Metabotropisk glutamatreceptor 1 - Metabotropic glutamate receptor 1

GRM1
Protein GRM1 PDB 1ewk.png
Tilgængelige strukturer
PDB Ortologsøgning : PDBe RCSB
Identifikatorer
Aliaser GRM1 , GPRC1A, MGLU1, MGLUR1, PPP1R85, SCAR13, glutamat metabotropic receptor 1, SCA44
Eksterne ID'er OMIM : 604473 MGI : 1351338 HomoloGene : 649 GeneCards : GRM1
Ortologer
Arter Human Mus
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_001114333
NM_016976

RefSeq (protein)

NP_001264993
NP_001264994
NP_001264995
NP_001264996

NP_001107805
NP_058672

Placering (UCSC) Chr 6: 146,03 - 146,44 Mb Chr 10: 10,69 - 11,08 Mb
PubMed søgning
Wikidata
Se/rediger menneske Se/rediger mus

Den glutamatreceptor, metabotropiske 1 , også kendt som GRM1 , er et humant gen , der koder for den metabotropiske glutamatreceptor 1 ( mGluR1 ) protein.

Fungere

L- glutamat er den største excitatoriske neurotransmitter i centralnervesystemet og aktiverer både ionotrope og metabotrope glutamatreceptorer . Glutamatergisk neurotransmission er involveret i de fleste aspekter af normal hjernefunktion og kan forstyrres under mange neuropatologiske tilstande. De metabotrope glutamatreceptorer er en familie af G-proteinkoblede receptorer , der er blevet opdelt i 3 grupper på basis af sekvenshomologi, formodede signaltransduktionsmekanismer og farmakologiske egenskaber. Gruppe I, som omfatter GRM1 sammen GRM5 , har vist sig at aktivere phospholipase C . Gruppe II inkluderer GRM2 og GRM3, mens gruppe III inkluderer GRM4 , GRM6 , GRM7 og GRM8 . Gruppe II og III -receptorer er knyttet til inhiberingen af ​​den cykliske AMP -kaskade, men adskiller sig i deres agonistselektivitet. Alternative splejsningsvarianter af GRM1-genet er blevet beskrevet, men deres fulde længde er ikke blevet bestemt.

En mulig forbindelse er blevet foreslået mellem mGluR'er og neuromodulatorer, da mGluR1 -antagonister blokerer adrenerge receptoraktivering i neuroner.

Undersøgelser med knockout -mus

Mus, der mangler funktionel glutamatreceptor 1, blev rapporteret i 1994. Ved homolog rekombinationsmedieret gen målrettet mod disse mus blev der mangel på mGlu -receptor 1 -protein. Musene viste ingen grundlæggende anatomiske ændringer i hjernen, men havde nedsat cerebellar langvarig depression og hippocampus langsigtet potentiering . Derudover havde de nedsatte motoriske funktioner, kendetegnet ved nedsat balance. I Morris watermaze -testen, et assay for indlæringsevner, havde disse mus brug for betydeligt mere tid til at fuldføre opgaven.

Klinisk betydning

Mutationer i GRM1 gen kan bidrage til melanom modtagelighed. Antistoffer mod mGluR1-receptorer forårsager cerebellar ataksi og forringer langvarig depression (LTDpatier) i lillehjernen.

Ligander

Ud over det ortosteriske sted (stedet, hvor det endogene ligandglutamat binder) findes der mindst to forskellige allosteriske bindingssteder på mGluR1. Et respektabelt antal potente og specifikke allosteriske ligander-overvejende antagonister/hæmmere-er blevet udviklet i de seneste år, selvom der endnu ikke er opdaget nogen orthosteriske subtype-selektive ligander (2008).

  • JNJ-16259685: yderst potent, selektiv ikke-konkurrencedygtig antagonist
  • R-214.127 og [ 3 H] -analog: høj affinitet, selektiv allosteriske inhibitor
  • YM-202.074: højaffinitet, selektiv allosterisk antagonist
  • YM-230.888: højaffinitet, selektiv allosterisk antagonist
  • YM-298.198 og [ 3 H] -analog: selektiv ikke-kompetitiv antagonist
  • FTIDC: yderst potent og selektiv allosterisk antagonist/invers agonist
  • A-841.720: potent ikke-konkurrencedygtig antagonist; mindre hmGluR5 -binding
  • VU-71: potentiator
  • Fluorerede 9 H -xanthen-9-carboxylsyre oxazol-2-yl-amider: oralt tilgængelige PAM'er
  • Cyclothiazid : ikke-selektiv ikke-konkurrencedygtig antagonist
Kemiske strukturer af selektive mGluR1 -ligander.

Se også

Referencer

Yderligere læsning

Denne artikel indeholder tekst fra United States National Library of Medicine , som er offentligt tilhørende .


eksterne links