ISCOM - ISCOM
Immunstimulerende komplekser (ISCOM'er) er sfæriske åbne burlignende strukturer (typisk 40 nm i diameter), som dannes spontant, når man blander kolesterol , phospholipider og Quillaia saponiner under en specifik støkiometri . Den komplekse displays immunstimulerende egenskaber og er derfor hovedsagelig anvendes som vaccine -adjuvans for at inducere en kraftigere immunrespons og længere beskyttelse.
Indhold
Historie
ISCOM-teknologi blev opfundet i 1982 af professor Bror Morein ved det svenske landbrugsuniversitet i Uppsala . De vigtigste komponenter i ISCOM'er er Quillaja- saponiner , som stammer fra barken fra det chilenske sæbebarktræ Quillaja saponaria Molina. Quillaja saponins er kendt for deres evne til at aktivere immunsystemet. Det er også kendt, at saponiner generelt kan have toksiske bivirkninger, herunder induktion af hæmolyse . Når Quillaia saponins, cholesterol og phospholipider imidlertid blandes under den specifikke støkiometri, der danner ISCOM, elimineres denne hæmolytiske aktivitet praktisk taget, mens adjuvansaktiviteten bibeholdes.
Immunologiske fordele
ISCOM-Matrix-teknologi tilbyder adskillige immunologiske og praktiske fordele i forhold til aktuelt tilgængelige hjælpestoffer . De fleste adjuvanser på markedet i dag aktiverer hovedsageligt den humorale immunrespons (dvs. giver et antistofrespons ). Der er imidlertid et klart behov for hjælpestoffer, der også er i stand til at inducere en celleformidlet immunrespons. ISCOM-teknologi inducerer generelt stærk aktivering af både den cellemedierede ( Th1-respons ) og de humorale arme ( Th2-respons ) i immunsystemet. Dette genererer alle klasser og underklasser af antistoffer såvel som potente cellulære responser, fx cytotoksiske T-lymfocytter.
Denne stærke induktion af det cellulære respons er et af kendetegnene for ISCOM-Matrix-teknologi. En celleformidlet immunrespons er afgørende for effektiv vaccination mod intracellulære patogener og kroniske infektioner. Desuden er teknologien yderst effektiv; dets langvarige immunrespons muliggør reduktion af antigendosis. Dosis kan typisk reduceres med en faktor fra 10 til 100, hvilket vil reducere produktionsomkostningerne for vaccinen markant. ISCOM-Matrix-teknologi kan også være af enorm værdi i en situation, hvor produktionskapaciteten er utilstrækkelig i lyset af en voksende trussel som en influenzapandemi.
ISCOM-teknologi er også i stand til at inducere en adaptiv immunrespons i nærvær af allerede eksisterende antistoffer, for eksempel hos nyfødte, der har moderlige antistoffer.
Den kemiske stabilitet af ISCOM-Matrix er af betydelig praktisk værdi. ISCOM'er har vist en holdbarhed på flere år under opbevaring i vandige opløsninger ved + 2-8 ° C (sammenlignet med måneder for frie saponiner).
Da ISCOM-Matrix simpelthen er blandet med antigen efterproduktionen, giver den store produktionsfordele og fleksibilitet i vaccinedesign. Om nødvendigt kan antigenet imidlertid også inkorporeres i strukturen.
Se også
Referencer
Yderligere læsning
- Martina, Byron EE; Van De Bildt, Marco WG; Kuiken, Thijs; Van Amerongen, Geert; Osterhaus, Albert DME (2003). "Immunogenicitet og effektivitet af rekombinante underenhedsvacciner mod phocid herpesvirus type 1". Vaccine . 21 (19–20): 2433–40. doi : 10.1016 / S0264-410X (03) 00056-2 . PMID 12744876 .
- Rimmelzwaan, GF; Baars, M; Van Amerongen, G; Van Beek, R; Osterhaus, ADME (2001). "En enkelt dosis af en ISCOM-influenzavaccine inducerer langvarig beskyttende immunitet mod homolog udfordringsinfektion, men undlader at beskytte Cynomolgus-makaker mod fjerne drivvarianter af influenza A (H3N2) vira". Vaccine . 20 (1–2): 158–63. doi : 10.1016 / S0264-410X (01) 00262-6 . PMID 11567760 .
- Mooij, P; Nieuwenhuis, I. G; Knoop, C. J; Doms, R. W; Bogers, WMJ M; Ten Haaft, PJ F; Niphuis, H; Koornstra, W; Bieler, K; Kostler, J; Morein, B; Cafaro, A; Ensoli, B; Wagner, R; Heeney, J. L (2004). "Kvalitativ T-hjælper svar på flere virale antigener korrelerer med vaccineinduceret immunitet mod simian / human immundefektvirusinfektion" . Journal of Virology . 78 (7): 3333–42. doi : 10.1128 / JVI.78.7.3333-3342.2004 . PMC 371051 . PMID 15016855 .
- Nguyen, TV; Iosef, C; Jeong, K; Kim, Y; Chang, K.-O; Lovgren-Bengtsson, K; Morein, B; Azevedo, MSP; Lewis, P; Nielsen, P; Yuan, L; Saif, LJ (2003). "Beskyttelse og antistofreaktioner på oral priming ved svækket humant rotavirus efterfulgt af oral boosting med 2/6-rotavirus-lignende partikler med immunostimulerende komplekser i gnotobiotiske grise". Vaccine . 21 (25–26): 4059–70. doi : 10.1016 / S0264-410X (03) 00267-6 . PMID 12922143 .
- Coulter, Alan; Harris, Rodney; Davis, Roslyn; Drane, Debbie; Cox, John; Ryan, David; Sutton, Phil; Rockman, Steve; Pearse, Martin (2003). "Intranasal vaccination med ISCOMATRIX® adjuvanseret influenzavaccine". Vaccine . 21 (9–10): 946–9. doi : 10.1016 / S0264-410X (02) 00545-5 . PMID 12547607 .