Epileptiske spasmer - Epileptic spasms

Klassifikation	D ICD - 10 : G40.4 ; ICD - 9-CM : 345.6 ; OMIM : 308350 ; MeSH : D013036 ; Sygdomme DB : 6788 ;
Eksterne ressourcer	eMedicine : neuro / 171 ;

Epileptiske spasmer
Epileptiske spasmer
Andre navne	Infantile spasmer , Unge spasmer eller West syndrom
Specialitet	Neurologi

Epileptiske spasmer er en usædvanlig til sjælden epileptisk lidelse hos spædbørn, børn og voksne. Et af de andre navne på sygdommen, West-syndromet , er opkaldt efter den engelske læge, William James West (1793–1848), der først beskrev det i en artikel offentliggjort i The Lancet i 1841. Den oprindelige sag beskrev faktisk sin egen søn , James Edwin West (1840–1860). Andre navne på det er "generaliseret fleksionsepilepsi", "infantil epileptisk encefalopati", "infantil myoklonisk encefalopati", "knivknivskramper", "massiv myokloni" og "Salaam-spasmer". Udtrykket "infantile spasmer" kan bruges til at beskrive den specifikke anfaldsmanifestation i syndromet, men bruges også som et synonym for selve syndromet. West-syndrom i moderne brug er triaden af infantile spasmer, et patognomonisk EEG- mønster (kaldet hypsarytmi ) og udviklingsmæssig regression - selvom den internationale definition kun kræver to ud af disse tre elementer.

Syndromet er aldersrelateret og forekommer normalt mellem den tredje og den tolvte måned og manifesterer sig generelt omkring den femte måned. Der er forskellige årsager. Syndromet er ofte forårsaget af en organisk hjernedysfunktion, hvis oprindelse kan være prænatal , perinatal (forårsaget under fødslen) eller postnatal .

tegn og symptomer

De epileptiske anfald, som kan observeres hos spædbørn med West-syndrom, falder i tre kategorier, samlet kendt som infantile spasmer. Typisk vises følgende triade af angrebstyper; mens de tre typer normalt vises samtidigt, kan de også forekomme uafhængigt af hinanden:

Lynangreb : Pludselige, svære myokloniske kramper i hele kroppen eller flere dele af kroppen på splittede sekunder, og især benene er bøjet ( flexor muskel kramper her er generelt mere alvorlige end extensor ).
Knudeangreb : Kramper i hals- og halsbøjermuskler, hvor hagen rykkes passende mod brystet eller hovedet trækkes indad.
Salaam eller jackknife angreb : en flexor krampe med hurtig bøjning af hovedet og torso fremad og samtidig hævning og bøjning af armene, mens delvist trækker hænderne sammen foran brystet og / eller slår. Hvis man forestillede sig denne handling i slowmotion, ville den ligne den muslimske ceremonielle hilsen ( Salaam ), hvorfra denne type angreb stammer fra.

årsag

Det vides stadig ikke, hvilke biokemiske mekanismer der fører til forekomsten af West-syndrom. Det formodes, at det er en fejl i neurotransmitterfunktionen eller mere præcist en fejl i reguleringen af GABA- transmissionsprocessen. En anden mulighed, der undersøges, er en hyperproduktion af Corticotropin-frigivende hormon (CRH). Det er muligt, at mere end en faktor er involveret. Begge hypoteser understøttes af effekten af visse medikamenter, der anvendes til behandling af West-syndrom.

Tilfælde af epilepsi er historisk opdelt i tre forskellige grupper: symptomatisk, kryptogen og ukendt. Den internationale liga mod epilepsi (ILAE) anbefalede i 2011 at opgive disse vilkår af klarhedshensyn og i stedet forsøge at placere individuelle tilfælde i en af de følgende 3 grupper: genetisk, strukturel / metabolisk og ukendt. De nye udtryk er mere umiddelbart klare i deres betydning, bortset fra at den strukturelle og metaboliske gruppe inkluderer tilfælde, der har en genetisk komponent, der ikke altid direkte fører til tilstanden. Kun den genetiske gruppering har en kendt direkte genetisk årsag. "Ukendte" tilfælde kan være af ukendt genetisk, strukturel, metabolisk eller anden ukendt årsag.

Den gamle terminologi blev defineret af ILAE som følger:

symptomatisk: epilepsi er en konsekvens af en kendt eller mistanke om lidelse i centralnervesystemet.
kryptogen: dette refererer til en lidelse, hvis årsag er skjult eller okkult. Kryptogene epilepsier formodes at være symptomatiske.
idiopatisk: der er ingen underliggende årsag ud over en mulig arvelig disposition.

Resten af dette afsnit henviser til den ældre terminologi.

Symptomatisk

Hvis en årsag præsenterer sig, kaldes syndromet symptomatisk West-syndrom, da angrebene manifesterer sig som et symptom på et andet problem. Næsten enhver årsag til hjerneskade kan være forbundet, og disse er opdelt i prænatal, perinatal og post-natal. Følgende er en delvis liste:

Hos omkring en tredjedel af børnene er der tegn på en dyb organisk lidelse i hjernen. Dette inkluderer:
- mikrocefali
- kortikal dysplasi
- cerebral atrofi
- lissencephaly
- bakteriel meningitis
- phakomatoser (f.eks. tuberøs sklerose )
- Aicardi syndrom
- cephalhematom og
- vaskulær misdannelse.
Desuden er andre årsager i stigende grad navngivet i litteraturen:
- Incontinentia pigmenti
- Foix-Chavany-Marie syndrom
- Patau syndrom (trisomi 13)
- Sturge-Weber syndrom
- neurometaboliske sygdomme
- kongensinfektioner (f.eks. cytomegalovirus )
- hypoglykæmi
- hjerneskade på grund af kvælning eller hypoxi (iltmangel, fx under fødslen), periventrikulær leukomalacia , cephalhematom , cerebrovaskulær ulykke eller hjerneskade af forskellige typer såvel som forårsaget af for tidlig fødsel .

Downs syndrom

West-syndrom forekommer hos 1% til 5% af spædbørn med Downs syndrom . Denne form for epilepsi er relativt vanskelig at behandle hos børn, der ikke har de kromosomale abnormiteter involveret i Downs syndrom. Men hos børn med Downs syndrom er syndromet ofte langt mildere, og børnene reagerer ofte bedre på medicin. Det tyske Down Syndrom InfoCenter bemærkede i 2003, at hvad der normalt var en alvorlig epilepsi i sådanne tilfælde ofte var relativt godartet.

EEG- registreringer for børn med Downs syndrom er ofte mere symmetriske med færre usædvanlige fund. Selvom ikke alle børn kan blive helt fri for angreb med medicin, er børn med Downs syndrom mindre tilbøjelige til at udvikle Lennox-Gastaut syndrom eller andre former for epilepsi end dem uden yderligere arveligt materiale på det 21. kromosom . Årsagen til, at det er lettere at behandle børn med Downs syndrom, vides ikke.

Hvis et barn med Downs syndrom imidlertid har anfald, der er vanskelige at kontrollere, bør barnet vurderes for autistisk spektrumforstyrrelse .

Kryptogen

Når en direkte årsag ikke kan bestemmes, men barnet har en anden neurologisk lidelse, kaldes sagen kryptogent West-syndrom. Den kryptogene gruppe betragtes ofte som idiopatisk, mens den kaldes "kryptogen".

Nogle gange udvikler flere børn inden for samme familie West-syndrom. I dette tilfælde kaldes det også kryptogent , hvor genetiske og undertiden arvelige påvirkninger spiller en rolle. Der er kendte tilfælde, hvor West-syndrom forekommer i successive generationer hos drenge; dette har at gøre med X-kromosom arvelighed.

Genetisk

Mutationer i flere gener har været forbundet med West-syndrom. Disse inkluderer den Aristaless-relaterede homeobox ( ARX ) og cyclinafhængig kinase-lignende gener ( CDKL5 ). Især ARX-genet ser ud til at være ansvarlig for i det mindste nogle af de X-forbundne tilfælde. Varianter i KCNT1-genet (også kendt som SLACK kaliumionkanalgen) kan resultere i West-syndrom https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK525917/

Idiopatisk

Lejlighedsvis kaldes syndromet idiopatisk West-syndrom, når en årsag ikke kan bestemmes. Vigtige diagnostiske kriterier er:

Regelmæssig udvikling indtil begyndelsen af angrebene eller inden behandlingens begyndelse
ingen patologiske fund i neurologiske eller neuroradiologiske undersøgelser
intet bevis for en udløser for spasmerne

Disse bliver sjældne på grund af moderne medicin.

Diagnose

Diagnose kan stilles ved hjælp af EEG. I tilfælde af epileptiske spasmer viser EEG typiske hypsarytmimønstre .

Behandling

Fra 2017 var data om optimal behandling begrænset. Terapier med hormoner er plejestandarden, nemlig adrenokortikotroft hormon (ACTH) eller orale kortikosteroider såsom prednison . Vigabatrin er også en almindelig overvejelse, selvom der er risiko for tab af synsfelt ved langvarig brug. De høje omkostninger ved ACTH får læger til at undgå det i USA; højere dosis prednison ser ud til at generere ækvivalente resultater.

Fra og med 2017 var data fra kliniske forsøg med ketogen diæt til behandling af infantile spams inkonsekvente; de fleste forsøg var som en andenlinjeterapi efter svigt i lægemiddelbehandlingen, og fra 2017 var den ikke blevet undersøgt som en førstelinjebehandling i et tilstrækkeligt designet klinisk forsøg. Epilepsikirurgi anbefales til patienter med krampeanfald, der stammer fra en begrænset region.

Prognose

Det er ikke muligt at lave en generel prognose for udvikling på grund af variationen i årsager, som nævnt ovenfor, de forskellige typer symptomer og årsag. Hver sag skal overvejes individuelt.

Prognosen for børn med idiopatisk West-syndrom er for det meste mere positiv end for dem med de kryptogene eller symptomatiske former. Idiopatiske tilfælde er mindre tilbøjelige til at vise tegn på udviklingsproblemer, før angrebene begynder, angrebene kan ofte behandles lettere og mere effektivt, og der er en lavere tilbagefaldshastighed. Børn med denne form for syndrom er mindre tilbøjelige til at udvikle andre former for epilepsi; omkring to ud af fem børn udvikler sig i samme hastighed som raske børn.

I andre tilfælde er behandling af West-syndrom imidlertid relativt vanskelig, og resultaterne af terapi ofte utilfredsstillende; for børn med symptomatisk og kryptogent West-syndrom er prognosen generelt ikke positiv, især når de viser sig at være resistente over for terapi.

Statistisk set overlever 5 ud af 100 børn med West-syndrom ikke over fem år, i nogle tilfælde på grund af årsagen til syndromet, i andre af årsager relateret til deres medicin. Kun mindre end halvdelen af alle børn kan blive helt fri for angreb ved hjælp af medicin. Statistikker viser, at behandling giver et tilfredsstillende resultat i omkring tre ud af ti tilfælde, hvor kun en ud af 25 børns kognitive og motoriske udvikling udvikler sig mere eller mindre normalt.

En stor andel (op til 90%) af børnene lider af alvorlige fysiske og kognitive svækkelser , selv når behandlingen for angrebene er vellykket. Dette er normalt ikke på grund af epileptiske anfald, men snarere på grund af årsagerne bag dem (cerebrale anomalier eller deres placering eller sværhedsgrad). Alvorlige, hyppige angreb kan (yderligere) skade hjernen.

Permanent skade, der ofte er forbundet med West-syndrom i litteraturen, inkluderer kognitive handicap, indlæringsvanskeligheder og adfærdsproblemer, cerebral parese (op til 5 ud af 10 børn), psykiske lidelser og ofte autisme (hos omkring 3 ud af 10 børn). Endnu en gang skal årsagen til hvert enkelt tilfælde af West-syndrom overvejes, når man diskuterer årsag og virkning.

Så mange som 6 ud af 10 børn med West-syndrom lider af epilepsi senere i livet. Nogle gange bliver West syndrom til en fokal eller anden generaliseret epilepsi. Cirka halvdelen af alle børn udvikler Lennox-Gastaut syndrom .

Epidemiologi

Forekomsten er omkring 1: 3200 til 1: 3500 af levende fødsler. Statistisk set er drenge mere tilbøjelige til at blive påvirket end piger i et forhold på omkring 3: 2. Hos 9 ud af hver 10 berørte børn optræder spasmerne for første gang mellem den tredje og den tolvte måned. I sjældnere tilfælde kan spasmer forekomme i de første to måneder eller i det andet til fjerde år.

Historie

West syndrom blev opkaldt efter den engelske læge og kirurg William James West (1793–1848), der boede i Tonbridge . I 1841 observerede han denne type epilepsi hos sin egen søn, James E West, som på det tidspunkt var cirka fire måneder gammel. Han offentliggjorde sine observationer fra et videnskabeligt perspektiv i en artikel i The Lancet . Han kaldte beslaglæggelserne "Salaam Tics" på det tidspunkt.

Languages

In other projects