Epithelioid celle - Epithelioid cell
Ifølge et fælles synspunkt er epithelioidceller (også kaldet epithelioid -histiocytter ) derivater af aktiverede makrofager, der ligner epitelceller .
Struktur og funktion
Strukturelt er epithelioidceller (når de undersøges ved lysmikroskopi efter farvet med hæmatoxylin og eosin) aflange med fint granulært, blegt eosinofilt (lyserødt) cytoplasma og centrale, ovoide kerner (ovale eller aflange), som er mindre tætte end hos en lymfocyt . De har utydelig form og ser ofte ud til at smelte sammen til hinanden og danne aggregater kendt som kæmpeceller. Når de undersøges ved transmissionselektronmikroskopi i epithelioidceller inden for Golgi -lamellekomplekset, tapes ikke kun zonerede, men også slanke vesikler med tæt center, og også mange (mere end 100) store granulaer med diametre op til 340 nm og med granulat matrix mere lys end i makrofaggranuler, nogle gange med perigranulær glorie. ”Det mest fremtrædende træk ved disse celler er det enorme Golgi -område; op til 6 individuelle stakke Golgi cisternae kan være til stede samt et par børstehår belagte og mange glatte vesikler ”. Epithelioidceller har tæt interdigiterede cellemembraner i lynlåslignende arrays, der forbinder tilstødende celler. Disse celler er centrale i dannelsen af granulomer, som er forbundet med mange alvorlige sygdomme. I granulomer udfører epithelioidceller funktionerne til afgrænsning.
Særlige egenskaber ved cytoskeletet
Det er vist, at den epithelioid celle cytoskelet dannet af filamenter afviger væsentligt fra makrofag cytoskelettet. En stor stigning i antallet af filamenter forekommer i disse celler, hvor filamenter (90 til 100 A) omgiver cytocentrum som et karakteristisk ringformet bundt, der ofte forgrener sig til cytoplasmaet. På grund af sådanne cytoskelet viser sammenhængende epithelioidceller udførlige cytoplasmiske interdigitationer. Ved at bruge hurtige = fryse- og fryse-substitutionsmetoderne (hurtig nedfrysning, gennemtrængende ætsning og frysesubstitution) har det vist sig, at organisationernes tredimensionale metastrukturkytoskelet af epithelioidcellerne, dannet med fokus på granulomatøs betændelse , mere kompatibel med cytoskelet, der er karakteristisk for typisk epitelcelle end for cytoskelet af aktive og bevægelige makrofager. Det er vist, at de tætte baner af mellemliggende filamenter, bundet med kerner, mitokondrioner og andre organeller, overvåges overalt i cytoplasma af epitelioidceller. Nogle fascicles af aktiniske filamenter blev placeret i filopodiums nedenfor end membraner i cellerne. Nøjagtig interdigital tredobling af cellemembraner mellem grænsefladeepithelioidceller blev klart demonstreret. Interdigitale filopodier blev identificeret. Den karakteristiske indikation af epithelioidceller er deres aggregering med dannelsesstramme interdigital -triplinger som et lyn "lyn", som tilsyneladende kan have det vigtige for dannelsen af en tæt zone af afgrænsning af kroppen fra patogenet under dannelsen af epithelioidcelle granulomer.
Immunologisk fænotype og immunologiske markører
Ved anvendelse af antistoffer mod RFD9-, RFD7- og HLA-DR-antigenerne viste det sig, at alle epithelioidceller har en immunologisk fænotype RFD9+/RFD7-/HLA-DR+. Der blev opnået en række monoklonale antistoffer IHY-1, IHY-2, IHY-3, som kan bruges til nøjagtigt at identificere epitelceller dannet i etiologisk forskellige former for granulomatøs inflammation. IHY-1-antistof reagerer med epithelioidceller i sarcoidgranulomer såvel som med epithelioidceller af forskellige granulomatøse sygdomme, herunder tuberkulose. IHY-2 og IHY-3 l antistof, monoklonalt antistof, reagerer med epithelioidceller ved sarkoidose, men ikke i tuberkulose .
Klinisk betydning
Epithelioide celler er en væsentlig egenskab ved epithelioide celle granulomer . Epithelioidcellegranulom kan defineres som specifikt og strukturelt organiseret samling af epithelioidceller, makrofager, lymfocytter og dendritiske celler. Fremmedlegeme-granulomer kan betragtes som en organiseret samling af makrofager, herunder blot samlinger af kæmpeceller, der omgiver inaktive stoffer som suturmateriale-de såkaldte "ikke-immungranulomer". Granulomdannelse er forbundet med patogener, der har lært at unddrage sig værtsimmunsystemet på forskellige måder som at modstå fagocytose og dræbe i makrofagerne. Ufordøjelighed af stof ved makrofager er et fælles træk ved granulomatøs betændelse. Granulomer forsøger at afskærme disse organismer og forhindre deres yderligere vækst og spredning. Historisk udbredte og destruktive sygdomme som tuberkulose, spedalskhed og syfilis er granulomatiske tilstande. Granulomdannelse er også kendetegnet ved mange flere nutidige tilstande, såsom svampeinfektioner, sarkoidose og Crohns sygdom .
Videnskabelig forskningshistorie
Den første omtale af epithelioidceller som en specifik celleform fandt sted i det 19. århundrede i værker af Koch R og Cornil J, der troede, at leukocytterne var ophavsmændene til epithelioidcellerne i tuberkulosen. I forsøg med kaniner viste Yersin A (1888) og Borrel A (1893), at epithelioidceller dannes fra mononukleære blodceller i blod. De vigtigste mønstre for dannelse af epithelioidceller blev først beskrevet i første halvdel af det 20. århundrede af Lewis M (1925). Denne forsker viste, at blodmonocytter i cellekulturer af blandede blod -leukocytter fra aviær (taget fra voksne fugle såvel som fra embryoner i forskellige aldre), mus og mennesker, når de dyrkes in vitro , omdannes til typiske makrofager og epitelioidceller, fulgt ved dannelsen af gigantiske flerkernede celler. Dannelsen af celler af epithelioidtype blev noteret af Lewis M på 2.-3. Dag for dyrkning af leukocytter. Senere i en undersøgelse af en lignende plan, viste Jerry S og Weiss L (1966), når de brugte kulturer af blandede blod leukocytter af kylling (adskilt fra hjerteblod fra Rhode Island Red) og elektronmikroskopi, at transformationen af kyllingemonocytter i epithelioidceller begynder i kultur på 3-4 dage og slutter på 5-6 dage. Da alle tidligere forskere har angivet, at epithelioidceller dannes fra monocytter, og monocytter og makrofager blev kombineret til et enkelt mononukleært fagocyt -system , Van Furth et al. (1972), med henvisning til Sutton J og Weiss L (1966), tilskrev formelt epithelioidceller det mononukleære fagocyt system. De specificerede imidlertid ikke nøjagtigt, fra hvilke celler i det mononukleære fagocyt -system epithelioidceller stammer fra. Samtidig gjorde de en meget forsigtig konklusion om, at «Epithelioidcellerne, der forekommer i disse læsioner, også stammer fra monocytter eller makrofager». Adams D (1976), der troede på, at epithelioidceller er slutfasen af celledifferentiering af cellerne i det mononukleære fagocytsystem, formulerede begrebet cytomorphogeesis af epithelioidceller, ifølge hvilke epithelioidceller betragtes som et derivat af en aktiveret makrofager (som er stadig i besiddelse af de fleste forskere på nuværende tidspunkt). De er baseret på antagelsen om, at "stimulering af makrofager modnes yderligere til umodne epithelioidceller og ultimatelv hos modne". Rhee et al. (1979) i forsøg med rotter, ved hjælp af metoden til elektronmikroskopi, viste, at et af de vigtigste cytomorfologiske træk ved epithelioidceller, der adskiller disse celler fra makrofager, er tilstedeværelsen af karakteristiske specifikke granulater i dem, som de kaldte epithelioidcellekorn. Baseret på deres egne data understøttede de konceptet med epithelioidceller cytomorphogenese, hvorefter epithelioidceller betragtes som et derivat af en aktiveret makrofag. Senere, Turk JL og Narayanan RB (1982) foreslog at skelne mellem to typer epithelioidceller i undersøgelsen : "vesikulære" og "sekretoriske" epithelioidceller. Det antydes, at "vesikulære epithelioidceller kunne udvikle sig fra" sekretoriske "epithelioidceller ved en degenerationsproces. På jagt efter immunologiske mekanismer, der påvirker dannelsen af epitelceller, opnåede Cipriano et al. (2003) data, der indikerer mulig påvirkning af IL- 4 om dannelsen af en fænotype i makrofager, der ligner fænotypen af epithelioidceller, dog er det ikke alle resultaterne af undersøgelser afsat til undersøgelse af love og mekanismer for cytomorphogenese af epithelioidceller, der passer ind i begrebet epithelioidcellernes oprindelse fra makrofager. Deimann J og Fahimi H (1980) viste, at epithelioidceller i granulomer, induceret i rottelever ved injektion af glucan, beta-1,30-polyglucose, ikke dannes fra Kupffer-celler -modne differentierede makrofager, men fra blod monocytter. De Vos et al. (1990) opnåede de data, der tillod dem at antyde, at i granulomatøse betændelsesfoci, i granulomatøs lymfadenitis , epithelioidceller dannes ikke af differentierede makrofager, men af såkaldte plasmacytoidmonocytter (har ligheder med plasmacytter). Dette understøttes yderligere af de ultrastrukturelle ligheder mellem plasmacytoidmonocytter og epithelioidceller. Den foreliggende ultrastrukturelle og immunoelektronmikroskopiske undersøgelse af epithelioidcellegranulomer gav yderligere argumenter til fordel for denne hypotese. Arkhipov S (1997, 2012) ved anvendelse af kulturer af peritoneale celler, blodleukocytter og knoglemarvsceller hos mus, viste, at makrofager og epithelioidceller dannes fra forskellige typer monocytter. Det er blevet vist, at epithelioidceller udelukkende dannes af monocytter af plasmocytoidtypen, har navngivet præ-epithelioidceller og omgår stadiet af differentiering til makrofager. Det har vist sig, at ved kronisk betændelse øges antallet af præ-epitelioide monocytiske celler, begået i epithelioid celledifferentiering, i fokus for inflammation, i blod og knoglemarv. ved hjælp af mus Indavlede linjer , i modsætning til modtagelighed for Mycobacterium tuberculosis , blev det vist, at antallet af præ-epitelioide monocytiske celler, dannet ved kronisk inflammation, er genetisk bestemt. De opnåede resultater viste, at morfogenesen af epithelioidcellegranulomer kan bestemmes af det forskellige startgenetisk bestemte niveau af en pool af præepithelioidceller af monocytoidtype, deres strømning i midten af en granulomatøs inflammation, intensivere dem differentiering til epithelioidceller, omgå stadiet af differentiering til makrofager og deres endomitotiske aktivitet.
Se også
Referencer
eksterne links
- Epithelioid+celler på US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
 |
Denne cellebiologiartikel er en stubbe . Du kan hjælpe Wikipedia ved at udvide den . |