Arvelige multiple eksostoser - Hereditary multiple exostoses
| Arvelige multiple osteokondromer | |
|---|---|
| Andre navne | Arvelige multiple eksostoser |
 | |
| Fotografi af benene på en 26-årig mand, der viser flere klumper, der fører til deformitet. | |
| Specialitet |
Medicinsk genetik 
|
Arvelige multiple osteokondromer ( HMO ), også kendt som arvelige multiple eksostoser , er en lidelse karakteriseret ved udvikling af flere godartede osteocartilaginøse masser ( eksostoser ) i forhold til enderne af lange knogler i underekstremiteterne såsom lårben og skinneben og af øvre lemmer såsom humeri og underarmsknogler. De er også kendt som osteokondromer . Yderligere forekomststeder omfatter på flade knogler, såsom bækkenbenet og scapula. Fordelingen og antallet af disse eksostoser viser en bred mangfoldighed blandt berørte individer. Exostoser findes normalt i barndommen. Langt de fleste berørte individer bliver klinisk manifesterede, når de når ungdomsårene. En lille procentdel af de berørte personer er i risiko for udvikling af malign transformation, nemlig sarkomer. Forekomsten af arvelige multiple eksostoser er omkring 1 ud af 50.000 individer. Arvelige multiple osteokondromer er det foretrukne udtryk, der bruges af Verdenssundhedsorganisationen .
Præsentation
En mærkbar klump i forhold til en ekstremitet kan være det første symptom. Flere deformiteter kan opstå, nemlig koronale plan deformiteter omkring knæ, ankler, skuldre, albuer og håndled. For eksempel stødes der på genu valgum (knock knæ), ankel valgus, ulnar bøjning og forkortelse og radial hoved subluxation. Størstedelen af de berørte personer har klinisk manifesterede osteokondromer omkring knæet. Underarms involvering i HMO er betydelig. Desuden kan der forekomme kort statur og er generelt uforholdsmæssig. Sådanne manifestationer skyldes sædvanligvis afbrydelse af den fysiske vækst, især at osteokondromer typisk opstår ved metafysale ender af lange knogler i umiddelbar nærhed af fysikken. Intraartikulære osteokondromer i hoften kan forårsage begrænsning af bevægelsesområde, ledsmerter og acetabulær dysplasi. Ligesom ledsmerter andre steder og neurovaskulær kompression kan forekomme. Desuden kan funktionsnedsættelse med hensyn til dagliglivets aktiviteter være et præsenterende træk. Spinal deformitet smerter eller neurologisk kompromis bør vække mistanke om involvering af hvirvlerne.
Mulig forbindelse til autisme
Nogle forældre til børn med HME har observeret autisme -lignende sociale problemer hos deres børn. For at udforske disse observationer dybere brugte en undersøgelse fra Sanford-Burnham Medical Research Institute fra 2012 en musemodel af HME til at observere kognitiv funktion. Resultaterne indikerede, at de mutante mus godkendte tre autistiske karakteristika: social svækkelse, nedsat ultralydsvokalisering og gentagen adfærd.
Genetik
HME er en autosomal dominerende arvelig lidelse. Det betyder, at en patient med HME har 50% chance for at overføre denne lidelse til sine børn. De fleste personer med HME har en forælder, der også har tilstanden, men cirka 10% -20% af personer med HME har tilstanden som følge af en spontan mutation og er dermed den første person i deres familie, der bliver ramt.
HME har hidtil været forbundet med mutationer i tre gener:
- EXT1, der kortlægges til kromosom 8q24.1
- EXT2, som kortlægger til 11p13
- EXT3, der kortlægges til den korte arm af Chromosome 19 (selvom dens nøjagtige placering endnu ikke er bestemt præcist)
Mutationer i disse gener fører typisk til syntese af et afkortet EXT -protein, som ikke fungerer normalt. Det vides, at EXT -proteiner er vigtige enzymer i syntesen af heparansulfat ; den nøjagtige mekanisme, hvormed ændret syntese af heparansulfat, der kan føre til den unormale knoglevækst forbundet med HME, er uklar. Det menes, at normal chondrocytproliferation og differentiering kan påvirkes, hvilket fører til unormal knoglevækst. Da HME -generne er involveret i syntesen af et glycan ( heparansulfat ), kan HME betragtes som en medfødt lidelse af glykosylering ifølge den nye CDG -nomenklatur, der blev foreslået i 2009.
For personer med HME, der overvejer at stifte familie, er præimplantation genetisk test og prænatal diagnose tilgængelig for at afgøre, om deres ufødte barn har arvet sygdommen. HME har en 96% penetrans, hvilket betyder, at hvis det berørte gen faktisk overføres til et barn, vil barnet have 96% af faktisk at manifestere sygdommen og 4% chance for at få sygdommen, men aldrig manifestere den. 96% penetrant -tallet stammer fra kun en undersøgelse. Andre undersøgelser har observeret både ufuldstændig og variabel penetration, men uden at beregne % penetration, f.eks. I begge de ovennævnte undersøgelser var symptomfrie individer, der bærer det defekte gen, overvejende kvindelige, hvilket førte til spekulationer om, at ufuldstændig penetration er mere tilbøjelig til at blive udstillet hos kvinder. Andet arbejde har faktisk vist, at drenge/mænd har en tendens til at have værre sygdom end kvinder, samt at antallet af eksostoser hos berørte medlemmer af samme familie kan variere meget. Det er også muligt for kvinder at blive hårdt ramt. Alvorligheden af symptomer varierer mellem individer, selv i den samme familie.
Symptomer er mere tilbøjelige til at være alvorlige, hvis mutationen er på ext1 -genet i stedet for ext2 eller ext3 ; ext1 er også det mest almindeligt påvirkede gen hos patienter med denne lidelse.
Patofysiologi
Det er kendetegnet ved væksten af bruskbegrænsede godartede knogletumorer omkring områder med aktiv knoglevækst, især metafysen af de lange knogler. Typisk findes fem eller seks eksostoser i øvre og nedre lemmer. De mest almindelige steder er:
HME kan føre til forkortelse og bøjning af knogler; berørte individer har ofte en kort statur. Afhængig af deres placering kan eksostoserne forårsage følgende problemer: smerter eller følelsesløshed fra nervekomprimering, vaskulært kompromis, ulighed i lemlængde, irritation af sener og muskler, Madelungs deformitet samt et begrænset bevægelsesområde i leddene, som de griber ind på . En person med HME har en øget risiko for at udvikle en sjælden form for knoglekræft kaldet chondrosarcoma som voksen. Problemer kan have haft senere i livet, og disse kan omfatte svage knogler og nerveskader. Den rapporterede omdannelseshastighed spænder fra så lavt som 0,57% til så højt som 8,3% af mennesker med HME.
Diagnose
Diagnosen HMO er baseret på at etablere en nøjagtig sammenhæng mellem de ovennævnte kliniske træk og de karakteristiske radiografiske træk. Familiehistorie kan give et vigtigt fingerpeg om diagnosen. Dette suppleres med test for de to gener, hvor patogene varianter vides at forårsage HMO, nemlig EXT1 og EXT2. En kombination af sekvensanalyse og deletionsanalyse af hele kodningsområderne for både EXT1 og EXT2 påviser patogene varianter hos 70–95% af de berørte personer. Kendetegnet ved radiografisk diagnose er tilstedeværelsen af osteokondromer i metafysale ender af lange knogler, hvor cortex og medulla i osteochondroma repræsenterer en kontinuerlig forlængelse af værtsbenet. Dette kan let påvises ved røntgenbilleder af knæene.
Behandling
Indikationerne for kirurgisk indgreb hos personer med HMO er fortsat uklare og varierer meget i den medicinske litteratur. Generelt omfatter kirurgisk behandling af HMO en eller flere af følgende procedurer: ostechondroma excision, gradvis eller akut knogleforlængelse, såsom forlængelse af ulna, korrigerende osteotomier, midlertidig hemiepiphysiodesis for at korrigere vinkelformede deformiteter såsom distal radius hemiepiphysiodesis og medial distal tibial hemiepiphysiodesis. Ikke desto mindre er der kun få beviser, der understøtter den igangværende pædiatriske ortopædiske praksis i arvelige multiple osteokondromer. Nylige systematiske anmeldelser fandt utilstrækkelige beviser for at bevise, at den igangværende kirurgiske behandling af HMO forbedrer funktionen betydeligt eller beviser, at det påvirker livskvaliteten for berørte børn. For at øge mængden af beviser i den medicinske litteratur er der fremsat visse anbefalinger. Der er stor efterspørgsel på konstruktionen af veldesignede prospektive undersøgelser, der kan give et mere klart forhold mellem kirurgiske procedurer, patientkarakteristika og resultater. Ellers vil det ved at følge de nuværende undersøgelsesdesign fortsat rejse flere spørgsmål end svar. Total hofteprotese er blevet brugt til at afhjælpe alvorlig og smertefuld HMO i hofteleddet. Total hofteprotese hos personer med HMO er udfordrende på grund af forvrængning af anatomi og gentagne operationer udført for at behandle klager relateret til eksostose.
Epidemiologi
HME anslås at forekomme hos 1 ud af 50.000 mennesker.
Yderligere billeder
Flere osteokondromer forårsager deformitet af underarmen (forkortelse af radius med sekundær bøjning af Ulna ).
flere osteokondromer ved bækkenet
flere osteokondromer omkring knæet
CT af osteochondroma i MO
.jpg)
.jpg)
Referencer
eksterne links
| Klassifikation | |
|---|---|
| Eksterne ressourcer |