Makrofagaktiverende faktor - Macrophage-activating factor

Ikke forveksles med transkriptionsfaktoren kaldet MAF .

En makrofagaktiverende faktor (MAF) er et lymfokin eller andet receptorbaseret signal, der primerer makrofager mod cytotoksicitet over for tumorer , cytokinsekretion eller clearance af patogener. Lignende molekyler kan forårsage udvikling af en hæmmende regulatorisk fænotype. En MAF kan også ændre makrofagernes evne til at præsentere MHCI-antigen , deltage i Th-reaktioner og / eller påvirke andre immunresponser.

MAF'er fungerer typisk i kombination for at producere en specifik fænotype.

Makrofagaktiverede fænotyper

Makrofager viser i sig selv væv og miljøafhængig plasticitet. Derudover spiller fænotyperne af makrofagerne i et bestemt miljø en grundlæggende rolle i bestemmelsen af ​​immunaktivitet og respons i vævet.

Afhængig af kombinationen af ​​MAF'er, der signalerer til makrofagen, bliver makrofagens aktiverede fænotype en af ​​tre hovedkategorier: klassisk aktiveret, sårheling eller regulerende. Regulatorisk-fænotype makrofager er først for nylig blevet anerkendt som en vigtig bidragyder til vævsmikro miljøer.

Tumorassocierede makrofager kan være en hvilken som helst af disse typer, og de har vist sig at være vigtige spillere i tumormikromiljøet. Analyse af makrofagpopulationen og signalering i en tumor kan give nyttige kliniske data.

Præciseringer af terminologi

  • Makrofager er blevet klassificeret som M1 eller M2 afhængigt af det adaptive immunrespons, der fremkaldte fænotypen: henholdsvis Th1 eller Th2.
  • Udtrykket 'alternativt aktiveret makrofag' bruges til at henvise til M2 makrofager.
  • Regulatoriske makrofager passer ikke ind i klassificeringssystemet M1 / ​​M2, og de viser forskellige markører.

Klassisk aktiverede makrofager

Efter modtagelse af signalering fra både IFNy og TNF erhverver makrofager en fænotype med højere aktivitet mod både patogener og tumorceller. De udskiller også inflammatoriske cytokiner. IFNy-signalering kan oprindeligt stamme fra Natural Killer (NK) celler , men adaptive immunceller er nødvendige for at opretholde en population af klassisk aktiverede makrofager.

Afgiftslignende receptoragonister kan også forårsage makrofagaktivering.

Sårhelende makrofager

Interleukin 4 , udskilt af granulocytter efter vævsbeskadigelse eller af adaptive immunceller inden for et Th2-respons , får makrofager til at udskille minimale mængder proinflammatoriske cytokiner og have lavere aktivitet mod intracellulære patogener. De fremmer også ekstracellulær matrixsyntese via produktion af ornithin via arginase ; dette bruges som en forløber for ekstracellulære matrixkomponenter. Det samlede resultat er en makrofagpopulation, der fremmer sårheling.

De specifikke roller, som makrofager spiller i Th2-responset, undersøges stadig.

Regulatoriske makrofager

Glukokortikoider kan bidrage til udviklingen af ​​regulatoriske makrofager. Disse makrofager producerer Interleukin 10 og hæmmer immunsystemets respons (se nedenfor for effekt på kræft). Tumorassocierede makrofager kan indeholde en stor population af reguleringsmakrofager.

Virkning på kræft

Oprindeligt blev MAF'er anset for at øge en makrofags cytotoksiske respons, hvilket tillod forbedret clearance af tumorcellerne. Imidlertid har de også større effekter. Kronisk inflammation forbundet med aktiverede makrofager kan føre til udvikling af neoplasi , såsom dem, der findes omkring tuberkulosear .

Dysregulering af makrofagaktivering kan forårsage øget inflammation og eventuel neoplasi.

Desuden kan makrofager, der infiltrerer tumormikromiljøet, overgå til en regulerende fænotype. Regulatoriske makrofager producerer Interleukin 10 , som kan hæmme cytotoksiske reaktioner fra andre lymfocytter på kræftcelleantigener. Den stromale reaktion omkring en tumor såvel som prostaglandiner og hypoxi kan spille en rolle i denne overgang.

Epitelial-mesenkymal overgang har vist sig at være påvirket af alle typer makrofager, som forårsager både pro- og antiinflammatoriske reaktioner, der kan fremme EMT.

Ikke-cytokin-eksempler på makrofagaktiverende faktorer

Patogene antigener kan binde til toll-lignende receptorer, der stimulerer makrofagaktivering og respons. Eksempler inkluderer varmechokproteiner frigivet under apoptose og bakterielt lipopolysaccharid .

Eksempler

Diverse

Det er blevet foreslået, at MAF kan dannes af probiotiske bakterier i et yoghurtmedium. Denne probiotiske blanding har vist sig at være nyttig i forskellige immunforstyrrelser, herunder ME / CFS.

Referencer

eksterne links