Epidermolysis bullosa -Epidermolysis bullosa

Epidermolysis bullosa
Andre navne Sommerfugle børn
Iraqi-boy-epidermolysis bullosa-090216-M-8096M-001.jpg
En fem-årig dreng med epidermolysis bullosa
Specialitet Dermatologi
Symptomer Smertefulde hudblærer
Komplikationer Spiserørsforsnævring , planocellulær hudkræft , amputationer
Sædvanlig begyndelse Ved fødslen
Varighed Ofte livslangt
Typer Epidermolysis bullosa simplex , dystrofisk epidermolysis bullosa , junctional epidermolysis bullosa , Kindler syndrom
Årsager Genetisk
Diagnostisk metode Hudbiopsi , genetisk testning
Differential diagnose Bullous pemphigoid , pemphigus vulgaris , friktionsblærer, insektbid
Behandling Sårpleje , smertekontrol, kontrol af infektioner, ernæringsstøtte
Prognose Døden indtræffer normalt i den tidlige voksenalder
Frekvens omkring 1 ud af 500.000

Epidermolysis bullosa ( EB ) er en gruppe af sjældne medicinske tilstande, der resulterer i let blærerhuden og slimhinderne . Vabler opstår med mindre traumer eller friktion og er smertefulde. Dens sværhedsgrad kan variere fra mild til dødelig. Nedarvet EB er en sjælden sygdom med en prævalens i USA på 8,2 pr. million levendefødte børn. Dem med milde tilfælde udvikler muligvis ikke symptomer, før de begynder at kravle eller gå. Komplikationer kan omfatte spiserørsforsnævring , planocellulær hudkræft og behovet for amputationer .

EB skyldes en mutation i mindst et af 16 forskellige gener. Nogle typer er autosomalt dominante , mens andre er autosomalt recessive . Den underliggende mekanisme er en defekt i vedhæftningen mellem eller inden i hudens lag. Tab eller nedsat funktion af C7 fører til svaghed i den strukturelle arkitektur af den dermal-epidermale forbindelse (DEJ) og slimhinderne. Der er fire hovedtyper: epidermolysis bullosa simplex (EBS), dystrofisk epidermolysis bullosa (DEB), junctional epidermolysis bullosa (JEB) og Kindler syndrom . Diagnosen er mistænkt baseret på symptomer og bekræftet ved hudbiopsi eller genetisk testning .

Der er ingen kur mod tilstanden. Håndtering involverer sårpleje , smertekontrol, kontrol af infektioner , ernæringsmæssig støtte og forebyggelse og behandling af komplikationer. Omkring en halv million mennesker er berørt globalt. Det forekommer lige almindeligt hos mænd og kvinder.

Klassifikation

Epidermolysis bullosa refererer til en gruppe af lidelser, der involverer dannelsen af ​​blærer efter trivielt traume. Over 300 mutationer er blevet identificeret i denne tilstand. De er blevet klassificeret i følgende typer:

Epidermolysis bullosa simplex

Epidermolysis bullosa simplex (EBS) er en form for EB, der forårsager blærer på gnidningsstedet. Det påvirker typisk hænder og fødder og nedarves typisk på en autosomal dominant måde, hvilket påvirker keratingenerne KRT5 og KRT14 . Derfor er der en fejl i keratiniseringen, som påvirker integriteten og hudens evne til at modstå mekaniske belastninger.

Junctional epidermolysis bullosa

Junctional epidermolysis bullosa (JEB) er en arvelig sygdom, der påvirker laminin og kollagen . Denne sygdom er karakteriseret ved blæredannelse i lamina lucida i basalmembranzonen og nedarves på en autosomal recessiv måde. Det viser sig også med blærer på friktionsstedet, især på hænder og fødder, og har varianter, der kan forekomme hos børn og voksne. Mindre end én person per million mennesker anslås at have denne form for EB.

Dystrofisk epidermolyse bullosa

Dystrofisk epidermolysis bullosa (DEB) er en arvelig variant, der påvirker huden og andre organer. DEB er forårsaget af genetiske defekter (eller mutationer ) i det humane COL7A1-gen, der koder for protein type VII kollagen (kollagen VII). DEB-fremkaldende mutationer kan enten være autosomalt dominante eller autosomale recessive. Epidermis bullosa pruriginosa og albopapuloid epidermolysis bullosa (Pasinis sygdom) er sjældne undertyper af denne sygdom.

Andet genetisk

OMIM Navn Locus Gene
609638 epidermolysis bullosa, dødelig akantolytisk 6p24 DSP

Epidermolysis bullosa acquisita

Akral peeling

Patofysiologi

Den menneskelige hud består af to lag: et yderste lag kaldet epidermis og et lag nedenunder kaldet dermis . Hos personer med sund hud er der proteinankre mellem disse to lag (Dermo epidermal junction ), som forhindrer dem i at bevæge sig uafhængigt af hinanden (skæring). Hos mennesker født med EB mangler de to hudlag de proteinankre, der holder dem sammen, hvilket resulterer i ekstremt skrøbelig hud - selv mindre mekanisk friktion (som gnidning eller tryk) eller traumer vil adskille hudens lag og danne blærer og smertefulde sår . EB-individer viser utrættelige blærer i huden, der udvikler sig til kroniske sår, betændelse og fibrose. Folk med EB har sammenlignet sårene med tredjegradsforbrændinger. Som en komplikation til den kroniske hudskade har personer med EB desuden en øget risiko for maligniteter (kræft) i huden. Stort set ethvert organ beklædt med eller dækket af epitel kan blive skadet af arvelig EB. Eksternt øje, spiserør, øvre luftveje og genitourinary tract er de epitelvæv, der er i særlig risiko.

Diagnose

EB kan diagnosticeres enten ved en hud (punch) biopsi i kanten af ​​et sår med immunofluorescerende kortlægning eller via blodprøve og genetisk testning.

Behandling

Behandling af epidermolysis bullosa ved transplantation af laminin5 modificerede stamceller

Kombinationen af ​​birkebarkekstrakt fra Betula pendula og Betula pubescens bruges til at behandle epidermolysis bullosa.

Forskning har fokuseret på at ændre blandingen af ​​keratiner , der produceres i huden. Der er 54 kendte keratingener - hvoraf 28 tilhører type I mellemfilamentgener og 26 til type II - som fungerer som heterodimerer . Mange af disse gener deler væsentlig strukturel og funktionel lighed, men de er specialiserede til celletype og/eller betingelser, hvorunder de normalt produceres. Hvis balancen i produktionen kunne flyttes væk fra det muterede, dysfunktionelle keratingen mod et intakt keratingen, kunne symptomerne reduceres. For eksempel viste det sig, at sulforaphane , en forbindelse fundet i broccoli , reducerede blæredannelse i en musemodel til det punkt, hvor berørte unger ikke kunne identificeres visuelt, når det blev injiceret i gravide mus (5 μmol/dag = 0,9 mg) og påført topisk til nyfødte (1 μmol/dag = 0,2 mg i jojobaolie ).

Fra 2008 har klinisk forskning ved University of Minnesota udforsket allogen knoglemarvstransplantation for RD og junctional EB, behandlet et to-årigt barn, som er en af ​​to brødre med EB. En anden transplantation er også blevet udført på barnets storebror, og en tredje transplantation er planlagt til en californisk baby. Der er planlagt et klinisk forsøg med 30 forsøgspersoner. Den immunsuppression, som knoglemarvstransplantation kræver, medfører imidlertid en risiko for alvorlige infektioner med store vabler og huderosion. Faktisk er mindst fire mennesker døde i løbet af enten forberedelse til eller iværksættelse af knoglemarvstransplantation for EB, ud af kun en lille gruppe patienter, der hidtil er blevet behandlet. Virkningsmekanismen for denne terapi er uklar, da hæmatopoietiske stamceller ikke menes at bidrage til epitelafstamninger. Det er snarere spekuleret i, at krydskorrektion fra vævsresidente graft-afledte immunceller bidrager til den observerede kliniske fordel.

En pilotundersøgelse udført i 2015 tyder på, at systemisk granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) kan fremme øget sårheling hos mennesker med dystrofisk EB. Transplantation af hud afledt af genetisk modificerede stamceller på såroverfladen er blevet undersøgt med en rapport om forbedringer hos én person.

Et klinisk forsøg i 2017 med mandlige RDEB-patienter ( recessiv dystrofisk EB ) gennemførte vellykket podning af type VII-genkorrigerede keratinocytter (COL7A1-genkorrektion ved hjælp af retrovirustransduktion) uden nogen alvorlige bivirkninger. Type VII-collagedannelse blev observeret ved dermis-epidermis-forbindelsen i signifikante mængder.

En undersøgelse fra 2020 viste sikker allogen podning af acellulær dermal matrix/stilladser hos EB-patienter uden nogen observeret infektion eller nekrose og bemærkede i stedet færre nødvendige forbindingsskift, fremmede sårheling, smertereduktion og en generel forbedring af patienternes livskvalitet .

Overvågning

Epidermolysis Bullosa Disease Activity and Scarring Index (EBDASI) er et scoringssystem, der objektivt kvantificerer sværhedsgraden af ​​EB. EBDASI er et værktøj for klinikere og patienter til at overvåge sværhedsgraden af ​​sygdommen. Det er også designet til at evaluere responsen på nye terapier til behandling af EB. EBDASI blev udviklet og valideret af professor Dedee Murrell og hendes hold af studerende og stipendiater på St George Hospital, University of New South Wales , i Sydney, Australien. Den blev præsenteret på International Investigative Dermatology-kongres i Edinburgh i 2013, og en papirbaseret version blev offentliggjort i Journal of the American Academy of Dermatology i 2014.

Prognose

En undersøgelse fra 2014 klassificerede tilfælde i tre typer - EBS, JEB og DEB - og gennemgik deres dødstidspunkter. De første to typer havde en tendens til at dø som barn og den sidste i den tidlige voksenalder. I en undersøgelse af 11 familier, der er ramt af sygdommen, rejste manglende bevidsthed om sygdommen hos både offentligheden og sundhedsudbydere bekymringer om den ydede pleje.

Epidemiologi

Anslået 20 pr. million levendefødte er diagnosticeret med EB, og 9 pr. million mennesker i den almindelige befolkning har tilstanden. Af disse tilfælde er cirka 92 % EBS, 5 % er DEB, 1 % er JEB, og 2 % er uklassificerede. Bærefrekvens spænder fra 1 til 333 for JEB til 1 ud af 450 for DEB; bærefrekvensen for EBS formodes at være meget højere end JEB eller DEB.

Lidelsen forekommer i alle racer og etniske grupper og rammer begge køn.

Samfund og kultur

I 2010 blev Emma Fogarty, en forkæmper for DEBRA Ireland (EB-velgørenheden) tildelt en People of the Year Award . Skuespilleren Colin Farrell har ført kampagne med Fogarty på vegne af berørte mennesker.

I 2014 var Pearl Jams hovedvokalist Eddie Vedder sammen med sin kone Jill McCormick med til at stifte EB Research Partnership, en non-profit organisation dedikeret til at finde en kur mod EB. McCormick er barndomsvenner med Ryan Fullmer, hvis søn, Michael, blev født med EB. Vedder, McCormick, Ryan Fullmer og hans kone Heather grundlagde Heal EB. I 2014 fusionerede de Heal EB med Jackson Gabriel Research Foundation for at skabe EB Research Partnership. EBRP er vært for flere årlige fundraising-begivenheder. Til dato har de rejst 12 millioner dollars til at finansiere forskning for at finde en kur. Den 1. marts 2019 blev sværvægtsbokseren Luis Ortiz udnævnt til æresambassadør for EB-samfundet af EB Research Partnership. Ortiz' datter, Lismercedes, blev født med EB.

Film

Tilstanden blev bragt til offentlighedens opmærksomhed i 2004 i Storbritannien gennem Channel 4 - dokumentaren The Boy Whose Skin Fell Off , der skildrer Jonny Kennedys liv og død , en englænder med EB. I USA kunne det samme siges om HBO - dokumentaren My Flesh and Blood fra 2003. Derudover følger filmen Butterfly Girl Abigail Evans med sygdommen. I Canada førte The Sports Networks prisvindende dokumentar om Jonathan Pitre til omfattende dækning af drengens sygdom, behandling og død.

Andre navne

Andre udtryk, der bruges til at beskrive de berørte, omfatter "sommerfuglebørn", da huden er skrøbelig som en sommerfugles vinger, "bomuldsbørn" eller "krystalskindsbørn".

Referencer

eksterne links