Faktor IX - Factor IX

F9
PDB 1pfx EBI.jpg
Tilgængelige strukturer
PDB Ortologsøgning : PDBe RCSB
Identifikatorer
Aliaser F9 , F9 p22, FIX, HEMB, P19, PTC, THPH8, koagulationsfaktor IX, blodkoagulationsfaktor IX, julefaktor
Eksterne ID'er OMIM : 300746 MGI : 88384 HomoloGene : 106 GenCards : F9
Ortologer
Arter Human Mus
Entrez

2158

14071
Ensembl

ENSG00000101981

ENSMUSG00000031138
UniProt

P00740

P16294
RefSeq (mRNA)

NM_000133
NM_001313913

NM_007979
NM_001305797
RefSeq (protein)

NP_000124
NP_001300842

NP_001292726
NP_032005
Placering (UCSC) Chr X: 139,53 - 139,56 Mb Chr X: 60 - 60,03 Mb
PubMed søgning
Wikidata
Se/rediger menneske Se/rediger mus

Faktor IX (eller jul faktor ) ( EF 3.4.21.22 ) er en af de serinproteaser af koagulation systemet; det tilhører peptidase -familien S1. Mangel på dette protein forårsager hæmofili B . Det blev opdaget i 1952 efter at en ung dreng ved navn Stephen Christmas viste sig at mangle denne nøjagtige faktor, hvilket førte til hæmofili .

Koagulationsfaktor IX er på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler .

Fysiologi

Blodkoagulation og protein C -vej.

Faktor IX produceres som et zymogen , en inaktiv forløber. Det behandles for at fjerne signalpeptidet , glycosyleret og derefter spaltet af faktor XIa (af kontaktvejen) eller faktor VIIa (af vævsfaktorvejen) for at producere en to-kædet form, hvor kæderne er forbundet med en disulfidbro . Når den aktiveres til faktor IXa , i nærvær af Ca2 + , membranphospholipider og en faktor VIII -cofaktor, hydrolyserer den en arginin - isoleucinbinding i faktor X til dannelse af faktor Xa.

Faktor IX inhiberes af antithrombin .

Faktor IX -ekspression stiger med alderen hos mennesker og mus. I musemodeller har mutationer inden for promotorregionen af ​​faktor IX en aldersafhængig fænotype.

Domænearkitektur

Faktor VII , IX og X spiller alle nøgleroller i blodkoagulation og deler også en fælles domænearkitektur. Faktor IX -proteinet består af fire proteindomæner : Gla -domænet , to tandemkopier af EGF -domænet og et C -terminalt trypsinlignende peptidase -domæne, der udfører den katalytiske spaltning.

Human factor IX protein domæne arkitektur, hvor hvert protein domæne er repræsenteret af en farvet boks

Den N-terminale EGF-domæne har vist sig at i det mindste delvis være ansvarlig for binding vævsfaktor . Wilkinson et al . konkludere, at resterne 88 til 109 i det andet EGF -domæne medierer binding til blodplader og samling af faktor X -aktiverende kompleks.

Strukturerne for alle fire domæner er blevet løst. En struktur af de to EGF-domæner og det trypsinlignende domæne blev bestemt for svineproteinet. Strukturen af ​​Gla-domænet, der er ansvarlig for Ca (II) -afhængig phospholipidbinding, blev også bestemt ved NMR .

Flere strukturer af 'superaktive' mutanter er blevet løst, som afslører arten af ​​faktor IX -aktivering af andre proteiner i koaguleringskaskaden.

Genetik

Hos mennesker er F9 -genet placeret på X -kromosomet i position q27.1.

Den genet for faktor IX er placeret på X-kromosomet (Xq27.1-q27.2) og er derfor X-linked recessive : mutationer i dette gen påvirker mænd langt oftere end kvinder. Det blev først klonet i 1982 af Kotoku Kurachi og Earl Davie .

Polly , et transgent klonet Poll Dorset -får, der bærer genet for faktor IX, blev produceret af Dr. Ian Wilmut ved Roslin Institute i 1997.

Rolle i sygdom

Se også: Prothrombin -komplekskoncentrat

Mangel på faktor IX forårsager julesygdom ( hæmofili B ). Over 3000 varianter af faktor IX er blevet beskrevet, hvilket påvirker 73% af de 461 rester; nogle forårsager ingen symptomer, men mange fører til en betydelig blødningsforstyrrelse. Den oprindelige julesygdomsmutation blev identificeret ved sekventering af julens DNA og afslørede en mutation, der ændrede en cystein til en serin. Rekombinant faktor IX bruges til behandling af julesygdomme. Formuleringer omfatter:

  • nonacog alfa (mærke navn BeneFix)
  • albutrepenonacog alfa (mærkenavn Idelvion)
  • eftrenonacog alfa (mærke Alprolix)
  • nonacog beta pegol (mærke Refixia)

Nogle sjældne mutationer af faktor IX resulterer i forhøjet koagulationsaktivitet og kan resultere i koagulationssygdomme, såsom dyb venetrombose . Denne gevinst af funktionsmutation gør proteinet hyperfunktionelt og er forbundet med familiær tidlig trombofili.

Faktor IX -mangel behandles ved injektion af oprenset faktor IX frembragt ved kloning i forskellige dyre- eller dyrecellevektorer. Tranexaminsyre kan være af værdi hos patienter, der opereres, og som har arvet faktor IX -mangel for at reducere den perioperative risiko for blødning.

En liste over alle mutationer i faktor IX udarbejdes og vedligeholdes af EAHAD.

Koagulationsfaktor IX er på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler .

Referencer

Yderligere læsning

eksterne links