Humant anti-mus antistof - Human anti-mouse antibody
Humant anti-mus antistof eller humant anti-murint antistof ( HAMA ) er et antistof, der findes hos mennesker, der reagerer på immunglobiner fundet hos mus .
HAMA-svaret
Antistofbehandling er en type behandling, der bruges til behandling af visse typer kræft og immunforstyrrelser . Antistoffer er proteiner, der dannes naturligt af kroppen som reaktion på et fremmed stof, kendt som et antigen . Antistoffer kan også dyrkes uden for patientens krop og injiceres i dem for at hjælpe immunsystemet til at bekæmpe sygdomme. Disse typer antistoffer kaldes typisk monoklonale antistoffer, fordi de er skabt til at målrette mod et specifikt antigen. Herceptin og Avastin , to vidt anvendte kræftbekæmpende stoffer, er eksempler på monoklonale antistoffer.
I flere årtier og indtil for nylig blev mus brugt i vid udstrækning til produktion af monoklonale antistoffer (MAbs). Men behandlingerne var ikke så effektive som lægerne havde håbet. Et problem var, at patienter reagerede på museantistofferne som om de var et fremmed stof og skabte et nyt sæt antistoffer mod museantistofferne. Læger har kaldt dette "HAMA-responset", der henviser til udviklingen af humane antimusantistoffer (HAMA). HAMA-responset er i det væsentlige en allergisk reaktion på musens antistoffer, der kan variere fra en mild form som et udslæt til et mere ekstremt og livstruende respons, såsom nyresvigt . HAMA kan også nedsætte effektiviteten af behandlingen eller skabe en fremtidig reaktion, hvis patienten får en efterfølgende behandling indeholdende museantistoffer.
Det er blevet observeret, at hvor som helst fra en tredjedel til mere end halvdelen af patienterne, der modtager museafledte antistoffer, vil udvikle en eller anden form for HAMA-respons. Endnu mere overraskende er det blevet observeret, at mindst ti procent af den generelle befolkning bærer en eller anden form for animalsk afledte antistoffer, ofte fra mus på grund af overvægt af medicinske midler fremstillet af serum fra dyr.
Monoklonale antistoffer kan genereres til human brug uden mus ved anvendelse af in vitro- teknikker. MAbs fremstillet ved hjælp af disse metoder lider ikke under ulemperne relateret til HAMA-responset. Dyrebeskyttelsesgrupper kæmpede i årevis for at afslutte MAb-produktionen hos mus, fordi det forårsager intens lidelse for dyrene, der inkluderer svær mavesmerter, åndedrætsbesvær og død.
Det krævede et betydeligt, vedvarende pres fra dyrevelfærdsgrupper, ledet af juridiske bestræbelser initieret af American Anti-Vivisection Society , før dette ville ændre sig. I dag anerkendes og fremmes in vitro-metoder til MAb-produktion af National Institutes of Health og kræves af alle efterforskere, der modtager føderal finansiering, hvis deres arbejde involverer produktion af MAbs.
Eksistensen af HAMA kan komplicere laboratoriemålinger. HAMA-interferenser kan give falske positive eller negative immunoanalyseresultater. HAMA-brointerferens producerer kunstigt højere resultater, fordi HAMA'er binder til immobiliserede museantistoffer i stedet for substrat, sekundære mærkede antistoffer vil derefter binde til HAMA og producere et positivt signal, der fejlagtigt indikerer substrattilstedeværelse. På denne måde tilvejebringer HAMA en bro mellem immobiliserede antistoffer og mærkede sekundære antistoffer. I modsætning hertil producerer HAMA-blokerende interferens intet signal for substrattilstedeværelse, når substrat er til stede. HAMA'er vil fange immobiliserede museantistoffer. I det heterogene immunassay vil separeringstrinnet vaske det frie substrat ude af stand til at binde på grund af HAMA-blokering; kun de immobiliserede museantistoffer og HAMA forbliver i immunoanalysen, når de mærkede sekundære antistoffer administreres. Da substratet ikke længere vil være i stand til at binde til de immobiliserede museantistoffer på grund af HAMA-interferens, vil mærkede sekundære antistoffer ikke give et signal for substrattilstedeværelse.