Cannabinoid - Cannabinoid

Cannabinoider ( / k ə n æ b ə n ɔɪ d z ˌ k æ n ə b ə n ɔɪ d z / ) er forbindelser fundet i cannabis . Den mest bemærkelsesværdige cannabinoid er phytocannabinoid tetrahydrocannabinol (THC) (Delta9-THC eller Delta8-THC), den primære psykoaktive forbindelse i cannabis. Cannabidiol (CBD) er en anden vigtig bestanddel af planten. Mindst 113 forskellige cannabinoider er blevet isoleret fra cannabis.

Klassiske cannabinoider er strukturelt relateret til THC.

Ikke-klassiske cannabinoider (cannabimimetika) omfatter aminoalkylindoler , 1,5-diarylpyrazoler, quinoliner og arylsulfonamider samt eicosanoider relateret til endocannabinoider.

Anvendelser

Medicinsk anvendelse omfatter behandling af kvalme på grund af kemoterapi , spasticitet og muligvis neuropatisk smerte . Almindelige bivirkninger omfatter svimmelhed, sedation, forvirring, dissociation og "følelse af høj".

Cannabinoidreceptorer

Før 1980'erne blev cannabinoider spekuleret i at producere deres fysiologiske og adfærdsmæssige virkninger via uspecifik interaktion med cellemembraner , i stedet for at interagere med specifikke membranbundne receptorer . Opdagelsen af ​​de første cannabinoidreceptorer i 1980'erne var med til at løse denne debat. Disse receptorer er almindelige hos dyr. Cannabinoidreceptorerne betegnes CB 1 og CB 2 , med stigende beviser for mere. Den menneskelige hjerne har flere cannabinoidreceptorer end nogen anden G-proteinkoblet receptor (GPCR) type.

Den endocannabinoide System (ECS) regulerer mange funktioner i det menneskelige legeme. ECS spiller en vigtig rolle i flere aspekter af neurale funktioner, herunder kontrol af bevægelse og motorisk koordination, læring og hukommelse, følelser og motivation, vanedannende adfærd og smertemodulation, blandt andre.

Cannabinoidreceptor type 1

CB 1 -receptorer findes primært i hjernen , mere specifikt i de basale ganglier og i det limbiske system , herunder hippocampus og striatum . De findes også i lillehjernen og i både mandlige og kvindelige reproduktive systemer . CB 1 -receptorer er fraværende i medulla oblongata , den del af hjernestammen, der er ansvarlig for respiratoriske og kardiovaskulære funktioner. CB1 findes også i det menneskelige forreste øje og nethinden.

Cannabinoid receptor type 2

CB 2- receptorer findes overvejende i immunsystemet eller immunafledte celler med varierende ekspressionsmønstre. Selvom den kun findes i det perifere nervesystem, indikerer en rapport, at CB 2 udtrykkes ved en subpopulation af mikroglia i det humane lillehjerne . CB 2 -receptorer synes at være ansvarlige for immunmodulerende og muligvis andre terapeutiske virkninger af cannabinoid set in vitro og i dyremodeller.

Phytocannabinoider

Skovlbladene, der omgiver en klynge af Cannabis sativa blomster, er belagt med cannabinoid-fyldte trichomer

De klassiske cannabinoider er koncentreret i en viskøs harpiks produceret i strukturer kendt som glandular trichomes . Mindst 113 forskellige cannabinoider er blevet isoleret fra cannabisplanten Til højre vises hovedklasserne af cannabinoider fra cannabis .

Alle klasser stammer fra cannabigerol-type (CBG) forbindelser og adskiller sig hovedsageligt i måden, hvorpå denne forløber cykliseres. De klassiske cannabinoider stammer fra deres respektive 2- carboxylsyrer (2-COOH) ved decarboxylering (katalyseret af varme, lys eller alkaliske forhold).

Tabeller

Efter kemisk familie

Tabel over plantens cannabinoider
Cannabigerol-type (CBG)
Kemisk struktur af cannabigerol.

Cannabigerol
( E ) -CBG-C 5

Kemisk struktur af cannabigerol monomethylether.

Cannabigerol
monomethylether
( E ) -CBGM-C 5 A

Kemisk struktur af cannabinerolsyre A.

Cannabinerolsyre A
( Z ) -CBGA-C 5 A

Kemisk struktur af cannabigerovarin.

Cannabigerovarin
( E ) -CBGV-C 3

Kemisk struktur af cannabigerolsyre A.

Cannabigerolsyre A
( E ) -CBGA-C 5 A

Kemisk struktur af cannabigerolsyre En monomethylether.

Cannabigerolsyre A
monomethylether
( E ) -CBGAM-C 5 A

Kemisk struktur af cannabigerovarinsyre A.

Cannabigerovarinsyre A
( E ) -CBGVA-C 3 A

Cannabichromene-type (CBC)
Kemisk struktur af cannabichromen.

(±)- Cannabichromene
CBC-C 5

Kemisk struktur af cannabichromeninsyre A.

(±)- Cannabichromeninsyre A
CBCA-C 5 A

Kemisk struktur af cannabichromevarin.

(±) -Cannabivarichromene, (±) - Cannabichromevarin
CBCV-C 3

Kemisk struktur af cannabichromevarinsyre A.

(±) -Cannabichromevarinsyre
A
CBCVA-C 3 A

Cannabidiol-type (CBD)
Kemisk struktur af cannabidiol.

(-)- Cannabidiol
CBD-C 5

Kemisk struktur af cannabidiol momomethylether.

Cannabidiol
momomethylether
CBDM-C 5

Kemisk struktur af cannabidiol-C4

Cannabidiol-C 4
CBD-C 4

Kemisk struktur af cannabidivarin.

(-)- Cannabidivarin
CBDV-C 3

Kemisk struktur af cannabidiorcol.

Cannabidiorcol
CBD-C 1

Kemisk struktur af cannabidiolic acid.

Cannabidiolsyre
CBDA-C 5

Kemisk struktur af cannabidivarinsyre.

Cannabidivarinsyre
CBDVA-C 3

Cannabinodiol-type (CBND)
Kemisk struktur af cannabinodiol.

Cannabinodiol
CBND-C 5

Kemisk struktur af cannabinodivarin.

Cannabinodivarin
CBND-C 3

Tetrahydrocannabinol-type (THC)
Kemisk struktur af Δ9-tetrahydrocannabinol.

Δ 9 - Tetrahydrocannabinol
Δ 9 -THC-C 5

Kemisk struktur af Δ9-tetrahydrocannabinol-C4

Δ 9 - tetrahydrocannabinol-C 4
Δ 9 -THC-C 4

Kemisk struktur af Δ9-tetrahydrocannabivarin.

Δ 9 - Tetrahydrocannabivarin
Δ 9 -THCV-C 3

Kemisk struktur af tetrahydrocannabiorcol.

Δ 9 -Tetrahydrocannabiorcol
Δ 9 -THCO -C 1

Kemisk struktur af Δ9-tetrahydrocannabinolsyre A.

Δ 9 -tetrahydro-
cannabinolic syre En

Δ 9 -THCA-C 5 A

Kemisk struktur af Δ9-tetrahydrocannabinolsyre B.

Δ 9 -tetrahydro-
cannabinolsyre B
Δ 9 -THCA -C 5 B

Kemisk struktur af Δ9-tetrahydrocannabinolsyre-C4

Δ 9 -Tetrahydro-
cannabinolsyre-C 4
A og/eller B
Δ 9- THCA-C 4 A og/eller B

Kemisk struktur af Δ9-tetrahydrocannabivarinsyre A.

Δ 9 -tetrahydro-
cannabivarinic svre En
Δ 9 -THCVA-C 3 A

Kemisk struktur af Δ9-tetrahydrocannabiorcolsyre.

Δ 9 -tetrahydro-
cannabiorcolic syre
A og / eller B
Δ 9 -THCOA-C 1 A og / eller B

Kemisk struktur af Δ8-tetrahydrocannabinol.

(-) - Δ 8 - trans - (6a R , 10a R ) -
Δ 8 tetrahydrocannabinol
Δ 8 THC-C 5

Kemisk struktur af Δ8-tetrahydrocannabinolsyre A.

(-) - Δ 8 - trans - (6a R , 10a R ) -
Tetrahydrocannabinolic
syre En
Δ 8 -THCA-C 5 A

Kemisk struktur af cis-Δ9tetrahydrocannabinol.

(-)-(6a S , 10a R ) -Δ 9 -
Tetrahydrocannabinol
(-)- cis9 -THC-C 5

Cannabinol-type (CBN)
Kemisk struktur af cannabinol.

Cannabinol
CBN-C 5

Kemisk struktur af cannabinol-C4

Cannabinol-C 4
CBN-C 4

Kemisk struktur af cannabivarin.

Cannabivarin
CBN-C 3

Kemisk struktur af cannabinol-C2

Cannabinol-C 2
CBN-C 2

Kemisk struktur af cannabiorcol.

Cannabiorcol
CBN-C 1

Kemisk struktur af cannabinolsyre A.

Cannabinolsyre A
CBNA-C 5 A

Kemisk struktur af cannabinolmethylether.

Cannabinol methylether
CBNM-C 5

Cannabitriol-type (CBT)
Kemisk struktur af (-)-trans-cannabitriol.

(-) - (9 R , 10 R ) - trans -
Cannabitriol
(-) - trans -CBT-C 5

Kemisk struktur af (+)-trans-cannabitriol.

(+)-(9 S , 10 S ) -Cannabitriol
(+)- trans -CBT-C 5

Kemisk struktur af cis-cannabitriol.

(±)-(9 R , 10 S /9 S , 10 R )
-Cannabitriol
(±) -cis -CBT-C 5

Kemisk struktur af trans-cannabitriolethylether.

(-)-(9 R , 10 R ) -trans -
10-O-Ethyl-cannabitriol
(-)- trans -CBT-OEt-C 5

Kemisk struktur af trans-cannabitriol-C3

(±)-(9 R , 10 R /9 S , 10 S )
-Cannabitriol-C 3
(±) -trans -CBT-C 3

Kemisk struktur af 8,9-dihydroxy-Δ6a (10a) -tetrahydrocannabinol.

8,9-dihydroxy-Δ 6a (10a) -
tetrahydrocannabinol
8,9-Di-OH-CBT-C 5

Kemisk struktur af cannabidiolic acid En cannabitriolester.

Cannabidiolic A A
cannabitriolester
CBDA-C 5 9-OH-CBT-C 5 ester

Kemisk struktur af cannabiripsol.

(-)-(6a R , 9 S , 10 S , 10a R ) -9,10
-Dihydroxy-
hexahydrocannabinol,
Cannabiripsol
Cannabiripsol-C 5

Kemisk struktur af cannabitetrol.

(-)-6a, 7,10a-Trihydroxy-
Δ 9 -tetrahydrocannabinol
(-)-Cannabitetrol

Kemisk struktur af 10-oxo-Δ6a10a-tetrahydrocannabinol.

10-oxo-Δ 6a (10a) -
tetrahydrocannabinol
OTHC

Cannabielsoin-type (CBE)
Kemisk struktur af cannabielsoin.

(5a S , 6 S , 9 R , 9a R )-
Cannabielsoin
CBE-C 5

Kemisk struktur af C3-cannabielsoin.

(5a S , 6 S , 9 R , 9a R )
-C 3 -Cannabielsoin
CBE-C 3

Kemisk struktur af cannabielsoinsyre A.

(5a S , 6 S , 9 R , 9a R )-
Cannabiselsyre A
CBEA-C 5 A

Kemisk struktur af cannabielsoinsyre B.

(5a S , 6 S , 9 R , 9a R )-
Cannabiselsyre B
CBEA-C 5 B

Kemisk struktur af C3-cannabielsoinsyre B.

(5a S , 6 S , 9 R , 9a R )
-C 3 -Cannabiselsyre B
CBEA-C 3 B

Kemisk struktur af cannabiglendol-C3

Cannabiglendol-C 3
OH-iso-HHCV-C 3

Kemisk struktur af dehydrocannabifuran.

Dehydrocannabifuran
DCBF-C 5

Kemisk struktur af cannabifuran.

Cannabifuran
CBF-C 5

Isocannabinoider
Kemisk struktur af Δ7-trans-isotetrahydrocannabinol.

( -) - Δ 7 - trans - (1 R , 3 R , 6 R ) -
Isotetrahydrocannabinol

Kemisk struktur af Δ7-isotetrahydrocannabivarin.

(±) -Δ 7 -1,2 cis -
(1 R , 3 R , 6 S / 1 S , 3 S , 6 R ) -
Isotetrahydro-
cannabivarin

Kemisk struktur af Δ7-trans-isotetrahydrocannabivarin.

( -) - Δ 7 - trans - (1 R , 3 R , 6 R ) -
Isotetrahydrocannabivarin

Cannabicyclol-type (CBL)
Kemisk struktur af cannabicyclol.

(±)-(1a S , 3a R , 8b R , 8c R )
-Cannabicyclol
CBL-C 5

Kemisk struktur af cannabicyclolsyre A.

(±)-(1a S , 3a R , 8b R , 8c R ) -Cannabicyclolsyre
A
CBLA-C 5 A

Kemisk struktur af cannabicyclovarin.

(±) - (1a S , 3a R , 8b R , 8c R ) -
Cannabicyclovarin
CBLV-C 3

Cannabicitran-type (CBT)
Kemisk struktur af cannabicitran.

Cannabicitran
CBT-C 5

Cannabichromanone-type (CBCN)
Kemisk struktur af cannabichromanon.

Cannabichromanone
CBCN-C 5

Kemisk struktur af cannabichromanon-C3

Cannabichromanone-C 3
CBCN-C 3

Kemisk struktur af cannabicoumaronon.

Cannabicoumaronone
CBCON-C 5

Dekarboxyleringstemperaturer

Efter opvarmning decarboxylerer cannabinoidsyrer for at give deres psykoaktive cannabinoid. Eksempelvis er Delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) den vigtigste psykoaktive forbindelse, der findes i cannabis og er ansvarlig for den "høje" følelse, når den indtages. Cannabis indeholder imidlertid ikke naturligt betydelige mængder THC. I stedet findes tetrahydrocannabinolsyre (THCA) naturligt i rå og levende cannabis og er ikke berusende. Over tid konverterer THCA langsomt til THC gennem en decarboxyleringsproces , men kan fremskyndes med udsættelse for høje temperaturer. Ved opvarmning under betingelser på 110 ° C sker decarboxylering generelt på 30-45 minutter. Dette tilføjes til cannabis -spiselige varer . Når den indtages oralt, nedbrydes leveren og metaboliserer THC til det mere potente 11-hydroxy-THC .

Alle cannabinioder, der er anført her og deres syrer, findes naturligt i planten i varierende grad.

Dekarboxyleringsreaktion Temperatur
CBCACBC
CBCVACBCV
CBDACBD
CBDPACBDP
CBDVACBDV
CBEACBE
CBGACBG
CBGAMCBGM
CBGVACBGV
CBLACBL
CBNACBN
CBTACBT
CBVACBV
delta -8 -THCA delta -8 -THC
THCATHC 110 ° C (230 ° F)
THCCATHCC
THCPATHCP
THCVATHCV

Fordampningstemperaturer

Tørurt- fordampere kan bruges til at indånde cannabis i sin blomsterform. Der er 483 identificerbare kemiske bestanddele, der vides at eksistere i cannabisplanten , og mindst 85 forskellige cannabinoider er blevet isoleret fra planten. De aromatiske terpenoider begynder at fordampe ved 126,0 ° C (258,8 ° F), men den mere bioaktive tetrahydrocannabinol (THC) og andre cannabinoider findes også i cannabis (ofte lovligt solgt som cannabinoidisolater) som cannabidiol (CBD) , cannabichromene ( CBC) , cannabigerol (CBG) , cannabinol (CBN) , fordamper ikke før nær deres respektive kogepunkter .

De cannabinoider, der er angivet her, findes i planten, men kun i spormængder. De er dog også blevet ekstraheret og solgt som isolater på webshops. Tredjeparts certificering kan hjælpe med at sikre købere at undgå syntetiske cannabinoider .

Cannabinoid Kogepunkt
CBC 220 ° C (428 ° F)
CBCV
CBD 160 ° C (320 ° F) -180 ° C (356 ° F)
CBDP
CBDV
CBE
CBG
CBGM
CBGV
CBL
CBN 185 ° C (365 ° F)
CBT
CBV
delta -8 -THC 175 ° C (347 ° F) -178 ° C (352 ° F)
THC 157 ° C (315 ° F)
THCC
THCP
THCV <220

Kendte cannabinoider

De bedst undersøgte cannabinoider omfatter tetrahydrocannabinol (THC), cannabidiol (CBD) og cannabinol (CBN).

Tetrahydrocannabinol

Tetrahydrocannabinol (THC) er den primære psykoaktive komponent i cannabisplanten. Delta -9- tetrahydrocannabinol9 -THC, THC) og delta-8-tetrahydrocannabinol8 -THC), gennem intracellulær CB 1 -aktivering, inducerer anandamid og 2-arachidonoylglycerol syntese produceres naturligt i kroppen og hjernen. Disse cannabinoider producerer virkningerne forbundet med cannabis ved at binde sig til CB 1 cannabinoidreceptorerne i hjernen.

Cannabidiol

Cannabidiol (CBD) er ikke- psykotrop . Beviser viser, at stoffet modvirker kognitiv svækkelse forbundet med brug af cannabis. Cannabidiol har ringe affinitet til CB 1 og CB 2 receptorer, men fungerer som en indirekte antagonist af cannabinoidagonister. Det viste sig at være en antagonist ved den formodede nye cannabinoid receptor, GPR55 , en GPCR udtrykt i nucleus caudatus og putamen . Cannabidiol har også vist sig at virke som en 5-HT 1A- receptoragonist . CBD kan forstyrre optagelsen af adenosin , som spiller en vigtig rolle i biokemiske processer, såsom energioverførsel. Det kan spille en rolle i at fremme søvn og undertrykke ophidselse.

CBD deler en forløber med THC og er den vigtigste cannabinoid i CBD-dominerende cannabisstammer . CBD har vist sig at spille en rolle i forebyggelsen af tab på kort sigt hukommelse forbundet med THC .

Der er foreløbige tegn på, at CBD har en antipsykotisk virkning, men forskning på dette område er begrænset.

Biosyntese

Cannabinoid produktion starter, når en enzym forårsager geranyl pyrophosphat og olivetolic syre til at kombinere og danne CBGA . Dernæst konverteres CBGA uafhængigt til enten CBG , THCA , CBDA eller CBCA af fire separate syntase , FAD-afhængige dehydrogenase-enzymer. Der er ingen tegn på enzymatisk omdannelse af CBDA eller CBD til THCA eller THC. For propylhomologerne (THCVA, CBDVA og CBCVA) er der en analog vej, der er baseret på CBGVA fra divarinolsyre i stedet for olivetolsyre.

Dobbeltbinding position

Derudover kan hver af forbindelserne ovenfor være i forskellige former afhængigt af positionen af ​​dobbeltbindingen i den alicykliske carbonring. Der er potentiale for forvirring, fordi der er forskellige nummersystemer, der bruges til at beskrive placeringen af ​​denne dobbeltbinding. Under dibenzopyran nummereringssystem udbredte i dag, er den vigtigste form for THC kaldes Δ 9 -THC, mens den mindre form kaldes Δ 8 -THC. Under den alternative terpen nummereringssystem er disse samme forbindelser kaldes Δ 1 -THC og Δ 6 THC hhv.

Længde

De fleste klassiske cannabinoider er 21-kulstofforbindelser. Nogle følger imidlertid ikke denne regel, primært på grund af variation i længden af sidekæden fastgjort til den aromatiske ring. I THC, CBD og CBN er denne sidekæde en pentyl (5-carbon) kæde. I den mest almindelige homolog erstattes pentylkæden med en propyl (3-carbon) kæde. Cannabinoider med propylsidekæden navngives ved hjælp af endelsen varin og betegnes THCV, CBDV eller CBNV, mens dem med heptylsidekæden navngives ved hjælp af suffikset phorol og betegnes THCP og CBDP.

Cannabinoider i andre planter

Phytocannabinoider vides at forekomme i flere plantearter udover cannabis. Disse omfatter Echinacea purpurea , Echinacea angustifolia , Acmella oleracea , Helichrysum umbraculigerum og Radula marginata . De mest kendte cannabinoider, der ikke stammer fra cannabis, er de lipofile alkamider (alkylamider) fra Echinacea- arter, især cis/trans- isomerer dodeca-2E, 4E, 8Z, 10E/Z-tetraensyre-isobutylamid. Mindst 25 forskellige alkylamider er blevet identificeret, og nogle af dem har vist affinitet til CB 2 -receptoren. I nogle Echinacea -arter findes cannabinoider i hele plantestrukturen, men er mest koncentreret i rødder og blomster. Yangonin fundet i Kava -planten har betydelig affinitet til CB1 -receptoren. Te ( Camellia sinensis ) catechiner har en affinitet til humane cannabinoidreceptorer. En udbredt terpen i kosten, beta -caryophyllen , en komponent fra æterisk olie fra cannabis og andre lægeplanter, er også blevet identificeret som en selektiv agonist for perifere CB 2 -receptorer in vivo . Sorte trøfler indeholder anandamid. Perrottetinene , et moderat psykoaktivt cannabinoid, er blevet isoleret fra forskellige Radula -sorter.

De fleste af phytocannabinoiderne er næsten uopløselige i vand, men er opløselige i lipider , alkoholer og andre upolære organiske opløsningsmidler .

Cannabis planteprofil

Cannabisplanter kan udvise stor variation i mængden og typen af ​​cannabinoider, de producerer. Blandingen af ​​cannabinoider produceret af en plante er kendt som plantens cannabinoidprofil. Selektiv avl er blevet brugt til at kontrollere plantens genetik og ændre cannabinoidprofilen. For eksempel opdrættes stammer, der bruges som fiber (almindeligvis kaldet hamp ), så de er lavt i psykoaktive kemikalier som THC. Stammer, der bruges i medicin, opdrættes ofte med et højt CBD -indhold, og stammer, der bruges til rekreative formål, opdrættes normalt med et højt THC -indhold eller til en bestemt kemisk balance.

Kvantitativ analyse af en plantes cannabinoidprofil bestemmes ofte ved gaskromatografi (GC) eller mere pålideligt ved gaskromatografi kombineret med massespektrometri (GC/MS). Væskechromatografi (LC) teknikker er også mulige og kan i modsætning til GC -metoder skelne mellem syre og neutrale former for cannabinoiderne. Der har været systematiske forsøg på at overvåge cannabinoidprofilen for cannabis over tid, men deres nøjagtighed hæmmes af plantens ulovlige status i mange lande.

Farmakologi

Cannabinoider kan administreres ved rygning, fordampning, oral indtagelse, depotplaster, intravenøs injektion, sublingual absorption eller rektal suppositorium. Når de er kommet i kroppen, metaboliseres de fleste cannabinoider i leveren , især af cytokrom P450 blandede funktionelle oxidaser, hovedsageligt CYP 2C9 . Således fører tilskud med CYP 2C9 -hæmmere til forlænget forgiftning.

Nogle lagres også i fedt udover at blive metaboliseret i leveren. Δ 9 -THC metaboliseres til 11-hydroxy-Δ 9 -THC , som derefter metaboliseres til 9-carboxy-THC . Nogle cannabis metabolitter kan påvises i kroppen flere uger efter indgivelse. Disse metabolitter er de kemikalier, der genkendes af almindelige antistofbaserede "lægemiddeltest"; i tilfælde af THC eller andre repræsenterer disse belastninger ikke forgiftning (sammenlign med ethanol-åndeprøver, der måler øjeblikkelige alkoholniveauer i blodet ), men en integration af tidligere forbrug over et vindue på cirka en måned. Dette er fordi de er fedtopløselige, lipofile molekyler, der ophobes i fedtvæv.

Forskning viser, at effekten af ​​cannabinoider kan moduleres af aromatiske forbindelser produceret af cannabisplanten, kaldet terpener . Denne interaktion ville føre til følgeeffekten .

Cannabinoidbaserede lægemidler

Nabiximols (mærkenavn Sativex) er en aerosoliseret tåge til oral administration indeholdende et forhold på næsten 1: 1 mellem CBD og THC. Også inkluderet er mindre cannabinoider og terpenoider , ethanol og propylenglycol- excipienser og pebermyntesmag. Lægemidlet, fremstillet af GW Pharmaceuticals , blev først godkendt af canadiske myndigheder i 2005 for at lindre smerter forbundet med multipel sklerose , hvilket gør det til den første cannabisbaserede medicin. Det markedsføres af Bayer i Canada. Sativex er blevet godkendt i 25 lande; kliniske forsøg er i gang i USA for at få FDA -godkendelse. I 2007 blev det godkendt til behandling af kræftsmerter. I fase III -forsøg var de mest almindelige bivirkninger svimmelhed, døsighed og desorientering; 12% af forsøgspersonerne stoppede med at tage stoffet på grund af bivirkningerne.

Dronabinol (mærkenavn Marinol) er et THC -lægemiddel, der bruges til at behandle dårlig appetit, kvalme og søvnapnø . Det er godkendt af FDA til behandling af hiv/aids -induceret anoreksi og kemoterapi fremkaldt kvalme og opkastning .

Den CBD stof Epidiolex er blevet godkendt af Food and Drug Administration til behandling af to sjældne og alvorlige former for epilepsi , Dravets og Lennox-Gastaut syndrom.

Adskillelse

Cannabinoider kan adskilles fra planten ved ekstraktion med organiske opløsningsmidler . Kulbrinter og alkoholer bruges ofte som opløsningsmidler. Disse opløsningsmidler er imidlertid brandfarlige, og mange er giftige. Butan kan bruges, hvilket fordamper ekstremt hurtigt. Superkritisk opløsningsmiddelekstraktion med kuldioxid er en alternativ teknik. Når de er ekstraheret, kan isolerede komponenter adskilles ved hjælp af aftørret filmvakuumdestillation eller andre destillationsteknikker . Også teknikker såsom SPE eller SPME findes nyttige ved ekstraktion af disse forbindelser.

Historie

Den første opdagelse af et individuelt cannabinoid blev gjort, da den britiske kemiker Robert S. Cahn rapporterede den delvise struktur af Cannabinol (CBN), som han senere identificerede som fuldt dannet i 1940.

To år senere, i 1942, skrev den amerikanske kemiker, Roger Adams , historie, da han opdagede Cannabidiol (CBD). Fremskridt fra Adams -forskning, i 1963 identificerede den israelske professor Raphael Mechoulam senere stereokemin af CBD. Året efter, i 1964, identificerede Mechoulam og hans team stereokemi for Tetrahydrocannabinol (THC).

På grund af molekylær lighed og let syntetisk omdannelse blev CBD oprindeligt antaget at være en naturlig forløber for THC. Imidlertid er det nu kendt, at CBD og THC produceres uafhængigt i cannabisplanten fra forløberen CBG.

Endocannabinoider

Anandamid , en endogen ligand af CB 1 og CB 2

Endocannabinoider er stoffer, der produceres inde fra kroppen, og som aktiverer cannabinoidreceptorer . Efter opdagelsen af ​​den første cannabinoidreceptor i 1988 begyndte forskere at søge efter en endogen ligand til receptoren.

Typer af endocannabinoide ligander

Arachidonoylethanolamin (Anandamid eller AEA)

Anandamid var den første sådan forbindelse identificeret som arachidonoyl -ethanolamin. Navnet stammer fra sanskritordet for lyksalighed og - amid . Det har en farmakologi, der ligner THC , selvom strukturen er en ganske anden. Anandamid binder sig til den centrale (CB 1 ) og i mindre grad perifere (CB 2 ) cannabinoidreceptorer, hvor den fungerer som en delvis agonist. Anandamid er omtrent lige så potent som THC ved CB 1 -receptoren. Anandamid findes i næsten alle væv hos en lang række dyr. Anandamid er også fundet i planter, herunder små mængder i chokolade.

To analoger af anandamid, 7,10,13,16-docosatetraenoylethanolamid og homo -y-linolenoylethanolamin, har lignende farmakologi . Alle disse forbindelser er medlemmer af en familie af signaleringslipider kaldet N -acylethanolaminer , som også omfatter det noncannabimimetiske palmitoylethanolamid og oleoylethanolamid , der har henholdsvis antiinflammatoriske og anorexigeniske virkninger. Mange N -acylethanolaminer er også blevet identificeret i plantefrø og i bløddyr.

2-Arachidonoylglycerol (2-AG)

En anden endocannabinoid, 2-arachidonoylglycerol, binder til både CB 1 og CB 2 receptorer med lignende affinitet og fungerer som en fuld agonist ved begge. 2-AG er til stede i signifikant højere koncentrationer i hjernen end anandamid, og der er en del kontroverser om, hvorvidt 2-AG frem for anandamid er hovedansvarlig for endocannabinoidsignalering in vivo . Især tyder en in vitro- undersøgelse på, at 2-AG er i stand til at stimulere højere G-proteinaktivering end anandamid, selvom de fysiologiske konsekvenser af dette fund endnu ikke er kendt.

2-Arachidonylglycerylether (noladinether)

I 2001 blev et tredje, ether -endocannabinoid, 2 -arachidonylglycerylether (noladinether), isoleret fra svinehjernen . Før denne opdagelse var den blevet syntetiseret som en stabil analog af 2-AG; der er faktisk en del kontroverser om dets klassificering som et endocannabinoid, da en anden gruppe ikke kunne detektere stoffet i "nogen mærkbar mængde" i hjernen hos flere forskellige pattedyrarter. Det binder til CB 1 cannabinoid receptor ( K i = 21,2 nmol / l) og forårsager sedation, hypotermi, intestinal immobilitet, og mild antinociception i mus. Det binder primært til CB 1 -receptoren og kun svagt til CB 2 -receptoren.

N -Arachidonoyl dopamin (NADA)

NADA blev opdaget i 2000 og binder fortrinsvis til CB 1 -receptoren. Ligesom anandamid er NADA også en agonist for vanilloidreceptorsubtype 1 (TRPV1), et medlem af vanilloidreceptorfamilien .

Virodhamin (OAE)

En femte endocannabinoid, virodhamin eller O -arachidonoyl -ethanolamin (OAE) blev opdaget i juni 2002. Selvom den er en fuld agonist ved CB 2 og en delvis agonist ved CB 1 , opfører den sig som en CB 1 -antagonist in vivo . Hos rotter viste det sig, at virodhamin var til stede i sammenlignelige eller lidt lavere koncentrationer end anandamid i hjernen , men 2- til 9 gange højere koncentrationer perifert.

Lysophosphatidylinositol (LPI)

Lysophosphatidylinositol er den endogene ligand til ny endocannabinoidreceptor GPR55 , hvilket gør den til en stærk kandidat som den sjette endocannabinoid.

Fungere

Endocannabinoider fungerer som intercellulære ' lipidbudbringere ', der signalerer molekyler, der frigives fra en celle og aktiverer cannabinoidreceptorerne, der findes på andre nærliggende celler. Selvom de i denne intercellulære signalrolle ligner de velkendte monoamin- neurotransmittere som dopamin , adskiller endocannabinoider sig på mange måder fra dem. For eksempel bruges de i retrograd signalering mellem neuroner. Endocannabinoider er endvidere lipofile molekyler, der ikke er særlig opløselige i vand. De lagres ikke i vesikler og eksisterer som integrerede bestanddele af membranbilagene, der udgør celler. De menes at blive syntetiseret 'on-demand' snarere end fremstillet og opbevaret til senere brug.

Som hydrofobe molekyler kan endocannabinoider ikke rejse uhjælpet over lange afstande i det vandige medium, der omgiver cellerne, hvorfra de frigives, og virker derfor lokalt på nærliggende målceller. Selvom de emitterer diffust fra deres kildeceller, har de derfor meget mere begrænsede indflydelsessfærer end hormoner , der kan påvirke celler i hele kroppen.

De mekanismer og enzymer, der ligger til grund for biosyntesen af ​​endocannabinoider, forbliver undvigende og er fortsat et område med aktiv forskning.

Endocannabinoid 2-AG er fundet i kvæg og human modermælk.

En anmeldelse af Matties et al. (1994) opsummerede fænomenet gustatory enhancement af visse cannabinoider. Den søde receptor (Tlc1) stimuleres ved indirekte at øge dets ekspression og undertrykke aktiviteten af ​​leptin, Tlc1 -antagonisten. Det foreslås, at konkurrencen mellem leptin og cannabinoider om Tlc1 er impliceret i energi -homeostase.

Retrograd signal

Konventionelle neurotransmittere frigives fra en 'presynaptisk' celle og aktiverer passende receptorer på en 'postsynaptisk' celle, hvor presynaptiske og postsynaptiske betegner henholdsvis sende- og modtagelsessiden af ​​en synapse. Endocannabinoider på den anden side beskrives som retrograde sendere, fordi de oftest rejser 'bagud' mod den sædvanlige synaptiske senderstrøm. De frigives i virkeligheden fra den postsynaptiske celle og virker på den presynaptiske celle, hvor målreceptorerne er tæt koncentreret på aksonale terminaler i de zoner, hvorfra konventionelle neurotransmittere frigives. Aktivering af cannabinoidreceptorer reducerer midlertidigt mængden af ​​konventionel neurotransmitter frigivet. Dette endocannabinoid-medierede system tillader den postsynaptiske celle at styre sin egen indkommende synaptiske trafik. Den ultimative effekt på den endocannabinoidfrigivende celle afhænger af arten af ​​den konventionelle sender, der kontrolleres. For eksempel, når frigivelsen af ​​den hæmmende transmitter GABA reduceres, er nettoeffekten en stigning i excitabiliteten af ​​den endocannabinoidfrigivende celle. På den modsatte side, når frigivelsen af ​​den excitatoriske neurotransmitter glutamat reduceres, er nettoeffekten et fald i excitabiliteten af ​​den endocannabinoidfrigivende celle.

"Runner's high"

Den runner 's høje , følelsen af eufori, der undertiden ledsager aerob motion, er ofte blevet tilskrevet frigivelse af endorfiner , men nyere forskning tyder på, at det kunne være på grund af endocannabinoids stedet.

Syntetiske cannabinoider

Historisk set var laboratoriesyntese af cannabinoider ofte baseret på strukturen af ​​urtecannabinoider, og et stort antal analoger er blevet produceret og testet, især i en gruppe ledet af Roger Adams allerede i 1941 og senere i en gruppe ledet af Raphael Mechoulam . Nyere forbindelser er ikke længere relateret til naturlige cannabinoider eller er baseret på strukturen af ​​de endogene cannabinoider.

Syntetiske cannabinoider er særligt nyttige i forsøg for at bestemme forholdet mellem strukturen og aktiviteten af ​​cannabinoidforbindelser ved at foretage systematiske, trinvise modifikationer af cannabinoidmolekyler.

Når syntetiske cannabinoider bruges rekreativt, udgør de betydelige sundhedsfarer for brugerne. I perioden 2012 til 2014 var over 10.000 kontakter til giftkontrolcentre i USA relateret til brug af syntetiske cannabinoider.

Medicin, der indeholder naturlige eller syntetiske cannabinoider eller cannabinoidanaloger:

Andre bemærkelsesværdige syntetiske cannabinoider omfatter:

For nylig er udtrykket "neocannabinoid" blevet introduceret for at skelne disse designerlægemidler fra syntetiske phytocannabinoider (THC eller CBD opnået ved kemisk syntese) eller syntetiske endocannabinoider.

Se også

Referencer

eksterne links