NAGly-receptor - NAGly receptor
N- arakidonylglycinreceptor ( NAGly-receptor ), også kendt som G-proteinkoblet receptor 18 ( GPR18 ), er et protein, der hos mennesker er kodet af GPR18- genet . Sammen med de andre tidligere "forældreløse" receptorer GPR55 og GPR119 har GPR18 vist sig at være en receptor for endogene lipidneurotransmittere, hvoraf flere også binder til cannabinoidreceptorer . Det har vist sig at være involveret i reguleringen af intraokulært tryk .
Forskning understøtter hypotesen om, at GPR18 er den unormale cannabidiolreceptor , og N-arachidonoylglycin , den endogene lipidmetabolit af anandamid , initierer rettet mikroglial migration i CNS gennem aktivering af GPR18, selvom nylige beviser viser, at NAGly ikke blev vist at være en GPR18-agonist hos rotte-sympatiske neuroner.
Resolvin D2 (RvD2), et medlem af specialiserede proresolving mediators (SPM) klassen af flerumættede fedtsyremetabolitter , er en aktiverende ligand for GPR18; RvD2 og dets aktivering af GPR18 bidrager til opløsningen af inflammatoriske reaktioner såvel som inflammationsbaserede og andre sygdomme i dyremodeller og foreslås at gøre det hos mennesker. Desuden er RvD2 en metabolit af omega-3 fedtsyren , docosahexaensyre (DHA); metabolismen af DHA til RvD2 og RvD2's aktivering af GPR18 foreslås til en af mange andre mekanismer til de antiinflammatoriske og andre gavnlige virkninger, der tilskrives omega-3 fedtsyrerige diæter
Ligander
- Agonister
Ligander fundet at binde til GPR18 som agonister inkluderer:
- N- arakidonoylglycin (NAGly)
- Unormal cannabidiol (Abn-CBD)
- AM-251 - delvis agonist
- Cannabidiol - delvis agonist
- CBG-DMH
- O-1602
- Δ 9 -tetrahydrocannabinol (Δ 9 -THC) - THC er faktisk en mere potent agonist ved GPR18 end på CB 1 eller CB 2 , med Ki på 0.96nM på GPR18, 8.1nM på GPR55, 25.1nM på CB 1 og 35.2nM på CB 2 .
- Anandamid ( N- arachidonoylethanolamin, AEA)
- Arachidonylcyclopropylamid (ACPA)
- Resolvin D2 (RvD2)
- Antagonister
Referencer
Yderligere læsning
- Christian SL, McDonough J, Liu Cy CY, Shaikh S, Vlamakis V, Badner JA, Chakravarti A, Gershon ES (2002). "En evaluering af samlingen af en ca. 15 Mb region på humant kromosom 13q32-q33 knyttet til bipolar lidelse og skizofreni". Genomics . 79 (5): 635-56. doi : 10.1006 / geno.2002.6765 . PMID 11991713 .
- Kohno M, Hasegawa H, Inoue A, Muraoka M, Miyazaki T, Oka K, Yasukawa M (2006). "Identifikation af N-arachidonylglycin som den endogene ligand for forældreløs G-proteinkoblet receptor GPR18". Biochem. Biophys. Res. Commun . 347 (3): 827-32. doi : 10.1016 / j.bbrc.2006.06.175 . PMID 16844083 .