Latent tuberkulose - Latent tuberculosis

Latent tuberkulose
Andre navne Latent tuberkulose infektion
Specialitet Smitsom sygdom

Latent tuberkulose ( LTB ), også kaldet latent tuberkuloseinfektion ( LTBI ) er, når en person er inficeret med Mycobacterium tuberculosis , men ikke har aktiv tuberkulose . Aktiv tuberkulose kan være smitsom, mens latent tuberkulose ikke er det, og det er derfor ikke muligt at få TB fra en person med latent tuberkulose. Den største risiko er, at cirka 10% af disse mennesker (5% i de første to år efter infektion og 0,1% om året derefter) vil udvikle aktiv tuberkulose. Dette er især rigtigt, og der er ekstra risiko, i særlige situationer som medicin, der undertrykker immunsystemet eller stigende alder.

Identifikation og behandling af mennesker med latent TB er en vigtig del af kontrollen med denne sygdom. Forskellige behandlingsregimer bruges til latent tuberkulose. De skal generelt tages i flere måneder.

Smitte

Latent sygdom

"TB -bakterier spredes kun fra en person med aktiv tuberkulose ... Hos mennesker, der udvikler aktiv TB i lungerne, også kaldet lungebetændelse, vil TB -hudtesten ofte være positiv. Desuden vil de vise alle tegn og symptomer på TB -sygdom og kan overføre bakterierne til andre. Så hvis en person med TB i lungerne nyser, hoster, snakker, synger eller gør noget, der tvinger bakterierne ud i luften, kan andre mennesker i nærheden indånde TB -bakterier . Statistik viser, at cirka en tredjedel af de mennesker, der udsættes for lungebetonk, bliver inficeret med bakterierne, men kun hver tiende af disse inficerede udvikler aktiv TB-sygdom i løbet af deres levetid. "

Det er dog meget usandsynligt, at udsættelse for tuberkulose sker, når man udsættes for et par minutter i en butik eller i et par minutter social kontakt. "Det kræver normalt langvarig eksponering for en person med aktiv TB -sygdom, før nogen bliver inficeret.

Efter eksponering tager det normalt 8 til 10 uger, før TB -testen ville vise, om nogen var blevet smittet. "" Afhængig af ventilation og andre faktorer kan disse små dråber [fra den person, der har aktiv tuberkulose] forblive suspenderet i luften i flere timer. Hvis en anden person indånder dem, kan han eller hun blive inficeret med TB. Sandsynligheden for overførsel vil være relateret til smitsomheden hos personen med TB, miljøet, hvor eksponeringen opstod, eksponeringens varighed og værtens modtagelighed. "Faktisk er det ikke let at fange TB. Du har brug for konsekvent eksponering for den smitsomme person i lang tid. Af den grund er du mere tilbøjelig til at fange TB fra en slægtning end en fremmed. "

Hvis en person havde latent tuberkulose, har de ikke aktiv/smitsom tuberkulose. Når de er blevet udsat, har folk meget ofte latent tuberkulose. For at konvertere til aktiv tuberkulose skal bakterierne blive aktive.

Folk har medicinsk privatliv eller "fortrolighed" og behøver ikke at afsløre deres aktive tuberkulosesag for familie, venner eller kolleger; derfor kan den person, der får latent tuberkulose, aldrig vide, hvem der havde det aktive tilfælde af tuberkulose, der forårsagede latent tuberkulosediagnose for dem. Kun ved påkrævet test (påkrævet i nogle job) eller udvikling af symptomer på aktiv tuberkulose og besøg hos en læge, der foretager test, vil en person vide, at de er blevet udsat. Fordi tuberkulose ikke er almindelig i USA, må læger muligvis ikke have mistanke om tuberkulose; derfor må de ikke teste. Hvis en person har symptomer på tuberkulose, er det klogt at blive testet.

Personer med diabetes kan have en 18% chance for at konvertere til aktiv tuberkulose. Faktisk var døden fra tuberkulose større hos diabetespatienter. Personer med hiv og latent tuberkulose har 10% chance for at udvikle aktiv tuberkulose hvert år. "HIV -infektion er den største kendte risikofaktor for progression af latent M. tuberkulose -infektion til aktiv tuberkulose. I mange afrikanske lande forekommer 30-60% af alle nye TB -tilfælde hos mennesker med HIV, og TB er den førende dødsårsag globalt for hiv-smittede. "

Genaktivering

Når en person er blevet diagnosticeret med latent tuberkulose (LTBI), og en læge ikke bekræfter nogen aktiv tuberkulose, bør personen være opmærksom på symptomer på aktiv tuberkulose resten af ​​sit liv. Selv efter fuldstændig behandling er der ingen garanti for, at tuberkulosebakterierne alle er blevet dræbt. "Når en person udvikler aktiv TB (sygdom), kan symptomerne (hoste, feber, nattesved, vægttab osv.) Være mild i mange måneder. Dette kan føre til forsinkelser i søgen efter pleje og resultere i overførsel af bakterierne til andre. "

Tuberkulose sætter sig ikke altid i lungerne. Hvis udbruddet af tuberkulose er i hjernen, organer, nyrer, led eller andre områder, kan patienten have aktiv tuberkulose i en længere periode, før han opdager, at de er aktive. "En person med TB -sygdom kan føle sig helt sund eller måske kun have hoste fra tid til anden." Disse symptomer garanterer imidlertid ikke tuberkulose, og de findes muligvis slet ikke, men alligevel kan patienten stadig have aktiv tuberkulose. En person med symptomer på listen kan have aktiv tuberkulose, og personen skal straks kontakte en læge, så tuberkulose ikke spredes. Hvis en person med de ovennævnte symptomer ikke ser en læge, kan ignorering af symptomerne resultere i lungeskader, øjenskader, organskader og til sidst død.

Når tuberkulose sætter sig i andre organer (snarere end lunger) eller andre dele af kroppen (f.eks. Skelettet), kan symptomerne være forskellige fra, når de sætter sig i lungerne (f.eks. Symptomerne anført ovenfor). Uden hoste eller influenzalignende symptomer kan en person således ubevidst have aktiv tuberkulose. Andre symptomer omfatter rygsmerter, flanksmerter, PID -symptomer, forvirring, koma, synkebesvær og mange andre symptomer, der ville være en del af andre sygdomme. (Se venligst referencen for mere information om symptomer.) Derfor er det absolut nødvendigt at opsøge en læge og bede om en tuberkulosetest for at udelukke tuberkulose, når en patient har symptomer uden sygdomsdiagnose.

Situationer, hvor tuberkulose kan blive genaktiveret, er:

  • hvis der opstår en sygdom, der påvirker immunsystemet (f.eks. AIDS) eller en sygdom, hvis behandling påvirker immunsystemet (f.eks. kemoterapi ved kræft eller systemiske steroider ved astma eller Enbrel, Humira eller Orencia ved leddegigt)
  • underernæring (som kan være et resultat af sygdom eller skade, der påvirker fordøjelsessystemet , eller af en længere periode med ikke at spise, eller forstyrrelse af tilgængeligheden af ​​mad såsom hungersnød, ophold i flygtningelejr eller koncentrationslejr eller borgerkrig)
  • nedbrydning af immunsystemet på grund af ældning.
  • visse systemiske sygdomme som diabetes og "andre tilstande: invaliderende sygdom (især hæmatologisk og nogle faste kræftformer), langtidssteroider, nyresygdom i slutstadiet, silikose og gastrektomi/jejuno-ileal bypass giver alle en øget risiko.
  • "Ældre patienter: latent TB kan genaktivere hos ældre patienter."
  • De helt unge

Diagnose

Der er to klasser af test, der almindeligvis bruges til at identificere patienter med latent tuberkulose: tuberkulin hudtest og IFN-γ ( Interferon-gamma ) test.

Hudtestene indeholder i øjeblikket følgende to:

IFN-γ-tests omfatter følgende tre:

Tuberkulin hudtest

Tuberkulin -hudtesten (TST) i sin første iteration, Mantoux -testen , blev udviklet i 1908. Konceptuelt er det ganske enkelt: tuberculin (også kaldet renset proteinderivat eller PPD) er et standardiseret dødt ekstrakt af dyrket TB, injiceret i huden at måle personens immunrespons over for bakterierne. Så hvis en person tidligere har været udsat for bakterierne, bør de udtrykke en immunreaktion på injektionen, normalt en mild hævelse eller rødme omkring stedet. Der har været to primære metoder til TST: Mantoux -testen og Heaf -testen. Heaf-testen blev afbrudt i 2005, fordi producenten anså sin produktion for at være økonomisk uholdbar, selvom den tidligere blev foretrukket i Storbritannien, fordi den føltes at kræve mindre uddannelse til administration og involverede mindre variation mellem observatører i dens fortolkning end Mantoux-testen . Mantoux -testen var den foretrukne test i USA og er nu den mest udbredte TST globalt.

Mantoux test

Se: Mantoux -test

Mantoux -testen er nu standardiseret af WHO . 0,1 ml tuberkulin (100 enheder/ml), som leverer en dosis på 5 enheder, gives ved intradermal injektion i overfladen af ​​den nedre underarm ( subkutan injektion resulterer i falske negativer). Et vandtæt blækmærke tegnes rundt om injektionsstedet for at undgå vanskeligheder med at finde det senere, hvis reaktionsniveauet er lille. Testen læses 48 til 72 timer senere. Arealet af induration (IKKE af erytem ) måles på tværs hen over underarmen (fra venstre mod højre, ikke op og ned) og registreres til nærmeste millimeter.

Tung test

Se: Heav test

Heaf-testen blev først beskrevet i 1951. Testen anvender en Heaf-pistol med engangshoveder til engang; hvert hoved har seks nåle arrangeret i en cirkel. Der er standardhoveder og pædiatriske hoveder: standardhovedet bruges til alle patienter i alderen 2 år og ældre; pædiatrisk hoved er til spædbørn under 2 år. Til standardhovedet stikker nålene 2 mm ud, når pistolen aktiveres; til de pædiatriske hoveder stikker nålene 1 mm ud. Huden renses med alkohol, derefter smøres tuberkulin (100.000 enheder/ml) jævnt på huden (ca. 0,1 ml); pistolen påføres derefter på huden og affyres. Den overskydende opløsning tørres derefter af, og et vandtæt blækmærke trækkes rundt om injektionsstedet. Testen læses 2 til 7 dage senere.

  • Grad 0: ingen reaktion eller hærning af 3 eller færre punkteringspunkter;
  • Grad 1: forhærdning af fire eller flere punkteringspunkter;
  • Grad 2: induration af de seks punkteringspunkter samles for at danne en cirkel;
  • Grad 3: induration på 5 mm; eller mere
  • Grad 4: Induration på 10 mm eller mere eller sårdannelse

Resultaterne af begge test er nogenlunde ækvivalente som følger:

  • Heav grade 0 & 1 ~ Mantoux mindre end 5 mm;
  • Heav grade 2 ~ Mantoux 5–14 mm;
  • Høj klasse 3 & 4 ~ Mantoux 15 eller højere

Konvertering af tuberkulin

Tuberkulinomdannelse siges at forekomme, hvis en patient, der tidligere har haft en negativ tuberkulin hudtest, udvikler en positiv tuberkulin hudtest ved en senere test. Det angiver en ændring fra negativ til positiv og betyder normalt en ny infektion.

Boosting

Fænomenet boosting er en måde at opnå et falsk positivt testresultat. Teoretisk set kan en persons evne til at udvikle en reaktion på TST falde over tid - for eksempel er en person inficeret med latent TB som barn og administreres en TST som voksen. Fordi der er så lang tid siden immunresponserne mod TB har været nødvendig, kan denne person give et negativt testresultat. I så fald er der en rimelig chance for, at TST udløser en overfølsomhed i personens immunsystem - med andre ord minder TST personens immunsystem om TB, og kroppen overreagerer på, hvad den opfatter som en reinfektion. I dette tilfælde, når emnet er testet igen (som standardproceduren, se ovenfor) kan de have en signifikant større reaktion på testen, hvilket giver en meget stærk positiv; dette kan almindeligvis fejldiagnosticeres som tuberkulinomdannelse. Dette kan også udløses ved at modtage BCG -vaccinen, i modsætning til en ordentlig infektion. Selvom boosting kan forekomme i enhver aldersgruppe, stiger sandsynligheden for reaktionen med alderen.

Forøgelse er sandsynligvis kun relevant, hvis en person begynder at gennemgå periodiske TST'er (f.eks. Sundhedspersonale). I dette tilfælde kaldes standardproceduren to-trins test. Den enkelte får sin første test, og i tilfælde af en negativ, får han en anden test om 1 til 3 uger. Dette gøres for at bekæmpe boosting i situationer, hvor personen havde ventet op til et år med at få deres næste TST, men måske stadig havde en boostet reaktion og blev fejldiagnosticeret som en ny infektion.

Her er der forskel på amerikanske og britiske retningslinjer; i USA bliver testere bedt om at ignorere muligheden for falsk positiv på grund af BCG -vaccinen, da BCG ses at have aftagende effekt over tid. Derfor opfordrer CDC til, at personer behandles baseret på risikostratificering uanset BCG-vaccinationshistorie, og hvis en person modtager en negativ og derefter en positiv TST, vil de blive vurderet til fuld TB-behandling, der begynder med røntgen for at bekræfte, at TB ikke er aktiv og fortsætter derfra. Omvendt anerkender de britiske retningslinjer den potentielle effekt af BCG -vaccinationen, da den er obligatorisk og derfor en udbredt bekymring - selvom Storbritannien deler proceduren for at administrere to tests, med en uges mellemrum, og acceptere den anden som det nøjagtige resultat, de antag også, at en anden positiv er tegn på en gammel infektion (og derfor bestemt LTBI) eller selve BCG. I tilfælde af BCG-vaccinationer, der forvirrer resultaterne, kan Interferon-γ (IFN-γ) -test bruges, da de ikke vil blive påvirket af BCG.

Fortolkning

Ifølge de amerikanske retningslinjer er der flere størrelsestærskler for at erklære et positivt resultat af latent tuberkulose fra Mantoux-testen: For testikere fra højrisikogrupper, f.eks. Dem, der er hiv-positive, er cutoff 5 mm induration; for mellemrisikogrupper, 10 mm; for lavrisikogrupper, 15 mm. De amerikanske retningslinjer anbefaler, at man tidligere har ignoreret en tidligere BCG -vaccination. For detaljer om tolkning af tuberkulin hudtest henvises til CDC -retningslinjerne (reference nedenfor).

De britiske retningslinjer er formuleret i henhold til Heaf -testen: Hos patienter, der tidligere har haft BCG, diagnosticeres latent TB, hvis Heaf -testen er grad 3 eller 4 og ikke har tegn eller symptomer på aktiv TB; hvis Heaf -testen er grad 0 eller 1, gentages testen. Hos patienter, der ikke tidligere har haft BCG, diagnosticeres latent TB, hvis Heaf -testen er grad 2, 3 eller 4 og ikke har tegn eller symptomer på aktiv TB. Gentagen Heaf -test udføres ikke hos patienter, der har haft BCG (på grund af fænomenet boosting). For detaljer om tolkning af tuberkulin hudtest henvises til BTS -retningslinjerne (referencer angivet nedenfor).

I betragtning af at den amerikanske anbefaling er, at tidligere BCG -vaccination ignoreres i fortolkningen af ​​tuberkulinhudtest, er falske positiver med Mantoux -testen mulig som følge af: (1) tidligere haft BCG (selv for mange år siden) og/ eller (2) periodisk test med tuberkulin hudtest. At have regelmæssige TST'er øger den immunologiske reaktion hos de mennesker, der tidligere har haft BCG, så disse mennesker falsk ser ud til at være tuberkulinomdannelser. Dette kan føre til behandling af flere mennesker end nødvendigt med mulig risiko for, at patienter får bivirkninger. Da Bacille Calmette-Guérin- vaccine imidlertid ikke er 100% effektiv og er mindre beskyttende hos voksne end pædiatriske patienter, kan behandling af disse patienter ikke føre til en mulig infektion. Den nuværende amerikanske politik lader til at afspejle et ønske om at tage fejl af hensyn til sikkerheden.

De amerikanske retningslinjer giver også mulighed for test af tuberkulinhud hos immunsupprimerede patienter (dem med hiv , eller som tager immunsuppressive lægemidler ), hvorimod de britiske retningslinjer anbefaler, at tuberkulinhudtest ikke bør bruges til sådanne patienter, fordi det er upålideligt.

Interferon-y-test

IFN-γ-testers rolle er under konstant gennemgang, og forskellige retningslinjer er blevet offentliggjort med mulighed for revision, når nye data bliver tilgængelige. CDC: MMWR Health Protection Agency: UK

Der er i øjeblikket to kommercielt tilgængelige interferon-y-frigivelsesassays (IGRA'er): QuantiFERON-TB Gold og T-SPOT.TB . Disse test påvirkes ikke af tidligere BCG-vaccination og leder efter kroppens reaktion på specifikke TB-antigener, der ikke findes i andre former for mycobakterier og BCG ( ESAT-6 ). Selvom disse tests er nye, bliver de nu tilgængelige globalt.

CDC:

CDC anbefaler, at QFT-G må bruges under alle omstændigheder, hvor TST i øjeblikket bruges, herunder kontaktundersøgelser, evaluering af nylige immigranter og efterfølgende testovervågningsprogrammer til infektionskontrol (f.eks. For sundhedspersonale).

HPA midlertidig vejledning:

HPA anbefaler brug af IGRA -test i sundhedspersonale, hvis det er tilgængeligt, i betragtning af vigtigheden af ​​at opdage latent inficerede medarbejdere, der kan udvikle aktiv sygdom og komme i kontakt med immunkompromitterede patienter og den logistiske enkelhed ved IGRA -test.

Lægemiddelresistente stammer

Det antages normalt af de fleste læger i de tidlige stadier af en diagnose, at et tilfælde af latent tuberkulose er den normale eller regelmæssige tuberkulosestamme. Det vil derfor blive mest almindeligt behandlet med Isoniazid (den mest anvendte behandling for latent tuberkulose.) Kun hvis tuberkulosebakterierne ikke reagerer på behandlingen, begynder lægen at overveje mere virulente stammer, hvilket kræver betydeligt længere og mere grundige behandlingsregimer.

Der er 4 typer tuberkulose anerkendt i verden i dag:

  • Tuberkulose (TB)
  • Multilægemiddelresistent tuberkulose (MDR TB)
  • Omfattende lægemiddelresistent tuberkulose (XDR TB)
  • Helt lægemiddelresistent tuberkulose (TDR TB)

Behandling

Behandlingen af ​​latent tuberkuloseinfektion (LTBI) er afgørende for at kontrollere og eliminere TB ved at reducere risikoen for, at TB -infektion udvikler sig til sygdom. Latent tuberkulose konverterer til aktiv tuberkulose i 10% af tilfældene (eller mere i tilfælde af immunsvækkede patienter). At tage medicin mod latent tuberkulose anbefales af mange læger.

I USA er standardbehandlingen ni måneders isoniazid , men denne behandling er ikke meget udbredt uden for USA.

Terminologi

Der er ingen enighed om terminologi: Begreberne forebyggende behandling og kemoprofylakse har været brugt i årtier og foretrækkes i Storbritannien, fordi det indebærer at give medicin til mennesker, der ikke har nogen sygdom og i øjeblikket har det godt: Grunden til at give medicin er primært at forebygge mennesker fra at blive dårlige. I USA taler læger om latent tuberkulosebehandling, fordi medicinen faktisk ikke forhindrer infektion: personen er allerede inficeret, og medicinen er beregnet til at forhindre, at eksisterende stille infektion bliver aktiv sygdom. Der er ingen overbevisende grunde til at foretrække det ene udtryk frem for det andet.

Specifikke situationer

"Befolkninger med øget risiko for at udvikle sig til aktiv infektion, når de er blevet eksponeret:

  • Personer med nylig TB -infektion [dem, der er inficeret inden for de sidste to år]
  • Medfødte eller erhvervede immunsupprimerede patienter (især HIV-positive patienter)
  • Ulovlige intravenøse stofbrugere; alkohol og andre kroniske stofbrugere
  • Børn (især dem yngre end 4 år)
  • Personer med komorbide tilstande (dvs. kronisk nyresvigt , diabetes, malignitet, hæmatologiske kræftformer, kropsvægt på mindst 10% mindre end ideal, silikose, gastrektomi, jejunoileal bypass, astma eller andre lidelser, der kræver langvarig brug af kortikosteroider eller andre immunsuppressiva). "

Behandlingsregimer

Det er vigtigt, at der foretages en vurdering for at udelukke aktiv TB, før behandling for LTBI påbegyndes. At give behandling for latent tuberkulose til en person med aktiv tuberkulose er en alvorlig fejl: tuberkulosen vil ikke blive behandlet tilstrækkeligt, og der er en alvorlig risiko for at udvikle lægemiddelresistente TB-stammer.

Der er flere behandlingsregimer i øjeblikket i brug:

  • 9H - isoniazid i 9 måneder er guldstandarden (93% effektiv, hos patienter med positive testresultater og fibrotiske lungelæsioner, der er kompatible med tuberkulose).
  • 6H-Isoniazid i 6 måneder kan blive vedtaget af et lokalt TB-program baseret på omkostningseffektivitet og patientoverholdelse. Dette er i øjeblikket anbefalet i Storbritannien til rutinemæssig brug. Den amerikanske vejledning udelukker dette regime fra brug til børn eller personer med radiografiske tegn på tidligere tuberkulose (gamle fibrotiske læsioner) (69% effektive).
  • 6 til 9H 2 -Et intermitterende regime to gange ugentligt for de ovennævnte 2 behandlingsregimer er et alternativ, hvis det administreres under direkte observeret behandling (DOT).
  • 4R- rifampicin i 4 måneder er et alternativ for dem, der ikke er i stand til at tage isoniazid, eller som har haft kendt eksponering for isoniazidresistent TB.
  • 3HR - Isoniazid og rifampin kan gives dagligt i tre måneder.
  • 2RZ-Den to-måneders behandling af rifampin og pyrazinamid anbefales ikke længere til behandling af LTBI på grund af den stærkt øgede risiko for lægemiddelinduceret hepatitis og død.
  • 3HP-tre måneders (12-dosis) regime med ugentlig rifapentin og isoniazid. 3HP -regimet skal administreres under DOT. En selvadministreret terapi (SAT) på 3HP undersøges i et stort internationalt studie.


Behandlingsregimer for lægemiddelresistent latent TB -infektion

TB -forebyggende behandling kan også administreres til kontakter med lægemiddelresistent TB. Behandlingen af ​​latent MDR-TB kan primært initieres med fluoroquinolonebaserede behandlingsregimer. Sådanne regimer skal individualiseres baseret på lægemiddelsensitivitetsmønsteret for kildecaseisolatet af lægemiddelresistent TB.Følgende behandlingsregimer, bredt baseret på kildetilfældet TB-isolats lægemiddelresistensmønster, kan bruges til at styre MDR-LTBI:


Latente lægemiddelresistente TB -behandlingsregimer
Modstandsmønster Lægemiddelresistent LTBI-behandlingsmuligheder Behandlingsvarighed*
INH: Modstandsdygtig

Rifampicin: Følsom

Rifampicin 6 måneder
INH & Rifampicin: Resistent Fluoroquinolon eller

Fluoroquinolon + Ethambutol

6-12 måneder
INH, Rifampicin & Ethambutol: Resistent Fluoroquinolon eller

Fluoroquinolon + ethionamid

6-12 måneder
INH, Rifampicin & Pyrazinamid: Resistent Fluoroquinolon eller

Fluoroquinolon + Ethambutol

6-12 måneder
INH, Rifampicin, Pyrazinamid +/- anden linje Injicerbar: Resistent Fluoroquinolon eller

Fluoroquinolon + ethionamid

6-12 måneder
INH, Rifampicin, Pyrazinamid, anden linie injicerbar, Ethionamid: Resistent Fluoroquinolon eller

Fluoroquinolon + cycloserin (CS)

6-12 måneder
INH, Rifampicin, Pyrazinamid, Ethambutol og fluoroquinolon: Resistent Ingen behandling, klinisk overvågning

(I udvalgte tilfælde kan Cycloserine + para-aminosalicylsyre [PAS] eller PAS + Ethionamid eller Ethionamid + Cycloserine overvejes) **

6-12 måneder
INH, Rifampicin, Fluoroquinolone: ​​Resistent

Pyrazinamid og Ethambutol: Følsom

Pyrazinamid+ Ethambutol 6-12 måneder
  • Minimum behandlingstid for MDR-LTBI-behandling bør være seks måneder hos personer med lavere risiko og tolv måneder hos PLHIV, børn og andre personer med medicinske risikofaktorer.
    • Baseret på kildesagen TB isolates lægemiddelsensitivitetsmønster kan regimet designes.

Bevis for behandlingseffektivitet

En Cochrane-gennemgang fra 2000 indeholdende 11 dobbeltblindede, randomiserede kontrolforsøg og 73.375 patienter undersøgte seks og 12 måneders forløb af isoniazid (INH) til behandling af latent tuberkulose. HIV -positive og patienter, der i øjeblikket eller tidligere er behandlet for tuberkulose, blev udelukket. Hovedresultatet var en relativ risiko (RR) på 0,40 (95% konfidensinterval (CI) 0,31 til 0,52) for udvikling af aktiv tuberkulose over to år eller længere for patienter behandlet med INH, uden signifikant forskel mellem behandlingsforløb på seks eller 12 måneder (RR 0,44, 95% CI 0,27 til 0,73 i seks måneder og 0,38, 95% CI 0,28 til 0,50 i 12 måneder).

Det har imidlertid vist sig, at mennesker, der lever med hiv (PLHIV) påbegyndt med INH-forebyggende behandling (IPT), har en god overholdelsesrate for gennemførelse af regelmæssig seks måneders IPT, og derfor bør PLHIV overvejes til IPT i betragtning af den høje risiko for progression af TB -infektion til TB -sygdom blandt dem.

En systematisk gennemgang af Cochrane, der blev offentliggjort i 2013, evaluerede fire forskellige alternativer til INH-monoterapi til forebyggelse af aktiv TB hos hiv-negative mennesker med latent tuberkuloseinfektion. Beviserne fra denne gennemgang fandt ingen forskel mellem kortere regimer af Rifampicin eller ugentligt, direkte observeret Rifapentine plus INH sammenlignet med INH monoterapi til forebyggelse af aktiv TB hos HIV-negative mennesker med risiko for at udvikle det. Gennemgangen fandt imidlertid ud af, at det kortere Rifampicin -regime i fire måneder og ugentligt observeret Rifapentine plus INH i tre måneder "kan have yderligere fordele ved højere behandlingsafslutning og forbedret sikkerhed." Den overordnede kvalitet af beviser var imidlertid lav til moderat (ifølge GRADE kriterier), og ingen af ​​de inkluderede forsøg blev udført i LMIC -lande med høj TB -transmission og er derfor muligvis ikke gældende for lande med høj TB -transmission.

Behandlingseffektivitet

Der er ingen garanteret "kur" for latent tuberkulose. "Mennesker inficeret med TB -bakterier har en livstidsrisiko for at blive syge med TB ..." med dem, der har kompromitteret immunsystemer, dem med diabetes og dem, der bruger tobak med større risiko.

En person, der har taget hele Isoniazid -forløbet (eller anden recept på tuberkulose) på en regelmæssig, rettidig måde, kan være blevet helbredt. "Nuværende standardterapi er isoniazid (INH), som reducerer risikoen for aktiv tuberkulose med hele 90 procent (hos patienter med positive LTBI -testresultater og fibrotiske lungelæsioner, der er kompatible med tuberkulose), hvis det tages dagligt i 9 måneder." [Fremhævelse tilføjet] Men hvis en person ikke har fuldført medicinen nøjagtigt som foreskrevet, er "kuren" mindre sandsynligt, og "kur" -frekvensen er direkte proportional med at følge den foreskrevne behandling specifikt som anbefalet. Desuden, "[I] f du ikke tager medicinen korrekt, og du bliver syg med TB en anden gang, kan TB være sværere at behandle, hvis den er blevet lægemiddelresistent." Hvis en patient blev helbredt i den strengeste definition af ordet, ville det betyde, at hver eneste bakterie i systemet fjernes eller er død, og den person kan ikke få tuberkulose (medmindre den er inficeret igen). Der er imidlertid ingen test for at sikre, at hver eneste bakterie er blevet dræbt i en patients system. Som sådan kan en person, der er diagnosticeret med latent TB, sikkert antage, at de selv efter behandling vil bære bakterierne - sandsynligvis resten af ​​deres liv. Desuden er "det blevet anslået, at op til en tredjedel af verdens befolkning er inficeret med M. tuberculosis, og denne befolkning er et vigtigt reservoir for sygdomsreaktivering." Det betyder, at i områder, hvor TB er endemisk, kan behandlingen være endnu mindre sikker på at "helbrede" TB, da geninfektion kan udløse aktivering af latent TB, der allerede er til stede, selv i tilfælde, hvor behandlingen blev fulgt fuldstændigt.

Epidemiologi

Tuberkulose findes i alle lande i verden. Nogle lande har et større antal mennesker inficeret med tuberkulose end andre. For hver 100.000 mennesker har Swaziland det største antal (627) tuberkulosetilfælde i verden. Andet er Cambodja (560), efterfulgt på tredje position af Zambia (445), fjerde er Djibouti (382), femte er Indonesien (321), sjette er Mali (295), syvende er Zimbabwe (291), ottende er Kenya (291) ), niende er Papua Ny Guinea (283) og tiende er Gambia (283).

USA, Sverige og Island har en af ​​de laveste populationer af tuberkulose med 2 pr. 100.000. med Canada, Holland, Jamaica, Norge, Malta, Granada og Antigua og Barbuda med 3 pr. 100.000. I Nordamerika er lande over 10: 100.000 Mexico (14), Belize (18), Bahamas (19), Panama (28), El Salvador (36), Nicaragua (35), Honduras (46), Guatemala (48) , og det værste er Den Dominikanske Republik (88).

De fleste vesteuropæiske lande har mindre end 10 pr. 100.000 undtagen Spanien (14), Portugal (16), Estland (27), Letland (43), Litauen (48), mens øste- og sydeuropæiske lande har et større antal med Rumænien (94 ) er den højeste.

I Sydamerika er det største antal tilfælde af tuberkulose i Bolivia (30) med Guyana (18) og Honduras (15) efterfulgt af, at de resterende lande har mindre end 10: 100.000.

"En tredjedel af verdens byrde af tuberkulose (TB), eller omkring 4,9 millioner udbredte tilfælde, findes i Verdenssundhedsorganisationen (WHO) Sydøstasiens region."

"Omkring en tredjedel af verdens befolkning har latent tuberkulose, hvilket betyder, at mennesker er blevet inficeret af TB-bakterier, men ikke (endnu) er syg med sygdom og ikke kan overføre sygdommen," og de fleste af disse tilfælde er i udviklingslande.

"I USA forekommer over halvdelen af ​​alle aktive TB-tilfælde hos immigranter. De rapporterede tilfælde af aktiv tuberkulose hos udenlandskfødte er på 7000–8000 om året, mens antallet af tilfælde hos amerikanskfødte er faldet fra 17.000 i 1993 til 6.500 i 2005. Som følge heraf er procentdelen af ​​aktive TB -tilfælde hos immigranter steget støt (fra 29% af alle tilfælde i 1993 til 54% i 2005). " og de fleste af disse sager er i udviklingslande.

Kontrovers

Der er uenighed om, hvorvidt mennesker, der tester positivt længe efter infektion, har en betydelig risiko for at udvikle sygdommen (uden geninfektion). Nogle forskere og folkesundhedsembedsmænd har advaret om, at denne test-positive befolkning er en "kilde til fremtidige TB-tilfælde", selv i USA og andre velhavende lande, og at denne "tikkende tidsbombe" bør være et fokus for opmærksomhed og ressourcer.

På den anden side gennemgik Marcel Behr, Paul Edelstein og Lalita Ramakrishnan undersøgelser vedrørende begrebet latent tuberkulose for at afgøre, om tuberkulose-inficerede personer har livslang infektion, der kan forårsage sygdom på et hvilket som helst tidspunkt. Disse undersøgelser, begge offentliggjort i British Medical Journal (BMJ) i 2018 og 2019, viser, at inkubationstiden for tuberkulose er kort, normalt inden for måneder efter infektion og meget sjældent mere end 2 år efter infektion. De viser også, at mere end 90% af mennesker smittet med M. tuberkulose i mere end to år aldrig udvikler tuberkulose, selvom deres immunsystem er alvorligt undertrykt. Immunologiske tests for tuberkuloseinfektion såsom tuberkulin hudtest og interferon gamma frigivelsesassays (IGRA) indikerer kun tidligere infektion, hvor størstedelen af ​​tidligere inficerede personer ikke længere er i stand til at udvikle tuberkulose. Ramakrishnan fortalte New York Times, at forskere "har brugt hundredvis af millioner af dollars på at jagte efter forsinkelse, men hele ideen om, at en fjerdedel af verden er inficeret med TB, er baseret på en grundlæggende misforståelse." Den første BMJ-artikel om latens blev ledsaget af et redaktionelt af Dr. Soumya Swaminathan , vicegeneraldirektør for Verdenssundhedsorganisationen , der støttede resultaterne og opfordrede til mere finansiering af TB-forskning rettet mod de hårdest ramte dele af verden , frem for uforholdsmæssig opmærksomhed på et relativt mindre problem, der berører netop de velhavende lande.

Se også

Referencer

Public Domain Denne artikel inkorporerer  materiale fra det offentlige domæne fra websteder eller dokumenter fra Centers for Disease Control and Prevention .

Yderligere læsning

eksterne links

Klassifikation