Indol-3-carbinol - Indole-3-carbinol

Indol-3-carbinol
Indol-3-carbinol.png
Navne
Foretrukket IUPAC-navn
( 1H- indol-3-yl) methanol
Andre navne
Indol-3-carbinol; 3-Indolylcarbinol; 1 H -indol-3-methanol; 3-Hydroxymethylindol; 3-indolemethanol; Indol-3-methanol; I3C
Identifikatorer
3D-model ( JSmol )
ChEBI
CHEMBL
ChemSpider
ECHA InfoCard 100.010.762 Rediger dette på Wikidata
EF-nummer
RTECS-nummer
UNII
  • InChI = 1S / C9H9NO / c11-6-7-5-10-9-4-2-1-3-8 (7) 9 / h1-5,10-11H, 6H2 kontrollereY
    Nøgle: IVYPNXXAYMYVSP-UHFFFAOYSA-N kontrollereY
  • InChI = 1 / C9H9NO / c11-6-7-5-10-9- 4-2-1-3-8 (7) 9 / h1-5,10-11H, 6H2
  • InChI = 1 / C9H9NO / c11-6-7-5-10-9-4-2-1-3-8 (7) 9 / h1-5,10-11H, 6H2
    Nøgle: IVYPNXXAYMYVSP-UHFFFAOYAO
  • OCc2c1ccccc1 [nH] c2
Ejendomme
C 9 H 9 N O
Molar masse 147,177  g · mol −1
Udseende Off-white fast stof
Smeltepunkt 96 til 99 ° C (205 til 210 ° F; 369 til 372 K)
Delvis i koldt vand
Farer
Irriterende ( Xi )
R-sætninger (forældede) R36 / 38
S-sætninger (forældede) S26 , S36
NFPA 704 (ilddiamant)
1
0
0
Medmindre andet er angivet, gives data for materialer i standardtilstand (ved 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
kontrollereY verificer  ( hvad er   ?) kontrollereY☒N
Infoboksreferencer

Indol-3-carbinol ( C 9 H 9 N O ) fremstilles ved nedbrydning af glucosinolat glucobrassicin , som kan findes i relativt høje niveauer i korsblomstrede grøntsager såsom broccoli , kål , blomkål , rosenkål , grønkål og grønkål . Det fås også i kosttilskud . Indol-3- carbinol er genstand for løbende biomedicinsk forskning i dets mulige kræftfremkaldende , antioxidante og anti- aterogene virkninger. Forskning på indol-3-carbinol er primært udført ved hjælp af forsøgsdyr og dyrkede celler. Der er rapporteret om begrænsede og ikke-endelige studier på mennesker. En nylig gennemgang af den biomedicinske forskningslitteratur viste, at "bevis for en omvendt sammenhæng mellem indtagelse af korsblomstrede grøntsager og bryst- eller prostatacancer hos mennesker er begrænset og inkonsekvent" og "større randomiserede kontrollerede forsøg er nødvendige" for at afgøre, om supplerende indol-3-carbinol har sundhedsmæssige fordele.

Indol-3-carbinol og kræft

Undersøgelse af mekanismer, hvorved forbrug af indol-3-carbinol kan påvirke kræft forekomsten fokuserer på dets evne til alter østrogen metabolisme og andre cellulære virkninger. Kontrollerede undersøgelser er blevet udført på sådanne dyr som rotter , mus og regnbueørred , der introducerer forskellige kontrollerede niveauer af kræftfremkaldende stoffer og niveauer af indol-3-carbinol i deres daglige diæt. Resultater viste dosis-relateret fald i tumor modtagelighed som følge af indol-3-carbinol (udledt af fald i aflatoxin - DNA binding). Det første direkte bevis for ren antiinitieringsaktivitet med et naturligt anticarcinogen (indol-3-carbinol) fundet i human diæt blev hævdet af Dashwood et al. i 1989.

Indol-3-carbinol inducerer en G1- vækststop af humane reproduktive kræftceller. Dette er potentielt relevant for forebyggelse og behandling af kræft, da G1-fasen af cellevækst forekommer tidligt i cellens livscyklus, og for de fleste celler er den største periode med cellecyklus i dens levetid. G1-fasen er præget af syntese af forskellige enzymer, der kræves i den næste ( "S" ) fase, inklusive de, der er nødvendige til DNA-replikation.

Overforbrug af indol-3-carbinol kosttilskud i håb om at forebygge kræft kan være uklogt, da hormonbalancen skal testes (via simpel blodprøve) inden regelmæssigt forbrug. En sådan forsigtighed tilrådes på grund af dens virkning på østrogenniveauer (østrogen har en betydelig indvirkning på hjernens funktion).

Det fremmer leverkræft i ørred, når det kombineres med aflatoksin B1 og nedbryder metastase .

Melanom

Indol-3-carbinol forårsager proliferationsstop og apoptose i humane melanomceller . Kim et al. (2011) viste, at masterregulatoren for melanombiologi, mikroftalmia- associeret transkriptionsfaktor (MITF-M) blev nedreguleret af indol-3-carinol for at inducere apoptose. Kundu et al. (2017) demonstrerede, at anticancer-egenskaben af ​​indol-3-carbinol er drevet af specifik målretning af onkogene veje. I to forskellige undersøgelser ved hjælp af xenograftet musemodel af melanom observerede de, at subkutan injektion af indol-3-carbinol kunne nedbringe tumorbyrden betydeligt. Den underliggende molekylære mekanisme for denne antitumoreffekt viste sig at være ved den specifikke inhibering af aktivitet af onkogen BRAF V600E i tumorer, der husede mutationen. I tumorer, der udtrykte vildtype BRAF, forårsagede indol-3-carbinol imidlertid ingen sammenlignelig antiproliferativ virkning. Derudover forårsagede indol-3-carbinol ikke antiproliferation selv i normale epidermale melanocytter, der understreger specificiteten og selektiviteten af ​​dens handling. Kundu et al. viste yderligere, at inhibering af BRAF V600E-aktivitet med indol-3-carbinol resulterede i nedregulering af MITF-M ved nedstrøms signalering, der forårsagede en G1 -cellecyklusstop, der førte til den observerede antiproliferative virkning.

I en anden undersøgelse Kundu et al. viste, at i melanomceller hvor PTEN indol-3-carbinol direkte samvirker med nedreguleres, NEDD4 1 at forhindre PTEN ubiquitinering og efterfølgende proteasomalaktivitet nedbrydning. Dette resulterer i stabilisering af PTEN og inhibering af spredning ved AKT- signalering nedstrøms . Samlet videnskabelig dokumentation viser, at indol-3-carbinol i melanom specifikt hæmmer de to mest almindeligt forbundne drivermutationssignaleringsveje til at forårsage spredning, en kendsgerning, der kan bruges til at designe kliniske forsøg til behandling af humane patienter med indol-3-carbinol i fremtiden .

Systemisk lupus erythematosus

Indol-3-carbinol kan skifte østrogenmetabolisme mod mindre østrogene metabolitter. Systemisk lupus erythematosus (SLE eller lupus), en autoimmun sygdom , er forbundet med østrogen. I en undersøgelse ved anvendelse af mus opdrættet for at udvikle lupus blev indol-3-carbinol fodret til en gruppe, mens en anden gruppe blev fodret med en standard musediet; gruppen fodret med indol-3-carbinoldiet levede længere og havde færre tegn på sygdom.

En anden undersøgelse af lupusudsatte mus med indol-3-carbinol definerede mekanismen til forbedring af deres sygdom, der skyldtes sekventielle blokke i udviklingen af B- og T-celler hos disse mus. Modningstilstandene resulterede i et fald i produktion af autoantistof , menes at være en vigtig komponent i lupusårsag. Derudover førte I3C-tilskud af sygdomsudsatte mus til en normalisering af deres T-cellefunktion.

Kvinder med lupus kan manifestere et metabolisk respons på indol-3-carbinol og kan også drage fordel af dets antiøstrogene virkninger. Kliniske forsøg er i øjeblikket i gang for at bestemme effekten af ​​behandling af humane patienter, der lider af lupus med indol-3-carbinol.

Effekt ved tilbagevendende respiratorisk papillomatose

Der er tegn på, at indol-3-carbinol kan have en effekt på humane papillomavirusinficerede celler hos både pædiatri og voksne patienter. Forskning er i gang.

Referencer

Yderligere læsning

  • Michnovicz, JJ; Bradlow, HL (1990). "Induktion af østradiolmetabolisme af diætindol-3-carbinol hos mennesker". Tidsskrift for National Cancer Institute . 82 (11): 947-949. doi : 10.1093 / jnci / 82.11.947 . PMID  2342128 .
  • Morgan, David Owen (2007). Cellecyklussen: Principper for kontrol . London: New Science Press. ISBN 978-0-87893-508-6.

eksterne links