BCG-vaccine - BCG vaccine

BCG-vaccine
Mycobacterium bovis BCG ZN.jpg
Mikroskopisk billede af Calmette-Guérin-bacillen, Ziehl-Neelsen-pletten , forstørrelse: 1.000nn
Vaccinebeskrivelse
Mål Mycobacterium tuberculosis
Vaccine type Dæmpet
Kliniske data
Handelsnavne BCG Vaccine, BCG Vaccine AJV
AHFS / Drugs.com Professionelle lægemiddelfakta
Licensdata
Ruter for
administration
Perkutan, intravesikal, intradermal
ATC kode
Lovlig status
Lovlig status
Identifikatorer
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG

Bacillus Calmette-Guérin ( BCG ) vaccine er en vaccine, der primært anvendes mod tuberkulose (TB). Den er opkaldt efter dens opfindere Albert Calmette og Camille Guérin . I lande, hvor tuberkulose eller spedalskhed er almindeligt, anbefales én dosis til raske babyer så hurtigt efter fødslen som muligt. I områder, hvor tuberkulose ikke er almindeligt, er det kun børn med høj risiko, der typisk immuniseres, mens formodede tilfælde af tuberkulose testes og behandles individuelt. Voksne, der ikke har tuberkulose og ikke tidligere er blevet immuniseret, men som ofte er udsat, kan også blive immuniseret. BCG har også en vis effektivitet mod Buruli ulcus infektion og andre ikke- tuberkuløse mycobakterielle infektioner. Derudover bruges det nogle gange som en del af behandlingen af blærekræft .

Beskyttelsesgraden mod tuberkuloseinfektion varierer meget, og beskyttelsen varer op til 20 år. Blandt børn forhindrer det omkring 20% ​​i at blive smittet, og blandt dem, der bliver smittet, beskytter det halvdelen mod at udvikle sygdom. Vaccinen gives ved injektion i huden. Ingen beviser viser, at yderligere doser er gavnlige.

Alvorlige bivirkninger er sjældne. Ofte forekommer rødme, hævelse og mild smerte på injektionsstedet. Et lille sår kan også dannes med nogle ardannelser efter heling. Bivirkninger er mere almindelige og potentielt mere alvorlige hos dem med immunsuppression . Det er ikke sikkert at bruge under graviditet. Vaccinen er oprindeligt udviklet fra Mycobacterium bovis , som er almindeligt forekommende hos kvæg. Selvom den er blevet svækket, er den stadig i live .

BCG-vaccinen blev første gang brugt medicinsk i 1921. Den er på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler . Fra 2004 blev vaccinen givet til omkring 100 millioner børn om året globalt.

Medicinske anvendelser

Tuberkulose

Hovedanvendelsen af ​​BCG er til vaccination mod tuberkulose . BCG-vaccine kan administreres intradermalt efter fødslen. BCG-vaccination kan forårsage en falsk positiv Mantoux-test , selvom en meget høj måling normalt skyldes aktiv sygdom.

Det mest kontroversielle aspekt af BCG er den variable effektivitet, der findes i forskellige kliniske forsøg, som ser ud til at afhænge af geografi. Forsøg udført i Storbritannien har konsekvent vist en beskyttende effekt på 60 til 80 %, men forsøg udført andre steder har ikke vist nogen beskyttende effekt, og effektiviteten ser ud til at falde, jo tættere man kommer på ækvator.

En systematisk gennemgang fra 1994 viste, at BCG reducerer risikoen for at få tuberkulose med omkring 50%. Forskelle i effektivitet afhænger af region på grund af faktorer som genetiske forskelle i populationerne, ændringer i miljøet, eksponering for andre bakterielle infektioner og forhold i laboratoriet, hvor vaccinen dyrkes, herunder genetiske forskelle mellem de stammer, der dyrkes, og valget af vækstmedium.

En systematisk gennemgang og meta-analyse udført i 2014 viste, at BCG-vaccinen reducerede infektioner med 19-27% og reducerede progression til aktiv tuberkulose med 71%. Studierne inkluderet i denne gennemgang var begrænset til dem, der brugte interferon gamma-frigivelsesassay .

Varigheden af ​​beskyttelsen af ​​BCG er ikke klart kendt. I de undersøgelser, der viser en beskyttende effekt, er dataene inkonsistente. MRC-undersøgelsen viste, at beskyttelsen faldt til 59 % efter 15 år og til nul efter 20 år; imidlertid fandt en undersøgelse på indianere immuniseret i 1930'erne tegn på beskyttelse selv 60 år efter immunisering, med kun en lille aftagende effekt.

BCG ser ud til at have sin største effekt til at forebygge miliær tuberkulose eller tuberkulose-meningitis, så det bruges stadig i vid udstrækning selv i lande, hvor effekten mod lungetuberkulose er ubetydelig.

BCG's 100-års jubilæum var i 2021. Det er fortsat den eneste vaccine, der er godkendt mod tuberkulose, som er en igangværende pandemi . Fjernelse af tuberkulose er et mål for Verdenssundhedsorganisationen (WHO), selvom udviklingen af ​​nye vacciner med større effektivitet mod lungetuberkulose hos voksne kan være nødvendig for at gøre væsentlige fremskridt.

Effektivitet

En række mulige årsager til den variable effektivitet af BCG i forskellige lande er blevet foreslået. Ingen er blevet bevist, nogle er blevet modbevist, og ingen kan forklare den manglende effekt i både lande med lav tuberkulosebelastning (USA) og lande med høj tuberkulosebelastning (Indien). Årsagerne til variabel effekt er blevet diskuteret indgående i et WHO-dokument om BCG.

  1. Genetisk variation i BCG-stammer: Genetisk variation i de anvendte BCG-stammer kan forklare den variable effektivitet, der er rapporteret i forskellige forsøg.
  2. Genetisk variation i populationer: Forskelle i genetisk sammensætning af forskellige populationer kan forklare forskellen i effektivitet. Birmingham BCG-forsøget blev offentliggjort i 1988. Forsøget, baseret i Birmingham , Storbritannien, undersøgte børn født af familier, der stammede fra det indiske subkontinent (hvor vaccineeffektiviteten tidligere havde vist sig at være nul). Forsøget viste en beskyttende effekt på 64 %, hvilket er meget lig det tal, der stammer fra andre britiske forsøg, hvilket argumenterer imod hypotesen om genetisk variation.
  3. Interferens fra ikke-tuberkuløse mykobakterier: Eksponering for miljømæssige mykobakterier (især Mycobacterium avium , Mycobacterium marinum og Mycobacterium intracellulare ) resulterer i et uspecifikt immunrespons mod mykobakterier. Indgivelse af BCG til en person, der allerede har et uspecifikt immunrespons mod mykobakterier, øger ikke responset, der allerede er der. BCG vil derfor ikke se ud til at være effektiv, fordi den person allerede har et niveau af immunitet, og BCG øger ikke denne immunitet. Denne effekt kaldes maskering, fordi effekten af ​​BCG er maskeret af miljømæssige mykobakterier. Klinisk evidens for denne effekt blev fundet i en række undersøgelser udført parallelt med unge skolebørn i Storbritannien og Malawi. I denne undersøgelse havde de britiske skolebørn en lav cellulær immunitet ved baseline over for mykobakterier, som blev øget af BCG; i modsætning hertil havde Malawi skolebørn en høj cellulær immunitet over for mykobakterier, og denne blev ikke signifikant forøget af BCG. Om dette naturlige immunrespons er beskyttende vides ikke. En alternativ forklaring er foreslået af museundersøgelser; immunitet mod mykobakterier forhindrer BCG i at replikere og forhindrer det i at producere et immunrespons. Dette kaldes blokhypotesen.
  4. Interferens ved samtidig parasitisk infektion: I en anden hypotese ændrer samtidig infektion med parasitter immunresponset på BCG, hvilket gør det mindre effektivt. Da Th1- respons er påkrævet for et effektivt immunrespons på tuberkuløs infektion, frembringer samtidig infektion med forskellige parasitter en samtidig Th2-respons, som sløver effekten af ​​BCG.

Mykobakterier

BCG har beskyttende virkning mod nogle ikke-tuberkulose mykobakterier.

  • Spedalskhed: BCG har en beskyttende virkning mod spedalskhed i intervallet 20 til 80%.
  • Buruli-sår : BCG kan beskytte mod eller forsinke starten af ​​Buruli-sår.

Kræft

Mikrografi, der viser granulomatøs betændelse i blærehalsvæv på grund af Bacillus Calmette-Guérin brugt til behandling af blærekræft , H&E-farvning

BCG har været en af ​​de mest succesrige immunterapier. BCG-vaccine har været "standard for pleje for patienter med blærekræft (NMIBC)" siden 1977. I 2014 var der mere end otte forskellige betragtede biosimilære midler eller stammer, der blev brugt til behandling af ikke-muskelinvasiv blærekræft.

  • En række kræftvacciner bruger BCG som et additiv til at give en indledende stimulering af personens immunsystem.
  • BCG bruges til behandling af overfladiske former for blærekræft. Siden slutningen af ​​1970'erne er beviser blevet tilgængelige for, at instillation af BCG i blæren er en effektiv form for immunterapi ved denne sygdom. Mens mekanismen er uklar, ser det ud til, at en lokal immunreaktion er monteret mod tumoren. Immunterapi med BCG forhindrer tilbagefald i op til 67 % af tilfældene af overfladisk blærekræft.
  • BCG er blevet evalueret i en række undersøgelser som en terapi for tyktarmskræft . Det amerikanske biotekselskab Vaccinogen vurderer BCG som en adjuvans til autologe tumorceller, der anvendes som kræftvaccine ved stadium II tyktarmskræft .

Administrationsmetode

Et apparat (4-5 cm længde, med 9 korte nåle) brugt til BCG-vaccination i Japan, vist med ampuller af BCG og saltvand

En tuberkulin-hudtest udføres normalt før administration af BCG. En reaktiv tuberkulin- hudtest er en kontraindikation for BCG på grund af risikoen for alvorlig lokal betændelse og ardannelse; det indikerer ikke nogen immunitet. BCG er også kontraindiceret hos visse mennesker, der har IL-12-receptorfejl.

BCG gives som en enkelt intradermal injektion ved indsættelse af deltoideus . Hvis BCG ved et uheld gives subkutant , kan der dannes en lokal byld (en "BCG-oma"), der nogle gange kan danne sår og kan kræve behandling med antibiotika med det samme, ellers kan den uden behandling sprede infektionen og forårsage alvorlig skade på vitale organer. En byld er ikke altid forbundet med forkert administration, og det er en af ​​de mere almindelige komplikationer, der kan opstå ved vaccinationen. Adskillige medicinske undersøgelser af behandling af disse bylder med antibiotika er blevet udført med varierende resultater, men konsensus er, når pus er aspireret og analyseret, forudsat at der ikke er usædvanlige baciller til stede, vil bylden generelt hele af sig selv i løbet af få uger.

Det karakteristiske hævede ar, som BCG-immunisering efterlader, bruges ofte som bevis på forudgående immunisering. Dette ar skal skelnes fra koppevaccinationen , som det kan ligne.

Når vaccinen gives mod blærekræft, sprøjtes vaccinen ikke gennem huden, men dryppes ind i blæren gennem urinrøret ved hjælp af et blødt kateter.

Bivirkninger

BCG-immunisering forårsager generelt en vis smerte og ardannelse på injektionsstedet. De vigtigste bivirkninger er keloider - store, hævede ar. Indsættelsen til deltoideusmusklen bruges oftest, fordi den lokale komplikationsfrekvens er mindst, når dette sted bruges. Ikke desto mindre er balden et alternativt administrationssted, fordi det giver bedre kosmetiske resultater.

BCG-vaccine bør gives intradermalt. Hvis det gives subkutant, kan det inducere lokal infektion og sprede sig til de regionale lymfeknuder , hvilket forårsager enten suppurativ (produktion af pus ) og nonsuppurativ lymfadenitis . Konservativ behandling er normalt tilstrækkelig til ikke-suppurativ lymfadenitis. Hvis der opstår suppuration, kan det være nødvendigt med nålespiration . For ikke-opløsende suppuration kan kirurgisk excision være påkrævet. Beviser for behandling af disse komplikationer er sparsomme.

Ikke almindeligt kan bryst- og gluteale abscesser opstå på grund af hæmatogen (båret af blodet) og lymfangiomatøs spredning. Regional knogleinfektion (BCG osteomyelitis eller osteitis ) og dissemineret BCG-infektion er sjældne komplikationer ved BCG-vaccination, men potentielt livstruende. Systemisk antituberkuløs behandling kan være nyttig ved alvorlige komplikationer.

Når BCG bruges til blærekræft, stopper omkring 2,9 % af de behandlede patienter immunterapi på grund af en genitourinær eller systemisk BCG-relateret infektion, men mens symptomatisk blære-BCG-infektion er hyppig, er involvering af andre organer meget sjælden. Når systemisk involvering forekommer, er lever og lunger de første organer, der bliver påvirket (1 uge [median] efter den sidste BCG-instillation).

Hvis BCG ved et uheld gives til en immunkompromitteret patient (f.eks. et spædbarn med svær kombineret immundefekt , kan det forårsage spredt eller livstruende infektion. Den dokumenterede forekomst af dette sker er mindre end én pr. million givet immuniseringer. I 2007, WHO holdt op med at anbefale BCG til spædbørn med HIV , selvom risikoen for eksponering for tuberkulose er høj, på grund af risikoen for spredt BCG-infektion (som er omkring 400 pr. 100.000 i den højere risikosammenhæng).

Brug

Personens alder og hyppigheden, hvormed BCG gives, har altid varieret fra land til land. WHO anbefaler i øjeblikket barndoms-BCG til alle lande med høj forekomst af tuberkulose og/eller høj spedalskhed. Dette er en delvis liste over historisk og aktuel BCG-praksis rundt om i verden. Et komplet atlas over tidligere og nuværende praksis er blevet genereret.

Amerika

  • Brasilien introducerede universel BCG-immunisering i 1967-1968, og praksis fortsætter indtil nu. I henhold til brasiliansk lov gives BCG igen til fagfolk fra sundhedssektoren og til mennesker tæt på patienter med tuberkulose eller spedalskhed .
  • Indfødte canadiske samfund modtager i øjeblikket BCG-vaccinen, og i provinsen Quebec blev vaccinen tilbudt børn indtil midten af ​​70'erne.
  • De fleste lande i Central- og Sydamerika har universelle BCG-immuniseringer.
  • USA har aldrig brugt masseimmunisering af BCG på grund af sjældenheden af ​​tuberkulose i USA, og er i stedet afhængig af påvisning og behandling af latent tuberkulose .

Europa

BCG-vaccine i Europa
Land Obligatorisk nu Obligatorisk i fortiden Års vaccine var obligatorisk
Østrig Ingen Ja 1952-1990
Belgien Ingen Ingen N/A
Bosnien-Hercegovina Ja Ja 1950 – i dag
Bulgarien Ja Ja 1951 – i dag
Kroatien Ja Ja 1948 – i dag
Tjekkiet Ingen Ja 1953-2010
Danmark Ingen Ja 1946-1986
Estland Ja Ja ?-til stede
Finland Ingen Ja 1941-2006
Frankrig Ingen Ja 1950-2007
Tyskland Ingen Ja 1961-1998 (Østtyskland begyndte 1951)
Grækenland Ingen Ja ?–2016
Ungarn Ja Ja 1953 – i dag
Irland Ingen Ja 1950'erne-2015
Italien Ingen Ingen N/A
Letland Ja Ja 1940'erne – i dag
Litauen Ja Ja ?-til stede
Moldova Ja Ja ?-til stede
Nordmakedonien Ja Ja 1950 – i dag
Norge Ingen Ja 1947–1995, frivillig 1995-2009
Polen Ja Ja 1955 – i dag
Portugal Ingen Ja ?–2016
Rumænien Ja Ja 1928 – i dag
Rusland Ja Ja 1962 – i dag
Serbien Ja Ja ?-til stede
Slovakiet Ingen Ja 1953–2012
Slovenien Ingen Ja 1947–2005
Spanien Ingen Ja 1965-1981
Sverige Ingen Ja 1940-1975
Schweiz Ingen Ja 1960'erne-1987
Kalkun Ja Ja 1952 – i dag
Ukraine Ja Ja ?-til stede
Det Forenede Kongerige Ingen Ingen N/A

Asien

  • Kina: Introduceret i 1930'erne. Stadig mere udbredt efter 1949. Flertallet inokuleret i 1979.
  • Sydkorea, Singapore, Taiwan og Malaysia. I disse lande blev BCG givet ved fødslen og igen i en alder af 12. I Malaysia og Singapore fra 2001 blev denne politik ændret til kun én gang ved fødslen. Sydkorea stoppede re-vaccination i 2008.
  • Hong Kong: BCG gives til alle nyfødte.
  • Japan: I Japan blev BCG introduceret i 1951, givet typisk i en alder af 6. Fra 2005 administreres det mellem fem og otte måneder efter fødslen og ikke senere end et barns første fødselsdag. BCG blev administreret senest den fjerde fødselsdag indtil 2005, og senest seks måneder fra fødslen fra 2005 til 2012; tidsplanen blev ændret i 2012 på grund af indberetninger om osteitis- bivirkninger fra vaccinationer efter 3-4 måneder. Nogle kommuner anbefaler en tidligere vaccinationsplan.
  • Thailand: I Thailand gives BCG-vaccinen rutinemæssigt ved fødslen.
  • Indien og Pakistan: Indien og Pakistan indførte BCG-masseimmunisering i 1948, de første lande uden for Europa, der gjorde det. I 2015 blev millioner af spædbørn nægtet BCG-vaccine i Pakistan for første gang på grund af mangel globalt.
  • Mongoliet: Alle nyfødte er vaccineret med BCG. Tidligere blev vaccinen også givet i alderen 8 og 15, selvom dette ikke længere er almindelig praksis.
  • Filippinerne: BCG-vaccine startede i Filippinerne i 1979 med det udvidede program om immunisering .
  • Sri Lanka: I Sri Lanka er Sri Lankas nationale politik at give BCG-vaccination til alle nyfødte babyer umiddelbart efter fødslen. BCG-vaccination udføres under det udvidede immuniseringsprogram (EPI).

mellem Østen

  • Israel: BCG blev givet til alle nyfødte mellem 1955 og 1982.
  • Iran: Irans vaccinationspolitik implementeret i 1984. Vaccination med Bacillus Calmette-Guerin (BCG) er blandt de vigtigste tuberkulosekontrolstrategier i Iran [2]. Ifølge iransk neonatal vaccinationspolitik er BCG blevet givet som en enkelt dosis til børn i alderen <6 år, kort efter fødslen eller ved første kontakt med sundhedsvæsenet.

Afrika

  • Sydafrika: I Sydafrika gives BCG-vaccinen rutinemæssigt ved fødslen til alle nyfødte, undtagen dem med klinisk symptomatisk AIDS. Vaccinationsstedet i højre skulder.
  • Marokko: I Marokko blev BCG introduceret i 1949. Den nuværende politik er BCG Vaccination ved fødslen, til alle nyfødte

det sydlige Stillehav

  • Australien: BCG-vaccination blev brugt mellem 1950'erne og midten af ​​1980'erne. BCG er ikke en del af rutinevaccination siden midten af ​​1980'erne.
  • New Zealand: BCG-immunisering blev først introduceret til 13-årige i 1948. Vaccination blev udfaset 1963-1990.

Fremstille

BCG fremstilles ud fra en stamme af den svækkede ( virulens- reducerede) levende bovin tuberculosis bacillus, Mycobacterium bovis , som har mistet sin evne til at forårsage sygdom hos mennesker. Fordi de levende baciller udvikler sig til at udnytte de tilgængelige næringsstoffer bedst muligt, bliver de mindre veltilpassede til menneskeligt blod og kan ikke længere fremkalde sygdom, når de introduceres i en menneskelig vært. Alligevel ligner de nok deres vilde forfædre til at give en vis grad af immunitet mod menneskelig tuberkulose. BCG-vaccinen kan være alt fra 0 til 80 % effektiv til at forebygge tuberkulose i en varighed på 15 år; dens beskyttende virkning ser dog ud til at variere alt efter geografi og laboratoriet, hvor vaccinestammen blev dyrket.

En række forskellige virksomheder fremstiller BCG, nogle gange ved hjælp af forskellige genetiske stammer af bakterien. Dette kan resultere i forskellige produktegenskaber. OncoTICE, der bruges til blæreinstillation til blærekræft, blev udviklet af Organon Laboratories (siden erhvervet af Schering-Plough og igen erhvervet af Merck & Co. ). En lignende applikation er produktet af Onko BCG fra det polske selskab Biomed-Lublin , som ejer den brasilianske understamme M. bovis BCG Moreau, som er mindre reaktogen end vacciner inklusive andre BCG-stammer. Pacis BCG, fremstillet af Montréal (Institut Armand-Frappier) stammen, blev først markedsført af Urocor i omkring 2002. Urocor blev siden opkøbt af Dianon Systems. Evans Vaccines (et datterselskab af PowderJect Pharmaceuticals ). Statens Serum Institut i Danmark markedsfører BCG-vaccine fremstillet af den danske stamme 1331. Japan BCG Laboratory markedsfører sin vaccine, baseret på Tokyo 172-understammen af ​​Pasteur BCG, i 50 lande verden over.

Ifølge en UNICEF- rapport offentliggjort i december 2015 om BCG-vaccineforsyningssikkerhed steg den globale efterspørgsel i 2015 fra 123 til 152,2 millioner doser. For at forbedre sikkerheden og [diversificere] kilderne til overkommelige og fleksible forsyninger," tildelte UNICEF syv nye fabrikanter kontrakter til at producere BCG. Sammen med tilgængelighed af forsyninger fra eksisterende producenter og en "ny WHO prækvalificeret vaccine" vil den samlede forsyning være "tilstrækkelig til at imødekomme både undertrykt 2015-efterspørgsel overført til 2016, såvel som den samlede forventede efterspørgsel gennem 2016-2018."

Forsyningsmangel

I 2011 oversvømmede Sanofi Pasteur- anlægget, hvilket gav problemer med skimmelsvamp. Anlægget, som er beliggende i Toronto, Ontario, Canada, producerede BCG-vaccineprodukter fremstillet med understamme Connaught, såsom en tuberkulosevaccine og ImmuCYST, et BCG-immunoterapeutisk lægemiddel og blærekræftlægemiddel. I april 2012 havde FDA fundet dusinvis af dokumenterede problemer med sterilitet på anlægget, herunder skimmelsvamp, rugende fugle og rustne elektriske ledninger. Den resulterende lukning af anlægget i over to år forårsagede mangel på blærekræft- og tuberkulosevacciner. Den 29. oktober 2014 gav Health Canada Sanofi tilladelse til at genoptage produktionen af ​​BCG. En 2018-analyse af det globale udbud konkluderede, at forsyningerne er tilstrækkelige til at imødekomme den forventede efterspørgsel efter BCG-vaccine, men at der fortsat er risiko for mangel, primært på grund af afhængigheden af ​​75 procent af WHO's prækvalificerede forsyning af kun to leverandører.

Forberedelse

En svækket stamme af bovin tuberculosis bacillus, Mycobacterium bovis, subdyrkes specielt i et dyrkningsmedium, sædvanligvis Middlebrook 7H9 .

Tørret

Nogle BCG-vacciner frysetørres og bliver til fint pulver. Nogle gange forsegles pulveret med vakuum i en glasampul. Sådan en glasampul skal åbnes langsomt for at forhindre luftstrømmen i at blæse pulveret ud. Derefter skal pulveret fortyndes med saltvand inden injektion.

Historie

Fransk plakat, der promoverer BCG-vaccinen

Historien om BCG er knyttet til koppernes historie . I 1865 havde Jean Antoine Villemin påvist, at kaniner kunne blive inficeret med tuberkulose fra mennesker; i 1868 havde han fundet ud af, at kaniner kunne blive smittet med tuberkulose fra køer, og at kaniner kunne blive smittet med tuberkulose fra andre kaniner. Således konkluderede han, at tuberkulose blev overført via en eller anden uidentificeret mikroorganisme (eller "virus" , som han kaldte det). I 1882 betragtede Robert Koch menneskelig og bovin tuberkulose som identiske. Men i 1895 præsenterede Theobald Smith forskelle mellem menneskelig og bovin tuberkulose, som han rapporterede til Koch. I 1901 skelnede Koch Mycobacterium bovis fra Mycobacterium tuberculosis . Efter succesen med vaccination til at forhindre kopper, etableret i det 18. århundrede, mente forskere at finde en konsekvens i tuberkulose ved at drage en parallel mellem kvægtuberkulose og kokopper : det blev antaget, at infektion med kvægtuberkulose kunne beskytte mod infektion med human tuberkulose. I slutningen af ​​det 19. århundrede blev kliniske forsøg med M. bovis udført i Italien med katastrofale resultater, fordi M. bovis viste sig at være lige så virulent som M. tuberculosis .

Albert Calmette , en fransk læge og bakteriolog, og hans assistent og senere kollega, Camille Guérin , en dyrlæge, arbejdede på Institut Pasteur de Lille ( Lille , Frankrig) i 1908. Deres arbejde omfattede subkulturering af virulente stammer af tuberkulosebacillen og testning forskellige kulturmedier. De bemærkede, at en blanding af glycerin-galde-kartoffel voksede baciller, der virkede mindre virulente, og ændrede forløbet af deres forskning for at se, om gentagen subkultur ville producere en stamme, der var svækket nok til at blive overvejet til brug som en vaccine. BCG-stammen blev isoleret efter subdyrkning 239 gange i løbet af 13 år fra virulent stamme på glycerolkartoffelmedium. Forskningen fortsatte gennem 1. Verdenskrig indtil 1919, hvor de nu avirulente baciller ikke var i stand til at forårsage tuberkulosesygdom hos forsøgsdyr. Calmette og Guerin overførte til Paris Pasteur Institute i 1919. BCG-vaccinen blev første gang brugt til mennesker i 1921.

Offentlig accept var langsom, og især Lübeck-katastrofen gjorde meget for at skade den. Mellem 1929 og 1933 i Lübeck blev 251 spædbørn vaccineret i de første 10 dage af livet; 173 udviklede tuberkulose og 72 døde. Det blev efterfølgende opdaget, at det BCG, der blev administreret dér, var blevet forurenet med en virulent stamme, der blev opbevaret i den samme inkubator, hvilket førte til retssag mod producenterne af vaccinen.

Dr. RG Ferguson , der arbejder på Fort Qu'Appelle Sanatorium i Saskatchewan, var blandt pionererne i at udvikle praksis med vaccination mod tuberkulose. I Canada blev mere end 600 børn fra beboelsesskoler brugt som ufrivillige deltagere i BCG-vaccineforsøg mellem 1933 og 1945. I 1928 blev BCG vedtaget af Folkeforbundets sundhedskomité (forgænger til Verdenssundhedsorganisationen (WHO)) . På grund af modstand blev det dog først udbredt efter Anden Verdenskrig. Fra 1945 til 1948 vaccinerede nødhjælpsorganisationer (International Tuberculosis Campaign eller Joint Enterprises) over otte millioner babyer i Østeuropa og forhindrede den forudsagte typiske stigning i tuberkulose efter en større krig.

BCG er meget effektivt mod tuberkuløs meningitis i den pædiatriske aldersgruppe, men dets effektivitet mod lungetuberkulose synes at være variabel. Fra 2006 er det kun få lande, der ikke bruger BCG til rutinemæssig vaccination. To lande, der aldrig har brugt det rutinemæssigt, er USA og Holland (i begge lande menes det, at det er mere gavnligt for samfundet at have en pålidelig Mantoux-test og derfor være i stand til præcist at påvise aktiv sygdom end at vaccinere mod en tilstand, der er nu relativt sjælden der).

Andre navne omfatter "Vaccin Bilié de Calmette et Guérin vaccine" og "Bacille de Calmette et Guérin vaccine".

Forskning

Der findes foreløbige beviser for en gavnlig ikke-specifik effekt af BCG-vaccination på den samlede dødelighed i lavindkomstlande eller for at reducere andre sundhedsproblemer, herunder sepsis og luftvejsinfektioner, når den gives tidligt, med større fordel, jo tidligere den bruges.

Hos rhesus makakaber viser BCG forbedret beskyttelsesgrad, når det gives intravenøst . Nogle risici skal vurderes, før de kan oversættes til mennesker.

Type 1 diabetes

Fra 2017 er BCG-vaccine i de tidlige stadier af at blive undersøgt i type 1-diabetes .

COVID-19

Brug af BCG-vaccinen kan give beskyttelse mod COVID-19. Epidemiologiske observationer i denne henseende er imidlertid tvetydige. WHO anbefaler ikke brugen af ​​det til forebyggelse pr. 12. januar 2021.

Fra januar 2021 er tyve BCG-forsøg i forskellige kliniske stadier.

Referencer

eksterne links