Kaposis sarkom - Kaposi's sarcoma
Kaposis sarkom, multipel hæmoragisk sarkom | |
---|---|
Andre navne | Kaposi sarkom |
Kaposi sarkom. Karakteristiske lilla læsioner på næsen hos en hiv-positiv hun. | |
Udtale | |
Specialitet | Onkologi |
Symptomer | Lilla farvede hudlæsioner |
Typer | Klassisk, endemisk, immunsuppressionsterapi-relateret, epidemi |
Risikofaktorer | Human herpesvirus 8 (HHV8), dårlig immunfunktion |
Diagnostisk metode | Vævsbiopsi , medicinsk billeddannelse |
Differential diagnose | Blå gummi bleb nevus syndrom , pyogent granulom , melanocytisk nevi , melanom |
Behandling | Kirurgi, kemoterapi , strålebehandling , biologisk terapi |
Frekvens | 42.000 (nye sager, 2018) |
Dødsfald: Døde | 20.000 (2018) |
Kaposis sarkom ( KS ) er en kræftform, der kan danne masser i huden , i lymfeknuder , i munden eller i andre organer . Hudlæsionerne er normalt smertefri, lilla og kan være flade eller hævede. Læsioner kan forekomme enkeltvis, formere sig i et begrænset område eller kan være udbredt. Afhængigt af sygdommens undertype og immunundertrykkelsesniveau kan KS forværres gradvist eller hurtigt. KS er forårsaget af en kombination af immunsuppression (f.eks. På grund af HIV/AIDS ) og infektion med Human herpesvirus 8 (HHV8 - også kaldet KS -associeret herpesvirus (KSHV)).
Fire undertyper beskrives: klassisk, endemisk, immunsuppressionsterapi-relateret (også kaldet iatrogen) og epidemi (også kaldet AIDS-relateret). Klassisk KS har en tendens til at påvirke ældre mænd i regioner, hvor KSHV er meget udbredt (Middelhavet, Østeuropa, Mellemøsten), er normalt langsomt voksende og påvirker oftest kun benene. Endemisk KS er mest almindelig i Afrika syd for Sahara og er mere aggressiv hos børn, mens ældre voksne præsenterer på samme måde som klassisk KS. Immunosuppressionsterapi-relateret KS forekommer generelt hos mennesker efter organtransplantation og påvirker hovedsageligt huden. Epidemisk KS forekommer hos mennesker med AIDS, og mange dele af kroppen kan påvirkes. KS diagnosticeres ved vævsbiopsi , mens sygdomsomfanget kan bestemmes ved medicinsk billeddannelse .
Behandlingen er baseret på undertypen, uanset om tilstanden er lokaliseret eller udbredt, og personens immunfunktion. Lokaliserede hudlæsioner kan behandles ved kirurgi, injektioner af kemoterapi i læsionen eller strålebehandling . Udbredt sygdom kan behandles med kemoterapi eller biologisk terapi . Hos dem med hiv/aids forhindrer og behandler meget aktiv antiretroviral terapi (HAART) KS. I visse tilfælde kan tilføjelse af kemoterapi være påkrævet. Med udbredt sygdom kan der opstå død.
Tilstanden er relativt almindelig hos mennesker med hiv/aids og efter organtransplantation. Over 35% af alle mennesker med AIDS kan blive ramt. KS blev først beskrevet af Moritz Kaposi i 1872. Det blev mere bredt kendt som en af de AIDS-definerende sygdomme i 1980'erne. KSHV blev opdaget som et forårsagende middel i 1994.
tegn og symptomer
KS -læsioner er knuder eller pletter, der kan være røde, lilla, brune eller sorte og er normalt papulære .
De findes typisk på huden, men spredning andre steder er almindelig, især munden, mave -tarmkanalen og luftvejene . Vækst kan variere fra meget langsom til eksplosivt hurtig og er forbundet med betydelig dødelighed og sygelighed .
Læsionerne er smertefri, men bliver kosmetisk vansirende eller forstyrrende for organer.
Hud
Almindeligt berørte områder omfatter de nedre lemmer , ryg, ansigt, mund og kønsorganer . Læsionerne er normalt som beskrevet ovenfor, men kan lejlighedsvis være plak -lignende (ofte på fodsålerne) eller endda involveret i hudnedbrydning med resulterende fungerende læsioner . Associeret hævelse kan skyldes enten lokal inflammation eller lymfødem (obstruktion af lokale lymfekar ved læsionen). Hudlæsioner kan være ganske vansirende for den lidende og en årsag til meget psykosocial patologi.
Mund
Munden er involveret i omkring 30% af tilfældene og er det oprindelige sted i 15% af AIDS-relateret KS. I munden påvirkes oftest den hårde gane efterfulgt af tandkødet . Læsioner i munden kan let blive beskadiget ved at tygge og bløde eller lide af sekundær infektion og endda forstyrre spisning eller tale.
Mavetarmkanalen
Involvering kan være almindelig hos dem med transplantationsrelateret eller AIDS-relateret KS, og det kan forekomme i mangel af hudinddragelse. Mave -tarmlæsionerne kan være tavse eller forårsage vægttab, smerter, kvalme/opkastning, diarré , blødning (enten opkastning af blod eller passage af det med afføring), malabsorption eller tarmobstruktion .
Luftrør
Involvering af luftvejene kan forekomme med åndenød, feber , hoste , hoste blod eller smerter i brystet eller som et tilfældigt fund på røntgen af brystet . Diagnosen bekræftes normalt ved bronkoskopi , når læsionerne ses direkte og ofte biopsieres. Kaposis lunge sarkom har en dårlig prognose.
årsag
Kaposis sarkomassocierede herpesvirus (KSHV), også kaldet HHV-8, er til stede i næsten 100% af Kaposi sarkomlæsioner, uanset om det er HIV-relaterede, klassiske, endemiske eller iatrogene . KSHV koder for onkogener , mikroRNA'er og cirkulære RNA'er, der fremmer proliferation af kræftceller og flygter fra immunsystemet.
Smitte
I Europa og Nordamerika overføres KSHV via spyt. Således er kysse en teoretisk risikofaktor for transmission. Højere overførselshastigheder blandt homoseksuelle og biseksuelle mænd er blevet tilskrevet "dybt kyssende" seksuelle partnere med KSHV. En anden alternativ teori antyder, at brug af spyt som et seksuelt smøremiddel kan være en vigtig form for transmission. Forsigtig råd er at bruge kommercielle smøremidler efter behov og undgå dybt kys med partnere med KSHV -infektion, eller hvis status er ukendt.
KSHV kan også overføres via organtransplantation og blodtransfusion. Test af virussen før disse procedurer vil sandsynligvis effektivt begrænse iatrogen transmission.
Patologi
På trods af sit navn betragtes det generelt ikke som et sandt sarkom , som er en tumor, der stammer fra mesenkymalt væv . Den histogenese af KS stadig kontroversielt. KS kan opstå som en kræft i lymfatisk endotel og danner vaskulære kanaler, der fyldes med blodlegemer, hvilket giver tumoren dens karakteristiske blå mærke-lignende udseende. KSHV -proteiner påvises ensartet i KS -cancerceller.
KS-læsioner indeholder tumor celler med en karakteristisk unormal aflang form, kaldet spindelceller . Det mest typiske træk ved Kaposi sarkom er tilstedeværelsen af spindelceller, der danner slidser indeholdende røde blodlegemer. Mitotisk aktivitet er kun moderat, og pleomorfisme er normalt fraværende. Tumoren er meget vaskulær og indeholder unormalt tætte og uregelmæssige blodkar, som siver røde blodlegemer ind i det omgivende væv og giver tumoren dens mørke farve. Betændelse omkring tumoren kan forårsage hævelse og smerte. PAS -positive hyalinlegemer af forskellig størrelse ses ofte i cytoplasmaet eller undertiden ekstracellulært.
Spindelcellerne i Kaposi sarkom differentierer sig mod endotelceller , sandsynligvis af lymfekar i stedet for blodkaroprindelse. Den konsekvente immunreaktivitet for podoplanin understøtter læsionens lymfatiske karakter.
Diagnose
Selvom KS kan mistænkes ved forekomsten af læsioner og patientens risikofaktorer, kan en bestemt diagnose kun stilles ved biopsi og mikroskopisk undersøgelse. Påvisning af KSHV -proteinet LANA i tumorceller bekræfter diagnosen.
Ved differentialdiagnose kan arteriovenøse misdannelser , pyogent granulom og andre vaskulære proliferationer forveksles mikroskopisk med KS.
Differentiel diagnose af Kaposis sarkom
Kilde:
- Naevus
- Histiocytom
- Kryptokokker
- Histoplasmose
- Leishmaniasis
- Pneumocystis læsioner
- Dermatofytose
- Angiom
- Bacillær angiomatose
- Pyogent granulom
- Melanom
Klassifikation
HHV-8 er ansvarlig for alle sorter af KS. Siden Moritz Kaposi først beskrev kræften, er sygdommen blevet rapporteret i fem separate kliniske indstillinger med forskellige præsentationer, epidemiologi og prognoser. Alle former er inficeret med KSHV og er forskellige manifestationer af den samme sygdom, men har forskelle i klinisk aggressivitet, prognose og behandling.
- Klassisk Kaposi-sarkom forekommer oftest tidligt på tæerne og sålerne som rødlige, voldsomme eller blå-sorte makulaer og pletter, der spredes og samles for at danne knuder eller plaques. En lille procentdel af disse patienter kan have viscerale læsioner. I de fleste tilfælde involverer behandlingen kirurgisk fjernelse af læsionen. Tilstanden har en tendens til at være sløv og kronisk og påvirker ældre mænd fra Middelhavsområdet , arabiske lande eller af østeuropæisk afstamning. Israel har en højere KSHV/HHV-8 infektionsrate end Europa.
-
Endemisk KS , som har to typer. Selvom dette kan være til stede på verdensplan, er det oprindeligt blevet beskrevet senere hos unge afrikanske mennesker, hovedsageligt fra Afrika syd for Sahara . Denne variant er ikke relateret til hiv -infektion og er en mere aggressiv sygdom, der infiltrerer huden i vid udstrækning.
- Afrikansk lymfadenopatisk Kaposi -sarkom er aggressiv, forekommer hos børn under 10 år, med lymfeknudeinddragelse, med eller uden hudlæsioner.
- Afrikansk kutan Kaposi sarkom præsenterer sig med nodulære, infiltrative, vaskulære masser på ekstremiteterne, hovedsageligt hos mænd mellem 20 og 50 år, og er endemisk i tropisk Afrika.
- Immunsuppressionsassocieret Kaposi-sarkom var blevet beskrevet, men kun sjældent før fremkomsten af calcineurinhæmmere (såsom ciclosporiner , som er hæmmere af T-cellefunktion ) for transplantationspatienter i 1980'erne, hvor forekomsten voksede hurtigt. Tumoren opstår enten, når et HHV 8-inficeret organ transplanteres til en person, der ikke har været udsat for virussen, eller når transplantationsmodtageren allerede har en allerede eksisterende HHV 8-infektion. I modsætning til klassisk Kaposi sarkom er præsentationsstedet mere variabelt.
- AIDS-associeret Kaposi sarkom præsenterer typisk med kutane læsioner, der begynder som en eller flere røde til lilla-røde macules , der hurtigt udvikler sig til papler , knuder og plaques , med en forkærlighed for hoved, ryg, nakke, bagagerum og slimhinder . I mere avancerede tilfælde kan læsioner findes i maven og tarmene, lymfeknuderne og lungerne. Sammenlignet med andre former for KS stimulerede KS-AIDS mere interesse for KS-forskning, da det var en af de første sygdomme forbundet med AIDS og først blev beskrevet i 1981. Denne form for KS er over 300 gange mere almindelig hos AIDS-patienter end hos nyre transplantationsmodtagere. I dette tilfælde er HHV 8 seksuelt overført blandt mennesker, der også er i risiko for seksuelt overført HIV -infektion.
Forebyggelse
Blodprøver til påvisning af antistoffer mod KSHV er blevet udviklet og kan bruges til at afgøre, om en person er i risiko for at overføre infektionen til deres seksuelle partner, eller om et organ er inficeret før transplantation. Disse tests er imidlertid ikke tilgængelige, bortset fra som forskningsværktøjer, og der er derfor kun lidt screening for personer med risiko for at blive smittet med KSHV, f.eks. Mennesker efter en transplantation.
Behandling
Kaposi sarkom kan ikke helbredes, men det kan ofte behandles i mange år. I KS forbundet med immundefekt eller immunsuppression kan behandling af årsagen til immunsystemets dysfunktion bremse eller stoppe udviklingen af KS. Hos 40% eller flere af patienterne med AIDS-associeret Kaposi-sarkom vil Kaposi-læsionerne skrumpe, når de først starter meget aktiv antiretroviral terapi (HAART). Derfor betragtes HAART som hjørnesten i terapien ved AIDS-associeret Kaposi sarkom. I en vis procentdel af sådanne mennesker kan Kaposi sarkom imidlertid gentage sig efter mange år på HAART, især hvis hiv ikke er fuldstændigt undertrykt.
Mennesker med få lokale læsioner kan ofte behandles med lokale foranstaltninger såsom strålebehandling eller kryokirurgi . Svage beviser tyder på, at antiretroviral terapi i kombination med kemoterapi er mere effektiv end en af de to behandlinger individuelt. Begrænset grundlæggende og klinisk bevis tyder på, at topiske betablokkere , såsom timolol , kan forårsage regression af lokaliserede læsioner i klassiske såvel som hiv-associerede Kaposi sarkom. Generelt anbefales kirurgi ikke, da Kaposi sarkom kan forekomme i sårkanter. Generelt behandles mere udbredt sygdom eller sygdom, der påvirker indre organer, med systemisk terapi med interferon alfa, liposomale antracykliner (såsom liposomal doxorubicin eller daunorubicin ), thalidomid eller paclitaxel .
Alitretinoin , der påføres læsionen, kan bruges, når læsionen ikke bliver bedre med standardbehandling af HIV/AIDS, og kemoterapi eller strålebehandling ikke kan bruges.
Epidemiologi
Med faldet i dødeligheden blandt mennesker med hiv/aids, der modtog nye behandlinger i 1990'erne, faldt også hyppigheden og sværhedsgraden af epidemisk KS. Antallet af mennesker, der lever med hiv/aids, stiger imidlertid i USA, og det er muligt, at antallet af mennesker med AIDS-associeret Kaposi sarkom igen vil stige, da disse mennesker lever længere med hiv-infektion.
Samfund
På grund af deres meget synlige natur er ydre læsioner undertiden det nuværende symptom på AIDS. Kaposi sarkom kom ind i offentlighedens bevidsthed med udgivelsen af filmen Philadelphia , hvor hovedpersonen blev fyret, efter at hans arbejdsgivere fandt ud af, at han var hiv-positiv på grund af synlige læsioner. Da KS -læsioner forekommer, er immunsystemet sandsynligvis allerede blevet stærkt svækket. Det er blevet rapporteret, at kun 6% af mænd, der har sex med mænd, er klar over, at KS er forårsaget af en anden virus end HIV. Således er der lidt samfundsindsats for at forhindre KSHV -infektion. Ligeledes er der ingen systematisk screening af organdonationer.
Hos mennesker med AIDS betragtes Kaposi sarkom som en opportunistisk infektion , en sygdom, der kan få fodfæste i kroppen, fordi immunsystemet er blevet svækket. Med stigningen i hiv/aids i Afrika , hvor KSHV er udbredt, er KS blevet den hyppigst rapporterede kræft i nogle lande.
Referencer
eksterne links
Klassifikation | |
---|---|
Eksterne ressourcer |