Kolestase - Cholestasis

Kolestase
Cholestasis høj mag.jpg
Mikrograf viser galde (gul) stase i levervæv, dvs. cholestase. H&E plet .
Specialitet Gastroenterologi

Kolestase er en tilstand, hvor galden ikke kan strømme fra leveren til tolvfingertarmen . De to grundlæggende forskelle er en obstruktiv type kolestase, hvor der er en mekanisk blokering i kanalsystemet, der kan opstå fra en galdesten eller malignitet , og metaboliske typer af kolestase, som er forstyrrelser i galdannelse, der kan forekomme på grund af genetiske defekter eller erhvervet som en bivirkning af mange medikamenter.

tegn og symptomer

  • Kløe ( kløe ). Kløe er det primære symptom på kolestase og antages at skyldes interaktioner mellem serumgaldesyrer og opioidergiske nerver. Faktisk bruges den opioide antagonist naltrexon til behandling af kløe på grund af kolestase.
  • Gulsot . Gulsot er en usædvanlig forekomst i intrahepatisk (metabolisk) kolestase, men er almindelig ved obstruktiv kolestase.
  • Bleg afføring . Dette symptom indebærer obstruktiv kolestase.
  • Mørk urin

Årsager

Mulige årsager:

Lægemidler som guldsalte , nitrofurantoin , anabolske steroider , chlorpromazin , prochlorperazin , sulindac , cimetidin , erythromycin , østrogen og statiner kan forårsage kolestase og kan resultere i leverskader .

Mekanisme

Galde udskilles af leveren for at hjælpe med fordøjelsen af fedt . Galldannelse begynder i galdekanaler, der dannes mellem to tilstødende overflader af leverceller ( hepatocytter ) svarende til de terminale grene af et træ. Canaliculi forbinder hinanden for at danne større og større strukturer, undertiden benævnt kanaler af Hering , som selv sammenføjes for at danne små galdekanaler, der har en epiteloverflade. Kanalerne slutter sig til galdekanaler, der til sidst danner enten den højre hovedkanal, der dræner den højre lap af leveren, eller den venstre hovedkanal, der dræner den venstre lap af leveren. De to kanaler mødes for at danne den fælles leverkanal , som igen forbinder den cystiske kanal fra galdeblæren for at give den fælles galdekanal . Denne kanal kommer derefter ind i tolvfingertarmen ved ampulla af Vater .

I kolestase akkumuleres galde i leverparenkymet .

Diagnose

Kolestase kan mistænkes, når der er en forhøjelse af både 5'-nucleotidase og alkalisk phosphatase (ALP) enzymer. Med nogle få undtagelser ville den optimale test for kolestase være forhøjelser af serumgaldesyreniveauer . Dette er dog normalt ikke tilgængeligt i de fleste kliniske indstillinger. Den gamma-glutamyltransferase (GGT) enzym var tidligere menes at være nyttige i bekræftelse af en hepatisk kilde ALP; dog mangler GGT-forhøjelser den nødvendige specificitet for at være en nyttig bekræftende test for ALP. Normalt er GGT og ALP forankret til membraner af hepatocytter og frigives i små mængder i hepatocellulær skade. I kolestase induceres syntese af disse enzymer, og de gøres opløselige. GGT er forhøjet, fordi det lækker ud fra galdegangscellerne på grund af tryk fra indvendige galdekanaler. I et senere stadium af cholestasis aspartattransaminase (AST) kan alanintransaminase (ALT) og ukonjugeret bilirubin hæves på grund af hepatocytbeskadigelse som en sekundær effekt af kolestase.

Histopatologi

Under et mikroskop vil de enkelte hepatocytter have et brungrønt stipplet udseende i cytoplasmaet , der repræsenterer galde, der ikke kan komme ud af cellen. Kanalikulære galdepropper mellem individuelle hepatocytter eller inden for galdekanaler kan også ses, hvilket repræsenterer galde, der er udskilt fra hepatocytterne, men som ikke kan gå længere på grund af obstruktionen. Når disse propper opstår i galdekanalen, kan tilstrækkeligt tryk (forårsaget af galdeakkumulering) få dem til at briste og spildes galde i det omgivende væv og forårsage levernekrose . Disse områder er kendt som galdesøer og ses typisk kun med ekstra-hepatisk obstruktion.

Ledelse

Ekstrahepatisk kolestase kan normalt behandles ved kirurgi. Pruritus i kolestatisk gulsot behandles af antihistaminer, ursodeoxycholsyre og phenobarbital. Nalfurafinhydrochlorid kan også behandle kløe forårsaget af kronisk leversygdom og blev for nylig godkendt i Japan til dette formål.

Se også

Referencer

eksterne links

Klassifikation
Eksterne ressourcer