Klinefelters syndrom - Klinefelter syndrome
| Klinefelters syndrom | |
|---|---|
| Andre navne | XXY syndrom, Klinefelters syndrom, Klinefelter-Reifenstein-Albright syndrom |
 | |
| 47, XXY karyotype | |
| Udtale | |
| Specialitet | Medicinsk genetik |
| Symptomer | Over gennemsnitshøjde , svagere muskler , dårlig koordination, mindre kropshår, brystvækst , mindre interesse for sex, infertilitet . |
| Komplikationer | Infertilitet , autoimmune lidelser , brystkræft , venøs tromboembolisk sygdom , osteoporose |
| Almindelig start | Ved befrugtning |
| Varighed | Langsigtet |
| Årsager | To eller flere X -kromosomer hos mænd |
| Risikofaktorer | Ældre mor |
| Diagnostisk metode | Genetisk test ( karyotype ) |
| Forebyggelse | Ingen |
| Behandling | Fysioterapi , tale- og sprogterapi , rådgivning |
| Prognose | Næsten normal levetid |
| Frekvens | 1: 500 til 1: 1.000 hanner |
Klinefelter syndrom ( KS ), også kendt som 47, XXY , er et syndrom, hvor en han har en ekstra kopi af X -kromosomet . De primære træk er infertilitet og små, dårligt fungerende testikler . Ofte er symptomerne subtile, og emnerne indser ikke, at de er påvirket. Nogle gange er symptomerne mere tydelige og kan omfatte svagere muskler, større højde, dårlig motorisk koordination , mindre kropshår, brystvækst og mindre interesse for sex. Ofte bemærkes disse symptomer kun i puberteten . Intelligens er normalt normal, men læsevanskeligheder og problemer med tale er mere almindelige.
Klinefelters syndrom forekommer tilfældigt. Det ekstra X -kromosom kommer fra faderen og moderen næsten lige meget. En ældre mor kan have en lidt øget risiko for et barn med KS. Syndromet defineres ved tilstedeværelsen af mindst et ekstra X -kromosom ud over et Y -kromosom, der giver i alt 47 eller flere kromosomer frem for de sædvanlige 46. KS diagnosticeres ved den genetiske test kendt som en karyotype .
Selvom der ikke kendes nogen kur, kan en række behandlinger hjælpe. Fysioterapi , ergoterapi, tale- og sprogterapi , rådgivning og justeringer af undervisningsmetoder kan være nyttige. Testosteronerstatning kan bruges til dem, der har betydeligt lavere niveauer. Forstørrede bryster kan fjernes ved operation. Omkring halvdelen af de berørte mænd har en chance for at få børn ved hjælp af assisteret reproduktionsteknologi , men det er dyrt og ikke risikofrit. XXY mænd ser ud til at have en højere risiko for brystkræft end typisk, men stadig lavere end hos kvinder. Mennesker med tilstanden har en næsten normal levetid .
Klinefelters syndrom er en af de mest almindelige kromosomale lidelser , der forekommer hos en til to ud af 1.000 levende mandlige fødsler. Det er opkaldt efter den amerikanske endokrinolog Harry Klinefelter , der identificerede tilstanden i 1940'erne. I 1956 blev det ekstra X -kromosom identificeret som årsagen. Mus kan også have XXY -syndromet, hvilket gør dem til en nyttig forskningsmodel.
tegn og symptomer
De primære træk er infertilitet og små, dårligt fungerende testikler . Symptomer kan ofte være subtile, og mange mennesker er ikke klar over, at de er påvirket. Nogle gange er symptomerne mere fremtrædende og kan omfatte svagere muskler, større højde, dårlig koordination , mindre kropshår, brystvækst og lav libido. Ofte bemærkes disse symptomer kun i puberteten .
Prænatal
Anslået 60% af fostre med Klinefelters syndrom ender med abort.
Fysisk
Som babyer og børn kan XXY -mænd have svagere muskler og reduceret styrke. Når de bliver ældre, har de en tendens til at blive højere end gennemsnittet. De har måske mindre muskelkontrol og koordination end andre drenge i deres alder.
I puberteten bliver syndromets fysiske træk mere tydelige; fordi disse drenge ikke producerer så meget testosteron som andre drenge, har de en mindre muskuløs krop, mindre ansigts- og kropshår og bredere hofter. Som teenagere kan XXY -mænd udvikle brystvæv og også have svagere knogler og et lavere energiniveau end andre mænd.
I voksenalderen ligner XXY hanner mænd uden betingelsen, selvom de ofte er højere. Hos voksne varierer mulige egenskaber meget og inkluderer ringe eller ingen tegn på påvirkning, en slank , ungdommelig bygning og ansigtsudseende eller en afrundet kropstype med en vis grad af gynækomasti (øget brystvæv). Gynækomasti er til stede hos omkring en tredjedel af de berørte personer, en lidt højere procentdel end i XY -befolkningen. Omkring 10% af XXY -mændene har gynækomasti, der er mærkbar nok til, at de kan vælge at få kosmetisk kirurgi.
Berørte mænd er ofte ufrugtbare eller har nedsat fertilitet. Avanceret reproduktiv hjælp er undertiden mulig. Anslået 50% af mændene med Klinefelters syndrom kan producere sædceller.
Udtrykket " hypogonadisme " i XXY -symptomer misforstås ofte til at betyde "små testikler", når det i stedet betyder nedsat testikelhormon/endokrin funktion. På grund af (primære) hypogonadisme, individer ofte har et lavt serum testosteron niveau, men høj serum follikelstimulerende hormon og luteiniserende hormon niveauer. På trods af denne misforståelse af udtrykket kan XXY -mænd imidlertid også have mikroorchidisme (dvs. små testikler).
Testiklerne hos berørte mænd er normalt mindre end 2 cm i længden (og altid kortere end 3,5 cm), 1 cm i bredden og 4 ml i volumen.
XXY -mænd har større sandsynlighed end andre mænd for at have visse helbredsproblemer, såsom autoimmune lidelser , brystkræft , venøs tromboembolisk sygdom og osteoporose . I modsætning til disse potentielt øgede risici menes sjældne X-bundne recessive tilstande at forekomme sjældnere hos XXY-mænd end hos XY-mænd, da disse tilstande overføres af gener på X-kromosomet, og mennesker med to X-kromosomer typisk kun er bærere snarere end påvirket af disse X-linkede recessive tilstande.
Kognitiv og udviklingsmæssig
En vis grad af sprogindlæring eller læsehæmning kan være til stede, og neuropsykologisk testning afslører ofte underskud i udøvende funktioner , selvom disse underskud ofte kan overvindes ved tidlig intervention. Der kan også opstå forsinkelser i motorisk udvikling, som kan afhjælpes gennem ergoterapi og fysioterapi. XXY hanner kan sidde op, kravle og gå senere end andre spædbørn; de kan også kæmpe i skolen, både fagligt og med sport. Det anslås, at 10% af mændene med Klinefelter syndrom er autistiske.
Klinefelter -hanner har lavere verbal hukommelseskapacitet og moderate til alvorlige fejl ved udarbejdelse og behandling af komplekse tanker og ideer. Yderligere abnormiteter omfatter nedsat opmærksomhed, nedsat organisatorisk og planlægningsevne, mangler i dømmekraft (ofte præsenteret som en tendens til at fortolke ikke-truende stimuli som truende) og dysfunktionel beslutningsproces.
Sammenlignet med personer med et normalt antal kromosomer, viser mænd, der er ramt af Klinefelters syndrom, adfærdsmæssige abnormiteter. Disse vises fænotypisk som et højere niveau af angst og depression, stemningsdysregulering og alvorlig nedsat impulskontrol. Desuden er Klinefelter -mænd mindre åbne, mindre samvittighedsfulde og mindre sociale end mænd med normal kromosomal sammensætning. Disse neurokognitive abnormiteter skyldes sandsynligvis tilstedeværelsen af det ekstra X -kromosom, som det fremgår af undersøgelser udført på dyremodeller, der bærer et ekstra X -kromosom.
Årsag til det ekstra X -kromosom
Klinefelters syndrom er ikke en arvelig tilstand. Moderens alder er den eneste kendte risikofaktor. Kvinder på 40 år har en fire gange højere risiko for et barn med Klinefelter syndrom end kvinder i alderen 24 år.
Det ekstra kromosom bevares på grund af en hændelse uden adskillelse under faderlig meiose I , maternel meiose I eller maternel meiose II (gametogenese). Den relevante ikke -adskillelse i meiose I opstår, når homologe kromosomer, i dette tilfælde X- og Y- eller to X -kønskromosomer, ikke adskiller sig og producerer en sædcelle med et X- og et Y -kromosom eller et æg med to X -kromosomer. Befrugtning af et normalt (X) æg med denne sæd producerer et XXY afkom (Klinefelter). Befrugtning af et dobbelt X -æg med en normal sæd producerer også et XXY -afkom (Klinefelter).
En anden mekanisme til fastholdelse af det ekstra kromosom er gennem en ikke -adskillelse under meiose II i ægget. Ikke -adskillelse opstår, når søsterkromatider på kønskromosomet, i dette tilfælde et X og et X, ikke adskiller sig. Der produceres et XX -æg, som når det befrugtes med en Y -sæd, giver et XXY -afkom. Dette XXY -kromosomarrangement er en af de mest almindelige genetiske variationer fra XY -karyotypen, der forekommer i omkring en ud af 500 levende mandlige fødsler. Se også Triple X syndrom .
Hos pattedyr med mere end et X -kromosom udtrykkes generne på alle undtagen et X -kromosom ikke; dette er kendt som X inaktivering . Dette sker hos XXY -mænd samt normale XX -hunner. Men hos XXY -mænd har et par gener, der er placeret i de pseudoautosomale områder af deres X -kromosomer, tilsvarende gener på deres Y -kromosom og er i stand til at blive udtrykt.
Variationer
Tilstanden 48, XXYY eller 48, XXXY forekommer i en ud af 18.000–50.000 mandlige fødsler. Forekomsten af 49, XXXXY er en ud af 85.000 til 100.000 mandlige fødsler. Disse variationer er yderst sjældne. Yderligere kromosomalt materiale kan bidrage til hjerte-, neurologiske, ortopædiske og andre anomalier.
Omkring 15-20% af mændene med KS kan have en mosaik 47, XXY/46, XY konstitutionel karyotype og varierende grader af spermatogen svigt. Ofte er symptomerne mildere i mosaik tilfælde, med regelmæssige mandlige sekundære kønsegenskaber og testikelvolumen, der endda falder inden for typiske voksne områder. En anden mulig mosaik er 47, XXY/46, XX med kliniske træk, der tyder på KS og mandlig fænotype, men dette er meget sjældent. Indtil videre er kun omkring 10 tilfælde af 47, XXY/46, XX blevet beskrevet i litteraturen.
Det er kendt, at analoge XXY -syndromer forekommer hos katte - specifikt er tilstedeværelsen af kaliko- eller skildpaddeskilning hos hankatte en indikator for den relevante unormale karyotype. Som sådan er hankatte med kaliko- eller skildpaddeskilning en modelorganisme for KS, fordi et farvegen, der er involveret i cat tabby -farve, er på X -kromosomet.
Tilfældig X-inaktivering
Kvinder har typisk to X -kromosomer, hvor halvdelen af deres X -kromosomer slukker tidligt i embryonal udvikling. Det samme sker med mennesker med Klinefelters, herunder i begge tilfælde en lille andel individer med et skævt forhold mellem de to X'ere.
Diagnose
Standarddiagnosticeringsmetoden er analyse af kromosomernes karyotype på lymfocytter . En lille blodprøve er tilstrækkelig som testmateriale. Tidligere var observation af Barr -kroppen også almindelig praksis. For at undersøge tilstedeværelsen af en mulig mosaicisme udføres analyse af karyotypen ved hjælp af celler fra mundslimhinden. Fysiske egenskaber ved et Klinefelter syndrom kan være høj statur, lavt kropshår og lejlighedsvis en forstørrelse af brystet. Normalt forekommer et lille testikelvolumen på 1-5 ml pr. Testikel (standardværdier: 12-30 ml). I puberteten og i voksenalderen kan lave testosteronniveauer med forhøjede niveauer af hypofysehormonerne FSH og LH i blodet indikere tilstedeværelsen af Klinefelters syndrom. Et spermiogram kan også være en del af den videre undersøgelse. Tit. en azoospermi er til stede, eller sjældent en oligospermi. Klinefelters syndrom kan endvidere diagnosticeres som et tilfældigt prænatal fund i forbindelse med invasiv prænatal diagnose (fostervandsprøve, chorionisk villusprøveudtagning). Omkring 10% af KS -tilfælde findes ved prænatal diagnose .
Symptomerne på KS er ofte variable, så en karyotypeanalyse bør bestilles, når små testikler, infertilitet, gynækomasti, lange arme/ben, udviklingsforsinkelse, tale-/sprogunderskud, indlæringsvanskeligheder/akademiske problemer og/eller adfærdsmæssige problemer er til stede i et individ.
Behandling
Da den genetiske variation er irreversibel, er der ingen kausal terapi tilgængelig. Fra pubertets begyndelse kan den eksisterende testosteronmangel kompenseres ved passende hormonbehandling. Testosteronpræparater er tilgængelige i form af sprøjter, plastre eller gel. Hvis gynækomasti er til stede, kan kirurgisk fjernelse af brystet overvejes af både psykologiske årsager og for at reducere risikoen for brystkræft.
Brug af adfærdsterapi kan afbøde eventuelle sprogforstyrrelser, vanskeligheder i skolen og socialisering. En tilgang ved ergoterapi er nyttig hos børn, især dem, der har dyspraxi .
Infertilitetsbehandling
Metoder til reproduktiv medicin, såsom intracytoplasmatisk sædinjektion (ICSI) med tidligere udført testikeludvinding af testikler (TESE), har ført til, at mænd med Klinefelters syndrom producerer biologiske afkom. I 2010 er der blevet rapporteret over 100 vellykkede graviditeter ved hjælp af IVF -teknologi med kirurgisk fjernet sædmateriale fra mænd med KS.
Prognose
Levetiden for personer med Klinefelter syndrom synes at være reduceret med omkring 2,1 år sammenlignet med den generelle mandlige befolkning. Disse resultater er stadig spørgsmålstegn ved data, er ikke absolutte og har brug for yderligere test.
Epidemiologi
Dette syndrom, jævnt fordelt i alle etniske grupper , har en prævalens på fire forsøgspersoner pr. 10.000 mænd i den generelle befolkning. Det anslås dog, at kun 25% af individerne med Klinefelters syndrom får diagnosen gennem hele deres liv. Frekvensen af Klinefelter syndrom blandt ufrugtbare mænd er 3,1%. Syndromet er også hovedårsagen til mandlig hypogonadisme.
Historie
Syndromet blev opkaldt efter den amerikanske endokrinolog Harry Klinefelter , der i 1942 arbejdede sammen med Fuller Albright og EC Reifenstein på Massachusetts General Hospital i Boston, Massachusetts , og først beskrev det samme år. Den konto, der blev givet af Klinefelter, blev kendt som Klinefelters syndrom, da hans navn først optrådte på det publicerede papir, og dysgenese af seminiferous tubule blev ikke længere brugt. I betragtning af navnene på alle tre forskere kaldes det undertiden også Klinefelter – Reifenstein – Albright syndrom. I 1956 viste det sig, at Klinefelter syndrom skyldes et ekstra kromosom. Plunkett og Barr fandt kønskromatinlegemet i cellens kerner i kroppen. Dette blev yderligere præciseret som XXY i 1959 af Patricia Jacobs og John Anderson Strong . Den første publicerede rapport om en mand med en 47, XXY karyotype var af Patricia Jacobs og John Strong på Western General Hospital i Edinburgh, Skotland , i 1959. Denne karyotype blev fundet hos en 24-årig mand, der havde tegn på KS. Jacobs beskrev sin opdagelse af denne først rapporteret menneske eller pattedyr-kromosom aneuploidi i hendes 1981 William Allan Memorial Award adresse. Lili Elbe , en af de tidlige modtagere af kønskifteoperation, kan have haft Klinefelters syndrom. John Randolph fra Roanoke havde en genetisk tilstand, muligvis Klinefelter syndrom, der efterlod ham skægløs og med en sopran prepubescent stemme gennem hele sit liv.
Se også
Referencer
Yderligere læsning
- Virginia Isaacs Cover (2012). At leve med Klinefelters syndrom, Trisomi X og 47, XYY: En vejledning til familier og enkeltpersoner, der påvirkes af ekstra X- og Y -kromosomer . ISBN 978-0-615-57400-4.
eksterne links
| Klassifikation | |
|---|---|
| Eksterne ressourcer |