Larsens syndrom - Larsen syndrome
| Larsens syndrom | |
|---|---|
 | |
| Hænder på en person med Larsen syndrom: Bemærk de venstre abnormiteter i leddene. |
Larsens syndrom (LS) er en medfødt lidelse, der blev opdaget i 1950 af Larsen og medarbejdere, da de observerede forskydning af de store led og anomalier i seks af deres patienter. Patienter med Larsens syndrom har normalt en række symptomer, herunder medfødt anterior forskydning af knæene, forskydning af hofter og albuer, fladt ansigtsudseende, fremtrædende pande og deprimerede næsebroer. Larsens syndrom kan også forårsage en række kardiovaskulære og ortopædiske abnormiteter. Denne sjældne lidelse er forårsaget af en genetisk defekt i genet, der koder for filamin B, et cytoplasmisk protein, der er vigtigt i reguleringen af cytoskeletets struktur og aktivitet . Genet, der påvirker fremkomsten af Larsens syndrom, findes i kromosomregionen, 3p21.1-14.1, en region, der indeholder humant type VII- kollagengen . Larsens syndrom er for nylig blevet beskrevet som en mesenkymforstyrrelse , der påvirker bindevævet hos et individ. Autosomal dominerende og recessive former for lidelsen er blevet rapporteret, selvom de fleste tilfælde er autosomal dominerende. Rapporter har vist, at i vestlige samfund kan Larsen syndrom findes i en ud af hver 100.000 fødsler, men dette er sandsynligvis en undervurdering, fordi lidelsen ofte ikke genkendes eller fejldiagnosticeres.
tegn og symptomer
Almindelige symptomer
Symptomer er relateret til defekter i bindevæv.
- Medfødt anterior forskydning af knæene
- Dislokation af hofter og skuldre
- Flad ansigtsudseende
- Fremtrædende pande
- Deprimeret næsebro
- Klumpfod
- Cervikal kyfose
Hjerte anomalier
Hjertefejl svarer til dem, der er forbundet med Marfans syndrom , en lidelse i bindevævet.
- Forlængelse af aorta
- Bicuspid aortaklapp
- Subaortisk stenose
- Mitral ventil prolaps med mitral regurgitation
- Atriel septal defekt
- Patent ductus arteriosus
- Tricuspid ventil prolaps
- Aortadissektion og aneurisme
- Aneurisme af ductus arteriosus
Andre rapporterede symptomer
Disse symptomer blev fundet i sjældne tilfælde af Larsens syndrom.
- Grå stær
- Spaltet gane
- Ekstra håndledsben
- Malokklusion
- Mikrodonti og hypodonti
- Komplet agenese af anus
- Bifid livmoder
- Bifid tunge
Årsager
Mutationer i gen, der koder for filamin B
Filaminer er cytoplasmatiske proteiner, der regulerer cytoskeletets struktur og aktivitet . Disse proteiner tjener som stilladser, på hvilke intracellulær signalering og proteinhandel er organiseret. Filamin B har vist sig at blive udtrykt i humane vækst plade chondrocytter , som er særligt vigtigt i ryghvirvler segmentering og skelet morfogenese . Genetisk analyse af patienter med Larsens syndrom har fundet, at syndromet er forårsaget af missense-mutationer i genet, der koder for filamin B. Disse mutationer forårsager en accelereret hastighed af apoptose i epifyseale vækstplader hos personer med mutationen. Manglerne kan forårsage kortvægt og andre symptomer forbundet med Larsens syndrom.
Lokalisering
Genetisk analyse har vist, at et gen knyttet til Larsens syndrom, LAR1 , er stærkt forbundet med kromosom 3p-markører. Stedet for dette gen findes i en region defineret distalt af D3S1581 og proximalt af D3S1600. Denne placering kan kortlægges til kromosomregion 3p21.1-14.1. Humant type VII kollagengen findes inden for denne region i kromosomregion 3p21.1. Det er rimeligt at tro, at fælles abnormiteter og hjerteanomalier forbundet med Larsens syndrom er relateret til det faktum, at humant type VII-kollagengen findes i samme kromosomregion som LAR1- genet.
Genetik
Både autosomal dominerende og recessive former for Larsens syndrom er blevet rapporteret. Førstnævnte er betydeligt mere almindelig end sidstnævnte. Symptomer som syndaktyly , spaltet gane , kort statur og hjertefejl ses mere almindeligt hos personer med den autosomale recessive form af lidelsen. En dødelig form for lidelsen er blevet rapporteret. Det beskrives som en kombination af Larsen- fænotypen og pulmonal hypoplasi .
Diagnose
Ultralyd forbliver som en af de eneste effektive måder til prænatal diagnosticering af Larsens syndrom. Prænatal diagnose er yderst vigtig, da den kan hjælpe familier med at forberede sig på ankomsten af et spædbarn med specifikke fornødenheder. Ultralyd kan fange prænatale billeder af flere ledforstyrrelser, unormal positionering af ben og knæ, deprimeret næsebro, fremtrædende pande og klubben . Disse symptomer er alle forbundet med Larsens syndrom, så de kan bruges til at bekræfte, at et foster har lidelsen.
Behandling
Behandling for Larsens syndrom varierer alt efter individets symptomer. Ortopædkirurgi kan udføres for at rette op på de alvorlige leddefekter forbundet med Larsens syndrom. Rekonstruktiv kirurgi kan bruges til at behandle abnormiteter i ansigtet. Cervikal kyphose kan være meget farlig for et individ, fordi det kan få ryghvirvlerne til at forstyrre rygmarven . Posterior cervikal artrodese er blevet udført på patienter med cervikal kyphose, og resultaterne har været vellykkede Propranolol er blevet brugt til at behandle nogle af de hjertefejl, der er forbundet med Marfans syndrom, så stoffet er også blevet foreslået til behandling af hjertefejl forbundet med Larsens syndrom.
Prognose
Mens Larsens syndrom kan være dødelig, hvis den ikke behandles, er prognosen relativt god, hvis individer behandles med ortopædkirurgi, fysioterapi og andre procedurer, der anvendes til behandling af symptomerne forbundet med Larsens syndrom.
Se også
Referencer
eksterne links
| Klassifikation |
|---|