GATA1 - GATA1

GATA1
Protein GATA1 PDB 1gnf.png
Tilgængelige strukturer
PDB Ortologsøgning : PDBe RCSB
Identifikatorer
Aliaser GATA1 , ERYF1, GATA-1, GF-1, GF1, NF-E1, NFE1, XLANP, XLTDA, XLTT, GATA-bindende protein 1
Eksterne ID'er OMIM : 305371 MGI : 95661 HomoloGene : 1549 GeneCards : GATA1
Ortologer
Arter Human Mus
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_002049

NM_008089

RefSeq (protein)

NP_002040

NP_032115

Placering (UCSC) Chr X: 48,79 - 48,79 Mb Chr X: 7,96 - 7,98 Mb
PubMed søgning
Wikidata
Se/rediger menneske Se/rediger mus

GATA-bindende faktor 1 eller GATA-1 (også betegnet Erythroid-transkriptionsfaktor ) er det grundlæggende medlem af GATA-familien af ​​transkriptionsfaktorer . Dette protein udtrykkes bredt i hele hvirveldyrarter. Hos mennesker og mus er det kodet af henholdsvis GATA1- og Gata1 -generne . Disse gener er placeret på X -kromosomet i begge arter.

GATA1 regulerer ekspressionen (dvs. dannelsen af ​​genernes produkter) af et ensemble af gener, der formidler udviklingen af ​​røde blodlegemer og blodplader. Dets kritiske roller i dannelsen af ​​røde blodlegemer omfatter fremme af modning af forstadierceller, f.eks. Erythroblaster , til røde blodlegemer og stimulering af disse celler til at opføre deres cytoskelet og biosyntetisere deres iltbærende komponenter, nemlig hæmoglobin og hæm . GATA1 spiller en tilsvarende kritisk rolle ved modning af blodplader fra megakaryoblaster , promegakaryocytter og megakaryocytter ; de sidstnævnte celler kaster derefter membranomsluttede fragmenter af deres cytoplasma, dvs. blodplader, ind i blodet.

Som følge af den vitale rolle, som GATA1 har i den korrekte modning af røde blodlegemer og blodplader, forårsager inaktiverende mutationer i GATA1 -genet (dvs. mutationer, der resulterer i produktion af ingen, reducerede niveauer af eller et mindre aktivt GATA1) X -kromosom -linkede anæmiske og/eller blødende sygdomme på grund af nedsat dannelse og funktionalitet af henholdsvis røde blodlegemer og/eller blodplader eller under visse omstændigheder den patologiske spredning af megakaryoblaster. Disse sygdomme omfatter forbigående myeloproliferativ lidelse, der forekommer i Downs syndrom, akut megakaryoblastisk leukæmi, der forekommer i Downs syndrom , Diamond -Blackfan anæmi og forskellige kombinerede anæmi - trombocytopeni syndromer, herunder en grå blodpladesyndrom -type lidelse.

Reducerede niveauer af GATA1 på grund af reduktioner i translationen af ​​GATA1 mRNA til dets transkriptionsfaktorprodukt er forbundet med at fremme udviklingen af myelofibrose , det vil sige en ondartet sygdom, der involverer udskiftning af knoglemarvsceller med fibrøst væv og ekstramedullær hæmatopoiesis , dvs. forlængelse af blodlegemer, der danner celler til steder uden for knoglemarven .

Gene

Det humane GATA1 -gen er placeret på den korte (dvs. "p") arm af X -kromosomet i position 11.23. Den er 7,74 kilobaser lang, består af 6 exoner og koder for et fuldlængdeprotein, GATA1, af 414 aminosyrer samt en kortere, GATA1-S. GATA1-S mangler de første 83 aminosyrer i GATA1 og består derfor kun af 331 aminosyrer. GATA1 koder for to zinkfinger strukturelle motiver , C-ZnF og N-ZnF, der er til stede i både GATA1 og GATA1-S proteiner. Disse motiver er kritiske for begge transkriptionsfaktorers genregulerende handlinger. N-ZnF er et hyppigt sted for sygdomsfremkaldende mutationer. GATA1-S mangler de første 83 aminosyrer og derfor en af ​​de to aktiveringsdomæner i GATA1 og har betydeligt mindre genregulerende aktivitet end GATA1.

Undersøgelser i Gata1 - knockout-mus , dvs. mus, der mangler Gata1- genet, indikerer, at dette gen er afgørende for udvikling og vedligeholdelse af blodbaserede og/eller vævsbaserede hæmatologiske celler, især røde blodlegemer og blodplader, men også eosinofiler , basofiler , mastceller og dendritiske celler . Knock-out musene dør dag 11.5 af deres embryonale udvikling på grund af alvorlig anæmi, der er forbundet med fravær af celler i de røde blodlegemer, et for stort antal misdannede trombocyt-precursorceller og fravær af blodplader . Disse defekter afspejler den essentielle rolle Gata-1 til at stimulere udviklingen, selvfornyelse, og / eller modningen af røde blodlegemer og blodplader precursorceller . Undersøgelser med mus, der er tømt for deres Gata1 -gen i voksenalderen, viser, at: 1) Gata1 er påkrævet til stimulering af erythropoiesis (dvs. stigning i dannelse af røde blodlegemer) som reaktion på stress og 2) Gata1 -mangelfulde voksne mus udvikler uvægerligt en form for myelofibrose .

GATA1 proteiner

I både GATA1 og GATA1-S binder C-ZnF (dvs. C-terminus zinkfinger) til DNA-specifikke nukleinsyresekvenssteder, dvs. (T/A (GATA) A/G), på de ekspressionsregulerende steder af dets målgener og derved enten stimulerer eller undertrykker ekspressionen af ​​disse målgener. Deres N-ZnF (dvs. N-terminus zinkfingre) samvirker med en væsentlig transkriptionsfaktor-regulerende kerneprotein, FOG1 . FOG1 fremmer eller undertrykker kraftigt de handlinger, som de to transkriptionsfaktorer har på de fleste af deres målgener. Ligesom knockout af Gata1 , forårsager knockout af musegenet for FOG1, Zfpm1 , totalt svigt i udvikling af røde blodlegemer og embryonal dødelighed ved dag 11.5. Baseret primært på musestudier foreslås det, at GATA1-FOG1-komplekset fremmer human erythropoiesis ved at rekruttere og binde med mindst to genekspressionsregulerende komplekser, Mi-2/NuRD-kompleks (en kromatin-remodeler ) og CTBP1 (en histondeacetylase ) og tre-genekspression-regulerende proteiner, SET8 (a GATA1-inhiberende histon methyltransferase ), BRG1 (en transskriptionsaktivator ) og Mediator (en transskription co-aktivator ). Andre interaktioner omfatter dem med: BRD3 (ombygger DNA- nukleosomer ), BRD4 (binder acetylerede lysinrester i DNA-associeret histon for at regulere gentilgængelighed ), FLI1 (en transkriptionsfaktor, der blokerer erythroiddifferentiering), HDAC1 (en histondeacetylase ), LMO2 ( regulator for erytrocytudvikling), ZBTB16 (transkriptionsfaktor, der regulerer cellecyklusprogression ), TAL1 (en transkriptionsfaktor), FOG2 (en transkriptionsfaktorregulator) og GATA2 (Displacement of GATA2 by GATA1, ie "GATA switch", ved bestemt gen -regulerende steder er afgørende for udvikling af rødt blod hos mus og formodentlig mennesker). GATA1-FOG1 og GATA2-FOG1 interaktioner er kritiske for trombocytdannelse hos mus og kan på samme måde være kritiske for dette hos mennesker.

Fysiologi og patologi

GATA1 blev først beskrevet som en transkriptionsfaktor, der aktiverer hæmoglobin B -genet i de røde blodlegemers forstadier til kyllinger. Efterfølgende undersøgelser af mus og isolerede humane celler fandt ud af, at GATA1 stimulerer ekspressionen af ​​gener, der fremmer modning af forstadieceller (f.eks. Erythroblaster ) til røde blodlegemer, mens de dæmper gener, der får disse forstadier til at formere sig og derved til at forny sig selv . GATA1 stimulerer denne modning ved f.eks. At inducere ekspression af gener i erythroidceller, der bidrager til dannelsen af ​​deres cytoskelet, og som gør enzymer nødvendige for biosyntesen af hæmoglobiner og hæm , de iltbærende komponenter i røde blodlegemer. GATA1-inaktiverende mutationer kan derved resultere i manglende produktion af tilstrækkeligt antal og/eller fuldt funktionelle røde blodlegemer. Også baseret på mus og isolerede humane celleundersøgelser ser GATA1 ud til at spille en tilsvarende kritisk rolle ved modning af blodplader fra deres forstadieceller. Denne modning indebærer stimulering af megakaryoblaster til i sidste ende at modnes til megakaryocytter, hvilke celler kaster membranlukkede fragmenter af deres cytoplasma, dvs. blodplader, ind i blodet. GATA1-inaktiverende mutationer kan derved resultere i reducerede niveauer af og/eller dysfunktionelle blodplader.

Reducerede niveauer af GATA1 på grund af defekt translation af GATA1 mRNA i humane megakaryocytter er forbundet med myelofibrose , dvs. udskiftning af knoglemarvsceller med fibrøst væv. Primært baseret på mus og isoleret humant celleundersøgelser er denne myelofibrose menes at skyldes akkumuleringen af blodplade-precursorceller i knoglemarven og deres frigivelse af store mængder af cytokiner, der stimulerer knoglemarvs stromale celler til at blive fiber-secernerende fibroblaster og osteoblaster . Baseret på muse studier er lave GATA1 niveauer også menes at fremme udviklingen af milt udvidelse og ekstramedullær hæmatopoiese i human myelofibrose sygdom. Disse virkninger ser ud til at stamme direkte fra over-spredning af unormale trombocyt-precursorceller.

De kliniske egenskaber forbundet med inaktivering af GATA1 -mutationer eller andre årsager til reducerede GATA1 -niveauer varierer meget med hensyn til ikke kun de udviste sygdomme, men også sygdommens sværhedsgrad. Denne variation afhænger af mindst fire faktorer. For det første forårsager inaktiverende mutationer i GATA1 X-bundne recessive sygdomme . Hanner, med kun ét GATA1 -gen, oplever sygdommene i disse mutationer, mens kvinder med to GATA1 -gener ikke oplever noget eller ekstremt mildt tegn på disse sygdomme, medmindre de har inaktiverende mutationer i begge gener eller deres mutation er dominerende negativ , dvs. hæmmer det gode genets funktion. For det andet , i hvilket omfang en mutation reducerer cellulære niveauer af fuldt funktionel GATA1, korrelerer med sygdommens sværhedsgrad. For det tredje kan inaktivering af GATA1 -mutationer forårsage forskellige sygdomsmanifestationer. For eksempel resulterer mutationer i GATA1's N-ZnF, der forstyrrer dets interaktion med FOG1, i reducerede røde blodlegemer og trombocytniveauer, mens mutationer i N-ZnF, der reducerer dets bindingsaffinitet til målgener, forårsager en reduktion i røde blodlegemer plus thalassæmi- type og porfyri -type symptomer. For det fjerde kan individers genetiske baggrund påvirke typen og sværhedsgraden af ​​symptomer. F.eks GATA1 -inactivating mutationer i individer med den ekstra kromosom 21 af Downs syndrom udviser en spredning af megakaryoblaster at infiltrat og som følge heraf direkte skade lever, hjerte, marv, pancreas og hud plus sekundært livstruende skader på lungerne og nyrerne. De samme personer kan udvikle sekundære mutationer i andre gener, der resulterer i akut megakaryoblastisk leukæmi .

Genetiske lidelser

GATA1 gen mutationer er associeret med udviklingen af forskellige genetiske lidelser , som kan være familiær (dvs. nedarvet) eller nyerhvervede. Som følge af dets X -kromosomplacering har GATA1 -mutationer generelt en langt større fysiologisk og klinisk effekt hos mænd, der kun har et X -kromosom sammen med sit GATA1 -gen, end kvinder, der har to af disse kromosomer og gener: GATA1 -mutationer fører til X-bundne sygdomme forekommer overvejende hos mænd. Mutationer i aktiveringsdomænet for GATA1 (GATA1-S mangler dette domæne) er forbundet med den forbigående myeloproliferative lidelse og akut megakaryoblastisk leukæmi af Downs syndrom, mens mutationer i N-ZnF-motivet for GATA1 og GATA1-S er forbundet med sygdomme, der ligner medfødt sygdom dyserythropoietisk anæmi, medfødt trombocytopeni og visse træk, der forekommer i thalassæmi , grå blodpladesyndrom , medfødt erytropoietisk porfyri og myelofibrose .

Downs syndrom-relaterede lidelser

Forbigående myeloproliferativ lidelse

Erhvervede inaktiverende mutationer i aktiveringsdomænet for GATA1 er den tilsyneladende årsag til den forbigående myeloproliferative lidelse, der forekommer hos personer med Downs syndrom. Disse mutationer er rammeskift i exon 2, der resulterer i manglende fremstilling af GATA1-protein, fortsat dannelse af GATA1-S og derfor en stærkt reduceret evne til at regulere GATA1-målrettede gener. Tilstedeværelsen af ​​disse mutationer er begrænset til celler, der bærer trisomi 21 karyotypen (dvs. ekstra kromosom 21 ) af Downs syndrom: GATA1 inaktiverende mutationer og trisomi 21 er nødvendige og tilstrækkelige til udvikling af lidelsen. Forbigående myeloproliferativ lidelse består af en relativt mild, men patologisk spredning af trombocyt-precursorceller, primært megakaryoblaster , som ofte viser en unormal morfologi, der ligner umodne myeloblaster (dvs. unipotente stamceller, der differentieres til granulocytter og er den maligne prolifererende celle ved akut myeloid leukæmi ) . Fænotype -analyser indikerer, at disse eksplosioner tilhører megakaryoblast -serien. Unormale fund omfatter den hyppige tilstedeværelse af for store blastcelleantal , reducerede blodplade- og røde blodlegemer, øgede cirkulerende niveauer af hvide blodlegemer og infiltration af blodplade-forstadie celler ind i knoglemarven, leveren, hjertet, bugspytkirtlen og huden. Lidelsen menes at udvikle sig i livmoderen og opdages ved fødslen hos omkring 10% af personer med Downs syndrom. Det løser sig fuldstændigt inden for ~ 3 måneder, men i de følgende 1-3 år udvikler det sig til akut megakaryoblastisk leukæmi hos 20% til 30% af disse personer: forbigående myeloprolierativ lidelse er en klonal (unormale celler afledt af enlige forælderceller), præ-leukæmisk tilstand og er klassificeret som en myelodysplastisk syndromsygdom .

Akut megakaryoblastisk leukæmi

Akut megakaryoblastisk leukæmi er en undertype af akut myeloid leukæmi, der er ekstremt sjælden hos voksne og, selvom den stadig er sjælden, mere almindelig hos børn. Barnesygdommen er klassificeret i to store undergrupper baseret på dets forekomst hos personer med eller uden Downs syndrom . Sygdommen ved Downs syndrom forekommer hos 20% til 30% af personer, der tidligere havde forbigående myeloproliferativ lidelse. Deres GATA1- mutationer er rammeskift i exon 2, der resulterer i manglende fremstilling af GATA1-protein, fortsat dannelse af GATA1-S og dermed en stærkt reduceret evne til at regulere GATA1-målrettede gener. Forbigående myeloproliferativ lidelse opdages ved eller kort efter fødslen og forsvinder generelt i løbet af de næste måneder, men følges inden for 1-3 år af akut megakaryoblastisk leukæmi. I løbet af dette 1-3 års interval akkumulerer individer flere somatiske mutationer i celler, der bærer inaktiverende GATA1-mutationer plus trisomi 21. Disse mutationer menes at skyldes den ukontrollerede spredning af blastceller forårsaget af GATAT1- mutationen i nærvær af det ekstra kromosom 21 og at være ansvarlig for progression af den forbigående lidelse til leukæmi. De mutationer forekommer i en eller, mere almindeligt, flere gener, herunder: TP53 , RUNX1 , FLT3 , ERG , DYRK1A , CHAF1B , HLCS , CTCF , STAG2 , RAD21 , SMC3 , SMC1A , NIPBL , SUZ12 , PRC2 , JAK1 , JAK2 , JAK3 , MPL , KRAS , NRAS , SH2B3 og MIR125B2, som er genet for microRNA MiR125B2.

Diamond -Blackfan anæmi

Diamant-Blackfan anæmi er en familiær (dvs. nedarvede) (45% af tilfældene) eller erhvervet (55% af tilfældene) genetisk sygdom, der præsenterer i barndom eller, mindre almindeligt, senere barndom som aplastisk anæmi og cirkulationen af unormalt forstørrede røde blodlegemer . Andre typer blodceller og blodplader cirkulerer på normale niveauer og ser normale ud i struktur. Omkring halvdelen af ​​de ramte personer har forskellige fosterskader . Sygdommen betragtes som en ensartet genetisk sygdom, selvom de gener, der forårsager den, ikke er blevet identificeret i ~ 30% af tilfældene. I stort set alle de resterende tilfælde forekommer autosomale recessive inaktiverende mutationer i en hvilken som helst af 20 af de 80 gener, der koder for ribosomale proteiner . Omkring 90% af sidstnævnte mutationer forekommer i 6 ribosomale proteingener, nemlig RPS19 , RPL5 , RPS26 , RPL11 , RPL35A og RPS24 . Imidlertid har flere tilfælde af familiær Diamond -Blackfan -anæmi været forbundet med GATA1 -mutationer i det tilsyneladende fravær af en mutation i ribosomale proteingener. Disse GATA1- mutationer forekommer i et exon 2-splejsested eller i startkodonet for GATA1, forårsager produktionen af ​​GATA1-S i fravær af GATA1-transkriptionsfaktoren og er derfor geninaktiverende i naturen. Det foreslås, at disse GATA1 -mutationer er en årsag til Diamond Blackfan -anæmi.

Kombineret anæmi-trombocytopeni syndromer

Visse GATA1 -inactivatng mutationer er associeret med familiær eller mindre almindeligt, sporadiske X-bundne lidelser, der består af anæmi og trombocytopeni på grund af en fejl i modningen af røde blodlegemer og blodplader forstadier plus andre hæmatologiske abnormiteter. Disse GATA1 -mutationer identificeres ved et indledende bogstav, der identificerer den normale aminosyre efterfulgt af et tal, der angiver placeringen af ​​denne aminosyre i GATA1, efterfulgt af et sidste bogstav, der identificerer aminosyren, der er substitueret med den normale. Aminosyrerne er identificeret som V = valin ; M = methionin ; G = glycin ; S = serin , D = asparaginsyre ; Y = tyrosin , R = arginin ; W = tryptophan , Q = glutamin ). Disse mutationer og nogle vigtige abnormiteter, de forårsager, er:

  • V205M: familiær sygdom karakteriseret ved alvorlig anæmi hos fostre og nyfødte; knoglemarv har øget antallet af misdannede trombocytter og forstadier til røde blodlegemer.
  • G208S og D218G: familiær sygdom karakteriseret ved alvorlig blødning, reduceret antal cirkulerende blodplader, der er misdannede (dvs. forstørrede) og mild anæmi.
  • D218Y: familiær sygdom, der ligner, men er mere alvorlig, end sygdommen forårsager af G209S- og D218G -mutationer.
  • R216W: kendetegnet ved en beta -thalassæmi -type sygdom, dvs. mikrocytisk anæmi , fravær af hæmoglobin B og arvelig persistens af føtal hæmoglobin ; symptomer på medfødt erytropoietisk porfyri ; mild til moderat alvorlig trombocytopeni med træk ved det grå blodpladesyndrom.
  • R216Q: familiær sygdom karakteriseret ved mild anæmi med træk ved heterozygot frem for homozygot (dvs. åben) beta -thalassæmi; mild trombocytopeni med træk ved det grå blodpladesyndrom.
  • G208R: sygdom karakteriseret ved let anæmi og alvorlig trombocytopeni med misdannede erythroblaster og megakaryoblaster i knoglemarven. Strukturelle træk ved disse celler lignede dem, der blev observeret ved medfødt dyserythropoietisk anæmi.
  • -183G> A: sjælden enkeltnukleotidpolymorfi (rs113966884), hvor nukleotid- adenin erstatter guanin i DNA ved positionen 183 nukleotider opstrøms for starten af GATA1 ; lidelse karakteriseret som mild anæmi med strukturelle træk i knoglemarvs røde celleforstadier svarende til dem, der observeres ved medfødt dyserythropoietisk anæmi.

Det grå blodpladesyndrom er en sjælden medfødt blødningsforstyrrelse forårsaget af reduktioner eller fravær af alfa-granuler i blodplader. Alpha-granulater indeholder forskellige faktorer, der bidrager til blodpropper og andre funktioner. I deres fravær er blodplader defekte. Syndromet anses almindeligvis udelukkende for at skyldes mutationer i NBEAL2 -genet placeret på humant kromosom 3 i position p21. I disse tilfælde følger syndromet autosomal recessiv arv, forårsager en mild til moderat blødningstendens og kan ledsages af en defekt i udskillelsen af ​​granulatindholdet i neutrofiler . Der er andre årsager til en medfødt trombocytalfa-granulat-mangelfuld blødningsforstyrrelse, nemlig den autosomale recessive sygdom i Arc syndrom forårsaget af mutationer i enten VPS33B (på humant kromosom 15 ved q26) eller VIPAS39 (på kromosom 14 ved q34); den autosomalt dominerende sygdom i GFI1B-relateret syndrom forårsaget af mutationer i GFI1B (placeret på humant kromosom 9 ved q34); og sygdommen forårsaget af R216W og R216Q mutationer i GATA1. Den GATA1-mutationsrelaterede sygdom ligner den, der er forårsaget af NBEAL2- mutationer, idet den er forbundet med cirkulation af et reduceret antal (dvs. trombocytopeni ) af unormalt forstørrede (dvs. macrothrombocytter), alfa-granulatmangelplader. Den adskiller sig fra den NBEAL2 -inducerede sygdom ved, at den er X -kromosombundet, ledsaget af en moderat alvorlig blødningstendens og forbundet med abnormiteter i røde blodlegemer (f.eks. Anæmi, en thalassæmi -lignende lidelse på grund af ubalanceret hæmoglobinproduktion og/ eller en porfyri -lignende lidelse. En nylig undersøgelse viste, at GATA1 er en stærk forstærker af NBEAL2 -ekspression, og at R216W- og R216Q -inaktiverende mutationer i GATA1 kan forårsage udvikling af alfa -granulatfattige blodplader ved ikke at stimulere ekspressionen af ​​NBDAL2 -protein. I betragtning af disse forskelle fremstår den GATA1- mutationsrelaterede lidelse bedre klassificeret som klinisk og patologisk anderledes end det grå blodpladesyndrom.

GATA1 i myelofibrose

Myelofibrose er en sjælden hæmatologisk malignitet karakteriseret ved progressiv fibrose i knoglemarven, ekstramedullær hæmatopoiesis (dvs. dannelse af blodlegemer uden for deres normale sted i knoglemarven), variable reduktioner i niveauerne af cirkulerende blodlegemer, stigninger i cirkulerende niveauer af forstadierne til de sidstnævnte celler, abnormiteter i blodpladens forløbercellemodning og gruppering af groft misdannede megakaryocytter i knoglemarven. I sidste ende kan sygdommen udvikle sig til leukæmi . Nylige undersøgelser indikerer, at megakaryocytterne, men ikke andre celletyper i sjældne tilfælde af myelofibrose, har stærkt reducerede niveauer af GATA1 som følge af en ribosomal mangel i oversættelse af GATA1 mRNA til GATA1 -transkriptionsfaktor. Undersøgelserne tyder på, at disse reducerede niveauer af GATA1 bidrager til progressionen af ​​myelofibrose ved at føre til en forringelse af trombocytprækursorcellemodning, ved at fremme ekstramedullær hæmatopoiesis og muligvis ved at bidrage til dens leukæmiske transformation.

Referencer

Yderligere læsning

eksterne links

Andre typer GATA2- mutationer forårsager overekspression af GATA2-transkriptionsfaktoren. Denne overekspression er forbundet med udviklingen af ​​ikke-familiær AML. Tilsyneladende skal GATA2- genets ekspressionsniveau delikat afbalanceres mellem mangel og overskud for at undgå livstruende sygdom.

  1. ^ Mir MA, Kochuparambil ST, Abraham RS, Rodriguez V, Howard M, Hsu AP, Jackson AE, Holland SM, Patnaik MM (april 2015). "Spektrum af myeloide neoplasmer og immunmangel forbundet med germline GATA2 -mutationer" . Kræftmedicin . 4 (4): 490–9. doi : 10.1002/cam4.384 . PMC  4402062 . PMID  25619630 .
  2. ^ Katsumura KR, Bresnick EH (april 2017). "GATA -faktorrevolutionen i hæmatologi" . Blod . 129 (15): 2092–2102. doi : 10.1182/blood-2016-09-687871 . PMC  5391619 . PMID  28179282 .