G. Marius Clore - G. Marius Clore

G. Marius Clore

MAE FRSC FRS
Foto af Dr. G. Marius Clore.jpg
Født
Gideon Marius Clore

London, Storbritannien
Nationalitet Britisk
Borgerskab Britisk , amerikansk
Alma Mater University College London og University College Hospital Medical School , London, Storbritannien
Kendt for Lægger fundamentet for tredimensionel proteinstrukturbestemmelse i opløsning ved NMR , udvikler innovative tilgange til at udvide NMR til større og mere komplekse systemer og anvender NMR til at afdække usynlige proteintilstande
Priser • Medlem af National Academy of Sciences
• stipendiat i Royal Society
• stipendiat ved American Academy of Arts and Sciences
• Udenlandsk medlem af Academia Europaea
• Royal Society of Chemistry Centenary Prize (2011)
• Biochemical Society Centenary Award (2013)
Videnskabelig karriere
Felter Molekylær biofysik , nuklear magnetisk resonans , strukturel biologi
Institutioner
Doktorvejleder Sir Arnold Burgen FRS
Bemærkelsesværdige elever
Indflydelse
Påvirket
Internet side spin .niddk .nih .gov /clore

G. Marius Clore MAE , FRSC , FRS er en britiskfødt, angloamerikansk molekylær biofysiker og strukturbiolog . Han blev født i London , Storbritannien og er dobbelt amerikansk/britisk statsborger. Han er medlem af National Academy of Sciences , en stipendiat i Royal Society , en NIH Distinguished Investigator og chefen for Molecular and Structural Biophysics Section i Laboratory of Chemical Physics ved National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases ved US National Institutes of Health . Han er kendt for sit grundlæggende arbejde med tredimensionel protein- og nukleinsyrestrukturbestemmelse ved hjælp af biomolekylær NMR-spektroskopi , for at fremme eksperimentelle tilgange til undersøgelse af store makromolekyler og deres komplekser ved NMR og for at udvikle NMR-baserede metoder til at studere sjældne konformationelle tilstande i protein - nukleinsyre og protein -protein genkendelse. Clores opdagelse af tidligere uopdagelige, funktionelt signifikante, sjældne forbigående tilstander af makromolekyler har givet grundlæggende ny indsigt i mekanismerne i vigtige biologiske processer, og især betydningen af ​​svage interaktioner og de mekanismer, hvorved de modsatte begrænsninger af hastighed og specificitet optimeres. Desuden åbner Clores arbejde en ny æra med farmakologi og lægemiddeldesign, da det nu er muligt at målrette mod strukturer og konformationer, der hidtil har været uset.

Biografi

Clore modtog sin bachelorgrad med førsteklasses hædersbevisninger i biokemi fra University College London i 1976 og medicinsk grad fra University College Hospital Medical School i 1979. Efter at have gennemført huslæge og huskirurgaftaler på University College Hospital og St Charles 'Hospital (en del af St. Mary's Hospital -gruppen), henholdsvis var han medlem af det videnskabelige personale ved Medical Research Council National Institute for Medical Research fra 1980 til 1984. Han modtog sin ph.d. fra National Institute for Medical Research in Physical Biochemistry i 1982. Han blev tildelt et Lister Institute Research Fellowship fra Lister Institute of Preventive Medicine, som han havde fra 1982 til 1984 ved Medical Research Council . I 1984 sluttede han sig til Max Planck Institute for Biochemistry i Martinsried , Tyskland, hvor han ledede den biologiske NMR -gruppe fra 1984 til 1988.

I 1988 blev Clore rekrutteret til National Institutes of Health ( NIH ) Laboratory of Chemical Physics ( National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases ) beliggende i Bethesda, Maryland , USA , hvor han interagerede tæt i slutningen af ​​1980'erne og begyndelsen af ​​1990'erne med NIH -kolleger Ad Bax , Angela Gronenborn og Dennis Torchia om udviklingen af ​​multidimensionel heteronuklear NMR -spektroskopi og en strukturbiologisk indsats rettet mod proteiner, der er involveret i patogenesen af HIV/AIDS . Han har været på NIH siden og er i øjeblikket NIH Distinguished Investigator og chef for sektionen om molekylær og strukturel biofysik på NIH. Han er valgt medlem af United States National Academy of Sciences , stipendiat i Royal Society , stipendiat ved American Academy of Arts and Sciences og udenlandsk medlem af Academia Europaea (Biochemistry and Molecular Biology Section). Clores citat ved valget til Royal Society lyder:

"Clore var banebrydende for udviklingen af ​​NMR til bestemmelse af tredimensionelle strukturer af biologiske makromolekyler og har konsekvent udvidet grænserne for NMR til stadig mere komplekse systemer. Hans arbejde med udviklingen af ​​paramagnetiske og andre afslapningsbaserede NMR-eksperimenter til at detektere og visualisere forbigående, sjældne tilstande af makromolekyler, der er usynlige for konventionelle strukturelle og biofysiske teknikker, har kastet enestående indsigt i, hvordan makromolekyler effektivt lokaliserer deres bindingspartnere, forudsat den første atomvisning af den dynamiske amyloide Aß -samlingsproces fra uordnede peptider til protofibriller og direkte demonstreret, at apo tilstand af chaperonin GroEL besidder iboende foldase/unfoldase aktiviteter. "

Forskning

Bestemmelse af 3D -struktur i opløsning ved hjælp af NMR

Clore spillede en afgørende rolle i udviklingen af ​​tre- og firdimensionel NMR-spektroskopi, brugen af resterende dipolære koblinger til strukturbestemmelse, udviklingen af ​​simuleret annealing og fastholdt molekylær dynamik til tredimensionel protein- og nukleinsyrestrukturbestemmelse, løsningen NMR-strukturbestemmelse af store proteinkomplekser, udvikling af den kombinerede anvendelse af NMR og lillevinklet røntgenstråling i bestemmelse af løsningsstruktur og analyse og karakterisering af proteindynamik ved hjælp af NMR. Clores arbejde med komplekser af alle de cytoplasmiske komponenter i det bakterielle phosphotransferasesystem (PTS) førte til betydelig indsigt i, hvordan signaltransduktionsproteiner genkender flere, strukturelt forskellige partnere ved at generere lignende bindingsoverflader fra helt forskellige strukturelle elementer og udnytte sidekædes konformationelle plasticitet. Clore er også en af ​​hovedforfatterne til det meget udbredte XPLOR-NIH NMR strukturbestemmelsesprogram

Påvisning og visualisering af ophidsede og tyndt befolkede stater

Clores seneste arbejde har fokuseret på at udvikle nye NMR-metoder (såsom paramagnetisk afspændingsforbedring , mørk tilstandsudvekslingsmætningsoverførselsspektroskopi og livstidsudvidelse) for at detektere, karakterisere og visualisere strukturen og dynamikken i tyndt befolkede tilstande i makromolekyler, som er vigtige i makromolekylære interaktioner, men usynlige for konventionelle strukturelle og biofysiske teknikker. Eksempler på indbefatter direkte demonstration af rotationskoblet glidning og intermolekylær translokation som mekanismer, hvorved sekvensspecifikke DNA-bindende proteiner lokaliserer deres (e) målsted (er) inden for et overvældende hav af uspecifikke DNA-sekvenser; påvisning, visualisering og karakterisering af stødkomplekser i protein-protein-forening; analyse af de synergistiske virkninger af konformationsudvælgelse og induceret pasform i protein-ligand-interaktioner; og afdækning af "mørke", spektroskopisk usynlige tilstande i interaktioner mellem NMR-synlige proteiner og polypeptider (herunder iboende lidelser) med meget store megadalton makromolekylære samlinger. Sidstnævnte inkluderer et atomopløsningsbillede af dynamikken i amyloid -p -aggregeringsprocessen. og demonstration af iboende unfoldase/foldase -aktivitet af den makromolekylære maskine GroEL. Disse forskellige teknikker er også blevet brugt til at afdække den kinetiske vej for præ-nukleation forbigående oligomeriseringshændelser og tilhørende strukturer, der involverer det protein, der kodes af huntingtin exon-1, hvilket kan give en potentiel mulighed for terapeutisk indgreb i Huntingtons sygdom, en dødelig autosomal dominant, neurodegenerativ tilstand.

Videnskabelig indvirkning

Clore er en af ​​de mest citerede forskere inden for molekylær biofysik, strukturbiologi, biomolekylær NMR og kemi med over 500 publicerede videnskabelige artikler og et h-indeks (antal citerede h eller mere tid) på 139.

Personlige liv

Marius Clores far var filmproducenten Leon Clore, hvis kreditter omfatter The French Lieutenant's Woman , og hans mor var Miriam Clore (født Werner), medlem af Haganah under den arabisk-israelske krig i 1948 og efterfølgende personlig assistent til David Ben Gurion forud at flytte til England. Sir Charles Clore og Dame Vivien Duffield er henholdsvis hans store onkel og anden fætter. Han er gift med Carole A. Bewley, seniorforsker og chef for Laboratory of Bioorganic Chemistry i National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases ved National Institutes of Health .

Priser og hæder

Referencer

eksterne links