Kortikosteroid - Corticosteroid

Kortikosteroid
Narkotika klasse
Cortisol3.svg
Cortisol ( hydrokortison ), et kortikosteroid med både glucocorticoid og mineralocorticoid aktivitet og effekter.
Klasse -id'er
Synonymer Kortikoid
Brug Forskellige
ATC -kode H02
Biologisk mål Glukokortikoidreceptor , Mineralokortikoidreceptor
Kemisk klasse Steroider
I Wikidata

Kortikosteroider er en klasse af steroidhormoner , der produceres i binyrebarken hos hvirveldyr samt de syntetiske analoger af disse hormoner. To hovedklasser af corticosteroider, glucocorticoider og mineralocorticoider , er involveret i en lang række fysiologiske processer, herunder stress respons , immunrespons , og regulering af inflammation , kulhydrat metabolisme , protein katabolisme , blod elektrolyt niveauer, og adfærd.

Nogle almindelige naturligt forekommende steroidhormoner er cortisol ( C
21H
30O
5), kortikosteron ( C
21H
30O
4), kortison ( C
21H
28O
5) og aldosteron ( C
21H
28O
5). (Bemærk at kortison og aldosteron er isomerer .) De vigtigste kortikosteroider produceret af binyrebarken er cortisol og aldosteron.

Klasser

Cortisol
Kortison
Kortikosteron
Aldosteron

Medicinske anvendelser

Syntetiske farmaceutiske lægemidler med kortikosteroidlignende virkninger bruges i en række forskellige tilstande, lige fra hjernetumorer til hudsygdomme . Dexamethason og dets derivater er næsten rene glukokortikoider, mens prednison og dets derivater har en vis mineralokortikoidvirkning ud over glukokortikoideffekten. Fludrocortison (Florinef) er et syntetisk mineralocorticoid. Hydrocortison (cortisol) anvendes typisk til substitutionsbehandling, fx for adrenal insufficiens og medfødt adrenal hyperplasi .

Medicinske tilstande behandlet med systemiske kortikosteroider:

Aktuelle formuleringer er også tilgængelige til hud , øjne ( uveitis ), lunger ( astma ), næse ( rhinitis ) og tarm . Kortikosteroider bruges også støttende til at forebygge kvalme, ofte i kombination med 5-HT3-antagonister ( f.eks. Ondansetron ).

Typiske uønskede virkninger af glukokortikoider er ret ensartede som lægemiddelinduceret Cushings syndrom . Typiske mineralokortikoide bivirkninger er hypertension (unormalt højt blodtryk), steroidinduceret diabetes mellitus, psykose, dårlig søvn, hypokalæmi (lave kaliumniveauer i blodet), hypernatræmi (høje natriumniveauer i blodet) uden at forårsage perifert ødem , metabolisk alkalose og svækkelse af bindevæv. Sårheling eller sårdannelse kan hæmmes af de immunsuppressive virkninger.

Kliniske og eksperimentelle beviser indikerer, at kortikosteroider kan forårsage permanent øjenskade ved at inducere central serøs retinopati (CSR, også kendt som central serøs chorioretinopati, CSC). Dette skal man huske på, når man behandler patienter med optisk neuritis . Der er eksperimentelle og kliniske tegn på, at i det mindste i optisk neuritis er hastigheden af ​​behandlingsstart vigtig.

En række steroidmedicin, fra anti-allergi næsespray ( Nasonex , Flonase ) til topiske hudcremer, til øjendråber ( Tobradex ) til prednison er blevet impliceret i udviklingen af ​​CSR.

Kortikosteroider har været meget udbredt til behandling af mennesker med traumatisk hjerneskade . En systematisk gennemgang identificerede 20 randomiserede kontrollerede forsøg og omfattede 12.303 deltagere og sammenlignede derefter patienter, der fik kortikosteroider, med patienter, der ikke modtog behandling. Forfatterne anbefalede, at mennesker med traumatisk hovedskade ikke rutinemæssigt skulle behandles med kortikosteroider.

Farmakologi

Kortikosteroider fungerer som agonister for glucocorticoidreceptoren og/eller mineralocorticoidreceptoren .

Ud over deres kortikosteroidaktivitet kan nogle kortikosteroider have en vis progestogen aktivitet og kan forårsage kønsrelaterede bivirkninger.

Farmakogenetik

Astma

Patienters reaktion på inhalerede kortikosteroider har et vist grundlag i genetiske variationer. To gener af interesse er CHRH1 ( corticotropin-frigivende hormonreceptor 1 ) og TBX21 ( transkriptionsfaktor T-bet ). Begge gener viser en vis grad af polymorf variation hos mennesker, hvilket kan forklare, hvordan nogle patienter reagerer bedre på inhaleret kortikosteroidbehandling end andre. Imidlertid reagerer ikke alle astmapatienter på kortikosteroider, og store undergrupper af astmapatienter er kortikosteroidresistente.

Bivirkninger

Underarm af en 47-årig kvinde, der viser hudskader forårsaget af lokal kortikosteroidbrug.

Brug af kortikosteroider har mange bivirkninger, hvoraf nogle kan være alvorlige:

  • Alvorlig amebisk colitis: Fulminant amebisk colitis er forbundet med stor dødsfald og kan forekomme hos patienter inficeret med parasitten Entamoeba histolytica efter udsættelse for kortikosteroidmedicin.
  • Neuropsykiatrisk: steroidpsykose og angst , depression . Terapeutiske doser kan forårsage en følelse af kunstigt velvære ("steroid eufori"). De neuropsykiatriske virkninger medieres delvist ved sensibilisering af kroppen over for adrenalins handlinger. Terapeutisk er hovedparten af ​​kortikosteroiddosis givet om morgenen for at efterligne kroppens døgnrytme; hvis den gives om natten, vil følelsen af ​​at være energisk forstyrre søvn. En omfattende anmeldelse leveres af Flores og Gumina.
  • Kardiovaskulær: Kortikosteroider kan forårsage natriumretention ved en direkte virkning på nyrerne på en måde, der er analog med mineralocorticoid aldosteron . Dette kan resultere i væskeretention og hypertension .
  • Metabolsk: Kortikosteroider forårsager en bevægelse af kropsfedt til ansigtet og torso, hvilket resulterer i " måne ansigt ", "bøffelpukkel" og "gryde mave" eller "øl mave", og forårsager bevægelse af kropsfedt væk fra lemmerne. Dette er blevet betegnet kortikosteroid-induceret lipodystrofi . På grund af omdirigering af aminosyrer til glukose betragtes de som anti-anabolske, og langtidsbehandling kan forårsage muskelsvind.
  • Endokrine: Ved at øge produktionen af ​​glukose fra aminosyrenedbrydning og modsætte sig virkningen af ​​insulin kan kortikosteroider forårsage hyperglykæmi , insulinresistens og diabetes mellitus .
  • Skelet: Steroidinduceret osteoporose kan være en bivirkning ved langvarig brug af kortikosteroider. Brug af inhalerede kortikosteroider blandt børn med astma kan resultere i nedsat højde.
  • Gastro-intestinal: Selvom der er rapporteret tilfælde af colitis , ordineres kortikosteroider ofte, når colitis, selvom det skyldes undertrykkelse af immunresponset mod patogener, kun bør overvejes efter at have udelukket infektion eller mikrobe/svampeovervækst i mave-tarmkanalen. Selvom beviserne for kortikosteroider, der forårsager mavesår, er relativt dårlige bortset fra høje doser, der er taget i over en måned, mener flertallet af læger fra 2010 stadig, at dette er tilfældet, og ville overveje beskyttende profylaktiske foranstaltninger.
  • Øjne: kronisk brug kan disponere for grå stær og glaukom .
  • Sårbarhed over for infektion: Ved at undertrykke immunreaktioner (hvilket er en af ​​hovedårsagerne til deres anvendelse ved allergi) kan steroider få infektioner til at blusse op, især candidiasis .
  • Graviditet: Kortikosteroider har en lav, men signifikant teratogen effekt, hvilket forårsager et par fosterskader pr. 1.000 gravide kvinder, der behandles. Kortikosteroider er derfor kontraindiceret under graviditet.
  • Tilvænning: Topisk steroidafhængighed (TSA) eller rødbrændende hud er blevet rapporteret hos langtidsbrugere af topiske steroider (brugere, der påførte topiske steroider på deres hud i løbet af uger, måneder eller år). TSA er karakteriseret ved ukontrollabel, spredende dermatitis og forværret hudbetændelse, hvilket kræver et stærkere topisk steroid for at få det samme resultat som den første recept. Når topisk steroidmedicin går tabt, oplever huden rødme, svie, kløe, varm hud, hævelse og/eller oser i længere tid. Dette kaldes også 'rød hud syndrom' eller 'topisk steroid tilbagetrækning' (TSW). Efter ophørstiden er atopisk dermatitis ophørt eller mindre alvorlig end før.
  • Hos børn øger kortvarig brug af steroider gennem munden risikoen for opkastning, adfærdsændringer og søvnproblemer.

Biosyntese

Steroidogenese , herunder corticosteroid biosyntese.

Kortikosteroiderne syntetiseres fra kolesterol i binyrebarken . De fleste steroidogene reaktioner katalyseres af enzymer fra cytokrom P450 -familien. De er placeret i mitokondrierne og kræver adrenodoxin som en cofaktor (undtagen 21-hydroxylase og 17α-hydroxylase ).

Aldosteron og kortikosteron deler den første del af deres biosyntetiske vej. Den sidste del medieres enten af aldosteronsyntase (for aldosteron ) eller af 11β-hydroxylase (for kortikosteron ). Disse enzymer er næsten identiske (de deler 11β-hydroxylering og 18-hydroxyleringsfunktioner), men aldosteronsyntase er også i stand til at udføre en 18-oxidation. Desuden findes aldosteronsyntase inden for zona glomerulosa ved yderkanten af binyrebarken ; 11β-hydroxylase findes i zona fasciculata og zona glomerulosa .

Klassificering af kortikosteroider

Efter kemisk struktur

Generelt grupperes kortikosteroider i fire klasser baseret på kemisk struktur. Allergiske reaktioner over for et medlem af en klasse indikerer typisk en intolerance over for alle medlemmer af klassen. Dette er kendt som "Coopman -klassificeringen".

De fremhævede steroider bruges ofte til screening af allergier over for topiske steroider.

Gruppe A - Hydrocortison type

Hydrocortison , Hydrocortisonacetat , Cortisonacetat , tixocortolpivalat , prednisolon , methylprednisolon , prednison

Gruppe B - Acetonider (og beslægtede stoffer)

Amcinonid , budesonid , desonid , fluocinolonacetonid , fluocinonid , halcinonid og triamcinolonacetonid .

Gruppe C - Betamethason -type

Beclometason , betamethason , dexamethason , fluocortolon , halometason og mometason .

Gruppe D - estere

Gruppe D 1 - Halogeneret (mindre labilt)

Alclometason dipropionat , betamethason dipropionate , betamethason valerate , clobetasol propionate , clobetason butyrate , flupredniden acetate , and mometason furoate .

Gruppe D 2 - Labile prodrugestere

Ciclesonid , cortisonacetat , hydrocortisonaceponat , hydrocortisonacetat , hydrocortison buteprate , hydrocortisonbutyrat , hydrocortisonvalerat , prednicarbat , og tixocortol pivalat .

Efter administration

Aktuelle steroider

Hovedartikel: Aktuelt steroid

Til topisk brug på hud, øje og slimhinder .

Aktuelle kortikosteroider er opdelt i potensklasser I til IV i de fleste lande (A til D i Japan). Syv kategorier bruges i USA til at bestemme styrkeniveauet for et givet aktuelt kortikosteroid.

Inhalerede steroider

Til næseslimhinde, bihuler, bronkier og lunger. Denne gruppe omfatter:

Der findes også visse kombinationspræparater såsom Advair Diskus i USA, der indeholder fluticasonpropionat og salmeterol (en langtidsvirkende bronkodilatator) og Symbicort , der indeholder budesonid og formoterolfumaratdihydrat (endnu et langtidsvirkende bronkodilatator). De er begge godkendt til brug til børn over 12 år.

Mundtlige former

Såsom prednison, prednisolon, methylprednisolon eller dexamethason .

Systemiske former

Fås i injicerbare midler til intravenøse og parenterale ruter.

Historie

Introduktion af tidlige kortikosteroider
Kortikosteroid Introduceret
Kortison 1948
Hydrocortison 1951
Fludrocortisonacetat 1954
Prednisolon 1955
Prednison 1955
Methylprednisolon 1956
Triamcinolon 1956
Dexamethason 1958
Betamethason 1958
Triamcinolonacetonid 1958
Fluormetholon 1959

Tadeusz Reichstein , Edward Calvin Kendall . og Philip Showalter Hench blev tildelt Nobelprisen for fysiologi og medicin i 1950 for deres arbejde med hormoner i binyrebarken, som kulminerede i isolering af kortison .

Oprindeligt hyldet som en mirakelkur og liberalt foreskrevet i løbet af 1950'erne, forårsagede steroidbehandling bivirkninger af en sådan størrelse, at den næste store kategori af antiinflammatoriske lægemidler, de ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), blev navngivet således for at afgrænse fra modstrid. Kortikosteroider blev kåret til Årets allergen i 2005 af American Contact Dermatitis Society.

Lewis Sarett af Merck & Co. var den første til at syntetisere cortison, under anvendelse af en 36-trins proces, der begyndte med deoxycholsyre, som blev ekstraheret fra ox galde . Den lave effektivitet ved omdannelse af deoxycholsyre til cortison førte til en pris på US $ 200 pr. Gram. Russell Marker , hos Syntex , opdagede et meget billigere og mere bekvemt udgangsmateriale, diosgenin fra vilde mexicanske yams . Hans omdannelse af diosgenin til progesteron ved en firetrinsproces, nu kendt som Marker-nedbrydning, var et vigtigt trin i masseproduktion af alle steroide hormoner, herunder kortison og kemikalier, der anvendes til hormonel prævention .

I 1952 udviklede DH Peterson og HC Murray fra Upjohn en proces, der brugte Rhizopus -skimmel til at oxidere progesteron til en forbindelse, der let blev omdannet til kortison. Evnen til billigt at syntetisere store mængder cortison fra diosgeninet i yams resulterede i et hurtigt fald i prisen til US $ 6 pr. Gram og faldt til $ 0,46 pr. Gram i 1980. Percy Julians forskning hjalp også fremskridt på området. Den nøjagtige karakter af kortisonens antiinflammatoriske virkning forblev imidlertid et mysterium i årevis efter, indtil leukocytadhæsionskaskaden og phospholipase A2 's rolle i produktionen af prostaglandiner og leukotriener blev fuldt ud forstået i begyndelsen af ​​1980'erne.

Etymologi

Den cortico- del af navnet refererer til den binyrebarken , hvilket gør disse steroidhormoner. Således er et kortikosteroid et "cortex steroid".

Se også

Referencer