Lidokain - Lidocaine

Lidokain
Lidocaine.svg
Lidokain-fra-xtal-3D-bolde.png
Kliniske data
Udtale Lidokain / l aɪ d ə ˌ k eɪ n /
Lidocain / l ɪ ɡ n ə ˌ k eɪ n /
Handelsnavne Xylocaine, Ztlido, andre
Andre navne lignokain
AHFS / Drugs.com Lokal monografi

Systemisk monografi

Oftalmiske professionelle lægemiddelfakta
MedlinePlus a682701
Licensdata
Graviditet
kategori
Ruter for
administration		 Intravenøs , subkutan , topisk , gennem munden
ATC -kode
Lovlig status
Lovlig status
Farmakokinetiske data
Biotilgængelighed 35% (gennem munden)
3% (aktuelt)
Metabolisme Lever , 90% CYP3A4 -medieret
Handlingens begyndelse inden for 1,5 min (IV)
Eliminering halveringstid 1,5 til 2 timer
Handlingens varighed 10 minutter til 20 minutter (IV), 0,5 timer til 3 timer (lokal)
Udskillelse Nyre
Identifikatorer
  • 2- (diethylamino)
    -N- (2,6-dimethylphenyl) acetamid
CAS -nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
PDB -ligand
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100.004.821 Rediger dette på Wikidata
Kemiske og fysiske data
Formel C 14 H 22 N 2 O
Molar masse 234,343  g · mol −1
3D -model ( JSmol )
Smeltepunkt 68 ° C (154 ° F)
  • CCN (CC) CC (= O) NC1 = C (C) C = CC = C1C
  • InChI = 1S/C14H22N2O/c1-5-16 (6-2) 10-13 (17) 15-14-11 (3) 8-7-9-12 (14) 4/h7-9H, 5-6, 10H2,1-4H3, (H, 15,17) kontrollereY
  • Nøgle: NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N kontrollereY
  (verificere)

Lidocain , også kendt som lidocain og sælges under varemærket Xylocain blandt andre, er en lokalbedøvelse af amino- amidet type. Det bruges også til behandling af ventrikulær takykardi . Når det bruges til lokalbedøvelse eller i nerveblokke, begynder lidokain typisk at virke inden for flere minutter og varer i en halv time til tre timer. Lidokainblandinger kan også påføres direkte på huden eller slimhinderne for at dæmpe området. Det bruges ofte blandet med en lille mængde adrenalin (adrenalin) for at forlænge dets lokale virkninger og for at reducere blødning.

Hvis det injiceres intravenøst, kan det forårsage cerebrale virkninger såsom forvirring, ændringer i synet, følelsesløshed, prikken og opkastning. Det kan forårsage lavt blodtryk og en uregelmæssig puls. Der er bekymringer for, at injicering af det i en led kan forårsage problemer med brusk . Det ser ud til at være generelt sikkert til brug under graviditet . En lavere dosis kan være påkrævet hos dem med leverproblemer. Det er generelt sikkert at bruge til dem, der er allergiske over for tetracain eller benzocain . Lidokain er en antiarytmisk medicin af klasse Ib -type. Dette betyder, at det virker ved at blokere natriumkanaler og dermed reducere hjertets sammentrækningshastighed. Når de injiceres nær nerver, kan nerverne ikke lede signaler til eller fra hjernen .

Lidokain blev opdaget i 1946 og blev solgt i 1948. Det er på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler . Det fås som en generisk medicin. I 2018 var det den 233. mest foreskrevne medicin i USA med mere end 2  millioner recepter.

Medicinske anvendelser

Lokalt bedøvende middel

Lidokains effektprofil som lokalbedøvelse er kendetegnet ved en hurtig indsættelse og mellemliggende varighed af virkningen. Derfor er lidokain velegnet til infiltration, blokering og overfladebedøvelse. Længere virkende stoffer, f.eks. Bupivacain, får undertiden fortrinsret til spinal- og epiduralanæstesi ; lidokain har dog fordelen ved en hurtig indsættelse. Adrenalin vasokonstruerer arterier, reducerer blødning og forsinker også resorption af lidokain, hvilket næsten fordobler anæstesiens varighed.

Lidokain er en af ​​de mest almindeligt anvendte lokalbedøvelsesmidler inden for tandbehandling. Det kan administreres på flere måder, oftest som en nerveblok eller infiltration , afhængigt af den udførte behandling og det område af munden, der arbejdes med.

Til overfladebedøvelse kan flere formuleringer bruges til endoskopier , før intubationer osv. Buffering af lidokainets pH gør lokal følelsesløshed mindre smertefuld. Lidokaindråber kan bruges på øjnene til korte oftalmiske procedurer. Der er foreløbige beviser for aktuelt lidokain for neuropatiske smerter og hudtransplantatdonorsite . Som et lokalt bedøvelsesmiddel bruges det til behandling af for tidlig sædafgang .

En klæbende depotplaster, der indeholder en 5% koncentration af lidokain i en hydrogelforbindelse , er godkendt af den amerikanske FDA til at reducere nervesmerter forårsaget af helvedesild . Det transdermale plaster bruges også til smerter fra andre årsager, såsom komprimerede nerver og vedvarende nervesmerter efter nogle operationer.

Hjertearytmi

Lidokain er også det vigtigste klasse-1b antiarytmiske lægemiddel ; det bruges intravenøst ​​til behandling af ventrikulære arytmier (til akut myokardieinfarkt , digoxinforgiftning , kardioversion eller hjertekateterisering ), hvis amiodaron ikke er tilgængelig eller kontraindiceret. Lidokain bør gives til denne indikation efter defibrillering , HLR og vasopressorer er påbegyndt. En rutinemæssig forebyggende dosis anbefales ikke længere efter et myokardieinfarkt, da den samlede fordel ikke er overbevisende.

Epilepsi

En gennemgang fra 2013 om behandling af nyfødte anfald anbefalede intravenøs lidokain som andenbehandling, hvis phenobarbital ikke standser anfald.

Andet

Intravenøse lidokain infusioner anvendes også til behandling af kronisk smerte og akut kirurgisk smerte som en opiat sparsom teknik. Kvaliteten af ​​beviser for denne brug er dårlig, så det er svært at sammenligne det med placebo eller en epidural .

Inhaleret lidokain kan bruges som hostesuppressor, der virker perifert for at reducere hosterefleksen . Denne applikation kan implementeres som et sikkerheds- og komfortforanstaltning for patienter, der skal intuberes, da det reducerer forekomsten af ​​hoste og enhver tracheal skade, det kan forårsage, når de kommer ud af anæstesi.

Lidocain, sammen med ethanol , ammoniak og eddikesyre , kan også bidrage til behandling af vandmænd stings, både bedøvende det ramte område og forhindre yderligere nematocyst udledning.

For gastritis kan drikke en viskøs lidokainformulering hjælpe med smerten.

Bivirkninger

Bivirkninger (ADR) er sjældne, når lidokain bruges som lokalbedøvelse og administreres korrekt. De fleste bivirkninger forbundet med lidokain til anæstesi vedrører administrationsteknik (hvilket resulterer i systemisk eksponering) eller farmakologiske virkninger af anæstesi, og allergiske reaktioner forekommer kun sjældent. Systemisk eksponering for store mængder lidokain resulterer hovedsageligt i centralnervesystemet (CNS) og kardiovaskulære virkninger - CNS -effekter forekommer normalt ved lavere blodplasmakoncentrationer og yderligere kardiovaskulære virkninger til stede ved højere koncentrationer, selvom kardiovaskulær kollaps også kan forekomme ved lave koncentrationer. Bivirkninger efter system er:

  • CNS -excitation: nervøsitet, uro, angst, angst, prikken omkring munden (peroral paræstesi), hovedpine, hyperæstesi , tremor, svimmelhed, pupilændringer, psykose, eufori, hallucinationer og anfald
  • CNS -depression med stadig større eksponering: døsighed, sløvhed, sløret tale, hypoestesi , forvirring, desorientering, tab af bevidsthed, respirationsdepression og apnø .
  • Kardiovaskulær: hypotension , bradykardi , arytmier , rødme, venøs insufficiens, øget defibrillatortærskel, ødem og/eller hjertestop - hvoraf nogle kan skyldes hypoxæmi sekundært til respirationsdepression.
  • Åndedrætsorganer: bronkospasme, dyspnø, respirationsdepression eller anholdelse
  • Mave -tarmkanalen: metallisk smag, kvalme, opkastning
  • Ører: tinnitus
  • Øjne: lokal forbrænding, konjunktival hyperæmi, hornhindeepitelændringer/sårdannelse, diplopi, visuelle ændringer (opacifikation)
  • Hud: kløe, depigmentering, udslæt, urticaria , ødem, angioødem, blå mærker, betændelse i venen på injektionsstedet, hudirritation, når den påføres topisk
  • Blod: methemoglobinæmi
  • Allergi

Bivirkninger forbundet med brug af intravenøs lidokain ligner toksiske virkninger fra systemisk eksponering ovenfor. Disse er dosisrelaterede og hyppigere ved høje infusionshastigheder (≥3 mg/min). Almindelige bivirkninger omfatter: hovedpine, svimmelhed, døsighed, forvirring, synsforstyrrelser, tinnitus, tremor og/eller paræstesi . Sjældne bivirkninger forbundet med brugen af ​​lidokain omfatter: hypotension , bradykardi , arytmier , hjertestop , muskeltrækninger, anfald , koma og/eller respirationsdepression.

Det er generelt sikkert at bruge lidokain med vasokonstriktor, såsom adrenalin, herunder i områder som næse , ører, fingre og tæer . Mens bekymringer om vævsdød, hvis de bruges i disse områder, er blevet rejst, understøtter beviser ikke disse bekymringer.

Interaktioner

Enhver medicin, der også er ligander af CYP3A4 og CYP1A2, kan potentielt øge serumniveauer og potentiale for toksicitet eller reducere serumniveauer og effektivitet, afhængigt af om de inducerer eller hæmmer enzymerne. Lægemidler, der kan øge chancen for methemoglobinæmi, bør også overvejes nøje. Dronedaron og liposomalt morfin er begge absolut en kontraindikation , da de kan øge serumniveauerne, men hundredvis af andre lægemidler kræver overvågning for interaktion.

Kontraindikationer

Absolutte kontraindikationer for brug af lidokain omfatter:

Vær forsigtig hos patienter med nogen af ​​disse:

  • Hypotension skyldes ikke arytmi
  • Bradykardi
  • Accelereret idioventrikulær rytme
  • Ældre patienter
  • Ehlers-Danlos syndrom
  • Pseudocholinesterase -mangel
  • Intra-artikulær infusion (dette er ikke en godkendt indikation og kan forårsage kondrolyse )
  • Porfyri , især akut intermitterende porfyri ; lidokain er blevet klassificeret som porfyrogent på grund af de leverenzymer, det inducerer, selvom kliniske beviser tyder på, at det ikke er det. Bupivacaine er et sikkert alternativ i dette tilfælde.
  • Nedsat leverfunktion - mennesker med nedsat leverfunktion kan have en bivirkning ved gentagen administration af lidokain, fordi stoffet metaboliseres af leveren. Bivirkninger kan omfatte neurologiske symptomer (f.eks. Svimmelhed, kvalme, muskeltrækninger, opkastning eller anfald).

Overdosering

Overdoseringer af lidokain kan skyldes overdreven administration af topiske eller parenterale veje, utilsigtet oral indtagelse af topiske præparater af børn (som er mere modtagelige for overdosering), utilsigtet intravenøs (snarere end subkutan, intratekal eller paracervikal) injektion eller ved langvarig brug af subkutan infiltrationsanæstesi under kosmetisk kirurgi.

Sådanne overdoser har ofte ført til alvorlig toksicitet eller død hos både børn og voksne. Lidokain og dets to store metabolitter kan kvantificeres i blod, plasma eller serum for at bekræfte diagnosen hos potentielle forgiftningsofre eller for at hjælpe retsmedicinsk undersøgelse i tilfælde af dødelig overdosis.

Lidokain gives ofte intravenøst ​​som et antiarytmisk middel i kritiske hjerteplejesituationer. Behandling med intravenøse lipidemulsioner (brugt til parenteral fodring) for at vende virkningerne af lokalbedøvelsestoksicitet bliver mere og mere almindelig.

Postartroskopisk glenohumeral chondrolyse

Lidokain i store mængder kan være giftigt for brusk, og intraartikulære infusioner kan føre til postartroskopisk glenohumeral chondrolyse .

Farmakologi

Handlingsmekanisme

Lidocain ændrer signaloverførsel i neuroner ved at forlænge inaktiveringen af ​​de hurtige spændingsstyrede Na + -kanaler i den neuronale cellemembran, der er ansvarlig for handlingens potentielle formering. Med tilstrækkelig blokering åbnes de spændingsgatede natriumkanaler ikke, og der vil ikke blive genereret et handlingspotentiale. Omhyggelig titrering muliggør en høj grad af selektivitet ved blokering af sensoriske neuroner, hvorimod højere koncentrationer også påvirker andre typer neuroner.

Det samme princip gælder for dette lægemiddels handlinger i hjertet. Blokering af natriumkanaler i ledningssystemet samt hjertets muskelceller øger depolariseringstærsklen, hvilket gør hjertet mindre tilbøjeligt til at starte eller udføre tidlige aktionspotentialer, der kan forårsage arytmi.

Farmakokinetik

Når den bruges som injicerbar, begynder den typisk at virke inden for fire minutter og varer i en halv time til tre timer. Lidokain metaboliseres omkring 95% (dealkyleret) i leveren hovedsageligt af CYP3A4 til de farmakologisk aktive metabolitter monoethylglycinexylidid (MEGX) og derefter efterfølgende til det inaktive glycinxylidid . MEGX har en længere halveringstid end lidokain, men er også en mindre potent natriumkanalblokker. Den fordelingsvolumen er 1,1 l / kg til 2,1 L / kg, men kongestiv hjerteinsufficiens kan formindske den. Ca. 60% til 80% cirkulerer bundet til proteinet alfa 1 -syreglycoprotein. Den orale biotilgængelighed er 35% og den aktuelle biotilgængelighed er 3%.

Elimineringshalveringstiden for lidokain er bifasisk og omkring 90 minutter til 120 minutter hos de fleste patienter. Dette kan være forlænget hos patienter med nedsat leverfunktion (i gennemsnit 343 min.) Eller kongestivt hjertesvigt (i gennemsnit 136 min.). Lidokain udskilles i urinen (90% som metabolitter og 10% som uændret lægemiddel).

Historie

Lidocain, den første aminosyre amid -type lokalbedøvelse, blev først syntetiseret under navnet xylocain 'ved svensk kemiker Nils Löfgren i 1943. Hans kollega Bengt Lundqvist udførte de første injektion anæstesi eksperimenter på sig selv. Det blev første gang markedsført i 1949.

Samfund og kultur

Doseringsformer

Lidocain, normalt i form af dets hydrochloridsalt , fås i forskellige former, herunder mange topiske formuleringer og opløsninger til injektion eller infusion. Det fås også som et depotplaster , som påføres direkte på huden.

  • Lidocainhydrochlorid 2% epinephrin 1: 80.000 injektionsvæske, opløsning i en cylinderampul

  • Lidocainhydrochlorid 1% injektionsvæske, opløsning

  • Aktuel lidokain spray

  • 2% viskøst lidokain

Navne

Lidocaine er International Nonproprietary Name (INN), British Approved Name (BAN) og Australian Approved Name (AAN), mens lignocaine er det tidligere BAN og AAN. Både de gamle og nye navne vil blive vist på produktmærket i Australien indtil mindst 2023.

Xylocaine er et mærke.

Fritidsbrug

Fra 2021 er lidokain ikke opført af World Anti-Doping Agency som et stof, hvis brug er forbudt i sport. Det bruges som adjuvans , forfalskning og fortynder til gademediciner som kokain og heroin . Det er en af ​​de tre almindelige ingredienser i site enhancement oil, der bruges af bodybuildere .

Utroskab i kokain

Lidokain tilsættes ofte til kokain som fortyndingsmiddel . Kokain og lidokain bedøver begge tandkød, når de påføres. Dette giver brugeren indtryk af kokain af høj kvalitet, når brugeren i virkeligheden modtager et fortyndet produkt.

Kompensationsstatus

Veterinær brug

Det er en del af det veterinære lægemiddel Tributame sammen med embutramid og chloroquin anvendt til at udføre eutanasi på heste og hunde.

Se også

Referencer

eksterne links

  • "Lidokain" . Lægemiddeloplysningsportal . US National Library of Medicine.
  • "Lidokain depotplaster" . MedlinePlus .
  • US patent 2441498 , Nils Magnus Loefgren & Bengt Josef Lundqvist, "Alkyl glycinanilides", udgivet 1948-05-11, udstedt 1948-05-11, tildelt ASTRA APOTEKARNES KEM FAB