Cøliaki - Coeliac disease

Cøliaki
Andre navne	Cøliaki, ikke -tropisk sprue, endemisk sprue, gluten enteropati
Biopsi af tyndtarmen viser cøliaki manifesteret ved afstumpning af villi , krypt hypertrofi , og lymfocyt infiltration af krypter
Udtale
Specialitet	Gastroenterologi , intern medicin
Symptomer	Ingen eller uspecifik , abdominal distension , diarré , forstoppelse , malabsorption , vægttab, dermatitis herpetiformis
Komplikationer	Jernmangelanæmi , osteoporose , infertilitet , kræft , neurologiske problemer , andre autoimmune sygdomme
Almindelig start	Enhver alder
Varighed	Livslang
Årsager	Reaktion på gluten
Risikofaktorer	Genetisk disposition , type 1 diabetes , autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom , Down og Turners syndrom
Diagnostisk metode	Familie historie , blod antistof test, intestinale biopsier , gentest , reaktion på gluten tilbagetrækning
Differential diagnose	Inflammatorisk tarmsygdom , tarmparasitter , irritabel tarmsyndrom , cystisk fibrose
Behandling	Glutenfri diæt
Frekvens	~ 1 ud af 135

Cøliaki eller cøliaki er en langvarig autoimmun lidelse , der primært påvirker tyndtarmen , hvor enkeltpersoner udvikler intolerance over for gliadin , der findes i glutenholdige fødevarer som hvede, rug og byg. Klassiske symptomer omfatter gastrointestinale problemer, såsom kronisk diarré , abdominal distension , malabsorption , tab af appetit og blandt børn, der ikke vokser normalt . Dette begynder ofte mellem seks måneder og to år. Ikke-klassiske symptomer er mere almindelige, især hos mennesker ældre end to år. Der kan være milde eller fraværende gastrointestinale symptomer, et stort antal symptomer, der involverer enhver del af kroppen , eller ingen tydelige symptomer. Cøliaki blev først beskrevet i barndommen; den kan dog udvikle sig i enhver alder. Det er forbundet med andre autoimmune sygdomme , såsom type 1 diabetes mellitus og Hashimotos thyroiditis , blandt andre.

Cøliaki skyldes en reaktion på gluten , en gruppe af forskellige proteiner, der findes i hvede og i andre korn, såsom byg og rug . Moderat mængde havre , fri for kontaminering med andre glutenholdige korn, tolereres normalt. Forekomsten af problemerne kan afhænge af mange forskellige af havre. Det forekommer hos mennesker, der er genetisk disponerede . Ved eksponering for gluten kan et unormalt immunrespons føre til produktion af flere forskellige autoantistoffer, der kan påvirke en række forskellige organer . I tyndtarmen forårsager dette en inflammatorisk reaktion og kan forårsage forkortelse af villi foring i tyndtarmen ( villøs atrofi ). Dette påvirker optagelsen af ​​næringsstoffer, hvilket ofte fører til anæmi .

Diagnosen stilles typisk ved en kombination af blodantistofprøver og tarmbiopsier , hjulpet af specifik genetisk testning . Det er ikke altid lige at stille diagnosen. Omkring 10% af tiden er autoantistofferne i blodet negative, og mange mennesker har kun mindre tarmændringer med normale villi. Folk kan have alvorlige symptomer, og de kan blive undersøgt i årevis, før en diagnose er opnået. Diagnosen stilles i stigende grad hos mennesker uden symptomer som følge af screening . Beviser vedrørende effekterne af screening er imidlertid ikke tilstrækkelige til at bestemme dets anvendelighed. Selvom sygdommen skyldes en permanent intolerance over for glutenproteiner, adskiller den sig fra hvedeallergi , hvilket er meget mere sjældent.

Den eneste kendte effektive behandling er en streng livslang glutenfri diæt , som fører til genopretning af tarmslimhinden, forbedrer symptomer og reducerer risikoen for at udvikle komplikationer hos de fleste mennesker. Hvis den ikke behandles, kan det resultere i kræftformer som tarmlymfom og en let øget risiko for tidlig død. Priser varierer mellem forskellige regioner i verden, fra så få som 1 ud af 300 til så mange som 1 ud af 40, med et gennemsnit på mellem 1 ud af 100 og 1 ud af 170 mennesker. Det anslås, at 80% af tilfældene forbliver udiagnosticeret, normalt på grund af minimale eller fraværende gastrointestinale klager og manglende kendskab til symptomer og diagnostiske kriterier. Cøliaki er lidt mere almindelig hos kvinder end hos mænd.

tegn og symptomer

De klassiske symptomer på ubehandlet cøliaki omfatter bleg, løs eller fedtet afføring ( steatorrhoea ) og vægttab eller manglende vægtøgning. Andre almindelige symptomer kan være subtile eller primært forekomme i andre organer end selve tarmen. Det er også muligt at have cøliaki uden nogen af ​​de klassiske symptomer overhovedet. Dette har vist sig at omfatte mindst 43% af præsentationer hos børn. Ydermere kan mange voksne med subtil sygdom kun opleve træthed eller anæmi . Mange udiagnosticerede individer, der betragter sig selv som symptomfrie, er faktisk ikke, men snarere har vænnet sig til at leve i en tilstand af kronisk kompromitteret helbred. Efter at have startet en glutenfri diæt og efterfølgende forbedring bliver tydelig, er sådanne personer ofte i stand til med tilbagevirkende kraft at genkalde og genkende tidligere symptomer på deres ubehandlede sygdom, som de fejlagtigt havde ignoreret.

Mave -tarmkanalen

Diarré, der er karakteristisk for cøliaki, er kronisk, nogle gange bleg, med stor volumen og unormalt lugtfri. Mavesmerter , kramper, oppustethed med abdominal distension (menes at være et resultat af fermentativ produktion af tarmgas) og sår i munden kan være til stede. Efterhånden som tarmen bliver mere beskadiget, kan der udvikles en grad af laktoseintolerance . Ofte tilskrives symptomerne irritabel tarmsyndrom (IBS), først senere at blive anerkendt som cøliaki. I populationer af mennesker med symptomer på IBS kan der i cirka 3,3% af tilfældene stilles en diagnose af cøliaki eller fire gange mere sandsynligt end generelt. Screening af dem for cøliaki anbefales af National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE), British Society of Gastroenterology og American College of Gastroenterology , men har uklar fordel i Nordamerika.

Cøliaki fører til en øget risiko for både adenocarcinom og lymfom i tyndtarmen ( enteropati-associeret T-cellelymfom (EATL) eller andre non-Hodgkin-lymfomer ). Denne risiko er også højere hos førstegrads-slægtninge som søskende, forældre og børn. Om en glutenfri diæt bringer denne risiko tilbage til baseline er ikke klart. Langvarig og ubehandlet sygdom kan føre til andre komplikationer, såsom ulcerøs jejunitis ( sårdannelse i tyndtarmen) og stramning (indsnævring som følge af ardannelse med obstruktion af tarmen).

Malabsorptionsrelateret

Ændringerne i tarmen reducerer dets evne til at optage næringsstoffer, mineraler og de fedtopløselige vitamin A, D, E og K.

• Malabsorption af kulhydrater og fedtstoffer kan forårsage vægttab (eller manglende evne til at trives eller hæmmet vækst hos børn) og træthed eller mangel på energi.
• Anæmi kan udvikle sig på flere måder: jernmalabsorption kan forårsage jernmangelanæmi , og folinsyre og vitamin B ₁₂ -malabsorption kan forårsage megaloblastisk anæmi .
• Calcium og D -vitamin malabsorption (og kompenserende sekundær hyperparathyroidisme ) kan forårsage osteopeni (nedsat mineralindhold i knoglen) eller osteoporose (knoglesvækkelse og risiko for skrøbelighedsbrud).
• Selen- malabsorption ved cøliaki kombineret med lavt selenindhold i mange glutenfrie fødevarer medfører risiko for selenmangel .
• Kobber- og zinkmangel har også været forbundet med cøliaki.
• En lille andel har unormal koagulation på grund af K -vitaminmangel og har en lille risiko for unormal blødning.

Diverse

Cøliaki har været forbundet med mange tilstande. I mange tilfælde er det uklart, om den gluteninducerede tarmsygdom er en årsagsfaktor, eller om disse tilstande deler en fælles disposition.

• IgA -mangel er til stede hos 2,3% af mennesker med cøliaki og er i sig selv forbundet med en tidoblet øget risiko for cøliaki. Andre træk ved denne tilstand er en øget risiko for infektioner og autoimmun sygdom .
• Dermatitis herpetiformis , en kløende kutan tilstand, der har været knyttet til et transglutaminaseenzym i huden, har ændringer i tyndtarmen identiske med dem ved cøliaki og kan reagere på tilbagetrækning af gluten, selvom der ikke er gastrointestinale symptomer.
• Vækstsvigt og/eller pubertetsforsinkelse i senere barndom kan forekomme selv uden tydelige tarmsymptomer eller alvorlig underernæring . Evaluering af vækstsvigt inkluderer ofte cøliaki -screening.
• Graviditetskomplikationer kan opstå, hvis cøliaki er allerede eksisterende eller senere erhvervet, med betydelige resultater, herunder abort , intrauterin vækstbegrænsning , lav fødselsvægt og for tidlig fødsel .
• Hyposplenisme (en lille og underaktiv milt ) forekommer i cirka en tredjedel af tilfældene og kan disponere for infektion i betragtning af miltens rolle i at beskytte mod skadelige bakterier.
• Unormale leverfunktionstest (tilfældigt påvist ved blodprøver) kan ses.

Cøliaki er forbundet med flere andre medicinske tilstande, hvoraf mange er autoimmune lidelser: diabetes mellitus type 1 , hypothyroidisme , primær biliær cholangitis , mikroskopisk colitis , glutenataksi , psoriasis , vitiligo , autoimmun hepatitis , dermatitis herpetiformis, primær skleroserende cholangitis og mere .

årsag

Cøliaki skyldes en reaktion på gliadiner og gluteniner ( glutenproteiner ), der findes i hvede, og lignende proteiner, der findes i afgrøderne fra stammen Triticeae (som omfatter andre almindelige korn som byg og rug ) og stammen Aveneae ( havre ). Hvede -underarter (såsom spelt , durum og Kamut ) og hvedehybrider (såsom triticale ) fremkalder også symptomer på cøliaki.

Et lille antal mennesker med cøliaki reagerer på havre. Havretoksicitet hos cøliaki afhænger af den havrekult, der indtages på grund af prolaminegener, proteinaminosyresekvenser og immunoreaktiviteterne af toksiske prolaminer, som er forskellige blandt havresorter. Havre er også ofte krydskontamineret med andre korn, der indeholder gluten. "Ren havre" refererer til havre, der ikke er kontamineret med andre glutenholdige korn. Langtidseffekterne af ren havreforbrug er stadig uklare, og der er behov for yderligere undersøgelser, der identificerer de anvendte sorter, før der fremsættes endelige anbefalinger om deres inkludering i den glutenfri diæt . Cøliaki, der vælger at indtage havre, har brug for en mere stringent livslang opfølgning, muligvis inklusive periodisk udførelse af tarmbiopsier .

Andre korn

Andre kornprodukter som majs , hirse , sorghum , teff , ris og vilde ris er sikre for mennesker med cøliaki at indtage, såvel som ikke -cerealier såsom amarant , quinoa og boghvede . Fødevarer, der er rige på kulhydrater, såsom kartofler og bananer, indeholder ikke gluten og udløser ikke symptomer.

Risikomodifikatorer

Der er forskellige teorier om, hvad der afgør, om et genetisk modtageligt individ vil udvikle cøliaki. Store teorier omfatter kirurgi, graviditet, infektion og følelsesmæssig stress.

At spise gluten tidligt i et barns liv ser ikke ud til at øge risikoen for cøliaki, men senere introduktion efter 6 måneder kan øge det. Der er usikkerhed på, om amning reducerer risikoen. Forlængelse af amning indtil introduktionen af ​​glutenholdige korn i kosten ser ud til at være forbundet med en 50% reduceret risiko for at udvikle cøliaki i barndommen; om dette vedvarer til voksenalderen er ikke klart. Disse faktorer kan bare påvirke tidspunktet for begyndelsen.

Patofysiologi

Cøliaki ser ud til at være multifaktoriel, både ved at mere end én genetisk faktor kan forårsage sygdommen, og ved at mere end én faktor er nødvendig for, at sygdommen kan manifestere sig hos en person.

Næsten alle mennesker (95%) med cøliaki har enten variant HLA-DQ2- allel eller (mindre almindeligt) HLA-DQ8- allelen . Omkring 20-30% af mennesker uden cøliaki har imidlertid også arvet en af ​​disse alleler. Dette tyder på, at yderligere faktorer er nødvendige for cøliaki at udvikle sig; det vil sige, at den disponerende HLA -risiko -allel er nødvendig, men ikke tilstrækkelig til at udvikle cøliaki. Endvidere har omkring 5% af de mennesker, der udvikler cøliaki, ikke typiske HLA-DQ2- eller HLA-DQ8-alleler (se nedenfor).

Genetik

Langt de fleste mennesker med cøliaki har en af ​​to typer (ud af syv) af HLA-DQ- proteinet. HLA-DQ er en del af MHC klasse II antigenpræsenterende receptor (også kaldet det humane leukocytantigen ) system og skelner celler mellem selv og ikke-selv til immunsystemets formål . De to underenheder af HLA-DQ-proteinet kodes af HLA-DQA1- og HLA-DQB1-generne, der er placeret på den korte arm af kromosom 6 .

Der er syv HLA-DQ- varianter (DQ2 og DQ4 – DQ9). Over 95% af mennesker med cøliaki har isoformen DQ2 eller DQ8, som er arvet i familier. Grunden til at disse gener producerer en stigning i risikoen for cøliaki er, at receptorerne dannet af disse gener binder sig tættere til gliadinpeptider end andre former for den antigenpræsenterende receptor. Derfor er disse former for receptoren mere tilbøjelige til at aktivere T -lymfocytter og starte den autoimmune proces.

De fleste mennesker med cøliaki bærer en HLA-DQ2- haplotype med to gener kaldet DQ2.5-haplotype . Denne haplotype består af to tilstødende genalleler , DQA1*0501 og DQB1*0201 , som koder for de to underenheder, DQ α ⁵ og DQ β ² . I de fleste individer kodes denne DQ2.5 -isoform af et af to kromosomer 6, der er arvet fra forældrene (DQ2.5cis). De fleste coeliacs arver kun en kopi af denne DQ2.5 -haplotype, mens nogle arver den fra begge forældre; sidstnævnte er især udsat for cøliaki samt er mere modtagelige for alvorlige komplikationer.

Nogle individer arver DQ2.5 fra den ene forælder og en ekstra del af haplotypen (enten DQB1*02 eller DQA1*05) fra den anden forælder, hvilket øger risikoen. Mindre almindeligt arver nogle individer DQA1*05-allelen fra den ene forælder og DQB1*02 fra den anden forælder (DQ2.5trans) (kaldet en trans-haplotypeforening), og disse personer har samme risiko for cøliaki som dem med et enkelt DQ2.5-bærende kromosom 6, men i dette tilfælde har sygdommen en tendens til ikke at være familiær. Blandt de 6% af europæiske coeliacs, der ikke har DQ2.5 (cis eller trans) eller DQ8 (kodet af haplotypen DQA1*03: DQB1*0302), har 4% DQ2.2 -isoformen , og de resterende 2% mangler DQ2 eller DQ8.

Hyppigheden af ​​disse gener varierer geografisk. DQ2.5 har høj frekvens hos folk i Nord- og Vesteuropa ( Baskerlandet og Irland med de højeste frekvenser) og dele af Afrika og er forbundet med sygdom i Indien, men det findes ikke langs dele af det vestlige Stillehav. DQ8 har en bredere global distribution end DQ2.5 og er særlig almindelig i Syd- og Mellemamerika; op til 90% af individerne i visse amerikansk befolkninger bærer DQ8 og kan derfor vise cøliaki -fænotypen .

Andre genetiske faktorer er gentagne gange blevet rapporteret ved cøliaki; involvering i sygdom har imidlertid variabel geografisk anerkendelse. Kun HLA-DQ loci viser en konsekvent involvering over den globale befolkning. Mange af de fundne steder er fundet i forbindelse med andre autoimmune sygdomme. Et locus, det LPP- eller lipoma-foretrukne partnergen, er involveret i adhæsionen af ​​ekstracellulær matrix til celleoverfladen, og en mindre variant ( SNP = rs1464510) øger risikoen for sygdom med cirka 30%. Dette gen associerer stærkt med cøliaki ( p < ^10–39 ) i prøver taget fra et bredt område i Europa og USA.

Forekomsten af ​​cøliaki -genotyper i den moderne befolkning er ikke fuldstændig forstået. I betragtning af sygdommens karakteristika og dens tilsyneladende stærke arvelighed ville det normalt forventes, at genotyperne ville undergå negativ selektion og mangle i samfund, hvor landbruget har været dyrket længst (sammenlign med en lignende tilstand, Laktoseintolerance , som har været negativt valgt så stærkt, at dens forekomst gik fra ~ 100% i forfædres befolkning til mindre end 5% i nogle europæiske lande). Denne forventning blev først foreslået af Simoons (1981). Nu er det imidlertid tydeligt, at dette ikke er tilfældet; tværtimod er der tegn på positiv selektion i cøliaki -genotyper. Det er mistanke om, at nogle af dem kan have været gavnlige ved at yde beskyttelse mod bakterielle infektioner.

Prolaminer

Størstedelen af ​​proteinerne i fødevarer, der er ansvarlige for immunreaktionen ved cøliaki, er prolaminer . Disse er opbevaringsproteiner rige på prolin ( prol- ) og glutamin ( -amin ), der opløses i alkoholer og er resistente over for proteaser og peptidaser i tarmen. Prolaminer findes i korn med forskellige korn med forskellige, men beslægtede prolaminer: hvede (gliadin), byg ( hordein ), rug ( secalin ) og havre ( avenin ). En region af a-gliadin stimulerer membranceller, enterocytter i tarmen til at tillade større molekyler omkring tætningsmidlet mellem celler. Afbrydelse af tætte kryds gør det muligt for peptider større end tre aminosyrer at komme ind i tarmforingen.

Membranlækning tillader peptider af gliadin, der stimulerer to niveauer af immunresponset: det medfødte svar og det adaptive (T-hjælper-cellemedieret) respons. Et protease-resistent peptid fra a-gliadin indeholder en region, der stimulerer lymfocytter og resulterer i frigivelse af interleukin-15 . Denne medfødte reaktion på gliadin resulterer i immunsystemsignalering, der tiltrækker inflammatoriske celler og øger frigivelsen af ​​inflammatoriske kemikalier. Den stærkeste og mest almindelige adaptive reaktion på gliadin er rettet mod et α2-gliadin-fragment på 33 aminosyrer i længden.

Responsen på 33mer forekommer hos de fleste coeliacs, der har en DQ2 -isoform . Dette peptid, når det ændres af intestinal transglutaminase, har en høj densitet af overlappende T-celle-epitoper. Dette øger sandsynligheden for, at DQ2-isoformen vil binde og forblive bundet til peptid, når det genkendes af T-celler. Gliadin i hvede er det bedst forståede medlem af denne familie, men der findes andre prolaminer, og hordein (fra byg), secalin (fra rug) og avenin (fra havre) kan bidrage til cøliaki. Avenins toksicitet i mennesker med cøliaki afhænger af havre kultivar forbrugt på grund af prolamin gener, protein aminosyresekvenser og immunoreaktiviteterne af giftige prolaminer, som varierer blandt havresorter.

Vævstransglutaminase

Antitransglutaminase-antistoffer mod enzymvævet transglutaminase (tTG) findes i blodet hos de fleste mennesker med klassiske symptomer og komplet villøs atrofi, men kun i 70% af tilfældene med delvis villøs atrofi og 30% af tilfældene med mindre slimhinde læsioner. Vævstransglutaminase modificerer gluten peptider i en form, der kan stimulere immunsystemet mere effektivt. Disse peptider modificeres af tTG på to måder, deamidering eller transamidering .

Deamidering er reaktionen, hvormed en glutamatrest dannes ved spaltning af epsilon-aminogruppen i en glutaminsidekæde. Transamidation, som forekommer tre gange oftere end deamidering, er tværbindingen af ​​en glutaminrest fra gliadinpeptidet til en lysinrest af tTg i en reaktion, der katalyseres af transglutaminasen. Tværbinding kan forekomme enten inden for eller uden for enzymets aktive sted. Sidstnævnte tilfælde giver et permanent kovalent forbundet kompleks mellem gliadinet og tTg. Dette resulterer i dannelsen af ​​nye epitoper, der menes at udløse det primære immunrespons, hvormed autoantistofferne mod tTg udvikler sig.

Gemte biopsier fra mennesker med mistanke om cøliaki har afsløret, at autoantistofaflejringer i de subkliniske coeliacs opdages før klinisk sygdom. Disse aflejringer findes også hos mennesker, der lider af andre autoimmune sygdomme, anæmi eller malabsorptionsfænomener med en meget øget hastighed i forhold til den normale befolkning. Endomysielle komponenter af antistoffer (EMA) til tTG menes at være rettet mod celleoverflade transglutaminase, og disse antistoffer bruges stadig til at bekræfte en cøliaki-diagnose. En undersøgelse fra 2006 viste imidlertid, at EMA-negative mennesker med cøliaki har tendens til at være ældre mænd med mere alvorlige mavesymptomer og en lavere hyppighed af "atypiske" symptomer, herunder autoimmun sygdom. I denne undersøgelse korrelerede anti-tTG-antistofaflejringerne ikke med sværhedsgraden af ​​villøs ødelæggelse. Disse fund kombineret med nyere arbejde, der viser, at gliadin har en medfødt responskomponent, tyder på, at gliadin kan være mere ansvarlig for de primære manifestationer af cøliaki, hvorimod tTG er en større faktor i sekundære effekter såsom allergiske reaktioner og sekundære autoimmune sygdomme. I en stor procentdel af mennesker med cøliaki genkender anti-tTG-antistofferne også et rotavirusprotein kaldet VP7. Disse antistoffer stimulerer monocytproliferation , og rotavirusinfektion kan forklare nogle tidlige trin i kaskaden af immuncelleproliferation .

Tidligere undersøgelser af rotavirusskader i tarmen viste faktisk, at dette forårsager voldsom atrofi. Dette tyder på, at virale proteiner kan deltage i den indledende udfladning og stimulere selvkrydsreaktiv anti-VP7-produktion. Antistoffer mod VP7 kan også bremse helingen, indtil den gliadin-medierede tTG-præsentation giver en anden kilde til krydsreaktive antistoffer.

Andre tarmsygdomme kan have biopsi, der ligner cøliaki, herunder læsioner forårsaget af Candida.

Villøs atrofi og malabsorption

Den inflammatoriske proces, medieret af T-celler , fører til forstyrrelse af tyndtarmens slimhindeforings struktur og funktion og forårsager malabsorption, da det forringer kroppens evne til at absorbere næringsstoffer , mineraler og fedtopløselige vitamin A, D, E og K fra mad. Laktoseintolerance kan være til stede på grund af den formindskede tarmoverflade og reducerede produktion af lactase, men forsvinder typisk, når tilstanden er behandlet.

Alternative årsager til denne vævsskade er blevet foreslået og involverer frigivelse af interleukin 15 og aktivering af det medfødte immunsystem med et kortere glutenpeptid (p31-43/49). Dette ville udløse dræbning af enterocytter med lymfocytter i epitelet . Den villøse atrofi, der ses ved biopsi, kan også skyldes ikke -relaterede årsager, såsom tropisk gran , giardiasis og stråle -enteritis . Selvom positiv serologi og typisk biopsi meget tyder på cøliaki, kan manglende reaktion på kosten kræve, at disse alternative diagnoser overvejes.

Diagnose

Diagnose er ofte vanskelig, og fra 2019 er der fortsat mangel på bevidsthed blandt læger om variationen i præsentationer af cøliaki og de diagnostiske kriterier, således at de fleste tilfælde diagnosticeres med stor forsinkelse. Det kan tage op til 12 år at modtage en diagnose fra symptomernes begyndelse, og størstedelen af ​​de berørte i de fleste lande modtager den aldrig.

Flere tests kan bruges. Niveauet af symptomer kan bestemme rækkefølgen af testene, men alle prøver mister deres anvendelighed, hvis personen allerede er at spise en glutenfri diæt . Tarmskader begynder at heles inden for uger efter, at gluten blev fjernet fra kosten, og antistofniveauer falder over måneder. For dem, der allerede er startet på en glutenfri diæt, kan det være nødvendigt at foretage en genopdagelse med noget glutenholdig mad i et måltid om dagen i løbet af 6 uger, før undersøgelserne gentages.

Blodprøver

Serologiske blodprøver er den første undersøgelse, der kræves for at stille en diagnose af cøliaki. Dens følsomhed korrelerer med graden af ​​histologiske læsioner. Mennesker, der viser mindre skader på tyndtarmen, kan have seronegative fund, så mange patienter med cøliaki ofte savnes. Hos patienter med villøs atrofi kan anti- endomysiale (EMA) antistoffer af typen immunglobulin A (IgA) påvise cøliaki med en følsomhed og specificitet på henholdsvis 90% og 99%. Serologi for anti-transglutaminase-antistoffer (anti-tTG) blev oprindeligt rapporteret at have en højere følsomhed (99%) og specificitet (> 90%). Imidlertid menes det nu at have lignende egenskaber som anti-endomysiale antistoffer. Både anti-transglutaminase og anti-endomysiale antistoffer har høj følsomhed over for diagnosticering af mennesker med klassiske symptomer og komplet villøs atrofi, men de findes kun i 30-89% af tilfældene med delvis villøs atrofi og hos mindre end 50% af de mennesker, der har mindre slimhinderlæsioner ( duodenal lymfocytose ) med normale villi.

Vævstransglutaminase modificerer gluten peptider i en form, der kan stimulere immunsystemet mere effektivt. Disse peptider modificeres af tTG på to måder, deamidering eller transamidering. Moderne anti-tTG-assays er afhængige af et humant rekombinant protein som et antigen . tTG -test skal udføres først, da det er en lettere test at udføre. Et utvetydigt resultat ved tTG-test bør følges af anti-endomysielle antistoffer.

Retningslinjer anbefaler, at et totalt serum -IgA -niveau kontrolleres parallelt, da mennesker med cøliaki med IgA -mangel muligvis ikke er i stand til at producere de antistoffer, som disse test er afhængige af ("falsk negativ"). Hos disse mennesker kan IgG-antistoffer mod transglutaminase (IgG-tTG) være diagnostiske.

Hvis alle disse antistoffer er negative, bør anti-DGP-antistoffer (antistoffer mod deamiderede gliadinpeptider) bestemmes. IgG-klasse anti-DGP-antistoffer kan være nyttige hos mennesker med IgA-mangel. Hos børn yngre end to år fungerer anti-DGP-antistoffer bedre end anti-endomysiale og anti-transglutaminase-antistoftest.

På grund af de store konsekvenser af en diagnose af cøliaki anbefaler professionelle retningslinjer, at en positiv blodprøve stadig følges af en endoskopi / gastroskopi og biopsi . En negativ serologitest kan stadig følges af en anbefaling for endoskopi og duodenal biopsi, hvis den kliniske mistanke fortsat er høj.

Historisk set blev tre andre antistoffer målt: anti- reticulin (ARA), anti- gliadin ( AGA ) og anti-endomysial (EMA) antistoffer. ARA -test er imidlertid ikke præcis nok til rutinemæssig diagnostisk brug. Serologi kan være upålidelig hos små børn, idet anti- gliadin klarer sig noget bedre end andre tests hos børn under fem år. Serologiske prøver er baseret på indirekte immunfluorescens (reticulin, gliadin og endomysium) eller ELISA (gliadin eller væv transglutaminase , tTG).

Andre antistoffer såsom anti -Saccharomyces cerevisiae antistoffer forekommer hos nogle mennesker med cøliaki, men forekommer også ved andre autoimmune lidelser og omkring 5% af dem, der donerer blod.

Antistoftest kan kombineres med HLA -test, hvis diagnosen er uklar. TGA- og EMA-test er de mest følsomme serumantistofprøver, men da en negativ HLA-DQ-type udelukker diagnosen cøliaki, tester også HLA-DQ2 eller DQ8 maksimal følsomhed og negative forudsigelsesværdier. Imidlertid anbefales udbredt brug af HLA -typning for at udelukke cøliaki ikke i øjeblikket.

Endoskopi

En øvre endoskopi med biopsi af tolvfingertarmen (ud over tolvfingertarmen ) eller jejunum udføres for at opnå flere prøver (fire til otte) fra tolvfingertarmen. Ikke alle områder påvirkes muligvis lige meget; hvis biopsier tages fra sundt tarmvæv, ville resultatet være et falsk negativt. Selv i det samme bioptiske fragment kan der være forskellige grader af skader.

De fleste mennesker med cøliaki har en tyndtarm, der ser ud til at være normal ved endoskopi, før biopsierne undersøges. Imidlertid har fem fund været forbundet med høj specificitet for cøliaki: skalering af tyndtarmene ( billedet ), mangel på folderne, et mosaikmønster til slimhinden (beskrevet som et "revnet mudder" udseende), fremtrædende submucosa blodkar og et nodulært mønster til slimhinden.

Europæiske retningslinjer tyder på, at hos børn og unge med symptomer, der er kompatible med cøliaki, kan diagnosen stilles uden behov for tarmbiopsi, hvis anti-tTG-antistoftitre er meget høje (10 gange den øvre grænse for normalværdien).

Indtil 1970'erne blev biopsier opnået ved hjælp af metalkapsler fastgjort til en sugeindretning. Kapslen blev slugt og fik lov til at passere ind i tyndtarmen. Efter røntgenkontrol af dets position blev der suget på for at opsamle en del af tarmvæggen inde i kapslen. Ofte anvendte kapselsystemer var Watson-kapslen og Crosby-Kugler-kapslen . Denne metode er nu stort set blevet erstattet af fiberoptisk endoskopi, som bærer en højere følsomhed og en lavere hyppighed af fejl.

Kapselendoskopi (CE) tillader identifikation af typiske slimhindeændringer observeret ved cøliaki, men har en lavere følsomhed sammenlignet med almindelig endoskopi og histologi. CE er derfor ikke det primære diagnostiske værktøj til cøliaki. Imidlertid kan CE bruges til diagnosticering af T-cellelymfom, ulcerøs jejunoileitis og adenocarcinom ved ildfast eller kompliceret cøliaki.

Patologi

De klassiske patologiske ændringer af cøliaki i tyndtarmen er kategoriseret efter "Marsh -klassificeringen":

• Marskstadie 0: normal slimhinde
• Marsh stage 1: øget antal intra-epiteliale lymfocytter (IEL'er), normalt over 20 pr. 100 enterocytter
• Marsh stage 2: en spredning af Lieberkühns krypter
• Marsh stage 3: delvis eller fuldstændig villous atrofi og crypt hypertrophy
• Marsh stage 4: hypoplasia af tyndtarmen arkitektur

Marshs klassifikation, der blev indført i 1992, blev efterfølgende ændret i 1999 til seks etaper, hvor den foregående fase 3 blev delt i tre underfaser. Yderligere undersøgelser viste, at dette system ikke altid var pålideligt, og at de ændringer, der blev observeret i cøliaki, kunne beskrives i et af tre faser:

• En repræsentativ lymfocytisk infiltration med normalt villøst udseende;
• B1 beskriver delvis villøs atrofi; og
• B2 beskriver fuldstændig villøs atrofi.

Ændringerne forbedres eller vendes klassisk, efter at gluten er fjernet fra kosten. De fleste retningslinjer anbefaler imidlertid ikke en gentagen biopsi, medmindre der ikke er nogen forbedring af symptomerne på diæt. I nogle tilfælde kan der udføres en bevidst glutenudfordring efterfulgt af en biopsi for at bekræfte eller tilbagevise diagnosen. En normal biopsi og normal serologi efter udfordring indikerer, at diagnosen kan have været forkert.

Ved ubehandlet cøliaki er villøs atrofi mere almindelig hos børn yngre end tre år, men hos ældre børn og voksne er det almindeligt at finde mindre tarmlæsioner ( duodenal lymfocytose ) med normale intestinale villi .

Andre diagnostiske tests

På tidspunktet for diagnosen, kan yderligere undersøgelser udføres for at identificere komplikationer, såsom jernmangel (ved fuld blodtælling og jern undersøgelser), folinsyre og vitamin B ₁₂ -mangel og hypocalcæmi (lave calciumniveauer, ofte på grund af nedsat vitamin D niveauer ). Test af skjoldbruskkirtlen kan blive anmodet under blodprøver for at identificere hypothyroidisme , hvilket er mere almindeligt hos mennesker med cøliaki.

Osteopeni og osteoporose , let og stærkt reduceret knoglemineraltæthed, er ofte til stede hos mennesker med cøliaki, og undersøgelser for at måle knogletæthed kan udføres ved diagnosen, såsom dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA) scanning, for at identificere risiko for brud og behov for knoglebeskyttelsesmedicin.

Gluten tilbagetrækning

Selvom blodantistofprøver, biopsier og genetiske tests normalt giver en klar diagnose, er det undertiden nødvendigt at reagere på glutenudtagning på en glutenfri diæt for at understøtte diagnosen. I øjeblikket gluten udfordring er ikke længere nødvendig for at bekræfte diagnosen hos patienter med intestinale læsioner er kompatible med cøliaki og en positiv reaktion på en glutenfri diæt. Ikke desto mindre kan en glutenudfordring med en efterfølgende biopsi i nogle tilfælde være nyttig til at understøtte diagnosen, for eksempel hos personer med stor mistanke om cøliaki, uden en biopsibekræftelse, som har negative blodantistoffer og allerede er på gluten- gratis kost. Glutenudfordring frarådes før 5 -årsalderen og under pubertetsvækst . Den alternative diagnose af ikke-cøliaki glutenfølsomhed kan stilles, hvor der kun er symptomatisk tegn på glutenfølsomhed. Gastrointestinale og ekstraintestinale symptomer på mennesker med ikke-cøliaki glutenfølsomhed kan ligne dem med cøliaki og forbedres, når gluten fjernes fra kosten, efter cøliaki og hvedeallergi med rimelighed er udelukket.

Op til 30% af mennesker fortsætter ofte med at genopbygge symptomer efter at have startet en glutenfri diæt. En omhyggelig fortolkning af den symptomatiske reaktion er nødvendig, da mangel på respons hos en person med cøliaki kan skyldes fortsat indtagelse af små mængder gluten, enten frivilligt eller utilsigtet, eller skyldes andre almindeligt forbundne tilstande såsom tyndtarmen bakteriel overvækst (SIBO), laktoseintolerance , fructose , saccharose og sorbitol malabsorption, eksokrin bugspytkirtelinsufficiens og mikroskopisk colitis , blandt andre. Ved ubehandlet cøliaki er disse ofte forbigående tilstande, der stammer fra tarmskaden. De vender normalt tilbage eller forbedrer sig flere måneder efter påbegyndelse af en glutenfri diæt, men kan have brug for midlertidige indgreb såsom tilskud med pancreasenzymer , kostrestriktioner for laktose, fructose, saccharose eller sorbitolholdige fødevarer eller behandling med orale antibiotika i tilfælde af associerede bakteriel overvækst. Ud over tilbagetrækning af gluten skal nogle mennesker følge en diæt med lav FODMAPs eller undgå forbrug af kommercielle glutenfrie produkter, som normalt er rige på konserveringsmidler og tilsætningsstoffer (såsom sulfitter , glutamater , nitrater og benzoater ) og kan have en rolle i at udløse funktionelle gastrointestinale symptomer.

Screening

Der er debat om fordelene ved screening. Fra 2017 fandt Task Force for forebyggende tjenester i USA utilstrækkelige beviser til at komme med en anbefaling blandt dem uden symptomer. I Det Forenede Kongerige anbefaler National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) at teste for cøliaki hos førstegrads slægtninge til dem, der allerede har sygdommen, hos mennesker med vedvarende træthed, abdominale eller gastrointestinale symptomer, vaklende vækst, uforklarlig vægt tab eller jern, vitamin B12 eller folatmangel, alvorlige munnsår og med diagnoser af type 1 -diabetes, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom og med nydiagnosticeret kronisk træthedssyndrom og irritabelt tarmsyndrom . Dermatitis herpetiformis er inkluderet i andre anbefalinger. NICE anbefaler også at tilbyde serologisk test for cøliaki hos mennesker med metabolisk knoglesygdom (reduceret knoglemineraltæthed eller osteomalaci ), uforklarlige neurologiske lidelser (såsom perifer neuropati og ataksi ), fertilitetsproblemer eller tilbagevendende abort , vedvarende forhøjede leverenzymer med ukendt årsag , tandemalje defekter og med diagnosticering af Downs syndrom eller Turners syndrom .

Nogle beviser har fundet, at tidlig opdagelse kan reducere risikoen for at udvikle sundhedskomplikationer, såsom osteoporose, anæmi og visse former for kræft, neurologiske lidelser, hjerte -kar -sygdomme og reproduktive problemer. De anbefaler således screening hos mennesker med visse sundhedsproblemer.

Serologi er blevet foreslået som en screeningsforanstaltning , fordi tilstedeværelsen af ​​antistoffer ville påvise nogle tidligere udiagnosticerede tilfælde af cøliaki og forhindre dens komplikationer hos disse mennesker. Serologiske test har imidlertid kun høj følsomhed hos mennesker med total villøs atrofi og har en meget lav evne til at opdage tilfælde med delvis villøs atrofi eller mindre tarmlæsioner. Test for cøliaki kan tilbydes dem med almindeligt forbundne tilstande.

Behandling

Kost

På nuværende tidspunkt er den eneste effektive behandling en livslang glutenfri diæt . Der findes ingen medicin, der forhindrer skader eller forhindrer kroppen i at angribe tarmen, når der er gluten. Streng overholdelse af kosten hjælper tarmene med at helbrede, hvilket i de fleste tilfælde fører til at alle symptomer løses, og afhængigt af hvor hurtigt kosten påbegyndes, kan den også øge risikoen for knogleskørhed og tarmkræft og i nogle tilfælde sterilitet. Kosten kan være besværlig; manglende overholdelse af kosten kan forårsage tilbagefald.

Diætistens input bliver generelt anmodet om at sikre, at personen er opmærksom på, hvilke fødevarer der indeholder gluten, hvilke fødevarer der er sikre, og hvordan man kan have en afbalanceret kost på trods af begrænsningerne. I mange lande er glutenfrie produkter tilgængelige på recept og kan blive refunderet af sygesikringsplaner . Glutenfrie produkter er normalt dyrere og sværere at finde end almindelige glutenholdige fødevarer. Da færdige produkter ofte indeholder spor af gluten, kan nogle coeliacs finde det nødvendigt at lave mad fra bunden.

Udtrykket "glutenfri" bruges generelt til at angive et formodet harmløst niveau af gluten frem for et fuldstændigt fravær. Det nøjagtige niveau, hvor gluten er uskadeligt, er usikkert og kontroversielt. En nylig systematisk gennemgang konkluderede foreløbigt, at forbrug af mindre end 10 mg gluten om dagen sandsynligvis ikke vil forårsage histologiske abnormiteter, selv om det bemærkede, at få pålidelige undersøgelser var blevet foretaget. Regulering af mærket "glutenfri" varierer. I Den Europæiske Union udstedte Europa-Kommissionen i 2009 forskrifter om begrænsning af brugen af ​​"glutenfrie" etiketter til fødevarer til personer med mindre end 20 mg/kg gluten og "meget lav gluten" -mærker for dem med mindre end 100 mg/kg. I USA udstedte FDA i 2013 regler om begrænsning af brugen af ​​"glutenfri" etiketter til fødevarer til personer med mindre end 20 ppm gluten. Den nuværende internationale Codex Alimentarius- standard giver mulighed for 20 ppm gluten i såkaldte "glutenfri" fødevarer.

Glutenfri kost forbedrer sundhedsrelateret livskvalitet , og streng overholdelse af kosten giver flere fordele end ufuldstændig overholdelse. Ikke desto mindre normaliserer glutenfri kost ikke livskvaliteten fuldstændigt.

Ildfast sygdom

Mellem 0,3% og 10% af mennesker har ildfast sygdom, hvilket betyder, at de har vedvarende villøs atrofi på en glutenfri diæt på trods af mangel på gluteneksponering i mere end 12 måneder. Ikke desto mindre er utilsigtet eksponering for gluten hovedårsagen til vedvarende villøs atrofi og skal udelukkes, før der stilles en diagnose af ildfast sygdom. Mennesker med dårlig grunduddannelse og forståelse for glutenfri kost tror ofte, at de strengt følger kosten, men laver regelmæssige fejl. Også mangel på symptomer er ikke en pålidelig indikator for tarmgenopretning.

Hvis alternative årsager til villøs atrofi er elimineret, kan steroider eller immunsuppressive midler (f.eks. Azathioprin ) overvejes i dette scenario.

Ildfast cøliaki bør ikke forveksles med vedvarende symptomer på trods af glutenabstinens forårsaget af forbigående tilstande fra tarmskaden, som generelt vender tilbage eller forbedres flere måneder efter start af en glutenfri diæt, såsom tyndtarms bakteriel overvækst , laktoseintolerance , fructose , saccharose og sorbitol malabsorption, eksokrin pancreasinsufficiens og mikroskopisk colitis blandt andre.

Epidemiologi

Globalt påvirker cøliaki mellem 1 ud af 100 og 1 ud af 170 mennesker. Priser varierer imidlertid mellem forskellige regioner i verden fra så få som 1 ud af 300 til så mange som 1 ud af 40. I USA menes det at påvirke mellem 1 i 1750 (defineret som klinisk sygdom inklusive dermatitis herpetiformis med begrænset fordøjelse luftvejssymptomer) til 1 ud af 105 (defineret ved tilstedeværelse af IgA TG i bloddonorer). På grund af variable tegn og symptomer menes det, at omkring 85% af de berørte mennesker er udiagnosticerede. Procentdelen af ​​mennesker med klinisk diagnosticeret sygdom (symptomer, der fremkalder diagnostisk test) er 0,05-0,27% i forskellige undersøgelser. Befolkningsundersøgelser fra dele af Europa, Indien, Sydamerika, Australasien og USA (ved hjælp af serologi og biopsi) indikerer imidlertid, at procentdelen af ​​mennesker med sygdommen kan være mellem 0,33 og 1,06% hos børn (men 5,66% i en undersøgelse af børn af de disponible Sahrawi -folk) og 0,18-1,2% hos voksne. Blandt dem i primærplejepopulationer, der rapporterer gastrointestinale symptomer, er graden af ​​cøliaki cirka 3%. I Australien har cirka 1 ud af 70 mennesker sygdommen. Satsen blandt voksne bloddonorer i Iran , Israel , Syrien og Tyrkiet er henholdsvis 0,60%, 0,64%, 1,61%og 1,15%.

Mennesker af afrikansk, japansk og kinesisk afstamning får sjældent diagnosen; dette afspejler en meget lavere forekomst af de genetiske risikofaktorer , såsom HLA-B8 . Folk med indisk herkomst synes at have en lignende risiko som dem fra vestlig kaukasisk herkomst. Befolkningsundersøgelser viser også, at en stor andel af coeliacs forbliver udiagnosticeret; dette skyldes til dels, at mange læger ikke er bekendt med tilstanden, og også fordi det kan være asymptomatisk. Cøliaki er lidt mere almindelig hos kvinder end hos mænd. En stor multicenterundersøgelse i USA fandt en forekomst på 0,75% i grupper uden risiko, der steg til 1,8% hos symptomatiske mennesker, 2,6% hos andengrads-slægtninge (som bedsteforældre, tante eller onkel, børnebørn osv.) en person med cøliaki og 4,5% hos førstegrads slægtninge (søskende, forældre eller børn). Denne profil ligner udbredelsen i Europa. Andre populationer med øget risiko for cøliaki, med prævalens fra 5% til 10%, omfatter personer med Down- og Turners syndromer , type 1 -diabetes og autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, herunder både hypertyreose (overaktiv skjoldbruskkirtel ) og hypothyroidisme (underaktiv skjoldbruskkirtel) .

Historisk set blev cøliaki antaget at være sjælden, med en forekomst på omkring 0,02%. Årsagen til de seneste stigninger i antallet af rapporterede tilfælde er uklar. Det kan i det mindste delvist skyldes ændringer i diagnostisk praksis. Der ser også ud til at være en cirka 4,5 gange sand stigning, der kan skyldes mindre eksponering for bakterier og andre patogener i vestlige miljøer. I USA er medianalderen ved diagnosen 38 år. Cirka 20 procent af personer med cøliaki diagnosticeres efter 60 år.

Historie

Udtrykket "cøliaki" stammer fra det græske κοιλιακός ( koiliakós , "abdominal") og blev introduceret i det 19. århundrede i en oversættelse af det, der generelt betragtes som en gammel græsk beskrivelse af sygdommen af Aretaeus i Kappadokien .

Mennesker begyndte først at dyrke korn i den neolitiske periode (begyndende omkring 9500 fvt) i den frugtbare halvmåne i Vestasien, og sandsynligvis opstod der ikke cøliaki før dette tidspunkt. Aretaeus fra Kappadokien , der levede i det andet århundrede i samme område, registrerede et malabsorptivt syndrom med kronisk diarré, hvilket forårsagede en svækkelse af hele kroppen. Hans "Cœliac Affection" ( cøliaki fra græsk κοιλιακός koiliakos , "abdominal") fik opmærksomhed fra vestlig medicin, da Francis Adams præsenterede en oversættelse af Aretaeus 'arbejde i Sydenham Society i 1856. Patienten beskrevet i Aretaeus' arbejde havde mavesmerter og var atrofieret, bleg, svag og uarbejdsdygtig. Diaréen manifesterede sig som løs afføring, der var hvid, ildelugtende og flatulent, og sygdommen var umulig at behandle og med tilbøjelighed til periodisk tilbagevenden. Problemet, troede Aretaeus, var mangel på varme i maven, der var nødvendig for at fordøje maden og en reduceret evne til at fordele fordøjelsesprodukterne i hele kroppen, denne ufuldstændige fordøjelse resulterede i diarré. Han betragtede dette som en lidelse af de gamle og mere almindeligt påvirkende kvinder, eksplicit ekskluderet børn. Årsagen var ifølge Aretaeus nogle gange enten en anden kronisk sygdom eller endda forbrug af "et rigeligt koldt vand."

Den børnelæge Samuel Gee gav den første moderne beskrivelse af tilstanden hos børn i en forelæsning på Hospital for Sick Children, Great Ormond Street , London, i 1887. Gee erkendte tidligere beskrivelser og vilkår for sygdommen og vedtaget samme udtryk som Aretaeus (cøliaki). Han udtalte opfattende: "Hvis patienten overhovedet kan helbredes, skal det være ved hjælp af kost." Gee erkendte, at mælkeintolerance er et problem med cøliaki -børn, og at stærkt stivede fødevarer bør undgås. Han forbød imidlertid ris, sago, frugt og grøntsager, som alle ville have været sikre at spise, og han anbefalede råt kød samt tynde skiver ristet brød. Gee fremhævede særlig succes med et barn "der dagligt blev fodret med en liter af de bedste hollandske muslinger ." Barnet kunne imidlertid ikke bære denne diæt i mere end en sæson.

Christian Archibald Herter , en amerikansk læge, skrev i 1908 en bog om børn med cøliaki, som han kaldte "intestinal infantilisme ". Han bemærkede, at deres vækst var forsinket, og at fedt var bedre tolereret end kulhydrat. Den eponym Gee-Herter sygdom blev undertiden bruges til at anerkende de to bidrag. Sidney V. Haas , en amerikansk børnelæge, rapporterede om positive virkninger af en kost med bananer i 1924. Denne diæt forblev på mode, indtil den egentlige årsag til cøliaki blev bestemt.

Mens der var mistanke om en rolle for kulhydrater, blev forbindelsen til hvede først foretaget af den hollandske børnelæge Dr. Willem Karel Dicke i 1940'erne . Det er sandsynligt, at klinisk forbedring af hans patienter under den hollandske hungersnød i 1944 (hvor mel var mangelvare) kan have bidraget til hans opdagelse. Dicke bemærkede, at manglen på brød førte til et betydeligt fald i dødeligheden blandt børn ramt af cøliaki fra mere end 35% til stort set nul. Han rapporterede også, at når hvede igen var tilgængelig efter konflikten, steg dødeligheden til tidligere niveauer. Forbindelsen med glutenkomponenten i hvede blev oprettet i 1952 af et team fra Birmingham , England. Villøs atrofi blev beskrevet af den britiske læge John W. Paulley i 1954 på prøver taget ved kirurgi. Dette banede vejen for biopsiprøver taget ved endoskopi.

I løbet af 1960'erne blev andre træk ved cøliaki belyst. Dens arvelige karakter blev anerkendt i 1965. I 1966 var dermatitis herpetiformis forbundet med glutenfølsomhed .

Social og kultur

Maj er blevet udpeget som "Celiac Awareness Month" af flere cøliaki -organisationer.

Kristne kirker og eukaristien

Når man taler generelt, fejrer de forskellige kristne trossamfund en eukaristi , hvor en vaffel eller et lille stykke sakramentalt brød fra hvedebrød bliver velsignet og derefter spist. En typisk wafer vejer cirka et halvt gram. Hvedemel indeholder omkring 10 til 13% gluten, så en enkelt nadverskive kan have mere end 50 mg gluten, en mængde, der skader mange mennesker med cøliaki, især hvis den indtages hver dag (se diæt ovenfor).

Mange kristne kirker tilbyder deres kommunikanter glutenfrie alternativer, normalt i form af en risbaseret krakker eller glutenfrit brød. Disse omfatter United Methodist , Christian Reformed , Episcopal , den anglikanske kirke (Church of England, UK) og luthersk . Katolikker kan modtage fra kalken alene eller bede om glutenreducerede værter; glutenfri anses dog ikke for stadig at være hvedebrød og dermed ugyldigt stof.

Romersk katolsk holdning

Den romersk -katolske doktrin siger, at for en gyldig eukaristi skal brødet, der skal bruges ved messen , være fremstillet af hvede. Low-gluten værter opfylde alle den katolske kirkes krav, men de er ikke helt glutenfri. Anmodninger om at bruge risskiver er blevet afvist.

Spørgsmålet er mere komplekst for præster. Som fejrer er en præst for fuldheden ved ofringen af ​​messen absolut påkrævet for at modtage under begge arter. Den 24. juli 2003 udtalte Kongregationen for Læren om Troen: "I betragtning af centralt ved fejringen af ​​eukaristien i en præstes liv, skal man gå med stor forsigtighed, før man indrømmer de hellige ordrer de kandidater, der ikke var i stand til at indtage gluten eller alkohol uden alvorlig skade. "

I januar 2004 var ekstremt lavgluten-kirke-godkendte værter blevet tilgængelige i USA, Italien og Australien. I juli 2017 forbød Vatikanet stadig brugen af ​​glutenfrit brød til nadver.

Påske

Den jødiske pesachfest (påske) kan give problemer med dens forpligtelse til at spise matzo , som er usyret brød fremstillet på en strengt kontrolleret måde af hvede, byg, spelt , havre eller rug. Dette udelukker mange andre korn, der normalt bruges som erstatninger for mennesker med glutenfølsomhed, især for Ashkenazi -jøder , der også undgår ris. Mange kosher-til-påske-produkter undgår korn helt og er derfor glutenfrie. Kartoffelstivelse er den primære stivelse, der bruges til at erstatte kornene.

Stavning

Cøliaki er den foretrukne stavemåde på britisk engelsk , mens cøliaki typisk bruges på nordamerikansk engelsk .

Forskningsretninger

Søgningen efter miljøfaktorer, der kunne være ansvarlige for, at genetisk modtagelige mennesker blev intolerante over for gluten, har resulteret i stigende forskningsaktivitet, der ser på gastrointestinale infektioner. Forskning offentliggjort i april 2017 tyder på, at en ofte symptomløs infektion med en fælles stamme af reovirus kan øge følsomheden over for fødevarer som gluten.

Forskellige behandlingsmetoder bliver undersøgt, herunder nogle, der ville reducere behovet for slankekure. Alle er stadig under udvikling og forventes ikke at være tilgængelige for offentligheden i et stykke tid.

Tre hovedmetoder er blevet foreslået som nye terapeutiske metoder til cøliaki: glutenafgiftning, modulering af tarmpermeabiliteten og modulering af immunresponset.

Brug af gensplejsede hvedearter eller hvedearter, der selektivt er opdrættet for at være minimalt immunogene, kan muliggøre forbrug af hvede. Dette kan imidlertid forstyrre de virkninger, gliadin har på dejkvaliteten. Alternativt kan gluteneksponering minimeres ved indtagelse af en kombination af enzymer ( prolylendopeptidase og en bygglutaminspecifik cysteinendopeptidase ( EP-B2 )), der nedbryder det formodede 33-mer peptid i tolvfingertarmen .

Alternative behandlinger under undersøgelse omfatter inhibering af zonulin , et endogent signalprotein forbundet med øget permeabilitet i tarmvæggen og dermed øget præsentation af gliadin til immunsystemet. En hæmmer af denne vej er larazotidacetat , som i øjeblikket er planlagt til fase 3 kliniske forsøg. Andre modifikatorer af andre velforståede trin i patogenesen af ​​cøliaki, såsom virkningen af ​​HLA-DQ2 eller vævstransglutaminase og MICA/NKG2D-interaktionen, der kan være involveret i aflivning af enterocytter.

Forsøg på at modulere immunresponsen vedrørende cøliaki er for det meste stadig i fase I af klinisk test; et middel (CCX282-B) er blevet evalueret i et fase II klinisk forsøg baseret på tyndtarmsbiopsier taget fra mennesker med cøliaki før og efter gluteneksponering.

Selvom det populært bruges som en alternativ behandling for mennesker med autisme, er der ingen gode beviser for, at en glutenfri diæt er til gavn i behandlingen af ​​autisme. I undergruppen af ​​mennesker, der har glutenfølsomhed, er der begrænsede beviser, der tyder på, at en glutenfri diæt kan forbedre nogle autistiske adfærdsmåder.

Referencer

eksterne links

• Cøliaki ved Curlie

Klassifikation	D ICD - 10 : K90.0 ICD - 9 -CM : 579,0 OMIM : 212750 MeSH : D002446 Sygdomme DB : 2922
Eksterne ressourcer	MedlinePlus : 000233 eMedicine : med/308 ped/2146 radio/652 Patient UK : Cøliaki Genanmeldelser : Cøliaki