Hypogonadisme - Hypogonadism
Hypogonadisme | |
---|---|
Andre navne | Afbrudt fase 1 pubertet |
Specialitet | Endokrinologi |
Hypogonadisme betyder nedsat funktionel aktivitet af gonaderne - testiklerne eller æggestokkene - hvilket kan resultere i nedsat produktion af kønshormoner .
Lave androgenniveauer (f.eks. Testosteron ) omtales som hypoandrogenisme og lavt østrogen (f.eks. Østradiol ) som hypoøstrogenisme . Disse er ansvarlige for de observerede tegn og symptomer. Hypogonadisme kan reducere andre hormoner, der udskilles af kønskirtlerne, herunder progesteron , DHEA , anti-Müllerian hormon , activin og inhibin . Spermudvikling (spermatogenese) og frigivelse af ægget fra æggestokkene (ægløsning) kan forringes af hypogonadisme, hvilket afhængigt af sværhedsgraden kan resultere i delvis eller fuldstændig infertilitet .
I januar 2020 udsendte American College of Physicians kliniske retningslinjer for testosteronbehandling hos voksne mænd med aldersrelaterede lave testosteronniveauer. Retningslinjerne understøttes af American Academy of Family Physicians . Retningslinjerne omfatter patientdiskussioner vedrørende testosteronbehandling ved seksuel dysfunktion ; årlig patientevaluering vedrørende mulig bemærkelsesværdig forbedring og, hvis ingen, at afbryde testosteronbehandling; læger bør overveje intramuskulære behandlinger frem for transdermale behandlinger på grund af omkostninger og da effektiviteten og skaden af begge metoder er ens; og, testosteronbehandling af andre årsager end mulig forbedring af seksuel dysfunktion anbefales muligvis ikke.
Klassifikation
Mangel på kønshormoner kan resultere i defekt primær eller sekundær seksuel udvikling eller tilbagetrækningseffekter (f.eks. For tidlig overgangsalder ) hos voksne. Defekt æg- eller sædudvikling resulterer i infertilitet . Udtrykket hypogonadisme betyder normalt permanente snarere end forbigående eller reversible defekter og indebærer normalt mangel på reproduktive hormoner, med eller uden fertilitetsdefekter . Udtrykket er mindre almindeligt brugt til infertilitet uden hormonmangel. Der er mange mulige former for hypogonadisme og flere måder at kategorisere dem på. Hypogonadisme kategoriseres også af endokrinologer efter niveauet af det reproduktive system, der er defekt. Læger måler gonadotropiner ( LH og FSH ) for at skelne primær fra sekundær hypogonadisme. Ved primær hypogonadisme er LH og/eller FSH normalt forhøjet, hvilket betyder, at problemet er i testiklerne (hyper-gonatropisk hypogonadisme); der henviser til, at i sekundær hypogonadisme er begge normale eller lave, hvilket tyder på, at problemet er i hjernen (hypo-gonatropisk hypogonadisme).
Berørt system
- Hypogonadisme som følge af defekter i gonaderne kaldes hypergonadotrop hypogonadisme eller primær hypogonadisme . Eksempler omfatter Klinefelter syndrom og Turners syndrom . Det er kendt, at fåresyge forårsager testikelfejl, og er i de senere år blevet immuniseret mod i USA. En varicocele kan også reducere hormonproduktionen.
- Hypogonadisme som følge af hypothalamiske eller hypofysefejl kaldes hypogonadotrop hypogonadisme (HH), sekundær hypogonadisme eller central hypogonadisme (henviser til centralnervesystemet ).
- Eksempler på hypothalamiske defekter omfatter Kallmann syndrom .
- Eksempler på hypofyse defekter indbefatter hypopituitarisme og hypofyse hypoplasi .
- Et eksempel på en hypogonadisme som følge af manglen på hormonrespons er androgen -ufølsomhedssyndrom , hvor der er utilstrækkelige receptorer til at binde testosteron, hvilket resulterer i varierende kliniske fænotyper af seksuelle egenskaber på trods af XY -kromosomer.
- Isoleret hypogonadotrop hypogonadisme (IHH), også kaldet idiopatisk eller medfødt hypogonadotrop hypogonadisme (CHH) samt isoleret eller medfødt gonadotropinfrigivende hormonmangel (IGD) tegner sig for en lille del af tilfælde af hypogonadotrop hypogonadisme (HH) på grund af til gonadotropinfrigivende hormon (GnRH), hvor funktionen og anatomi i den forreste hypofyse ellers er normale, og sekundære årsager til HH ikke er til stede.
Primær eller sekundær
- Primær - defekt er iboende i gonaden: fx Noonan syndrom , Turners syndrom (45X, 0), Klinefelter syndrom (47XXY), XY med SRY genimmunitet
- Sekundær - defekt ligger uden for gonaden: f.eks. Polycystisk ovariesyndrom og Kallmann syndrom , også kaldet hypogonadotropisk hypogonadisme. Hæmokromatose og diabetes mellitus kan også være årsager til dette.
Medfødt vs. erhvervet
- Eksempler på medfødte årsager til hypogonadisme, det vil sige årsager, der er til stede ved fødslen:
- Turners syndrom og Klinefelters syndrom . Det er også et af tegnene på CHARGE syndrom .
- Eksempler på erhvervede årsager til hypogonadisme:
- Opioidinduceret androgenmangel (som følge af langvarig brug af opioidklasser, f.eks. Kodein, Dihydrocodein, morfin, oxycodon, methadon, fentanyl, hydromorfon osv.)
- Anabolsk steroidinduceret hypogonadisme (ASIH)
- Barndom fåresyge
- Børn født af mødre, der havde indtaget hormonforstyrrende diethylstilbestrol for mulig abort
- Traumatisk hjerneskade , selv i barndommen
- Hos mænd forårsager normal ældning et fald i androgener, som undertiden kaldes " mandlig overgangsalder " (også kendt under mønten "manopause"), sen debut hypogonadisme (LOH) og "andropause" eller androgenfald hos den aldrende mand ( ADAM), blandt andre navne.
- Det er et symptom på arvelig hæmokromatose
Hormoner vs. fertilitet
Hypogonadisme kan involvere bare hormonproduktion eller bare frugtbarhed , men involverer oftest begge dele.
- Eksempler på hypogonadisme, der påvirker hormonproduktionen mere end fertiliteten, er hypopituitarisme og Kallmann syndrom ; i begge tilfælde reduceres fertiliteten, indtil hormoner udskiftes, men kan udelukkende opnås med hormonerstatning.
- Eksempler på hypogonadisme, der påvirker fertiliteten mere end hormonproduktion, er Klinefelter syndrom og Kartageners syndrom .
Andet
Hypogonadisme kan forekomme under andre tilstande, som Prader -Willi syndrom .
tegn og symptomer
Kvinder med hypogonadisme begynder ikke at menstruere, og det kan påvirke deres højde og brystudvikling . Begyndelse hos kvinder efter puberteten forårsager ophør af menstruation, nedsat libido, tab af kropshår og hedeture . Hos mænd forårsager det nedsat muskel- og kropshårudvikling, gynækomasti , nedsat højde, erektil dysfunktion og seksuelle vanskeligheder. Hvis hypogonadisme er forårsaget af en lidelse i centralnervesystemet (f.eks. En hjernesvulst ), kaldes dette central hypogonadisme . Tegn og symptomer på central hypogonadisme kan involvere hovedpine, nedsat syn, dobbeltsyn , mælkeagtig udledning fra brystet og symptomer forårsaget af andre hormonproblemer.
Hypogonadotrofisk hypogonadisme
Symptomerne på hypogonadotrof hypogonadisme , en undertype af hypogonadisme, omfatter sen, ufuldstændig eller manglende udvikling i puberteten, og undertiden kort statur eller manglende evne til at lugte; hos kvinder, mangel på bryster og menstruationsperioder og hos mænd mangel på seksuel udvikling, f.eks. ansigtshår, penis og testikler, forstørrelse af stemmen.
Diagnose
Mænd
Lavt testosteron kan identificeres ved en simpel blodprøve udført af et laboratorium, bestilt af en læge. Blod til testen skal tages i morgentimerne, når niveauerne er højest, da niveauerne kan falde med op til 13% i løbet af dagen, og alle normale referenceområder er baseret på morgenniveauer. Imidlertid behøver lavt testosteron i fravær af symptomer ikke klart at blive behandlet.
Normale totale testosteronniveauer afhænger af mandens alder, men spænder generelt fra 240 til 950 ng/dL (nanogram pr. Deciliter) eller 8,3-32,9 nmol/L (nanomol pr. Liter). Ifølge American Urological Association kan diagnosen lavt testosteron understøttes, når det samlede testosteronniveau er under 300 ng/dl. Nogle mænd med normal total testosteron har lave frie eller biotilgængelige testosteronniveauer, som stadig kan forklare deres symptomer. Mænd med lave serumtestosteronniveauer bør have andre hormoner kontrolleret, især luteiniserende hormon for at hjælpe med at bestemme, hvorfor deres testosteronniveauer er lave og hjælpe med at vælge den mest passende behandling (især er testosteron normalt ikke egnet til sekundære eller tertiære former for mandlig hypogonadisme, i som LH -niveauerne sædvanligvis reduceres).
Behandling foreskrives ofte for totale testosteronniveauer under 230 ng/dL med symptomer. Hvis serumets totale testosteronniveau er mellem 230 og 350 ng/dL, bør frit eller biotilgængeligt testosteron kontrolleres, da det ofte er lavt, når totalen er marginal.
Det givne standardinterval er baseret på meget forskellige aldre, og da testosteronniveauerne naturligt falder, når mennesker bliver ældre, bør aldersgruppespecifikke gennemsnit tages i betragtning, når man diskuterer behandling mellem læge og patient. Hos mænd falder testosteron cirka 1 til 3 procent hvert år.
- Blodprøve
En holdningserklæring fra Endocrine Society udtrykte utilfredshed med de fleste assays for totalt, gratis og biotilgængeligt testosteron. Navnlig har forskning sat spørgsmålstegn ved gyldigheden af almindeligt administrerede assays af frit testosteron ved radioimmunoassay. Det frie androgenindeks, i det væsentlige en beregning baseret på totale testosteron- og kønshormonbindende globulinniveauer, har vist sig at være den værste forudsigelse for frie testosteronniveauer og bør ikke bruges. Måling ved ligevægtsdialyse eller massespektroskopi er generelt påkrævet for nøjagtige resultater, især for frit testosteron, der normalt er til stede i meget små koncentrationer.
Kvinder
Testning af serum LH- og FSH -niveauer bruges ofte til at vurdere hypogonadisme hos kvinder, især når menopause menes at ske. Disse niveauer ændres under en kvindes normale menstruationscyklus, så historien om at have ophørt menstruation kombineret med høje niveauer hjælper diagnosen med at være overgangsalder. Almindeligvis kaldes den postmenopausale kvinde ikke for hypogonadal, hvis hun er i typisk overgangsalder. Kontrast med en ung kvinde eller teenager, der ville have hypogonadisme frem for overgangsalderen. Dette skyldes, at hypogonadisme er en abnormitet, hvorimod overgangsalderen er en normal ændring i hormonniveauer. Under alle omstændigheder vil LH- og FSH -niveauerne stige i tilfælde af primær hypogonadisme eller overgangsalder, mens de vil være lave hos kvinder med sekundær eller tertiær hypogonadisme.
Hypogonadisme opdages ofte under evaluering af forsinket pubertet , men almindelig forsinkelse, som i sidste ende resulterer i normal pubertetsudvikling , hvor reproduktiv funktion betegnes konstitutionel forsinkelse . Det kan blive opdaget under en infertilitetsvurdering hos enten mænd eller kvinder.
Screening
Screening af mænd, der ikke har symptomer på hypogonadisme, anbefales ikke fra 2018.
Behandling
Mandlig primær eller hypergonadotrop hypogonadisme behandles ofte med testosteronerstatningsterapi, hvis de ikke forsøger at blive gravide. Bivirkninger af testosteronerstatningsterapi omfatter øgede kardiovaskulære hændelser (herunder slagtilfælde og hjerteanfald ) og død. Den Food and Drug Administration (FDA) erklærede i 2015, at hverken de fordele eller sikkerheden af testosteron er blevet etableret for lavt testosteronniveau alderdomssvækkelse . FDA har krævet, at testosteron farmaceutiske etiketter indeholder advarselsinformation om muligheden for en øget risiko for hjerteanfald og slagtilfælde.
Mens historisk set mænd med risiko for prostatakræft blev advaret mod testosteronbehandling, har det vist sig at være en myte.
Andre bivirkninger kan omfatte en forhøjelse af hæmatokrit til niveauer, der kræver tilbagetrækning af blod ( flebotomi ) for at forhindre komplikationer fra overdrevent tykt blod. Gynækomasti (brystvækst hos mænd) forekommer nogle gange. Endelig er nogle læger bekymrede for, at obstruktiv søvnapnø kan forværres med testosteronbehandling og bør overvåges.
En anden behandling for hypogonadisme er humant choriongonadotropin (hCG). Dette stimulerer LH -receptoren og fremmer derved testosteronsyntese. Dette vil ikke være effektivt hos mænd, der simpelthen ikke længere kan lave testosteron (primær hypogonadisme), og svigt i hCG -terapi er yderligere støtte for eksistensen af ægte testikelsvigt hos en patient. Det er især angivet hos mænd med hypogonadisme, der ønsker at bevare deres fertilitet, da det ikke undertrykker spermatogenese, som testosteronerstatningsterapi gør.
For både mænd og kvinder er et alternativ til testosteronerstatning lavdosis clomifenbehandling , som kan stimulere kroppen til naturligt at øge hormonniveauerne og samtidig undgå infertilitet og andre bivirkninger, der kan skyldes direkte hormonbehandling. Clomifen blokerer østrogen for at binde sig til nogle østrogenreceptorer i hypothalamus og forårsager derved en øget frigivelse af gonadotropinfrigivende hormon og efterfølgende LH fra hypofysen. Clomifene er en selektiv østrogenreceptormodulator (SERM). Generelt har clomifen ikke negative virkninger ved de doser, der bruges til dette formål. Clomifen ved meget højere doser bruges til at fremkalde ægløsning og har betydelige negative virkninger i en sådan indstilling.
Rute | Medicin | Store mærker | Form | Dosering |
---|---|---|---|---|
Mundtlig | Testosteron a | - | Tablet | 400–800 mg/dag (i opdelte doser) |
Testosteron undecanoat | Andriol, Jatenzo | Kapsel | 40-80 mg/2-4x dag (med måltider) | |
Methyltestosteron b | Android, Metandren, Testred | Tablet | 10-50 mg/dag | |
Fluoxymesteron b | Halotestin, Ora-Testryl, Ultandren | Tablet | 5–20 mg/dag | |
Metandienone b | Dianabol | Tablet | 5–15 mg/dag | |
Mesterolone b | Proviron | Tablet | 25–150 mg/dag | |
Buccal | Testosteron | Striant | Tablet | 30 mg 2x/dag |
Methyltestosteron b | Metandren, Oreton Methyl | Tablet | 5–25 mg/dag | |
Sublingual | Testosteron b | Testoral | Tablet | 5-10 mg 1-4x/dag |
Methyltestosteron b | Metandren, Oreton Methyl | Tablet | 10–30 mg/dag | |
Intranasal | Testosteron | Natesto | Næsespray | 11 mg 3x/dag |
Transdermal | Testosteron | AndroGel, Testim, TestoGel | Gel | 25–125 mg/dag |
Androderm, AndroPatch, TestoPatch | Ikke-scrotal plaster | 2,5–15 mg/dag | ||
Testoderm | Skrotal patch | 4-6 mg/dag | ||
Axiron | Axillær løsning | 30-120 mg/dag | ||
Androstanolone ( DHT ) | Andractim | Gel | 100–250 mg/dag | |
Rektal | Testosteron | Rektandron, Testosteron f | Suppositorium | 40 mg 2-3 gange/dag |
Injektion ( IM eller SC ) | Testosteron | Andronaq, Sterotate, Virosterone | Vandig suspension | 10–50 mg 2-3 gange/uge |
Testosteronpropionat b | Testoviron | Olieopløsning | 10–50 mg 2-3 gange/uge | |
Testosteron enanthate | Delatestryl | Olieopløsning | 50–250 mg 1x/1–4 uger | |
Xyosted | Auto-injektor | 50-100 mg 1x/uge | ||
Testosteron cypionat | Depo-testosteron | Olieopløsning | 50–250 mg 1x/1–4 uger | |
Testosteron isobutyrat | Agovirin Depot | Vandig suspension | 50-100 mg 1x/1-2 uger | |
Testosteronphenylacetat b | Perandren, Androject | Olieopløsning | 50-200 mg 1x/3-5 uger | |
Blandede testosteronestere | Sustanon 100, Sustanon 250 | Olieopløsning | 50–250 mg 1x/2–4 uger | |
Testosteron undecanoat | Aveed, Nebido | Olieopløsning | 750–1.000 mg 1x/10–14 uger | |
Testosteron buciclate a | - | Vandig suspension | 600–1.000 mg 1x/12–20 uger | |
Implantat | Testosteron | Testopel | Pellet | 150–1.200 mg/3-6 måneder |
Bemærkninger: Mænd producerer ca. 3 til 11 mg testosteron pr. Dag (gennemsnitlige 7 mg/dag hos unge mænd). Fodnoter: a = Aldrig markedsført. b = Ikke længere brugt og/eller ikke længere markedsført. Kilder: Se skabelon. |
Se også
Referencer
eksterne links
- Oversigt over isoleret Gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) mangel på National Center for Biotechnology Information .
- MedlinePlus Encyclopedia : Hypogonadism
- Hypogonadisme hos eMedicine
Klassifikation | |
---|---|
Eksterne ressourcer |