EpiVacCorona - EpiVacCorona

EpiVacCorona
	Pakke med "EpiVacCorona" -vaccine
Beskrivelse af vaccinen
Mål	SARS-CoV-2
Vaccintype	Peptid -underenhed
Kliniske data
Handelsnavne	EpiVacCorona
Andre navne	EpiVacCorona-N, Aurora-CoV
Ruter for ; administration	Intramuskulært
ATC -kode
Lovlig status
Lovlig status
Identifikatorer
DrugBank

EpiVacCorona (russisk: ЭпиВакКорона , tr. EpiVakKorona ) er en peptidbaseret vaccine mod COVID-19 udviklet af VECTOR center for virologi. Det består af tre kemisk syntetiserede peptider (korte fragmenter af et viralt spike protein), som er konjugeret til et stort bærer -protein . Dette protein er et fusionsprodukt af et viralt nukleocapsidprotein og et bakterielt MBP -protein. Den tredje fase af et klinisk forsøg, som skulle vise, om vaccinen er i stand til at beskytte mennesker mod COVID-19 eller ej, blev lanceret i november 2020 med mere end tre tusinde deltagere.

De foreløbige resultater af fase III-undersøgelsen forventedes at blive offentliggjort i begyndelsen af 2021 eller begyndelsen af 2022. Ifølge vaccineudviklerne bør peptiderne og den virale del af det kimære protein immunisere mennesker, der modtog denne vaccine mod SARS-CoV- 2 og udløse produktionen af beskyttende antistoffer .

Nogle eksperter på området har udtrykt bekymring over udvælgelsen af peptider til anvendelse som vaccine- antigener . Derudover er der også alvorlige bekymringer om data fra vaccinens immunogenicitet , som har givet anledning til uafhængig borgerforskning og kritik fra nogle eksperter. I mellemtiden har EpiVacCorona modtaget nødsituationstilladelse til vacciner i form af offentlig registrering i Rusland og er tilgængelig til vaccination uden for de kliniske forsøg. Vaccinen leveret via intramuskulær vej og aluminiumhydroxid fungerer som et immunologisk adjuvans .

Farmakologi

Oprindelse af EpiVacCorona -antigener

Ifølge udviklerens publikationer er [2] [3] vaccine-antigener tre peptider af piggproteinet og et kimært protein bestående af to dele (viralt nukleocapsidprotein og bakterielt maltosebindende protein ). Desuden er polyhistidin -mærket - et kort peptid, der indføres i et vaccinesammensætning for at rense et kimært protein fra et bakterielt lysat - også et vaccineantigen, mod hvilket der kan dannes antistoffer hos dem, der har modtaget vaccinen. En person, der er vaccineret med EpiVacCorona, kan udvikle antistoffer ikke kun mod peptiderne i piggproteinet, men også mod andre antigener, der er til stede i vaccinen. Ifølge Anna Popova, der er leder af Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare , tager det 42 dage for dem, der er vaccineret med EpiVacCorona, at udvikle immunitet.

Vaccinen indeholder tre kemisk syntetiserede korte fragmenter af det virale spike -protein - peptider, som ifølge udviklerne af EpiVacCorona repræsenterer proteinregionerne indeholdende B -celleepitoper, som bør genkendes af det humane immunsystem.

Disse peptider er repræsenteret ved følgende aminosyresekvenser:

1) CRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGS, 2) CKEIDRLNEVAKNLNESLIDLQE, 3) CKNLNESLIDLQELGKYEQYIK.

I vaccinen konjugeres alle peptider til et bærerprotein, som er et ekspressionsprodukt af det kimære gen. Dette kimære gen blev skabt ved fusion af to gener, der stammer fra forskellige organismer, nemlig et gen, der koder for et viralt nukleocapsidprotein, og et gen, der koder for et bakterielt maltose-bindende protein (MBP) . Det fusions kimære gen udtrykt i Escherichia coli . Sekvensen af det kimære protein er tilgængelig fra patentet. [4] Den genetiske konstruktion af det kimære gen inkluderer også et kort genetisk fragment, der koder for et polyhistidin-mærke , som bruges til at rense det kimære protein fra E. coli lysat. Efter rensningen konjugeres proteinet med tre peptider på en måde, så kun en variant af peptidmolekylet er knyttet til hvert proteinmolekyle. Som et resultat dannes tre typer af konjugerede molekyler: kimært protein med vedhæftet peptid nummer 1, det samme protein med peptid nummer 2 og endelig det samme protein med peptid nummer 3. Alle tre typer af konjugerede molekyler er inkluderet i vaccinen.

EpiVacCorona: antigeners oprindelse og sammensætning

Historie

Kliniske forsøg

Immunogent peptidscreening hos kaniner for EpiVacCorona -design

Prækliniske undersøgelser

Den primære screening af peptider til søgning efter de mest immunogene blev udført hos dyr. Niveauet af antistoffer, der blev udløst af hvert testet peptid efter administration til kaniner, blev målt. I testen blev hæmocyaninprotein anvendt som et bærerprotein for de undersøgte peptider. På seks dyrearter (mus, rotter, kaniner, afrikanske grønne aber, rhesusaber, marsvin) viste vaccinen sig at være harmløs med hensyn til parametre som generel toksicitet, allergiske egenskaber og mutagen aktivitet. Hos fire dyrearter (hamstere, ilder, afrikanske grønne aber, rhesusaber) blev der vist specifik aktivitet: immunogenicitet og beskyttende egenskaber mod SARS-CoV-2. De vigtigste resultater af prækliniske undersøgelser er offentliggjort i "Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences".

Kliniske undersøgelser

Undersøgelsens udviklingstidslinje blev rapporteret i russiske medier i januar 2021. Der er i øjeblikket to kliniske forsøg med EpiVacCorona registreret i ClinicalTrials.gov -databasen.

Fase I-II

Forsøget "Undersøgelse af sikkerhed, reaktogenicitet og immunogenicitet af" EpiVacCorona "Vaccine til forebyggelse af COVID-19 (EpiVacCorona)" blev registreret i kliniske forsøgsdatabase med ClinicalTrials.gov-id: NCT04780035. Et andet forsøg med samme titel blev registreret hos ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04527575. Resultaterne af forsøget, der omfattede data om 86 deltagere, blev offentliggjort i Russian Journal of Infection and Immunity, hvilket indikerer foreløbige tegn på sikkerhed og et immunrespons. Publikationen rapporterer foreløbige resultater af de to første faser af kliniske forsøg med vaccinen hos frivillige, hvoraf 14 personer i alderen 18-30 år deltog i den første fase, og 86 frivillige i alderen 18-60 år i den anden fase. Det hævdes, at der blev dannet antistoffer hos 100% af de frivillige, og vaccinen hævdes også at være sikker.

Fase III

Den tredje fase af et klinisk forsøg, som skulle vise, om vaccinen er i stand til at beskytte mennesker mod COVID-19 eller ej, blev lanceret i november 2020 med mere end tre tusinde deltagere planlagt. Det forventes afsluttet i september 2021. I databasen over kliniske forsøg blev fase III-forsøget med titlen "Undersøgelse af tolerabiliteten, sikkerheden, immunogeniciteten og den forebyggende effekt af EpiVacCorona-vaccinen til forebyggelse af COVID-19" først registreret i marts 2021 med ClinicalTrials.gov -identifikator: NCT04780035. Fase 3-4-forsøg blev registreret i Rusland den 18.11.2020 med 4991 deltagere planlagt.

Bemyndigelse

VECTOR har modtaget vaccinationstilstandsautorisation i form af offentlig registrering i oktober 2020 .

I Rusland kaldes fase III klinisk undersøgelse efterregistreringsundersøgelse. Derfor betyder offentlig registrering af vaccinen tilladelse til også at udføre fase III klinisk forskning og offentlig vaccination uden for kliniske forsøg. Siden december 2020 er vaccinen blevet frigivet til offentlig vaccination i Rusland.

Fra marts 2021 er Turkmenistan den eneste udenlandske stat, der har registreret EpiVacCorona med fuld tilladelse.

Ruslands sundhedschef Anna Popova sagde: "I december 2020 blev EpiVacCorona -dokumenterne præsenteret for Verdenssundhedsorganisationen , og vi forventer en afgørelse fra WHO ." Men Deutsche Welle rapporter "1. marts, WHO endnu måtte modtage en interessetilkendegivelse (EOI) fra EpiVacCorona udviklere, 'VECTOR,' for at aktivere WHO eksperter til at vurdere deres vaccine."

Samfund og kultur

Økonomi

Vicegeneraldirektøren for Verdenssundhedsorganisationen (WHO) Dr. Soumya Swaminathan under et pressemøde i Genève, der fandt sted i oktober 2020, fortalte: "Vi vil først kunne have en holdning til en vaccine, når vi ser resultaterne af fase III kliniske forsøg. " De foreløbige resultater af fase III -undersøgelsen forventes at blive offentliggjort i slutningen af 2021 eller begyndelsen af 2022. [5] Derfor er vaccinens beskyttende effekt i øjeblikket ukendt (juli 2021). Ifølge centerets direktør Rinat Maksyutov ønsker mange offentlige og ikke-statslige organisationer at teste eller være involveret i produktionen af vaccinen. Den 30. marts opnåede Venezuela 1000 doser af den russiske EpiVacCorona -vaccine til et forsøg. Venezuela har også indgået en aftale om at købe doser af vaccinen samt fremstille den lokalt, vicepræsident Delcy Rodriguez afgav disse oplysninger den 4. juni 2021. Turkmenistan forventer at modtage EpiVacCorona, da vaccinen allerede er godkendt til brug i den Land.

Intellektuel ejendom

Følgende patenter fra Den Russiske Føderation til opfindelse er blevet offentliggjort, som beskytter EpiVacCorona -vaccinen:

" Peptidimmunogener og vaccinesammensætning mod coronavirus-infektion COVID-19 ved hjælp af peptidimmunogener" (nr. 2738081) . Der er 7 peptider i patenterede vaccinesammensætninger.

" Peptidimmunogener og vaccinesammensætning mod coronavirus-infektion COVID-19 ved hjælp af peptidimmunogener" (nr. 2743593) . Den patenterede vaccinesammensætning indeholder 2 peptider.

" Peptidimmunogener brugt som en komponent i en vaccinesammensætning mod coronavirus-infektion COVID-19" (nr. 2743594) . Den patenterede vaccinesammensætning indeholder 3 peptider.

" Vaccinesammensætning mod coronavirus-infektion COVID-19" (nr. 2743595) . Den patenterede vaccinesammensætning indeholder 3 peptider.

I alle disse patenter omtales bærerproteinet som et kimært fusionsprotein med en aminosyresekvens afledt af to dele, et bakterielt maltosebindende protein og et viralt nukleocapsidprotein.

Kontroverser

Uafhængig undersøgelse af deltagere i kliniske forsøg

I starten af fase III begyndte forsøgsdeltagere og dem, der blev vaccineret uden for forsøget, at danne et fællesskab gennem Telegram messenger -netværket. Den 18. januar 2021 henvendte medlemmerne af samfundet sig til Den Russiske Føderations sundhedsministerium med et åbent brev, hvor de erklærede, at produktionen af antistoffer efter vaccination blandt dem er meget lavere end erklæret af vaccineudviklere. Studiedeltagere hævdede, at antistoffer ikke blev fundet hos mere end 50% af dem, der dokumenterede deres deltagelse i undersøgelsen, selvom kun 25% af deltagerne skulle have haft placebo i henhold til undersøgelsesdesignet. Forsøgsdeltagerne hævdede også, at negative resultater blev opnået ved hjælp af en særlig ELISA -test udviklet og anbefalet af VECTOR til EpiVacCorona -detektion.

Flere spørgsmål om kvaliteten og beskyttelsen af antistoffer induceret af EpiVacCorona opstod sammen med de første resultater af en speciel antistof VECTOR- test, da der med en positiv specialtest blev opnået negative resultater af alle andre kommercielt tilgængelige tests: LIAISON SARS-CoV-2 S1 / S2 IgG-DiaSorin, IgM / IgG-Mindray, SARS-CoV-2 IgG-Abbott Architect, Anti-SARS-CoV-2 ELISA (IgG)-Euroimmun, Access SARS-CoV-2 IgG (RBD)-Beckman Coulter , "SARS-CoV-2-IgG-ELISA -BEST"-"Vector-Best", "Anti-RBD IgG"-Gamaleya Research Center. Kliniske forsøgsdeltagere gennemførte deres eget antistof-ministudie, der blev udført i uafhængigt russisk laboratorium. Undersøgelsesdeltagerne bad Dr. Alexander Chepurnov, den tidligere chef for infektionssygdommeafdelingen hos VECTOR, der nu arbejder på et andet medicinsk institut, om at kontrollere neutralisering af antistoffer i deres serumprøver. De sendte også kontrolprøver til Dr. Chepurnov fra tidligere COVID-19-patienter eller personer vaccineret med en anden russisk vaccine, Sputnik V , som vides at udløse produktionen af neutraliserende antistoffer. Alle serumprøver blev blindet før antistoftests. Den 23. marts 2021 rapporterede deltagerne resultaterne af deres ministudie i et åbent brev til Den Russiske Føderations sundhedsministerium . Ifølge brevet blev der, selv ved hjælp af VECTOR- antistofdetekteringssystemet, kun påvist antistoffer hos 70-75% af dem, der var vaccineret med EpiVacCorona. Niveauet af antistoffer var imidlertid meget lavt. Desuden blev der ifølge brevet overhovedet ikke påvist virusneutraliserende antistoffer i det uafhængige laboratorium Dr. Alexander Chepurnov. Forsøgsdeltagerne bad sundhedsministeriet i deres åbne brev om at udføre uafhængige undersøgelser til verifikation af deres fund. Derudover rapporterer brevet 18 tilfælde af COVID-19-tilfælde pr. 22. marts 2021 blandt dem, der modtog vaccinen og blev syge (nogle gange alvorlige) tre uger eller senere efter den anden dosis EpiVacCorona. 20. april 2021 modtog undersøgelsesdeltagerne et svar med afslag på at udføre yderligere verifikationsantistoftests eller undersøgelse af alvorlige COVID-19-tilfælde blandt vaccinerede personer. Svaret indeholder følgende tekst: "I betragtning af at de anførte immunobiologiske præparater (vacciner) til forebyggelse af COVID-19 registreres på den foreskrevne måde, er deres effektivitet og sikkerhed blevet bekræftet."

Vaccinkritik fra uafhængige eksperter

Nogle uafhængige eksperter kritiserede vaccinedesign og præsentation af kliniske data i publikationen. Eksperterne siger, at valg af peptider er "afgørende" for den innovative peptidmetode, som VECTOR bruger til EpiVacCorona -design. Nogle forskere er imidlertid ikke overbevist om, at de virale spike -proteinpeptider, der er udvalgt til vaccinen, faktisk er "synlige" af det menneskelige immunsystem. De erklærede, at disse peptider ikke overlapper med peptider, der i flere publikationer har vist sig at indeholde humane lineære B-celleepitoper i spike-protein af SARS-CoV-2. Desuden blev undersøgelsen kritiseret for manglen på positiv kontrol af rekonvalescerende plasmaprøver i rapporter relateret til neutralisering af antistoftitre hos vaccinerede individer. Den samme undersøgelse blev også kritiseret for tilstedeværelsen af påviselige antistoffer i negative kontrolprøver, der ikke blev diskuteret af forfattere. Konventionelle kommercielt tilgængelige antistofdetektionssystemer kan ikke afsløre antistoffer efter vaccination efter EpiVacCorona. Derfor har vaccineudviklere designet deres eget påvisningstestsystem, og de blev kritiseret for ikke at afsløre antigener i dette system. Nogle forskere har således foreslået, at dette testsystem kan detektere antistoffer mod visse vaccine-antigener, der ikke er forbundet med SARS-CoV-2-viruset, såsom maltosebindende protein (MBP) , som er en del af vaccinebæreren kimært protein. Derudover er vaccineudviklere blevet kritiseret for aggressivt at annoncere deres vaccineeffektivitet inden afslutningen af fase III kliniske forsøg. Den mest omfattende kritik kom fra Dr. Konstantin Chumakov, der i øjeblikket fungerer som associeret direktør for forskning ved FDA Office of Vaccines Research and Review. Dr. Chumakov sagde: "Jeg ville ikke have travlt med at kalde denne peptidformulering for en vaccine endnu, fordi dens effektivitet endnu ikke er bevist ... For indførelsen af en sådan vaccine skal bevisniveauet være meget højere, og derfor måtte udviklerne af EpiVacCorona, inden de lancerede deres vaccine på markedet, foretage kliniske forsøg og bevise, at deres vaccine faktisk beskytter mod sygdommen. Sådanne test blev imidlertid ikke udført, hvilket er absolut uacceptabelt. "

Interessekonflikt

Vaccinedesignet blev beskyttet af flere allerede udstedte patenter (se afsnittet ovenfor). I hvert patent er en af dets medforfattere en navnebror til Anna Popova, der er leder af Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare . Dette patentforfatterskab repræsenterer et problem, for så vidt som Anna Popova er chef for det russiske agentur, der er ansvarlig for at føre tilsyn med vaccinesikkerhed og effektivitet. Som medforfatter af disse patenter kan hun have en interesse i at promovere vaccinen på trods af dens mangler.

Referencer

eksterne links

Scholia har en profil for EpiVacCorona (Q98947046) .

Languages

In other projects