Kombineret oral p -pille - Combined oral contraceptive pill

Kombineret oral p -pille (COCP)
Pilule contraceptive.jpg
Baggrund
Type Hormonel
Første brug 1960 (USA)
Fejlfrekvenser (første år)
Perfekt brug 0,3%
Typisk brug 9%
Anvendelse
Varighedseffekt 1-4 dage
Vendbarhed Ja
Brugerpåmindelser Optages inden for samme 24-timers vindue hver dag
Klinik anmeldelse 6 måneder
Fordele og ulemper
STI -beskyttelse Ingen
Perioder Reguleret, og ofte lettere og mindre smertefuld
Vægt Ingen dokumenteret effekt
Fordele Bevis for reduceret dødelighedsrisiko og reduceret dødelighed i alle kræftformer. Mulig reduceret risiko for kræft i æggestokkene og endometrium .
Kan behandle acne , PCOS , PMDD , endometriose
Risici Mulig lille stigning i nogle kræftformer. Lille reversibel stigning i DVT'er ; slagtilfælde , hjerte -kar -sygdom
Medicinske notater
Påvirket af antibiotikumet rifampicin , urten Hypericum (St. Johns Wort) og nogle antiepileptika, også opkastning eller diarré. Vær forsigtig, hvis migræne tidligere er kendt.

Den p-pille ( COCP ), der ofte omtales som den p-piller eller i daglig tale som " pille ", er en form for prævention , der er designet til at blive indtaget oralt af kvinder. Det inkluderer en kombination af et østrogen (normalt ethinylestradiol ) og et gestagen (specifikt et gestagen ). Når det tages korrekt, ændrer det menstruationscyklussen for at fjerne ægløsning og forhindre graviditet .

De blev først godkendt til prævention i USA i 1960, og er en meget populær form for prævention. De bruges af mere end 100 millioner kvinder verden over og af næsten 12 millioner kvinder i USA. Fra 2015 til 2017 rapporterede 12,6% af kvinderne i alderen 15–49 år at bruge oral prævention, hvilket gjorde den til den næsthyppigste præventionsmetode i dette aldersinterval, hvor kvindelig sterilisering var den mest almindelige metode. Brug varierer meget efter land, alder, uddannelse og civilstand. For eksempel bruger en tredjedel af kvinderne i alderen 16–49 år i Det Forenede Kongerige i øjeblikket enten den kombinerede pille eller kun gestagen (POP) sammenlignet med mindre end 3% af kvinderne i Japan (fra 1950-2014).

Kombinerede orale præventionsmidler er på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler . Pillen var en katalysator for den seksuelle revolution .

Medicinsk brug

Halv brugt blisterpakning LevlenED

Brug af prævention

Kombinerede p -piller er en form for oral medicin, der er designet til at tages hver dag på samme tid på dagen for at forhindre graviditet. Der er mange forskellige formuleringer eller mærker, men den gennemsnitlige pakke er designet til at blive taget over en 28-dages periode eller cyklus. I de første 21 dage af cyklussen tager brugerne en daglig pille, der indeholder hormoner (østrogen og gestagen). De sidste 7 dage af cyklussen er hormonfrie dage. Nogle pakker indeholder kun 21 piller, og brugere rådes derefter til at tage ingen piller i den følgende uge. Andre pakker indeholder 7 ekstra placebo -piller eller biologisk inaktive piller. Nogle nyere formuleringer har 24 dages aktive hormonpiller efterfulgt af 4 dages placebo (eksempler inkluderer Yaz 28 og Loestrin 24 Fe) eller endda 84 dages aktive hormonpiller efterfulgt af 7 dages placebo -piller ( Seasonale ). En kvinde på pillen får en abstinensblødning engang i løbet af sin placebo -pille eller ingen pille -dage, og er stadig beskyttet mod graviditet i løbet af denne tid. Efter 28 dage eller 91 dage afhængigt af hvilken type en person bruger, starter brugerne en ny pakke og en ny cyklus.

Effektivitet

Hvis den bruges nøjagtigt som anvist, er den estimerede risiko for at blive gravid 0,3%, eller omkring 3 ud af 1000 kvinder på KOL vil blive gravide inden for et år. Typisk brug er dog ofte ikke nøjagtig på grund af timingfejl, glemte piller eller uønskede bivirkninger. Ved typisk brug er den anslåede risiko for at blive gravid cirka 9%, eller omkring 9 ud af 100 kvinder på COCP bliver gravid om et år. Den perfekte brugssvigtfrekvens er baseret på en gennemgang af graviditetsfrekvenser i kliniske forsøg, den typiske brugssvigtfrekvens er baseret på et vejet gennemsnit af estimater fra 1995 og 2002 amerikanske nationale undersøgelser af familievækst (NSFG), korrigeret for underrapportering af aborter .

Flere faktorer tegner sig for, at den typiske brugseffektivitet er lavere end perfekt brugseffektivitet:

  • fejl fra dem, der giver instruktioner om, hvordan man bruger metoden
  • fejl fra brugerens side
  • bevidst brugerens manglende overholdelse af instruktioner.

For eksempel kan en person, der bruger orale former for hormonel prævention, blive givet forkerte oplysninger af en sundhedsudbyder om hyppigheden af ​​indtagelse, glem at tage pillen en dag eller simpelthen ikke gå til apoteket til tiden for at forny receptet.

COCP'er giver effektiv prævention fra den allerførste pille, hvis den startes inden for fem dage efter menstruationens begyndelse (inden for fem dage efter den første menstruationsdag ). Hvis det startes på et andet tidspunkt i menstruationscyklussen, giver COCP'er kun effektiv prævention efter brug af aktive piller i 7 dage i træk, så en præventionsmetode (f.eks. Kondomer) skal bruges, indtil aktive piller er blevet taget i 7 dage i træk. COCP'er bør tages på omtrent samme tidspunkt hver dag.

Effektiviteten af ​​den kombinerede orale p -pille ser ud til at være den samme, uanset om de aktive piller tages kontinuerligt i længere tid, eller hvis de tages i 21 aktive dage og 7 dage som placebo.

Prævention kan forringes på mange måder. I alle disse tilfælde bør der anvendes en backup -metode, indtil konsekvent brug af aktive piller (i 7 dage i træk) er genoptaget, det interagerende lægemiddel er blevet afbrudt, eller sygdom er blevet løst.

Faktorer, der kan bidrage til et fald i effektiviteten:

  1. mangler mere end én aktiv pille i en pakke,
  2. forsinkelse i starten af ​​den næste pakke med aktive piller (dvs. forlængelse af den pillefrie, inaktive eller placebo-pilleperiode ud over 7 dage),
  3. intestinal malabsorption af aktive piller på grund af opkastning eller diarré ,
  4. lægemiddelinteraktioner med aktive piller, der reducerer prævention af østrogen eller gestagen.

Ifølge CDC's retningslinjer betragtes en pille kun som 'savnet', hvis der er gået 24 timer eller mere siden den sidste pille blev taget. Hvis der er gået mindre end 24 timer, betragtes pillen som "sen".

Placebopilleres rolle

Placebo- pillernes rolle er todelt: at give brugeren mulighed for at fortsætte rutinen med at tage en pille hver dag og at simulere den gennemsnitlige menstruationscyklus . Ved at fortsætte med at tage en pille hver dag, forbliver brugerne i den daglige vane, selv i løbet af ugen uden hormoner. Manglende piller i placebougen påvirker ikke pillens effektivitet, forudsat at daglig indtagelse af aktive piller genoptages i slutningen af ​​ugen.

Placebo- eller hormonfri uge i 28-dages pillepakken simulerer en gennemsnitlig menstruationscyklus, selvom de hormonelle hændelser under en pillecyklus er væsentligt forskellige fra dem i en normal ægløsende menstruationscyklus. Fordi pillen undertrykker ægløsning (for at blive diskuteret mere i afsnittet Handlingsmekanisme), har prævention -brugere ikke ægte menstruationsperioder. I stedet er det manglen på hormoner i en uge, der forårsager en tilbagetrækningsblødning. Den tilbagetrækningsblødning, der opstår under pausen fra aktive piller, har været anset for at være betryggende, en fysisk bekræftelse på ikke at være gravid. Abstinensblødningen er også forudsigelig. Uventet gennembrudsblødning kan være en mulig bivirkning af længerevarende aktive regimer.

Da det ikke er ualmindeligt, at menstruerende kvinder bliver anæmiske, kan nogle placebopiller indeholde et jerntilskud . Dette genopfylder jernlagre, der kan blive opbrugt under menstruation. Også p -piller, såsom COCP'er, er undertiden forstærket med folsyre, da det anbefales at tage folsyretilskud i månederne før graviditet for at reducere sandsynligheden for neuralrørsdefekt hos spædbørn.

Ingen eller mindre hyppige placebo

Hvis pilleformuleringen er monofasisk, hvilket betyder, at hver hormonpille indeholder en fast dosis hormoner, er det muligt at springe abstinensblødning over og stadig være beskyttet mod befrugtning ved helt at springe placebo -pillerne over og starte direkte med den næste pakke. At prøve dette med to- eller trefasede pilleformuleringer medfører en øget risiko for gennembrudsblødning og kan være uønsket. Det vil dog ikke øge risikoen for at blive gravid.

Fra 2003 har kvinder også kunnet bruge en tre-måneders version af pillen. Ligesom effekten af ​​at bruge en konstant doseringsformulering og springe placebo-uger over i tre måneder, giver Seasonale fordel af mindre hyppige menstruationer, med den potentielle ulempe ved gennembrudsblødning. Seasonique er en anden version, hvor placebougen hver tredje måned udskiftes med en uge med lavdosis østrogen.

En version af den kombinerede pille er også blevet pakket til fuldstændigt at fjerne placebopiller og abstinensblødninger. Undersøgelser, der markedsføres som Anya eller Lybrel, har vist, at efter syv måneder havde 71% af brugerne ikke længere nogen gennembrudsblødning, den mest almindelige bivirkning ved at gå længere tid uden pauser fra aktive piller.

Selvom der skal gøres mere forskning for at vurdere den langsigtede sikkerhed ved brug af COCP kontinuerligt, har undersøgelser vist, at der muligvis ikke er nogen forskel i kortsigtede bivirkninger ved sammenligning af kontinuerlig brug kontra cyklisk brug af p -piller.

Ikke-prævention brug

Hormonerne i pillen er også blevet brugt til at behandle andre medicinske tilstande, såsom polycystisk ovariesyndrom (PCOS), endometriose , adenomyose , acne, hirsutisme, amenoré , menstruationskramper, menstruationsmigrene , menorragi (overdreven menstruationsblødning), menstruationsrelateret eller fibroid-relateret anæmi og dysmenoré (smertefuld menstruation). Udover acne er ingen orale præventionsmidler blevet godkendt af den amerikanske FDA til de tidligere nævnte anvendelser på trods af omfattende brug af disse tilstande.

PCOS

PCOS eller polycystisk ovariesyndrom er et syndrom, der skyldes hormonelle ubalancer. Kvinder med PCOS har ofte højere end normale østrogenniveauer hele tiden, fordi deres hormonelle cyklusser ikke er regelmæssige. Over tid kan høje niveauer af uhæmmet østrogen føre til endometrial hyperplasi eller overvækst af væv i livmoderen. Denne tilvækst er mere tilbøjelig til at blive kræft end normalt endometriumvæv. Selvom dataene varierer, er det generelt enigt i de fleste gynækologiske samfund, at de på grund af de høje østrogenniveauer, som kvinder med PCOS har, har større risiko for endometriehyperplasi. For at reducere denne risiko anbefales det ofte, at kvinder med PCOS tager hormonelle præventionsmidler for at regulere deres hormoner. Både COCP'er og kun gestagen-metoder anbefales. COCP'er foretrækkes hos kvinder, der også lider af ukontrolleret acne og symptomer på hirsutisme eller mandlig mønstret hårvækst, fordi COCP'er kan hjælpe med at behandle disse symptomer.

Endometriose

For bækkenpine forbundet med endometriose betragtes COCP'er som en førstelinjemedicinsk behandling sammen med NSAID'er, GnRH-agonister og aromatasehæmmere. COCP'er arbejder på at undertrykke væksten af ​​det ekstra-uterine endometrialvæv. Dette virker til at reducere dets inflammatoriske virkninger. COCP'er, sammen med de andre medicinske behandlinger, der er anført ovenfor, eliminerer ikke den ekstra-uterine vævsvækst, de reducerer bare symptomerne. Kirurgi er den eneste endelige behandling. Undersøgelser, der ser på tilbagefald af bækkenpine efter operation, har vist, at kontinuerlig brug af COCP er mere effektiv til at reducere tilbagefald af smerter end cyklisk brug.

Adenomyose

I lighed med endometriose behandles adenomyose ofte med COCP'er for at undertrykke væksten i det endometriske væv, der er vokset ind i myometrium. I modsætning til endometriose er levonorgetrel indeholdende lUD'er imidlertid mere effektive til at reducere bækkenpine ved adenomyose end COCP'er.

Acne

Kombinerede orale præventionsmidler er undertiden ordineret som medicin mod let eller moderat acne, selvom ingen er godkendt af den amerikanske FDA til det ene formål. Fire forskellige orale præventionsmidler er blevet godkendt af FDA til behandling af moderat acne, hvis personen er mindst 14 eller 15 år gammel, allerede er begyndt at menstruere og har brug for prævention. Disse inkluderer Ortho Tri-Cyclen , Estrostep , Beyaz og YAZ .

Amenoré

Selvom pillen undertiden er ordineret til at fremkalde menstruation på en regelmæssig plan for kvinder generet af uregelmæssige menstruationscyklusser, undertrykker den faktisk den normale menstruationscyklus og efterligner derefter en almindelig 28-dages månedlig cyklus.

Kvinder, der oplever menstruationsdysfunktion på grund af kvindelig atlet triade, er undertiden ordineret orale præventionsmidler som piller, der kan skabe menstruationsblødningscyklusser. Tilstandens underliggende årsag er imidlertid energimangel og bør behandles ved at korrigere ubalancen mellem spiste kalorier og kalorier forbrændt ved træning. Orale præventionsmidler bør ikke bruges som en indledende behandling til kvindelig atlet triade.

Kontraindikationer

Mens kombinerede orale præventionsmidler generelt betragtes som en relativt sikker medicin, er de kontraindiceret til personer med visse medicinske tilstande. Den WHO og Centers for Disease Control og Forebyggelse udgiver vejledning, kaldet kriterier medicinsk berettigelse , om sikkerheden for prævention i forbindelse med medicinske tilstande. Østrogen i høje doser kan øge en persons risiko for blodpropper. Alle COCP-brugere har en lille stigning i risikoen for venøs tromboemboli sammenlignet med ikke-brugere; denne risiko er størst inden for det første år efter brug af COCP. Personer med enhver eksisterende medicinsk tilstand, der også øger deres risiko for blodpropper, har en større signifikant stigning i risikoen for trombotiske hændelser ved brug af COCP. Disse tilstande omfatter, men er ikke begrænset til, forhøjet blodtryk, eksisterende kardiovaskulær sygdom (såsom hjertekarsygdomme eller iskæmisk hjertesygdom ), tromboembolisme eller lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke og en familiær tendens til at danne blodpropper (f.eks. familiefaktor V Leiden ). Der er tilstande, der, når de er forbundet med COCP -brug, øger risikoen for andre bivirkninger end trombose. For eksempel har mennesker med en historie med migræne med aura en øget risiko for slagtilfælde, når de bruger KOL, og folk, der ryger over 35 år og bruger KOL, har større risiko for myokardieinfarkt .

COCP'er er også kontraindiceret til personer med fremskreden diabetes, levertumorer, hepatisk adenom eller alvorlig levercirrhose . COCP'er metaboliseres i leveren, og leversygdomme kan derfor føre til reduceret eliminering af medicinen. Personer med kendt eller mistænkt brystkræft , livmoderhalskræft eller uforklarlig livmoderblødning bør heller ikke tage COCP for at undgå sundhedsrisici.

Kvinder, der vides at være gravide, bør ikke tage COCP. Postpartum kvinder, der ammer , rådes også til ikke at starte COCP før 4 uger efter fødslen på grund af øget risiko for blodpropper. Selvom undersøgelser har påvist modstridende resultater om COCP's indvirkning på amningens varighed og mælkemængde, er der bekymring over den forbigående risiko for COCP'er for modermælksproduktion, når amning etableres tidligt efter fødslen. På grund af de angivne risici og yderligere bekymringer ved amning, frarådes kvinder, der ammer, at starte COCP før mindst seks uger efter fødslen, mens kvinder, der ikke ammer og ikke har andre risikofaktorer for blodpropper, kan starte COCP efter 21 dage efter fødslen . Alvorlig hyperkolesterolæmi og hypertriglyceridæmi er også i øjeblikket kontraindikationer, men beviserne viser, at COCP's føre til dårligere resultater i denne population er svage. Fedme anses ikke for at være en kontraindikation for at tage COCP.

Bivirkninger

Det er almindeligt accepteret, at sundhedsrisici ved orale præventionsmidler er lavere end risici ved graviditet og fødsel, og "sundhedsmæssige fordele ved enhver præventionsmetode er langt større end risici ved metoden". Nogle organisationer har argumenteret for, at sammenligning af en præventionsmetode med ingen metode (graviditet) ikke er relevant - i stedet bør sammenligningen af ​​sikkerhed være blandt tilgængelige præventionsmetoder.

almindelige

Forskellige kilder noterer forskellige forekomster af bivirkninger. Den mest almindelige bivirkning er gennembrudsblødning . En fransk gennemgangsartikel fra 1992 sagde, at så mange som 50% af de nye førstegangsbrugere afbryder p-piller inden udgangen af ​​det første år på grund af irritationen af ​​bivirkninger såsom gennembrudsblødning og amenoré . En undersøgelse fra Kinsey Institute fra 2001, der undersøgte forudsigere for afbrydelse af p -piller, viste, at 47% af 79 kvinder stoppede pillen. En undersøgelse fra 1994 viste, at kvinder, der brugte p -piller, blinkede 32% oftere end dem, der ikke brugte prævention.

På den anden side kan pillerne undertiden forbedre tilstande som dysmenoré, præmenstruelt syndrom og acne, reducere symptomer på endometriose og polycystisk ovariesyndrom og reducere risikoen for anæmi. Brug af orale præventionsmidler reducerer også livstidsrisikoen for kræft i æggestokkene og livmoderen.

Kvalme, opkastning, hovedpine, oppustethed, ømhed i brystet, hævelse af ankler/fødder (væskeretention) eller vægtændring kan forekomme. Vaginal blødning mellem perioder (pletblødning) eller ubesvarede/uregelmæssige menstruationer kan forekomme, især i de første par måneders brug.

Hjerte og blodkar

Kombinerede orale præventionsmidler øger risikoen for venøs tromboemboli (herunder dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (PE)).

Mens lavere doser af østrogen i p-piller kan have en lavere risiko for slagtilfælde og myokardieinfarkt sammenlignet med piller med højere østrogendosis (50 μg/dag), har brugere af p-piller med lav østrogendosis stadig en øget risiko sammenlignet med ikke-brugere. Disse risici er størst hos kvinder med yderligere risikofaktorer, såsom rygning (hvilket øger risikoen væsentligt) og langvarig brug af pillen, især hos kvinder over 35 år.

Den samlede absolutte risiko for venøs trombose pr. 100.000 kvindeår ved nuværende brug af kombinerede orale præventionsmidler er cirka 60 sammenlignet med 30 hos ikke-brugere. Risikoen for tromboemboli varierer med forskellige typer p -piller; sammenlignet med kombinerede orale præventionsmidler indeholdende levonorgestrel (LNG) og med samme dosis østrogen og brugstid, er hastighedsforholdet mellem dyb venøs trombose for kombinerede orale præventionsmidler med norethisteron 0,98, med norgestimat 1,19, med desogestrel (DSG) 1,82, med gestoden 1.86, med drospirenon (DRSP) 1.64 og med cyproteronacetat 1.88. Til sammenligning forekommer venøs tromboemboli hos 100-200 pr. 100.000 gravide hvert år.

En undersøgelse viste mere end 600% øget risiko for blodpropper for kvinder, der tog COCP'er med drospirenon sammenlignet med ikke-brugere, sammenlignet med 360% højere for kvinder, der tog p-piller indeholdende levonorgestrel. Den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) indledte undersøgelser, der evaluerede sundheden for mere end 800.000 kvinder, der tog COCP, og fandt ud af, at risikoen for VTE var 93% højere for kvinder, der havde taget drospirenon -COCP'er i 3 måneder eller mindre og 290% højere for kvinder, der tog drospirenon -COCP i 7–12 måneder, sammenlignet med kvinder, der tog andre typer orale præventionsmidler.

Baseret på disse undersøgelser opdaterede FDA i 2012 etiketten for drospirenon -COCP'er til at indeholde en advarsel om, at prævention med drospirenon kan have en højere risiko for farlige blodpropper.

Risiko for venøs tromboemboli (VTE) ved hormonbehandling og prævention (QResearch/CPRD)
Type Rute Medicin Odds ratio (95% CI )
Menopausal hormonbehandling Mundtlig Estradiol alene
    ≤1 mg/dag
    > 1 mg/dag
1,27 (1,16–1,39)*
1,22 (1,09–1,37)*
1,35 (1,18–1,55)*
Konjugerede østrogener alene
    ≤0,625 mg/dag
    > 0,625 mg/dag
1,49 (1,39–1,60)*
1,40 (1,28–1,53)*
1,71 (1,51–1,93)*
Estradiol/medroxyprogesteronacetat 1,44 (1,09–1,89)*
Estradiol/dydrogesteron
    ≤1 mg/dag E2
    > 1 mg/dag E2
1,18 (0,98–1,42)
1,12 (0,90–1,40)
1,34 (0,94–1,90)
Estradiol/norethisteron
    ≤1 mg/dag E2
    > 1 mg/dag E2
1,68 (1,57–1,80)*
1,38 (1,23–1,56)*
1,84 (1,69–2,00)*
Estradiol/norgestrel eller estradiol/drospirenon 1,42 (1,00–2,03)
Konjugerede østrogener/medroxyprogesteronacetat 2.10 (1.92–2.31)*
Konjugerede østrogener/norgestrel
    ≤0,625 mg/dag CEE'er
    > 0,625 mg/dag CEE'er
1,73 (1,57–1,91)*
1,53 (1,36–1,72)*
2,38 (1,99–2,85)*
Tibolone alene 1,02 (0,90–1,15)
Raloxifene alene 1,49 (1,24–1,79)*
Transdermal Estradiol alene
   ≤50 μg/dag
   > 50 μg/dag
0,96 (0,88–1,04)
0,94 (0,85–1,03)
1,05 (0,88–1,24)
Estradiol / gestagen 0,88 (0,73–1,01)
Vaginal Estradiol alene 0,84 (0,73–0,97)
Konjugerede østrogener alene 1,04 (0,76–1,43)
Kombineret prævention Mundtlig Ethinylestradiol/norethisteron 2,56 (2,15–3,06)*
Ethinylestradiol/levonorgestrel 2,38 (2,18–2,59)*
Ethinylestradiol/norgestimat 2,53 (2,17–2,96)*
Ethinylestradiol/desogestrel 4,28 (3,66–5,01)*
Ethinylestradiol/gestoden 3,64 (3,00–4,43)*
Ethinylestradiol/drospirenon 4,12 (3,43–4,96)*
Ethinylestradiol/cyproteronacetat 4,27 (3,57–5,11)*
Bemærkninger: (1) Indlejrede case -control undersøgelser (2015, 2019) baseret på data fra QResearch og Clinic Practice Research Datalink (CPRD) databaser. (2) Bioidentisk progesteron var ikke inkluderet, men vides ikke at være forbundet med nogen yderligere risiko i forhold til østrogen alene. Fodnoter: * = Statistisk signifikant ( p <0,01). Kilder : Se skabelon.

Kræft

En systematisk gennemgang i 2010 understøttede ikke en øget samlet kræftrisiko hos brugere af kombinerede p -piller, men fandt en lille stigning i brystkræftrisiko blandt nuværende brugere, som forsvinder 5-10 år efter, at brugen er stoppet.

Beskyttende virkninger

COC reducerede risikoen for kræft i æggestokkene , endometriecancer og tyktarmskræft . To store kohorteundersøgelser, der blev offentliggjort i 2010, fandt begge en signifikant reduktion i den justerede relative risiko for kræft i æggestokkene og livmoderhalskræft hos stadig brugere af OC'er sammenlignet med aldrig-brugere.

Brug af p -piller (p -piller) i fem år eller mere reducerer risikoen for kræft i æggestokkene senere i livet med 50%. Kombineret oral prævention reducerer risikoen for kræft i æggestokkene med 40% og risikoen for livmoderhalskræft med 50% sammenlignet med aldrig brugere. Risikoreduktionen stiger med brugstid, med en 80% reduktion af risikoen for både æggestokkene og livmoderhalskræft ved brug i mere end 10 år. Risikoreduktionen for både æggestokkene og livmoderhalskræft vedvarer i mindst 20 år.

Øgede risici

En rapport fra en arbejdsgruppe fra International Agency for Research on Cancer (IARC) fra 2005 sagde, at p -piller øger risikoen for brystkræft (blandt nuværende og nyere brugere), livmoderhals og lever (blandt befolkninger med lav risiko for hepatitis B -virusinfektion). En metaanalyse fra 2013 konkluderede, at enhver brug af p-piller er forbundet med en beskeden stigning i risikoen for brystkræft (relativ risiko 1,08) og en reduceret risiko for kolorektal cancer (relativ risiko 0,86) og endometriecancer (relativ risiko 0,57) . Livmoderhalskræftrisiko hos dem, der er inficeret med humant papillomavirus, øges. En lignende lille stigning i brystkræftrisiko blev set i andre metaanalyser.

Vægt

En systematisk gennemgang af Cochrane fra 2013 viste, at undersøgelser af kombinerede hormonelle præventionsmidler ikke viste nogen stor forskel i vægt sammenlignet med placebo eller ingen interventionsgrupper. Beviserne var ikke stærke nok til at være sikre på, at præventionsmetoder ikke forårsager nogen vægtændring, men der blev ikke fundet nogen større effekt. Denne anmeldelse fandt også "at kvinder ikke stoppede med at bruge pillen eller plasteret på grund af vægtændring."

Seksualitet

COCP'er kan øge naturlig vaginal smøring . Andre kvinder oplever nedsat libido, mens de er på pillen, eller nedsat smøring. Nogle forskere sætter spørgsmålstegn ved en årsagssammenhæng mellem COCP -brug og nedsat libido; en undersøgelse fra 2007 med 1700 kvinder fandt, at COCP -brugere ikke oplevede nogen ændring i seksuel tilfredshed. En laboratorieundersøgelse fra 2005 af genital ophidselse testede fjorten kvinder før og efter de begyndte at tage COCP. Undersøgelsen viste, at kvinder oplevede en signifikant bredere vifte af ophidselsesreaktioner efter begyndelsen af ​​pillebrug; fald og stigninger i foranstaltninger til ophidselse var lige så almindelige.

En undersøgelse fra 2006 med 124 præmenopausale kvinder målte kønshormonbindende globulin (SHBG), herunder før og efter seponering af den orale p-pille. Kvinder, der fortsatte med at bruge orale præventionsmidler, havde SHBG -niveauer fire gange højere end dem, der aldrig brugte det, og niveauet forblev forhøjet, selv i gruppen, der havde afbrudt brugen. Teoretisk set kan en stigning i SHBG være en fysiologisk reaktion på øgede hormonniveauer, men kan reducere de frie niveauer af andre hormoner, såsom androgener, på grund af uspecificiteten af ​​dets kønshormonbinding.

En undersøgelse fra 2007 fandt, at pillen kan have en negativ effekt på seksuel tiltrækningskraft: forskere fandt ud af, at lapdancere, der var i østrus, modtog meget mere i tip end dem, der ikke var, mens dem på den p -pille ikke havde en sådan indtjeningstop.

Depression

Lave niveauer af serotonin , en neurotransmitter i hjernen, har været forbundet med depression . Høje niveauer af østrogen, som i første generations COCP'er og progestin, som i nogle prægestin-kun præventioner, har vist sig at sænke hjernens serotoninniveauer ved at øge koncentrationen af ​​et hjerneenzym, der reducerer serotonin. En voksende mængde forskningsbeviser har antydet, at hormonel prævention kan have en negativ indvirkning på kvinders psykologiske sundhed. I 2016 viste en stor dansk undersøgelse af en million kvinder (opfølgning fra januar 2000 til december 2013), at brug af COCP, især blandt unge, var forbundet med en statistisk signifikant øget risiko for efterfølgende depression, selvom størrelsen af ​​virkningerne er små (for eksempel fik 2,1% af de kvinder, der tog nogen form for oral prævention, ordineret antidepressiva for første gang sammenlignet med 1,7% af kvinderne i kontrolgruppen). På samme måde blev resultaterne fra en stor landsdækkende svensk kohorteundersøgelse i 2018 offentliggjort, der undersøgte effekten af ​​hormonel prævention på mental sundhed blandt kvinder (n = 815.662 i alderen 12-30 år), hvilket fremhævede en sammenhæng mellem hormonel prævention og efterfølgende brug af psykofarmaka for kvinder i den reproduktive alder. Denne forening var særlig stor for unge unge (i alderen 12–19 år). Forfatterne opfordrer til yderligere forskning i indflydelsen af ​​forskellige former for hormonel prævention på unge kvinders psykologiske sundhed .

Progestin-kun præventionsmidler er kendt for at forværre tilstanden hos kvinder, der allerede er deprimerede. Nuværende medicinske referencebøger om prævention og større organisationer som den amerikanske ACOG , WHO og Det Forenede Kongeriges RCOG er imidlertid enige om, at nuværende beviser indikerer, at lave doser kombinerede orale præventionsmidler sandsynligvis ikke øger risikoen for depression og sandsynligvis ikke forværrer tilstand hos kvinder, der i øjeblikket er deprimerede.

Forhøjet blodtryk

Bradykinin sænker blodtrykket ved at forårsage dilatation af blodkar. Visse enzymer er i stand til at nedbryde bradykinin (angiotensinkonverterende enzym, aminopeptidase P). Progesteron kan øge niveauerne af Aminopeptidase P (AP-P) og derved øge nedbrydningen af ​​bradykinin, hvilket øger risikoen for at udvikle hypertension.

Andre effekter

Andre bivirkninger forbundet med lavdosis-COCP'er er leukorrhea (øget vaginal sekretion), reduktion i menstruationsstrømmen , mastalgi (ømhed i brystet) og fald i acne . Bivirkninger forbundet med ældre højdosis COCP'er omfatter kvalme , opkastning , stigninger i blodtryk og melasma (misfarvning af ansigtshuden); disse effekter er ikke stærkt forbundet med lavdosisformuleringer.

Overskydende østrogen, såsom fra p -piller, ser ud til at øge kolesteroltalet i galde og reducere galdeblærens bevægelse, hvilket kan føre til galdesten . Progestiner fundet i visse formuleringer af orale p -piller kan begrænse effektiviteten af styrketræning for at øge muskelmassen. Denne effekt skyldes nogle progestins evne til at hæmme androgenreceptorer . En undersøgelse hævder, at pillen kan have indflydelse på, hvad en mandlig lugt af en kvinde foretrækker, hvilket igen kan påvirke hendes valg af partner. Brug af kombinerede orale præventionsmidler er forbundet med en reduceret risiko for endometriose , hvilket giver en relativ risiko for endometriose på 0,63 under aktiv brug, dog med begrænset beviskvalitet ifølge en systematisk gennemgang .

Kombineret oral prævention nedsætter det totale testosteronniveau med cirka 0,5 nmol/l, frit testosteron med cirka 60%og øger mængden af kønshormonbindende globulin (SHBG) med cirka 100 nmol/l. P -piller indeholdende anden generations progestiner og/eller østrogendoser på omkring 20-25 mg EE viste sig at have mindre indflydelse på SHBG -koncentrationer. Kombineret oral prævention kan også reducere knogletætheden.

Lægemiddelinteraktioner

Nogle lægemidler reducerer pillens virkning og kan forårsage gennembrudsblødning eller øget risiko for graviditet. Disse omfatter lægemidler som rifampicin , barbiturater , phenytoin og carbamazepin . Derudover gives der advarsler om bredspektrede antibiotika, såsom ampicillin og doxycyclin , som kan forårsage problemer "ved at forringe bakteriefloraen, der er ansvarlig for genanvendelse af ethinylestradiol fra tyktarmen" ( BNF 2003).

Den traditionelle medicinske urt johannesurt har også været impliceret på grund af dets opregulering af P450 -systemet i leveren, hvilket kan øge metabolismen af ​​ethinylestradiol og progestinkomponenter i nogle kombinerede orale præventionsmidler.

Handlingsmekanisme

Kombinerede orale p -piller blev udviklet for at forhindre ægløsning ved at undertrykke frigivelsen af gonadotropiner . Kombinerede hormonelle præventionsmidler, herunder COCP'er, hæmmer follikulær udvikling og forhindrer ægløsning som en primær virkningsmekanisme.

Progestogen negativ feedback reducerer pulsfrekvensen af gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) frigivelse af hypothalamus , hvilket reducerer udskillelsen af follikelstimulerende hormon (FSH) og reducerer i høj grad udskillelsen af luteiniserende hormon (LH) fra den forreste hypofyse . Nedsatte niveauer af FSH hæmmer follikulær udvikling og forhindrer en stigning i østradiolniveauer . Progestogen negativ feedback og manglen på østrogenpositiv feedback på LH-sekretion forhindrer en LH-stigning i midten af ​​cyklussen . Hæmning af follikulær udvikling og fravær af en LH -stigning forhindrer ægløsning.

Østrogen blev oprindeligt inkluderet i orale præventionsmidler for bedre cykluskontrol (for at stabilisere endometriet og derved reducere forekomsten af ​​gennembrudsblødninger), men det blev også fundet at hæmme follikulær udvikling og hjælpe med at forhindre ægløsning. Østrogen negativ feedback på den forreste hypofyse reducerer i høj grad sekretionen af ​​FSH, som hæmmer follikulær udvikling og hjælper med at forhindre ægløsning.

En anden primær virkningsmekanisme for alle progestogenholdige præventionsmidler er hæmning af sædpenetration gennem livmoderhalsen i det øvre kønsorgan ( livmoderen og æggelederne ) ved at reducere vandindholdet og øge viskositeten af livmoderhalsslimet .

Østrogen og gestagen i COCP'er har andre virkninger på reproduktionssystemet, men disse har ikke vist sig at bidrage til deres præventionseffekt:

Der findes ikke tilstrækkeligt bevis for, om ændringer i endometriet faktisk kunne forhindre implantation. De primære virkningsmekanismer er så effektive, at muligheden for befrugtning under brug af COCP er meget lille. Da graviditet forekommer på trods af endometrieændringer, når de primære virkningsmekanismer fejler, vil det sandsynligvis ikke være en væsentlig rolle at foretage ændringer i endometrium i den observerede effektivitet af COCP'er.

Formuleringer

Orale præventionsmidler findes i en række forskellige formuleringer, nogle indeholder både østrogen og progestiner , og nogle indeholder kun progestin . Doser af komponenthormoner varierer også mellem produkter, og nogle piller er monofasiske (leverer den samme dosis hormoner hver dag), mens andre er flerfasede (doser varierer hver dag). COCPs kan også opdeles i to grupper, dem med progestiner, der besidder androgen aktivitet ( norethisteronacetat , etynodiol diacetat , levonorgestrel , norgestrel , norgestimat , desogestrel , gestoden ) eller antiandrogen aktivitet ( cyproteronacetat , chlormadinonacetat , drospirenon , dienogest , nomegestrolacetat ) .

COCP'er er blevet inkonsekvent grupperet i "generationer" i den medicinske litteratur baseret på, hvornår de blev introduceret.

  • Første generations COCP'er defineres undertiden som dem, der indeholder progestinerne noretynodrel, norethisteron, norethisteronacetat eller etynodiolacetat; og undertiden defineret som alle COCP'er indeholdende ≥ 50 µg ethinylestradiol.
  • Anden generations COCP'er defineres undertiden som dem, der indeholder progestinerne norgestrel eller levonorgestrel; og undertiden defineret som dem, der indeholder progestinerne norethisteron, norethisteronacetat, etynodiolacetat, norgestrel, levonorgestrel eller norgestimat og <50 µg ethinylestradiol.
  • Tredje generations COCP'er defineres undertiden som dem, der indeholder progestinerne desogestrel eller gestoden; og undertiden defineret som dem, der indeholder desogestrel, gestoden eller norgestimat.
  • Fjerde generations COCP'er er undertiden defineret som dem, der indeholder gestagen drospirenon; og undertiden defineret som dem, der indeholder drospirenon, dienogest eller nomegestrolacetat.

Historie

Introduktion af første generations p-piller
Progestin Østrogen Mærke navn Fabrikant OS Storbritannien
Noretynodrel Mestranol Enovid Searle 1960 1963
Norethisteron Mestranol Ortho-Novum
Norinyl
Syntex og
Ortho
1963 1966
Norethisteron Ethinylestradiol Norlestrin Syntex og
Parke-Davis
1964 1962
Lynestrenol Mestranol Lyndiol Organon - 1963
Megestrolacetat Ethinylestradiol Volidan
Nuvacon
BDH - 1963
Norethisteronacetat Ethinylestradiol Norlestrin Parke-Davis 1964 ?
Quingestanolacetat Ethinylestradiol Riglovis Vister - -
Quingestanolacetat Quinestrol Unovis Warner Chilcott - -
Medroxyprogesterone
acetate
Ethinylestradiol Provest Upjohn 1964 -
Chlormadinonacetat Mestranol C-Quens Merck 1965 1965
Dimethisteron Ethinylestradiol Oracon BDH 1965 -
Etynodiol diacetat Mestranol Ovulen Searle 1966 1965
Etynodiol diacetat Ethinylestradiol Demulen Searle 1970 1968
Norgestrienon Ethinylestradiol Planor
Miniplanor
Roussel Uclaf - -
Norgestrel Ethinylestradiol Ovral Wyeth 1968 1972
Anagestoneacetat Mestranol Neo-Novum Ortho - -
Lynestrenol Ethinylestradiol Lyndiol Organon - 1969
Kilder:

I 1930'erne havde Andriy Stynhach isoleret og bestemt strukturen af steroidhormonerne og fundet ud af, at høje doser androgener , østrogener eller progesteron hæmmede ægløsning , men at få disse hormoner, der blev produceret fra dyreekstrakter, fra europæiske farmaceutiske virksomheder var ekstraordinært dyrt.

I 1939 udviklede Russell Marker , professor i organisk kemi ved Pennsylvania State University , en metode til syntetisering af progesteron fra plantesteroid sapogeniner , der oprindeligt brugte sarsapogenin fra sarsaparilla , hvilket viste sig at være for dyrt. Efter tre års omfattende botanisk forskning opdagede han et meget bedre udgangsmateriale, saponinen fra uspiselige mexicanske yams ( Dioscorea mexicana og Dioscorea composita ) fundet i regnskove i Veracruz nær Orizaba . Saponin kunne i laboratoriet omdannes til dets aglycondel diosgenin . Ude af stand til at interessere sin forskningssponsor Parke-Davis i det kommercielle potentiale ved syntetisering af progesteron fra mexicanske yams, forlod Marker Penn State og grundlagde i 1944 Syntex med to partnere i Mexico City . Da han forlod Syntex et år senere, var handlen med barbasco -yam startet, og den mexicanske steroidindustris storhedstid var startet. Syntex brød monopolet på europæiske medicinalfirmaer på steroidhormoner, hvilket reducerede prisen på progesteron næsten 200 gange i løbet af de næste otte år.

Midtvejs gennem det 20. århundrede var scenen sat til udvikling af et hormonelt præventionsmiddel , men medicinalvirksomheder, universiteter og regeringer viste ingen interesse i at forfølge forskning.

Progesteron for at forhindre ægløsning

Progesteron, givet ved injektioner, viste sig først at hæmme ægløsning hos dyr i 1937 af Makepeace og kolleger.

I begyndelsen af ​​1951 mødte den reproduktive fysiolog Gregory Pincus , en leder inden for hormonforskning og medstifter af Worcester Foundation for Experimental Biology (WFEB) i Shrewsbury, Massachusetts , først den amerikanske prævention, grundlægger Margaret Sanger, ved en Manhattan- middag, der blev arrangeret af Abraham Stone , medicinsk direktør og vicepræsident for Planned Parenthood (PPFA), som hjalp Pincus med at få et lille tilskud fra PPFA til at begynde hormonel prævention. Forskning startede den 25. april 1951 med reproduktiv fysiolog Min Chueh Chang, der gentog og forlængede 1937 eksperimenterne fra Makepeace et al. der blev offentliggjort i 1953 og viste, at injektioner af progesteron undertrykte ægløsning hos kaniner. I oktober 1951 afviste GD Searle & Company Pincus 'anmodning om at finansiere hans hormonelle præventionsforskning, men beholdt ham som konsulent og fortsatte med at levere kemiske forbindelser til evaluering.

I marts 1952 skrev Sanger en kort note om Pincus 'forskning til sin mangeårige ven og tilhænger, suffragist og filantrop Katharine Dexter McCormick , der besøgte WFEB og dets medstifter og gamle ven Hudson Hoagland i juni 1952 for at lære om præventionsforskning der . Frustreret, da forskningen gik i stå fra PPFA's mangel på interesse og beskedne midler, arrangerede McCormick et møde på WFEB den 6. juni 1953 med Sanger og Hoagland, hvor hun først mødte Pincus, der forpligtede sig til dramatisk at udvide og fremskynde forskningen med McCormick, der leverede halvtreds gange PPFA's tidligere finansiering.

Pincus og McCormick hentede Harvard klinisk professor i gynækologi John Rock , chef for gynækologi på Free Hospital for Women og en ekspert i behandling af infertilitet , til at lede klinisk forskning med kvinder. På en videnskabelig konference i 1952 opdagede Pincus og Rock, der havde kendt hinanden i mange år, at de brugte lignende metoder til at nå modsatte mål. I 1952 inducerede Rock en tre måneders anovulatorisk " pseudopregnancy " -tilstand hos firs af hans infertilitetspatienter med kontinuerligt gradvist stigende orale doser af et østrogen (5 til 30 mg/dag diethylstilbestrol ) og progesteron (50 til 300 mg/dag), og inden for de følgende fire måneder blev 15% af kvinderne gravide.

I 1953, på forslag af Pincus, inducerede Rock en tre måneders anovulatorisk "pseudopregnancy" -tilstand hos syvogtyve af hans infertilitetspatienter med et oralt 300 mg/dag-program kun for progesteron i 20 dage fra cyklusdag 5–24 efterfulgt af pille -frie dage til at producere abstinensblødning . Dette gav den samme graviditetsrate på 15% i løbet af de følgende fire måneder uden amenoré fra det tidligere kontinuerlige østrogen- og progesteronregime. Men 20% af kvinderne oplevede gennembrudsblødning, og i den første cyklus blev ægløsning undertrykt hos kun 85% af kvinderne, hvilket indikerer, at det ville være nødvendigt med endnu højere og dyrere orale doser progesteron for i første omgang konsekvent at undertrykke ægløsning. På samme måde fandt Ishikawa og kolleger ud af, at ægløsningshæmning kun forekom i en "andel" af tilfælde med 300 mg/dag oralt progesteron. På trods af den ufuldstændige hæmning af ægløsning ved oral progesteron forekom der ingen graviditet i de to undersøgelser, selvom dette simpelthen kunne have været tilfældigt. Ishikawa et al. rapporterede, at livmoderhalsslim hos kvinder, der tog oral progesteron, blev uigennemtrængelig for sædceller, og dette kan have været årsag til fraværet af graviditeter.

Progesteron blev opgivet som en oral ægløsningshæmmer efter disse kliniske undersøgelser på grund af de høje og dyre doser, der kræves, ufuldstændig hæmning af ægløsning og den hyppige forekomst af gennembrudsblødning. I stedet ville forskere henvende sig til meget mere potente syntetiske gestagener til brug i oral prævention i fremtiden.

Progestiner for at forhindre ægløsning

Pincus bad sine kontakter hos farmaceutiske virksomheder om at sende ham kemiske forbindelser med gestagenaktivitet. Chang screenede næsten 200 kemiske forbindelser hos dyr og fandt, at de tre mest lovende var Syntex's norethisteron og Searles noretynodrel og norethandrolon .

Kemikere Carl Djerassi , Luis Miramontes og George Rosenkranz på Syntex i Mexico City havde syntetiseret det første oralt meget aktive progestin norethisteron i 1951. Frank B. Colton i Searle i Skokie, Illinois havde syntetiseret de oralt meget aktive progestiner noretynodrel (en isomer af norethisteron ) i 1952 og norethandrolon i 1953.

I december 1954 begyndte Rock de første undersøgelser af ægløsningsundertrykkende potentiale på 5–50 mg doser af de tre orale progestiner i tre måneder (i 21 dage pr. Cyklus-dage 5–25 efterfulgt af pillefrie dage for at producere abstinensblødning ) hos halvtreds af hans infertilitetspatienter i Brookline, Massachusetts . Norethisteron eller noretynodrel 5 mg doser og alle doser norethandrolon undertrykte ægløsning, men forårsagede gennembrudsblødning, men 10 mg og højere doser norethisteron eller noretynodrel undertrykte ægløsning uden gennembrudsblødning og førte til en graviditetsrate på 14% i de følgende fem måneder. Pincus og Rock valgte Searles noretynodrel til de første præventionsforsøg hos kvinder med henvisning til dets totale mangel på androgenicitet versus Syntex's norethisteron meget let androgenicitet i dyreforsøg.

Kombineret oral prævention

Noretynodrel (og norethisteron) blev efterfølgende opdaget at være kontamineret med en lille procentdel af østrogen mestranol (et mellemprodukt i deres syntese), med noretynodrel i Rocks 1954-5 undersøgelse indeholdende 4-7% mestranol. Da yderligere oprensning af noretynodrel til at indeholde mindre end 1% mestranol førte til gennembrudsblødning, blev det besluttet med vilje at inkorporere 2,2% mestranol, en procentdel, der ikke var forbundet med gennembrudsblødning, i de første præventionsforsøg hos kvinder i 1956. Noretynodrel og mestranol kombination fik det private navn Enovid .

Den første prævention mod Enovid ledet af Celso-Ramón García og Edris Rice-Wray begyndte i april 1956 i Río Piedras, Puerto Rico . Et andet præventionsforsøg med Enovid (og norethisteron) ledet af Edward T. Tyler begyndte i juni 1956 i Los Angeles . Den 23. januar 1957 afholdt Searle et symposium, der gennemgik gynækologisk og præventionsforskning på Enovid gennem 1956 og konkluderede, at Enovids østrogenindhold kunne reduceres med 33% for at sænke forekomsten af ​​østrogene gastrointestinale bivirkninger uden at øge forekomsten af ​​gennembrudsblødning markant.

Offentlig tilgængelighed

Forenede Stater

Orale præventionsmidler, 1970'erne

Den 10. juni 1957 godkendte Food and Drug Administration (FDA) Enovid 10 mg (9,85 mg noretynodrel og 150 µg mestranol) til menstruationsforstyrrelser, baseret på data fra brugen af ​​mere end 600 kvinder. Talrige yderligere præventionsforsøg viste, at Enovid ved 10, 5 og 2,5 mg doser var yderst effektiv. Den 23. juli 1959 indgav Searle en supplerende ansøgning om tilføjelse af prævention som en godkendt indikation for 10, 5 og 2,5 mg doser Enovid. FDA nægtede at behandle ansøgningen, indtil Searle accepterede at trække de lavere doseringsformer tilbage fra ansøgningen. Den 9. maj 1960 meddelte FDA, at den ville godkende Enovid 10 mg til prævention, og det gjorde den 23. juni 1960. På det tidspunkt havde Enovid 10 mg været til almindelig brug i tre år og efter forsigtigt skøn kl. mindst en halv million kvinder havde brugt det.

Selvom FDA-godkendt til prævention, markedsførte Searle aldrig Enovid 10 mg som prævention. Otte måneder senere, den 15. februar 1961, godkendte FDA Enovid 5 mg til prævention. I juli 1961 begyndte Searle endelig at markedsføre Enovid 5 mg (5 mg noretynodrel og 75 µg mestranol) til læger som prævention.

Selvom FDA godkendte det første orale præventionsmiddel i 1960, var præventioner først tilgængelige for gifte kvinder i alle stater indtil Griswold v. Connecticut i 1965 og var ikke tilgængelige for ugifte kvinder i alle stater indtil Eisenstadt mod Baird i 1972.

Den første offentliggjorte sagsrapport om en blodprop og lungeemboli hos en kvinde, der brugte Enavid (Enovid 10 mg i USA) i en dosis på 20 mg/dag, viste sig først i november 1961, fire år efter dets godkendelse, på hvilket tidspunkt det var blevet brugt af over en million kvinder. Det ville tage næsten et årti med epidemiologiske undersøgelser for endegyldigt at fastslå en øget risiko for venøs trombose hos orale præventionsbrugere og en øget risiko for slagtilfælde og myokardieinfarkt hos brugere, der ryger eller har forhøjet blodtryk eller andre kardiovaskulære eller cerebrovaskulære risikofaktorer. Disse risici ved orale præventionsmidler blev dramatiseret i 1969 -bogen The Doctors 'Case Against the Pill af feministisk journalist Barbara Seaman, der hjalp med at arrangere Nelson Pill Hearings fra 1970 kaldet af senator Gaylord Nelson . Høringerne blev foretaget af senatorer, der alle var mænd, og vidnerne i den første høringsrunde var alle mænd, hvilket fik Alice Wolfson og andre feminister til at protestere mod høringerne og skabe medieopmærksomhed. Deres arbejde førte til mandat til at inkludere indlægssedler til patienter med orale præventionsmidler for at forklare deres mulige bivirkninger og risici for at lette informeret samtykke . Dagens standarddosis orale præventionsmidler indeholder en østrogendosis, der er en tredjedel lavere end det første markedsførte orale prævention, og indeholder lavere doser af forskellige, mere potente progestiner i en række forskellige formuleringer.

Fra og med 2015 vedtog visse stater lovgivning, der tillod farmaceuter at ordinere orale præventionsmidler. En sådan lovgivning blev anset for at afhjælpe lægemangel og mindske barrierer for prævention for kvinder. I øjeblikket har farmaceuter i Oregon , Californien , Colorado , Hawaii , Maryland og New Mexico myndighed til at ordinere prævention efter at have modtaget specialuddannelse og certificering fra deres respektive statlige farmaceutiske bestyrelse . Andre stater overvejer denne lovgivning, herunder Illinois , Minnesota , Missouri og New Hampshire .

Australien

Det første orale præventionsmiddel, der blev introduceret uden for USA, var Schering 's Anovlar ( norethisteronacetat 4 mg + ethinylestradiol 50 µg) den 1. januar 1961 i Australien.

Tyskland

Det første orale præventionsmiddel, der blev introduceret i Europa, var Schering's Anovlar den 1. juni 1961 i Vesttyskland . Den lavere hormondosis, der stadig er i brug, blev undersøgt af den belgiske gynækolog Ferdinand Peeters .

Det Forenede Kongerige

Før midten af ​​1960'erne krævede Storbritannien ikke forhåndsgodkendelse af lægemidler. British Family Planning Association (FPA) via sine klinikker var dengang den primære udbyder af familieplanlægningstjenester i Storbritannien og leverede kun præventionsmidler, der var på den godkendte liste over præventionsmidler (oprettet i 1934). I 1957 begyndte Searle at markedsføre Enavid (Enovid 10 mg i USA) for menstruationsforstyrrelser. Også i 1957 oprettede FPA et Council for the Investigation of Fertility Control (CIFC) for at teste og overvåge orale præventionsmidler, som startede dyreforsøg af orale præventionsmidler og i 1960 og 1961 påbegyndte tre store kliniske forsøg i Birmingham , Slough og London .

I marts 1960 påbegyndte Birmingham FPA forsøg med noretynodrel 2,5 mg + mestranol 50 µg, men en høj graviditetsrate opstod oprindeligt, da pillerne ved et uheld kun indeholdt 36 µg mestranol - forsøgene blev fortsat med noretynodrel 5 mg + mestranol 75 µg (Conovid i Storbritannien, Enovid 5 mg i USA). I august 1960 begyndte Slough FPA forsøg med noretynodrel 2,5 mg + mestranol 100 µg (Conovid-E i Storbritannien, Enovid-E i USA). I maj 1961 begyndte London FPA forsøg med Schering's Anovlar.

I oktober 1961 tilføjede FPA efter anbefaling fra Medical Advisory Council i dets CIFC Searle's Conovid til sin godkendte liste over præventionsmidler. Den 4. december 1961 meddelte Enoch Powell , daværende sundhedsminister , at oral p -piller Conovid kunne ordineres gennem NHS til en subsidieret pris på 2 s pr. Måned. I 1962 blev Schering's Anovlar og Searle's Conovid-E tilføjet til FPA's godkendte liste over præventionsmidler.

Frankrig

Den 28. december 1967 legaliserede Neuwirth -loven prævention i Frankrig, herunder pillen. Pillen er den mest populære præventionsform i Frankrig, især blandt unge kvinder. Det tegner sig for 60% af den prævention, der bruges i Frankrig. Abortraten har været stabil siden pillens indførelse.

Japan

I Japan forhindrede lobbyvirksomhed fra Japan Medical Association pillen i at blive godkendt til generel brug i næsten 40 år. Den anden dosis "anden generation" -pille blev godkendt til brug i tilfælde af gynækologiske problemer, men ikke til prævention. To hovedindvendinger fra foreningen var sikkerhedsproblemer over langvarig brug af pillen og bekymring for, at pillebrug ville føre til reduceret brug af kondomer og derved potentielt øge seksuelt overførte infektioner (STI).

Da sundheds- og velfærdsministeriet godkendte Viagra 's brug i Japan efter kun seks måneder efter ansøgningens indsendelse, mens det stadig hævdede, at pillen krævede flere data før godkendelse, råbte kvindegrupper grimt. Pillen blev efterfølgende godkendt til brug i juni 1999. Pillen er dog ikke blevet populær i Japan. Ifølge estimater bruger kun 1,3 procent af 28 millioner japanske kvinder i den fertile alder p -piller mod 15,6 procent i USA. Retningslinjerne for piller, som regeringen har godkendt, kræver, at pillebrugere hver tredje måned besøger en læge for bækkenundersøgelser og gennemgår test for seksuelt overførte sygdomme og livmoderkræft. I USA og Europa er derimod et årligt eller toårligt klinikbesøg standard for pillebrugere. Fra så langt tilbage som 2007 har mange japanske OBGYN'er imidlertid kun krævet et årligt besøg for pillebrugere , hvor flere kontroller om året kun anbefales til dem, der er ældre eller har øget risiko for bivirkninger. Fra 2004 tegnede kondomer sig for 80% af brugen af ​​prævention i Japan, og det kan forklare Japans forholdsvis lave AIDS -hastighed.

Samfund og kultur

Pillen blev godkendt af FDA i begyndelsen af ​​1960'erne; dets anvendelse spredte sig hurtigt i slutningen af ​​det årti og gav en enorm social indvirkning. Time magazine lagde pillen på forsiden i april 1967. For det første var den mere effektiv end de fleste tidligere reversible metoder til prævention, hvilket gav kvinder en hidtil uset kontrol over deres fertilitet. Dets anvendelse var adskilt fra samleje og krævede ingen særlige forberedelser på tidspunktet for seksuel aktivitet, der kunne forstyrre spontanitet eller fornemmelse, og valget af at tage pillen var en privat. Denne kombination af faktorer tjente til at gøre pillen uhyre populær inden for få år efter dens introduktion.

Claudia Goldin, blandt andre, hævder, at denne nye præventionsteknologi var en nøglespiller i dannelsen af ​​kvinders moderne økonomiske rolle, idet den forlængede den alder, hvor kvinder først blev gift, så de kunne investere i uddannelse og andre former for menneskelig kapital såvel som generelt blive mere karriereorienteret. Kort tid efter at p -piller var legaliseret, var der en kraftig stigning i college -deltagelse og gradueringsrater for kvinder. Fra et økonomisk synspunkt reducerede p -piller omkostningerne ved at blive i skole. Evnen til at kontrollere fertiliteten uden at ofre seksuelle forhold tillod kvinder at lave langsigtede uddannelses- og karriereplaner.

Fordi pillen var så effektiv og snart så udbredt, øgede den også debatten om de moralske og sundhedsmæssige konsekvenser af sex inden for ægteskab og promiskuitet. Aldrig før var seksuel aktivitet blevet så skilt fra reproduktion. For et par, der brugte pillen, blev samleje rent udtryk for kærlighed eller et middel til fysisk nydelse eller begge dele; men det var ikke længere et reproduktionsmiddel. Selv om dette var tilfældet for tidligere præventionsmidler, understregede deres relativt høje fejlfrekvens og deres mindre udbredte anvendelse ikke denne forskel lige så tydeligt som pillen. Spredningen af ​​oral præventionsmåde fik således mange religiøse personer og institutioner til at diskutere seksualitetens rette rolle og dens forhold til formering. Især den romersk-katolske kirke , efter at have undersøgt fænomenet orale præventionsmidler, understregede igen den erklærede lære om prævention i den pavelige encykliske Humanae vitae fra 1968 . Den encykliske gentog den etablerede katolske lære om, at kunstig prævention forvrænger kønets art og formål. På den anden side accepterede anglikanske og andre protestantiske kirker, såsom den evangeliske kirke i Tyskland (EKD) den kombinerede orale p -pille.

Det amerikanske Senat begyndte høringer om pillen i 1970, og hvor forskellige synspunkter blev hørt fra medicinske fagfolk. Dr. Michael Newton, præsident for College of Obstetricians and Gynecologists sagde:

Beviset er endnu ikke klart, at disse stadig forårsager kræft eller er relateret til det. FDAs rådgivende udvalg kom med bemærkninger hertil, at hvis der ikke var tilstrækkeligt bevis til at indikere, om disse piller var relateret til udviklingen af ​​kræft, eller ikke synes jeg, at det stadig er tyndt; du skal være forsigtig med dem, men jeg tror ikke, der er klare beviser, hverken på den ene eller den anden måde, for at de gør eller ikke forårsager kræft.

En anden læge, dr. Roy Hertz fra Befolkningsrådet , sagde, at alle, der tager dette, bør kende til "vores viden og uvidenhed i disse spørgsmål", og at alle kvinder bør gøres opmærksom på dette, så hun kan beslutte at tage pillen eller ej .

Den sekretær for sundhed, uddannelse og velfærd på det tidspunkt, Robert Finch , annoncerede den føderale regering havde accepteret et kompromis advarsel, som ville ledsage alt salg af p-piller.

Resultat på populærkultur

Indførelsen af ​​p -piller i 1960 gav flere kvinder mulighed for at finde beskæftigelsesmuligheder og videreuddanne sig. Som et resultat af flere kvinder, der fik job og uddannelse, måtte deres ægtemænd begynde at overtage husstandsopgaver som madlavning. Ønsker at stoppe den forandring, der skete med hensyn til kønsnormer i en amerikansk husstand, skildrede mange film, tv -shows og andre populærkulturelementer, hvad en ideel amerikansk familie skulle være. Nedenfor er vist nogle eksempler:

Digt

musik

  • Sangerinden Loretta Lynn kommenterede, hvordan kvinder ikke længere skulle vælge mellem et forhold og en karriere i sit album fra 1974 med en sang med titlen " The Pill ", der fortalte historien om en gift kvindes brug af stoffet for at befri sig fra sin traditionelle rolle som kone og mor.

Miljømæssig påvirkning

En kvinde ved hjælp COCPs udskiller fra hendes urin og afføring naturlige østrogener , østron (E1) og østradiol (E2), og syntetisk østrogen ethinylestradiol (EE2). Disse hormoner kan passere gennem vandrensningsanlæg og ud i floder. Andre former for prævention, såsom prævention , anvender det samme syntetiske østrogen (EE2), som findes i COCP'er, og kan øge den hormonelle koncentration i vandet, når det skylles ned på toilettet. Denne udskillelse har vist sig at spille en rolle i at forårsage hormonforstyrrelser , som påvirker den seksuelle udvikling og reproduktionen, i vilde fiskebestande i segmenter af vandløb, der er forurenet af behandlet spildevand. En undersøgelse foretaget i britiske floder understøttede hypotesen om, at forekomsten og sværhedsgraden af ​​interseksuelle vilde fiskebestande var signifikant korreleret med koncentrationerne af E1, E2 og EE2 i floderne.

En gennemgang af aktiveret slamanlægs ydeevne viste, at østrogenfjerningshastighederne varierede betydeligt, men i gennemsnit 78% for østron, 91% for østradiol og 76% for ethinylestradiol ( østrioludstrømningskoncentrationer er mellem estron og østradiol, men østriol er en langt mindre potent endokrin forstyrrende for fisk).

Flere undersøgelser har antydet, at reduktion af menneskelig befolkningstilvækst gennem øget adgang til prævention , herunder p -piller, kan være en effektiv strategi til afbødning af klimaændringer samt tilpasning . Ifølge Thomas Wire er prævention den 'grønneste teknologi' på grund af dens omkostningseffektivitet i bekæmpelsen af ​​den globale opvarmning -hver $ 7, der bruges på præventionsmidler, ville reducere de globale CO2-emissioner med 1 ton i løbet af fire årtier, samtidig med at det samme resultat opnås med kulstoffattige teknologier ville kræve $ 32.

Se også

Referencer

eksterne links