Dopamin beta hydroxylase mangel - Dopamine beta hydroxylase deficiency

Dopamin beta -hydroxylase -mangel
Andre navne DβH -mangel
Dopamin - Dopamine.svg
Dopamin beta -hydroxylase er det enzym, der er ansvarligt for omdannelse af dopamin (billedet) til noradrenalin .

Dopamin beta (β) -hydroxylase-mangel er en tilstand, der involverer utilstrækkelig dopamin beta-hydroxylase . Det er kendetegnet ved øgede mængder serumdopamin og fravær af noradrenalin (NE) og adrenalin . Dopamin frigives som en falsk neurotransmitter i stedet for noradrenalin. Andre navne på noradrenalin omfatter noradrenalin (NA) og noradrenalin. Denne tilstand kaldes også undertiden som "noradrenalinmangel". Forskere af lidelser som skizofreni er interesserede i at studere denne lidelse, da patienter med disse specifikke sygdomme kan have en stigning i mængden af ​​dopamin i deres system og alligevel ikke viser andre symptomer på DβH -mangel.

Dopamin beta-hydroxylase-mangel er en meget sjælden form for dysautonomi . Det tilhører klassen af sjældne sygdomme med "en forekomst af færre end 20 berørte individer, alle af vesteuropæisk afstamning", som beskrevet i den videnskabelige litteratur. Det er en autosomal recessiv lidelse forårsaget af en mutation i DβH-genet, som resulterer i produktionen af ​​et ikke-funktionelt dopamin β-hydroxylase-enzym. Uden dette enzym lider patienterne med DβH -mangel af mange kliniske manifestationer, som i høj grad påvirker deres daglige liv.

tegn og symptomer

Dopamin beta (β) -hydroxylase-mangel er en tilstand, der påvirker det autonome nervesystem (ANS). ANS virker via to modsatrettede grene, den sympatiske og parasympatiske, som begge antagonistisk styrer ufrivillige processer, der regulerer kropslig homeostase . Problemer relateret til DβH -mangel optræder ofte først som komplikationer kort efter fødslen. Postnatale episoder kan omfatte opkastning, dehydrering, hypotension , muskelhypotoni , hypotermi og hypoglykæmi .

På grund af mangel på noradrenalin og adrenalin kan de påvirkede af dopamin β-hydroxylase-mangel opstå med hængende øjenlåg ( ptosis ), nasal overbelastning og hypotension. Den mest almindelige klage hos personer med dopamin β-hydroxylase-mangel er ortostatisk hypotension . Symptomerne forbundet med ortostatisk hypotension er svimmelhed, sløret syn eller besvimelse ved at stå. Derfor kan patienter med DβH -mangel have manglende evne til at stå i længere tid. Dette fænomen er især udtalt, når man går fra liggende til opretstående positioner, såsom at komme ud af sengen om morgenen. Det forværres også af ekstreme klimaer på grund af tab af væske ved overdreven svedtendens. Manglende evne til at opretholde normalt blodtryk gør det svært for mennesker med DβH -mangel at dyrke motion ( træningsintolerance ). Hanner med DβH -mangel kan opleve retrograd ejakulation , en sædudledning bagud i blæren på grund af dysmotilitet i deres glatte muskel, som innerveres af ANS. En delmængde af patienter med DβH -mangel, der er tilstede med hypermobilitet . Postural ortostatisk takykardi syndrom , en anden form for dysautonomi, ser også denne komorbiditet med hypermobilitet i form af en sjælden bindevævsforstyrrelse kaldet Ehlers Danlos syndrom .

Et andet almindeligt oplevet symptom er hypoglykæmi, som menes at være forårsaget af adrenomedullær svigt. Når man ser på det kardiovaskulære system, ses et tab af noradrenerg kontrol som T-bølge- abnormiteter på elektrokardiogram. Prolactin undertrykkes ofte af overdreven dopamin, der findes i patientens centralnervesystem. Overskydende dopamin kan også påvirke fordøjelsen, producere opkastning og hæmme motorisk signalering til mave -tarmkanalen.

Diagnose

Behandling

Livsstil

Ubehandlede personer med DβH -mangel bør undgå varme omgivelser, anstrengende træning, stå stille i længere tid og dehydrering. Der skal udvises forsigtighed ved ændring af position fra vandret til opretstående.

Medicin

Siden omdannelsen af ​​dihydroxyphenylserin ( Droxidopa ; handelsnavn: Northera; også kendt som L-DOPS, L-threo-dihydroxyphenylserin, L-threo-DOPS og SM-5688), til noradrenalin omgår dopamin beta-hydroxyleringstrinnet i catecholaminsyntese , L-Threo-DOPS er det ideelle terapeutiske middel. Hos mennesker med DβH-mangel, L-Threo-DOPS, en syntetisk forløber for noradrenalin, har administration vist sig effektiv til dramatisk stigning i blodtryk og efterfølgende lindring af posturale symptomer.

L-DOPS undersøges fortsat farmakologisk og farmakokinetisk og viser en evne til at øge niveauet af centralnervesystemet noradrenalin med en betydelig mængde. Dette er på trods af, at L-DOPS har en relativ vanskelighed ved at krydse blod-hjerne-barrieren i forhold til andre lægemidler såsom L-DOPA . Når det bruges samtidigt, er der tegn på, at der er øget effektivitet, da de både er tæt involveret og forbundet med vejen til at blive noradrenalin.

Der er håb og beviser for, at L-DOPS kan bruges meget mere bredt til at hjælpe andre tilstande eller symptomer såsom smerter, kroniske slagtilfælde symptomer og progressiv supranuclear parese, blandt andre. Klinisk har L-DOPS allerede vist sig at være nyttig til behandling af en række andre tilstande relateret til hypotension, herunder følgende:

  • Diabetes inducerede ortostatisk hypotension
  • Dialyse-induceret hypotension
  • Ortostatisk intolerance
  • Familiel amyloidotisk polyneuropati
  • Rygmarvsskade relateret hypotension

Empiriske tegn på mild effektivitet er blevet rapporteret ved anvendelse af mineralokortikoider eller adrenerge receptoragonister som terapier.

Andre lægemidler, der kan lette symptomerne, omfatter:

C -vitamin ( ascorbinsyre ) er også en påkrævet cofaktor for enzymet Dopamine beta hydroxylase . Nyere forskning har vist, at C -vitamin hurtigt katalyserer omdannelsen af ​​dopamin til noradrenalin ved stimulering af dopamin beta -hydroxylase -enzymet.

Prognose

Dette er en form for dysautonomi, men differentieret fra familiedysautonomi ved mangel på familiære dysautonomiske symptomer såsom tab af smerte- og lugtesans. Mens L-threo-DOPS er blevet beskrevet som værende "meget effektiv til at genoprette noradrenerg tone og korrigere postural hypotension, er respons på behandlingen variabel, og det langsigtede og funktionelle resultat er ukendt."

Forskere har sammensat retrospektive datasamlinger for bedre at kunne udvikle denne forældreløse sygdom. De fleste undersøgelser viser en perinatal periode præget af utilstrækkelig ANS til at kontrollere blodtryk, blodsukker og kropstemperatur. Erfaringerne med ortostatisk hypotension, træningsintolerance og "traumatisk sygelighed i forbindelse med fald og synkope" er blevet dokumenteret senere i livet for mennesker med denne tilstand. For at danne grundlag for at forbedre forståelsen af ​​epidemiologien, genotype/fænotypekorrelation, udfaldet af disse sygdomme, deres indvirkning på patienters livskvalitet og for at evaluere diagnostiske og terapeutiske strategier, blev der oprettet et patientregister af den ikke-kommercielle International arbejdsgruppe om neurotransmitterrelaterede lidelser (iNTD).

Aktuel forskning

Nylige undersøgelser har undersøgt sammenhængen mellem DβH -mangel, Droxidopa -behandling og effekten på ortostatisk tolerance og glukosehomeostase. Det viste sig, at Droxidopa øgede akut og sen glukosestimuleret insulinsekretion og forbedrede patienternes insulinfølsomhed. Imidlertid viste det sig, at brugen af ​​Droxidopa kun genererede "beskedne ændringer i glukosehomeostase". Dette viser, at andre behandlingsmetoder end Droxidopa bør forfølges som mulige supplementer til hyperinsulinæmi, der ses ved DβH -mangel.

Referencer

Yderligere læsning

eksterne links

Klassifikation
Eksterne ressourcer