt for at opretholde deres desensibilisering. Den anbefalede vedligeholdelsesdosis til symptomkontrol er 650 mg til 1300 mg aspirin dagligt. Mens de er på daglig aspirin, har de fleste patienter reduceret behovet for understøttende medicin, færre symptomer på astma og bihulebetændelse end tidligere og en forbedret lugtesans. Desensibilisering for aspirin reducerer chancen for nasal polyp -gentagelse og kan bremse genvæksten af ​​nasale polypper. Når de først er følsom over for aspirin, kan de fleste patienter sikkert tage andre NSAID -lægemidler igen.

Selv patienter, der ikke er følsomme over for aspirin, kan fortsat have brug for andre lægemidler, herunder nasale steroider, inhalerede steroider og leukotrienantagonister . Leukotrienantagonister og -hæmmere ( montelukast , zafirlukast og zileuton ) er ofte nyttige til behandling af symptomerne på AERD. I en stor undersøgelse af AERD -patienter blev det rapporteret, at Zyflo (zileuton) var betydeligt mere effektiv til at kontrollere symptomerne på sygdommen end Singulair (montelukast).

Biologiske lægemidler såsom mepolizumab (Nucala) kan også være til gavn.

På trods af optimal medicinsk behandling fortsætter mange patienter med at kræve orale steroidmediciner for at lindre astma og kronisk nasal overbelastning.

Kirurgi

Ofte er det nødvendigt med kirurgi for at fjerne nasale polypper, selvom de typisk gentager sig, især hvis aspirin desensibilisering ikke foretages. 90% af patienterne har vist sig at have tilbagefald af næsepolypper inden for fem år efter operationen, hvor 47% kræver revision i samme tidsperiode. En komplet endoskopisk sinusoperation efterfulgt af aspirin -desensibilisering har vist sig at reducere behovet for revisionsoperationer. Den nøjagtige årsag til nasal polypdannelse er ukendt. Imidlertid afslørede differentiel genekspressionsanalyse af AERD nasale polypepitelceller versus AERD non -polyp nasal mucosa, at DMRT3 potentielt kunne være involveret i udviklingen af ​​nasal polyp hos AERD -patienter. Desuden er flere gener nedreguleret, hvilket antyder dedifferentieringsfænomenet i AERD -polypper.

Kost

Størstedelen af ​​dem med aspirin forværret luftvejssygdom oplever respiratoriske reaktioner på alkohol. En undersøgelse viste, at 83% rapporterede sådanne reaktioner. Af dem, der havde reaktioner, havde 75% en sinusreaktion (løbende næse, næsestop) og 51% havde en lavere respiratorisk reaktion (hvæsen, åndenød). Den nuværende teori om årsagen til disse reaktioner er, at de kan være relateret til polyfenoler, der findes i alkoholholdige drikkevarer. En undersøgelse fra 2017 viste, at alkoholfølsomme patienter reagerede på catechiner i rødvin, men ikke på resveratrol. Det er blevet foreslået, at stålfermenterede hvidvine og klar spiritus kan forårsage mindre reaktion end andre alkoholholdige drikkevarer. Desensibilisering for aspirin har vist sig at reducere reaktioner på alkohol.

Nogle mennesker har rapporteret lindring af symptomer ved at følge en diæt med lavt salicylat, såsom Feingold-kosten . Aspirin omdannes hurtigt i kroppen til salicylsyre , også kendt som 2-hydroxybenzoesyre . Et prospektivt randomiseret forsøg med 30 patienter, der fulgte en lav-salicylat-diæt i seks uger, viste et klinisk signifikant fald i både subjektiv og objektiv vurdering af sygdommens sværhedsgrad, men noterede sig udfordringen for patienterne i at følge en temmelig streng diæt. På trods af disse fund tror eksperter på sygdommen ikke, at salicylater i kosten bidrager til AERD -symptomer. Salicylater i kosten hæmmer ikke signifikant COX-1-enzymet, som er årsag til AERD-reaktioner. En forvirrende faktor i undersøgelsen, der viste en fordel ved at undgå salicylater i kosten, er, at en lav salicylat -diæt involverer eliminering af vin og øl. Størstedelen af ​​AERD -patienter reagerer på vin og øl af årsager, der ikke involverer deres salicylatindhold. Der er også en stærk placebo -effekt involveret i enhver diætintervention. I modsætning til aspirin acetyleres dietsalicylater ikke og blokerer derfor ikke cyclooxygenaser, og derfor er der ingen begrundelse for, hvorfor en lav salicylatdiæt ville være gavnlig for AERD -patienter.

En kost med lavt indhold af omega-6 olier (forstadier til arachidonsyre) og højt indhold af omega-3 olier kan også være en fordel. I en lille undersøgelse rapporterede aspirinfølsomme astmapatienter, der indtog 10 gram fiskeolie dagligt, lindring af de fleste symptomer efter seks uger, men symptomerne vendte tilbage, hvis tilskuddet blev stoppet. I en anden undersøgelse reducerede en diæt med lavt indhold af omega 6 -fedtsyrer og højt i omega 3 -fedtsyrer signifikant sinus -symptomer hos AERD -patienter.

Alternative og beslægtede navne

  • Aspirin-induceret astma
  • Leukotrien -associeret overfølsomhed
  • Samters triade
  • Acetylsalicylsyre triad
  • Widals triade
  • Francis 'triade
  • Aspirintriade
  • Aspirin-forværret luftvejssygdom (AERD).
  • NSAID-forværret luftvejssygdom (NERD)
  • Aspirin-induceret astma og rhinitis (AIAR)

En person, der endnu ikke har oplevet astma eller aspirinfølsomhed, kan blive diagnosticeret med at have:

Historie

Syndromet er opkaldt efter Max Samter .

Indledende rapporter om en forbindelse mellem astma, aspirin og nasal polyposis blev foretaget af Widal i 1922. Yderligere undersøgelser blev udført af Samter og Beers i rapporter offentliggjort i 1968.

Se også

Referencer

eksterne links

Klassifikation