Multipel sclerose -Multiple sclerosis

Multipel sclerose
Andre navne Dissemineret sklerose, encephalomyelitis disseminata
MS-demyelinisering CD68 10xv2.jpg
CD68 -farvet væv viser adskillige makrofager i området for en demyeliniseret læsion forårsaget af MS.
Specialitet Neurologi
Symptomer Variable, inklusive næsten alle neurologiske symptomer eller tegn, hvor autonome , visuelle, motoriske og sensoriske problemer er de mest almindelige.
Sædvanlig begyndelse Alder 20-50
Varighed Langsigtet
Årsager Ukendt
Diagnostisk metode Baseret på symptomer og medicinske tests
Behandling Medicin, fysioterapi, ergoterapi
Prognose 5-10 år kortere levetid
Frekvens 2 millioner (2015)
Dødsfald : døde 18.900 (2015)

Multipel sklerose ( MS ), også kendt som encephalomyelitis disseminata , er den mest almindelige demyeliniserende sygdom , hvor de isolerende dæksler af nerveceller i hjernen og rygmarven er beskadiget. Denne skade forstyrrer dele af nervesystemets evne til at transmittere signaler , hvilket resulterer i en række tegn og symptomer , herunder fysiske, mentale og nogle gange psykiatriske problemer. Specifikke symptomer kan omfatte dobbeltsyn , blindhed på det ene øje, muskelsvaghed og sensationsbesværeller koordinering. MS antager flere former, hvor nye symptomer enten opstår i isolerede anfald (tilbagevendende former) eller opbygges over tid (progressive former). Mellem anfaldene kan symptomerne forsvinde helt, selvom permanente neurologiske problemer ofte forbliver, især efterhånden som sygdommen skrider frem.

Selvom årsagen er uklar, menes den underliggende mekanisme enten at være ødelæggelse af immunsystemet eller svigt af de myelinproducerende celler. Foreslåede årsager til dette omfatter genetik og miljøfaktorer, såsom virusinfektioner . MS diagnosticeres sædvanligvis ud fra de tegn og symptomer, der viser sig, og resultaterne af understøttende medicinske tests.

Der er ingen kendt kur mod dissemineret sklerose. Behandlinger forsøger at forbedre funktionen efter et angreb og forhindre nye angreb. Medicin, der bruges til at behandle MS, kan, selvom den er beskeden effektiv, have bivirkninger og tolereres dårligt. Fysio- og ergoterapi kan hjælpe på menneskers funktionsevne. Mange mennesker forfølger alternative behandlinger , på trods af manglende beviser for fordele. Det langsigtede resultat er svært at forudsige; gode resultater ses oftere hos kvinder, dem, der udvikler sygdommen tidligt i livet, dem med et tilbagefaldsforløb, og dem, der i starten oplevede få anfald. Den forventede levealder er fem til ti år lavere end for den upåvirkede befolkning.

Multipel sklerose er den mest almindelige immunmedierede lidelse, der påvirker centralnervesystemet . I 2015 blev omkring 2,3 millioner mennesker berørt globalt, med rater, der varierede meget i forskellige regioner og blandt forskellige befolkninger. I det år døde omkring 18.900 mennesker af MS, op fra 12.000 i 1990. Sygdommen begynder sædvanligvis i alderen mellem tyve og halvtreds og er dobbelt så almindelig hos kvinder som hos mænd. MS blev første gang beskrevet i 1868 af den franske neurolog Jean-Martin Charcot . Navnet multipel sklerose refererer til de talrige gliale ar (eller sclerae - i det væsentlige plaques eller læsioner), der udvikler sig på det hvide stof i hjernen og rygmarven. Fra 2009 er en række nye behandlinger og diagnostiske metoder under udvikling.

tegn og symptomer

Vigtigste symptomer på multipel sklerose

En person med MS kan have næsten alle neurologiske symptomer eller tegn, hvor autonome , visuelle, motoriske og sensoriske problemer er de mest almindelige. De specifikke symptomer bestemmes af placeringen af ​​læsionerne i nervesystemet og kan omfatte tab af følsomhed eller ændringer i fornemmelse såsom prikken, nåle eller følelsesløshed, muskelsvaghed, sløret syn , meget udtalte reflekser , muskelspasmer eller besvær med at bevæge sig; vanskeligheder med koordination og balance ( ataksi ); problemer med tale eller synke , synsproblemer ( nystagmus , optisk neuritis eller dobbeltsyn ), træthed , akutte eller kroniske smerter og blære- og tarmbesvær (såsom neurogen blære ), blandt andre.

Når multipel sklerose er mere fremskreden, kan der opstå gangbesvær, og risikoen for at falde øges.

Vanskeligheder med at tænke og følelsesmæssige problemer såsom depression eller ustabilt humør er også almindelige. Uhthoffs fænomen , en forværring af symptomer på grund af udsættelse for højere end sædvanlige temperaturer, og Lhermittes tegn , en elektrisk fornemmelse, der løber ned ad ryggen, når man bøjer nakken, er særligt karakteristiske for MS. Hovedmålet for funktionsnedsættelse og sværhedsgrad er den udvidede handicapstatusskala (EDSS), hvor andre mål som f.eks. multipel sklerose funktionel sammensætning i stigende grad anvendes i forskning. EDSS er også korreleret med fald hos mennesker med MS. Selvom det er en populær foranstaltning, er EDSS blevet kritiseret for nogle af dets begrænsninger, såsom at stole for meget på at gå.

Tilstanden begynder i 85 % af tilfældene som et klinisk isoleret syndrom (CIS) over et antal dage, hvor 45 % har motoriske eller sensoriske problemer, 20 % har optisk neuritis og 10 % har symptomer relateret til hjernestammens dysfunktion, mens de resterende 25 % har mere end én af de tidligere vanskeligheder. Symptomernes forløb opstår i første omgang i to hovedmønstre: enten som episoder med pludselig forværring, der varer et par dage til måneder (kaldet tilbagefald , eksacerbationer, anfald, anfald eller opblussen) efterfulgt af bedring (85 % af tilfældene) eller som en gradvis forværring over tid uden perioder med bedring (10-15 % af tilfældene). En kombination af disse to mønstre kan også forekomme, eller folk kan begynde i et tilbagefalds- og remitterende forløb, som så bliver progressivt senere.

Tilbagefald er normalt ikke forudsigelige og opstår uden varsel. Eksacerbationer forekommer sjældent hyppigere end to gange om året. Nogle tilbagefald er dog forudgået af almindelige triggere, og de forekommer hyppigere i løbet af foråret og sommeren. På samme måde øger virale infektioner såsom almindelig forkølelse , influenza eller gastroenteritis deres risiko. Stress kan også udløse et anfald. Kvinder med MS , der bliver gravide , oplever færre tilbagefald; dog øges risikoen i løbet af de første måneder efter fødslen. Samlet set synes graviditet ikke at påvirke langvarig funktionsnedsættelse. Mange hændelser har vist sig ikke at påvirke tilbagefaldsraterne, herunder vaccination , amning , fysiske traumer og Uhthoffs fænomen .

Prodromal fase

MS kan have en prodromal fase i årene op til MS manifestation, karakteriseret ved psykiatriske problemer, kognitiv svækkelse og øget udnyttelse af sundhedsydelser.

Årsager

Årsagen til MS er ukendt; det menes dog at opstå som et resultat af en eller anden kombination af genetiske og miljømæssige faktorer såsom infektiøse agenser.

Geografi

MS er mere almindelig hos mennesker, der bor længere fra ækvator , selvom der findes undtagelser. Disse undtagelser omfatter etniske grupper, der er i lav risiko, og som bor langt fra ækvator, såsom samer , amerindianere , canadiske hutteritter , newzealandske maorier og Canadas inuitter , samt grupper, der har en relativt høj risiko, og som bor tættere på ækvator såsom sardinere , indre sicilianere , palæstinensere og parsi . Årsagen til dette geografiske mønster er ikke klar. Mens nord-syd gradienten af ​​incidens er faldende, er den fra 2010 stadig til stede.

MS er mere almindelig i regioner med nordeuropæiske befolkninger, og den geografiske variation kan blot afspejle den globale fordeling af disse højrisikopopulationer.

Et forhold mellem fødselssæson og MS støtter denne idé, idet færre mennesker født på den nordlige halvkugle i november sammenlignet med maj bliver ramt senere i livet.

Miljøfaktorer kan spille en rolle i barndommen, hvor adskillige undersøgelser viser, at mennesker, der flytter til en anden region i verden, før de fylder 15 år, får den nye regions risiko for MS. Hvis migration finder sted efter 15 år, bevarer personen dog risikoen for sit hjemland. Der er noget, der tyder på, at effekten af ​​flytning stadig kan gælde for personer over 15 år.

Genetik

HLA-region af kromosom 6. Ændringer i dette område øger sandsynligheden for at få MS.

MS betragtes ikke som en arvelig sygdom ; dog har en række genetiske variationer vist sig at øge risikoen. Nogle af disse gener ser ud til at have højere niveauer af ekspression i mikrogliaceller end forventet tilfældigt. Sandsynligheden for at udvikle sygdommen er højere hos pårørende til en ramt person, med en større risiko blandt dem, der er tættere på. En enægget tvilling af et ramt individ har 30 % chance for at udvikle MS, 5 % for en ikke-identisk tvilling, 2,5 % for en søskende og en endnu lavere chance for en halvsøskende. Hvis begge forældre er påvirket, er risikoen for deres børn 10 gange større end den generelle befolkning. MS er også mere almindelig i nogle etniske grupper end andre.

Specifikke gener , der er blevet forbundet med MS, omfatter forskelle i det humane leukocytantigen (HLA) system - en gruppe gener på kromosom 6 , der fungerer som det vigtigste histokompatibilitetskompleks (MHC). At forskelle i HLA-regionen er relateret til modtagelighed har været kendt siden 1980'erne, og denne samme region har også været impliceret i udviklingen af ​​andre autoimmune sygdomme såsom diabetes type I og systemisk lupus erythematosus . Det mest konsistente fund er sammenhængen mellem multipel sklerose og alleler af MHC defineret som DR15 og DQ6 . Andre loci har vist en beskyttende effekt, såsom HLA-C554 og HLA-DRB1 *11. Samlet set er det blevet anslået, at HLA-forskelle tegner sig for mellem 20% og 60% af den genetiske disposition . Moderne genetiske metoder ( genom-dækkende associationsstudier ) har afsløret mindst 200 varianter uden for HLA - locuset , der i beskedent omfang øger sandsynligheden for MS.

Smitsomme stoffer

Mange mikrober er blevet foreslået som udløsere af MS, men ingen er blevet bekræftet. En hypotese er, at infektion med en udbredt mikrobe bidrager til sygdomsudvikling, og den geografiske fordeling af denne organisme har væsentlig indflydelse på MS-epidemiologien. To modsatrettede versioner af denne hypotese inkluderer hygiejnehypotesen og prævalenshypotesen, hvor førstnævnte er mere begunstiget. Hygiejnehypotesen foreslår, at eksponering for visse infektionsstoffer tidligt i livet er beskyttende; sygdommen er en reaktion på et sent møde med sådanne midler. Prævalenshypotesen foreslår, at en tidlig, vedvarende og tavs infektion øger risikoen for sygdom, og dermed er sygdommen mere almindelig, hvor smittestoffet er mere almindeligt. Kun i få tilfælde og efter mange år forårsager det demyelinisering.

Beviser for en virus som årsag omfatter tilstedeværelsen af ​​oligoklonale bånd i hjernen og cerebrospinalvæsken hos de fleste mennesker med MS, associeringen af ​​flere vira med human demyeliniserende encephalomyelitis og forekomsten af ​​demyelinisering hos dyr forårsaget af nogle virusinfektioner. Humane herpesvirus er en kandidatgruppe af vira. Personer, der aldrig er blevet smittet med Epstein-Barr-virus , har en reduceret risiko for at få MS, mens de, der er inficeret som unge voksne, har en større risiko end dem, der har haft det i en yngre alder. Selvom nogle vurderer, at dette strider imod hygiejnehypotesen, da de ikke-smittede formentlig har oplevet en mere hygiejnisk opvækst, mener andre, at der ikke er nogen modsætning, da det er et første møde med den forårsagende virus relativt sent i livet, der er udløseren for sygdommen. Andre sygdomme, der kan være relateret, omfatter mæslinger , fåresyge og røde hunde .

Andet

Rygning kan være en uafhængig risikofaktor for MS. Stress kan være en risikofaktor, selvom beviserne for dette er svage. Sammenhæng med erhvervsmæssig eksponering og toksiner - hovedsagelig organiske opløsningsmidler - er blevet evalueret, men der er ikke nået klare konklusioner. Vaccinationer blev undersøgt som årsagsfaktorer; dog viser de fleste undersøgelser ingen sammenhæng. Der er set på flere andre mulige risikofaktorer, såsom kost og hormonindtag ; dog er beviser på deres forhold til sygdommen "sparsomme og ikke overbevisende". Gigt forekommer mindre end forventet, og der er fundet lavere niveauer af urinsyre hos personer med MS. Dette har ført til teorien om, at urinsyre er beskyttende, selvom dens nøjagtige betydning forbliver ukendt. Fedme i ungdomsårene og ung voksen alder er en risikofaktor for MS.

Patofysiologi

Multipel sclerose

De tre hovedkarakteristika ved MS er dannelsen af ​​læsioner i centralnervesystemet (også kaldet plaques), inflammation og ødelæggelsen af ​​neuronernes myelinskeder . Disse funktioner interagerer på en kompleks og endnu ikke fuldt forstået måde for at producere nedbrydning af nervevæv og igen tegn og symptomer på sygdommen. Kolesterolkrystaller menes både at forringe myelinreparation og at forværre inflammation. MS menes at være en immun-medieret lidelse, der udvikler sig fra en interaktion mellem individets genetik og endnu uidentificerede miljømæssige årsager. Skader menes at være forårsaget, i det mindste delvist, af angreb på nervesystemet fra en persons eget immunsystem.

Læsioner

Demyelinisering ved MS. Ved Klüver-Barrera myelinfarvning kan affarvning i læsionens område værdsættes

Navnet multipel sklerose refererer til de ar (sclerae - bedre kendt som plaques eller læsioner), der dannes i nervesystemet. Disse læsioner påvirker oftest det hvide stof i synsnerven , hjernestammen , basalganglierne og rygmarven , eller de hvide substanser tæt på de laterale ventrikler . Hvide stofcellers funktion er at bære signaler mellem områder med gråt stof , hvor behandlingen foregår, og resten af ​​kroppen. Det perifere nervesystem er sjældent involveret.

For at være specifik involverer MS tab af oligodendrocytter , de celler, der er ansvarlige for at skabe og vedligeholde et fedtlag - kendt som myelinskeden - som hjælper neuronerne med at bære elektriske signaler (aktionspotentialer). Dette resulterer i en udtynding eller fuldstændigt tab af myelin og, efterhånden som sygdommen skrider frem, nedbrydning af neuronernes axoner . Når myelinet er tabt, kan en neuron ikke længere effektivt lede elektriske signaler. En reparationsproces, kaldet remyelinering , finder sted i tidlige faser af sygdommen, men oligodendrocytterne er ikke i stand til fuldstændigt at genopbygge cellens myelinskede. Gentagne angreb fører til successivt mindre effektive remyeliniseringer, indtil der opbygges en arlignende plak omkring de beskadigede axoner. Disse ar er årsagen til symptomerne og under et angreb viser magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ofte mere end ti nye plaques. Dette kunne tyde på, at der er en række læsioner, under hvilke hjernen er i stand til at reparere sig selv uden at have mærkbare konsekvenser. En anden proces involveret i skabelsen af ​​læsioner er en unormal stigning i antallet af astrocytter på grund af ødelæggelsen af ​​nærliggende neuroner. En række læsionsmønstre er blevet beskrevet.

Betændelse

Bortset fra demyelinisering er det andet tegn på sygdommen inflammation . Passende med en immunologisk forklaring er den inflammatoriske proces forårsaget af T-celler , en slags lymfocytter , der spiller en vigtig rolle i kroppens forsvar. T-celler kommer ind i hjernen via forstyrrelser i blod-hjerne-barrieren . T-cellerne genkender myelin som fremmed og angriber det, hvilket forklarer, hvorfor disse celler også kaldes "autoreaktive lymfocytter".

Angrebet på myelin starter inflammatoriske processer, som udløser andre immunceller og frigivelsen af ​​opløselige faktorer som cytokiner og antistoffer . En yderligere nedbrydning af blod-hjerne-barrieren forårsager til gengæld en række andre skadelige virkninger såsom hævelse , aktivering af makrofager og mere aktivering af cytokiner og andre destruktive proteiner. Inflammation kan potentielt reducere transmission af information mellem neuroner på mindst tre måder. De frigivne opløselige faktorer kan stoppe neurotransmission af intakte neuroner. Disse faktorer kan føre til eller øge tabet af myelin, eller de kan få axonet til at nedbrydes fuldstændigt.

Blod hjerne barrieren

Blod - hjerne-barrieren (BBB) ​​er en del af kapillærsystemet , der forhindrer T-cellers indtræden i centralnervesystemet. Det kan blive permeabelt for disse typer celler sekundært til en infektion med en virus eller en bakterie. Efter at den har repareret sig selv, typisk når infektionen er forsvundet, kan T-celler forblive fanget inde i hjernen. Gadolinium kan ikke krydse en normal BBB, og derfor bruges gadolinium-forstærket MRI til at vise BBB-nedbrud.

Diagnose

Animation, der viser spredning af hjernelæsioner i tid og rum, som vist ved månedlige MR-undersøgelser over et år
Multipel sklerose som set på MR

Multipel sklerose diagnosticeres typisk ud fra de tegn og symptomer, der viser sig, i kombination med understøttende medicinsk billeddannelse og laboratorietest. Det kan være svært at bekræfte, især tidligt, da tegn og symptomer kan ligne andre medicinske problemer.

McDonald - kriterierne , som fokuserer på kliniske, laboratoriemæssige og røntgenologiske beviser for læsioner på forskellige tidspunkter og i forskellige områder, er den mest almindeligt anvendte metode til diagnose, hvor Schumacher- og Poser-kriterierne for det meste er af historisk betydning.

Fra 2017 er der ingen enkelt test (herunder biopsi), der kan give en endelig diagnose.

Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen og rygsøjlen kan vise områder med demyelinisering (læsioner eller plaques). Gadolinium kan administreres intravenøst ​​som kontrastmiddel for at fremhæve aktive plaques og ved eliminering demonstrere eksistensen af ​​historiske læsioner, der ikke er forbundet med symptomer på tidspunktet for evalueringen.

Centrale vene tegn (CVS) er blevet foreslået som en god indikator for MS i sammenligning med andre tilstande, der forårsager hvide læsioner. En lille undersøgelse fandt færre CVS hos ældre og hypertensive mennesker. Yderligere forskning i CVS som biomarkør for MS er i gang.

Hjerneatrofi ses som en indikator for MS.

Test af cerebrospinalvæske opnået fra en lumbalpunktur kan give tegn på kronisk betændelse i centralnervesystemet. Cerebrospinalvæsken testes for oligoklonale bånd af IgG på elektroforese , som er betændelsesmarkører fundet hos 75-85% af mennesker med MS.

Differential diagnose

Der er flere sygdomme, der viser sig på samme måde som multipel sklerose. Intraktabel opkastning, alvorlig optisk neuritis eller bilateral optisk neuritis giver mistanke om neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD). Inddragelse af flere kranienerver giver mistanke om neurosarkoidose . Langsgående omfattende tværgående myelitis (LETM), hvor rygmarvsskade spænder over tre eller flere vertebrale segmenter, giver mistanke om NMOSD, neurosarkoidose, anti-MOG-associeret myelitis , systemisk reumatologisk sygdom eller en paraneoplastisk lidelse .

Typer og varianter

Adskillige fænotyper (almindeligvis betegnet typer ) eller progressionsmønstre er blevet beskrevet. Fænotyper bruger det tidligere sygdomsforløb i et forsøg på at forudsige det fremtidige forløb. De er vigtige ikke kun for prognose, men også for behandlingsbeslutninger. I øjeblikket beskriver United States National Multiple Sclerosis Society og Multiple Sclerosis International Federation fire typer af MS (revideret i 2013):

  1. Klinisk isoleret syndrom (CIS)
  2. Relapsing-remitting MS (RRMS)
  3. Primær progressiv MS (PPMS)
  4. Sekundær progressiv MS (SPMS)

Relapsing-remitting MS er karakteriseret ved uforudsigelige tilbagefald efterfulgt af perioder på måneder til år med relativ stille ( remission ) uden nye tegn på sygdomsaktivitet. Underskud, der opstår under angreb, kan enten løse eller efterlade problemer , sidstnævnte i omkring 40 % af anfaldene og er mere almindeligt, jo længere en person har haft sygdommen. Dette beskriver det indledende forløb hos 80 % af personer med MS.

Den recidiverende-remitterende subtype begynder normalt med et klinisk isoleret syndrom (CIS). I CIS har en person et anfald, der tyder på demyelinisering, men opfylder ikke kriterierne for multipel sklerose. 30 til 70 % af personer, der oplever CIS, udvikler senere MS.

Primær progressiv MS forekommer hos cirka 10-20 % af individerne, uden remission efter de første symptomer. Det er karakteriseret ved progression af invaliditet fra starten, med ingen, eller kun lejlighedsvis og mindre, remissioner og forbedringer. Den sædvanlige begyndelsesalder for den primære progressive subtype er senere end for den recidiverende-remitterende subtype. Det svarer til den alder, hvor sekundær progressiv normalt begynder i recidiverende-remitterende MS, omkring 40 års alderen.

Sekundær progressiv MS forekommer hos omkring 65 % af dem med initial relapsing-remitting MS, som i sidste ende har progressiv neurologisk tilbagegang mellem akutte anfald uden nogen bestemte perioder med remission. Der kan forekomme lejlighedsvise tilbagefald og mindre remissioner. Den mest almindelige tid mellem sygdomsdebut og konvertering fra recidiverende-remitterende til sekundær progressiv MS er 19 år.

Multipel sklerose opfører sig anderledes hos børn og tager længere tid at nå det progressive stadium. Ikke desto mindre når de det stadig i en lavere gennemsnitsalder, end voksne normalt gør.

Late-debut MS (LOMS) har vist sig i en undersøgelse at nå invaliditet hurtigere end voksendebut MS.

Særlige kurser

Uafhængigt af de typer, der er offentliggjort af MS-foreningerne, overvejer regulerende agenturer som FDA ofte særlige kurser, der forsøger at afspejle nogle kliniske forsøgsresultater på deres godkendelsesdokumenter. Nogle eksempler kunne være "Highly Active MS" (HAMS), "Active Secondary MS" (svarende til den gamle Progressive-Relapsing) og "Hurtigt fremadskridende PPMS".

Også, når underskud altid forsvinder mellem anfaldene, omtales dette nogle gange som godartet MS , selvom folk stadig vil opbygge en vis grad af handicap på lang sigt. På den anden side bruges udtrykket malign dissemineret sklerose til at beskrive mennesker med MS, der har nået et betydeligt handicap på kort tid.

Et internationalt panel har offentliggjort en standardiseret definition for kurset HAMS.

Varianter

Atypiske varianter af MS er blevet beskrevet; disse omfatter tumefaktiv multipel sklerose , Balo koncentrisk sklerose , Schilders diffuse sklerose og Marburg multipel sklerose . Der er debat om, hvorvidt det er MS-varianter eller forskellige sygdomme. Nogle sygdomme, der tidligere blev betragtet som MS-varianter, såsom Devic's sygdom , betragtes nu uden for MS-spektret.

Ledelse

Selvom der ikke er nogen kendt kur mod dissemineret sklerose, har flere behandlingsformer vist sig nyttige. De primære formål med terapien er at vende tilbage efter et angreb, forebygge nye angreb og forebygge handicap. Startmedicin anbefales generelt til mennesker efter det første anfald, når der ses mere end to læsioner på MR.

Som med enhver medicinsk behandling har medicin, der bruges til behandling af MS, adskillige bivirkninger . Alternative behandlinger forfølges af nogle mennesker, på trods af manglen på understøttende dokumentation for effektivitet.

Akutte angreb

Under symptomatiske anfald er administration af høje doser af intravenøse kortikosteroider , såsom methylprednisolon , den sædvanlige behandling, hvor orale kortikosteroider synes at have en lignende effekt og sikkerhedsprofil. Selvom de er effektive på kort sigt til at lindre symptomer, ser kortikosteroidbehandlinger ikke ud til at have en væsentlig indvirkning på langsigtet helbredelse. Den langsigtede fordel er uklar ved optisk neuritis fra 2020. Konsekvenserne af alvorlige anfald, der ikke reagerer på kortikosteroider, kan behandles med plasmaferese .

Sygdomsmodificerende behandlinger

Recidiverende remitterende multipel sklerose

Fra og med 2021 er flere sygdomsmodificerende medicin godkendt af regulerende myndigheder til recidiverende-remitterende multipel sklerose (RRMS). De er interferon beta-1a , interferon beta-1b , glatirameracetat , mitoxantron , natalizumab , fingolimod , teriflunomid , dimethylfumarat , alemtuzumab , ocrelizumab , siponimod , cladribine , og ponesimod ozanimod .

I marts 2017 godkendte FDA ocrelizumab , et humaniseret anti - CD20 monoklonalt antistof , som en behandling for RRMS, med krav til adskillige fase IV kliniske forsøg.

I RRMS er de beskedent effektive til at reducere antallet af angreb. Interferonerne og glatirameracetat er førstelinjebehandlinger og er nogenlunde ækvivalente, hvilket reducerer tilbagefald med cirka 30 %. Tidlig initieret langtidsbehandling er sikker og forbedrer resultaterne. Natalizumab reducerer tilbagefaldshyppigheden mere end førstevalgsmidler; på grund af problemer med uønskede virkninger er det dog et andenlinjemiddel, der er forbeholdt dem, der ikke reagerer på andre behandlinger eller med alvorlig sygdom. Mitoxantron, hvis anvendelse er begrænset af alvorlige bivirkninger, er en tredjelinjemulighed for dem, der ikke reagerer på anden medicin.

Behandling af klinisk isoleret syndrom (CIS) med interferoner nedsætter chancen for at udvikle sig til klinisk MS. Effekten af ​​interferoner og glatirameracetat hos børn er blevet estimeret til at være nogenlunde ækvivalent med den hos voksne. Rollen af ​​nogle nyere midler såsom fingolimod, teriflunomid og dimethylfumarat er endnu ikke helt klarlagt. Det er vanskeligt at drage faste konklusioner om den bedste behandling, især med hensyn til langsigtede fordele og sikkerhed ved tidlig behandling, i betragtning af manglen på undersøgelser, der direkte sammenligner sygdomsmodificerende behandlinger eller langsigtet monitorering af patientresultater.

Fra 2017 blev rituximab i vid udstrækning brugt off-label til behandling af RRMS. Der er mangel på randomiserede kontrolforsøg af høj kvalitet, der undersøger rituximab versus placebo eller andre sygdomsmodificerende behandlinger, og som sådan er fordelene ved rituximab til recidiverende remitterende dissemineret sklerose stadig uafklarede.

Den relative effektivitet af forskellige behandlinger er uklar, da de fleste kun er blevet sammenlignet med placebo eller et lille antal andre behandlinger. Direkte sammenligninger af interferoner og glatirameracetat indikerer lignende virkninger eller kun små forskelle i virkninger på tilbagefaldsfrekvens, sygdomsprogression og magnetisk resonansbilleddannelse . Alemtuzumab, natalizumab og fingolimod kan være mere effektive end andre lægemidler til at reducere tilbagefald på kort sigt hos personer med RRMS. Natalizumab og interferon beta-1a ( Rebif ) kan reducere tilbagefald sammenlignet med både placebo og interferon beta-1a ( Avonex ), mens Interferon beta-1b ( Betaseron ), glatirameracetat og mitoxantron også kan forhindre tilbagefald. Evidens for relativ effektivitet med hensyn til at reducere handicapprogression er uklar. Al medicin er forbundet med bivirkninger, der kan påvirke deres risiko for fordele-profiler.

Progressiv multipel sklerose

Fra 2011 var kun én medicin, mitoxantron, blevet godkendt til sekundær progressiv MS. I denne population understøtter foreløbige beviser, at mitoxantron moderat bremser sygdommens progression og falder hyppigheden af ​​tilbagefald over to år.

Fra 2013 fandt gennemgang af 9 immunmodulatorer og immunsuppressiva ingen tegn på, at nogen var effektive til at forhindre udvikling af handicap hos mennesker med progressiv MS.

I marts 2017 godkendte FDA ocrelizumab som en behandling af primær progressiv MS hos voksne, det første lægemiddel til at opnå denne godkendelse. med krav til adskillige fase IV kliniske forsøg. Det bruges også til behandling af recidiverende former for multipel sklerose, til at inkludere klinisk isoleret syndrom, recidiverende-remitterende sygdom og aktiv sekundær progressiv sygdom hos voksne.

I 2019 blev siponimod og cladribin godkendt i USA til behandling af sekundær progressiv dissemineret sklerose.

Bivirkninger

Irritationszone efter injektion af glatirameracetat.

De sygdomsmodificerende behandlinger har flere bivirkninger. En af de mest almindelige er irritation på injektionsstedet for glatirameracetat og interferonerne (op til 90 % ved subkutane injektioner og 33 % ved intramuskulære injektioner). Over tid kan der udvikles en synlig bule på injektionsstedet på grund af den lokale ødelæggelse af fedtvæv, kendt som lipoatrofi . Interferoner kan give influenzalignende symptomer ; nogle mennesker, der tager glatiramer, oplever en reaktion efter injektion med rødmen, trykken for brystet, hjertebanken og angst, som normalt varer mindre end tredive minutter. Mere farlige, men meget mindre almindelige, er leverskader fra interferoner, systolisk dysfunktion (12 %), infertilitet og akut myeloid leukæmi (0,8 %) fra mitoxantron og progressiv multifokal leukoencefalopati , der forekommer med natalizumab (forekommer hos 1 ud af 600 behandlede).

Fingolimod kan give anledning til hypertension og nedsat hjertefrekvens , makulært ødem , forhøjede leverenzymer eller en reduktion i lymfocytniveauer . Foreløbige beviser understøtter den kortsigtede sikkerhed af teriflunomid, med almindelige bivirkninger, herunder: hovedpine, træthed, kvalme, hårtab og smerter i lemmer. Der har også været rapporter om leversvigt og PML i forbindelse med dets brug, og det er farligt for fosterudviklingen . De mest almindelige bivirkninger af dimethylfumarat er rødmen og mave-tarmproblemer. Mens dimethylfumarat kan føre til en reduktion i antallet af hvide blodlegemer, var der ingen rapporterede tilfælde af opportunistiske infektioner under forsøg.

Tilknyttede symptomer

Både medicin og neurorehabilitering har vist sig at forbedre nogle symptomer, selvom ingen af ​​dem ændrer sygdomsforløbet. Nogle symptomer har en god respons på medicin, såsom blærespasticitet , mens andre er lidt ændret. Udstyr såsom katetre til neurogen blære eller mobilitetshjælpemidler kan være nyttige til at forbedre funktionsstatus.

En tværfaglig tilgang er vigtig for at forbedre livskvaliteten; det er dog vanskeligt at angive et "kerneteam", da der kan være behov for mange sundhedsydelser på forskellige tidspunkter. Tværfaglige rehabiliteringsprogrammer øger aktivitet og deltagelse af mennesker med MS, men påvirker ikke niveauet af funktionsnedsættelse. Undersøgelser, der undersøger informationsforsyning til støtte for patientforståelse og -deltagelse, tyder på, at mens interventioner (skriftlig information, beslutningshjælpemidler, coaching, uddannelsesprogrammer) kan øge viden, er beviset for en effekt på beslutningstagning og livskvalitet blandet og lav sikkerhed. Der er begrænset evidens for den samlede effekt af individuelle terapeutiske discipliner, selvom der er god evidens for, at specifikke tilgange, såsom træning og psykologiske terapier er effektive. Kognitiv træning, alene eller kombineret med andre neuropsykologiske interventioner, kan vise positive effekter for hukommelse og opmærksomhed, selvom faste konklusioner på nuværende tidspunkt ikke er mulige givet små stikprøvetal, variabel metodologi, interventioner og resultatmål. Effektiviteten af ​​palliative tilgange ud over standardbehandling er usikker på grund af manglende evidens. Effektiviteten af ​​interventioner, herunder træning, specifikt til forebyggelse af fald hos personer med MS er usikker, mens der er en vis evidens for en effekt på balancefunktion og mobilitet. Kognitiv adfærdsterapi har vist sig at være moderat effektiv til at reducere MS-træthed. Evidensen for effektiviteten af ​​ikke-farmakologiske indgreb mod kroniske smerter er utilstrækkelige til at anbefale sådanne indgreb alene, men deres anvendelse i kombination med medicin kan være rimelig.

Ikke-farmaceutisk

Der er nogle beviser for, at akvatisk terapi er en gavnlig intervention.

Spasticiteten forbundet med MS kan være svær at håndtere på grund af sygdommens fremadskridende og fluktuerende forløb. Selvom der ikke er nogen fast konklusion om effektiviteten til at reducere spasticitet, kan PT-interventioner være en sikker og gavnlig mulighed for patienter med multipel sklerose. Fysioterapi inklusive vibrationsinterventioner, elektrisk stimulation, træningsterapi, stående terapi og radial shock wave terapi (RSWT) var gavnlige til at begrænse spasticitet, hjælpe med at begrænse excitabilitet eller øge bevægelsesområdet.

Alternative behandlinger

Over 50 % af mennesker med MS kan bruge komplementær og alternativ medicin , selvom procenterne varierer afhængigt af, hvordan alternativ medicin defineres. Hvad angår brugernes karakteristika, er de hyppigere kvinder, har haft MS i længere tid, har tendens til at være mere handicappede og har lavere niveauer af tilfredshed med konventionel sundhedspleje. Beviset for effektiviteten af ​​sådanne behandlinger er i de fleste tilfælde svagt eller fraværende. Behandlinger med ubeviste fordele, der bruges af mennesker med MS, omfatter kosttilskud og kure, D-vitamin, afspændingsteknikker såsom yoga , urtemedicin (herunder medicinsk cannabis ), hyperbar iltbehandling , selvinfektion med hageorm , zoneterapi , akupunktur og mindfulness . Beviser tyder på, at D-vitamintilskud, uanset form og dosis, ikke giver nogen fordel for mennesker med MS; dette omfatter mål som recidiverende tilbagefald, handicap og MR-læsioner, mens effekter på sundhedsrelateret livskvalitet og træthed er uklare. Der er utilstrækkelig evidens, der understøtter højdosis biotin , og nogle beviser for øget sygdomsaktivitet og højere risiko for tilbagefald ved brugen.

Prognose

Handicapjusteret leveår for sclerose pr. 100.000 indbyggere i 2012
  32-68
  68-75
  77-77
  77-88
  88-105
  106-118
  119-119
  120-148
  151-462
  470-910

Det forventede fremtidige sygdomsforløb afhænger af sygdommens undertype; individets køn, alder og indledende symptomer; og graden af ​​handicap personen har. Kvindelig køn, recidiverende-remitterende subtype, optisk neuritis eller sensoriske symptomer ved debut, få anfald i de første år og især tidlig alder ved debut, er forbundet med et bedre forløb.

Næsten 40 % af mennesker med MS når det syvende årti af livet. Ikke desto mindre er to tredjedele af dødsfaldene direkte relateret til sygdommens konsekvenser. Infektioner og andre komplikationer er især farlige for de mere handicappede. Selvom de fleste mennesker mister evnen til at gå før døden, er 90 % i stand til at gå selvstændigt 10 år efter starten og 75 % efter 15 år.

Epidemiologi

Dødsfald af multipel sklerose pr. million personer i 2012
  0-0
  1-1
  2-2
  3-5
  6-12
  13-25

MS er den mest almindelige autoimmune lidelse i centralnervesystemet . Fra 2010 var antallet af mennesker med MS 2-2,5 millioner (ca. 30 pr. 100.000) globalt, med frekvenser, der varierede meget i forskellige regioner. Det anslås at have resulteret i 18.000 dødsfald det år. I Afrika er satserne mindre end 0,5 pr. 100.000, mens de er 2,8 pr. 100.000 i Sydøstasien, 8,3 pr. 100.000 i Amerika og 80 pr. 100.000 i Europa. Raterne overstiger 200 pr. 100.000 i visse befolkninger af nordeuropæisk afstamning. Antallet af nye tilfælde, der udvikler sig om året, er omkring 2,5 pr. 100.000.

Antallet af MS ser ud til at være stigende; dette kan dog forklares blot ved en bedre diagnose. Undersøgelser af befolkningsmæssige og geografiske mønstre har været almindelige og har ført til en række teorier om årsagen.

MS optræder normalt hos voksne i slutningen af ​​tyverne eller begyndelsen af ​​30'erne, men det kan sjældent starte i barndommen og efter 50 års alderen. Den primære progressive undertype er mere almindelig hos mennesker i 50'erne. I lighed med mange autoimmune lidelser er sygdommen mere almindelig hos kvinder, og tendensen kan være stigende. Fra 2008 er det globalt omkring to gange mere almindeligt hos kvinder end hos mænd. Hos børn er det endnu mere almindeligt hos kvinder end hos mænd, mens det hos mennesker over halvtreds rammer mænd og kvinder næsten lige meget.

Historie

Medicinsk opdagelse

Detalje af Carswells tegning af MS-læsioner i hjernestammen og rygmarven (1838)

Robert Carswell (1793-1857), en britisk professor i patologi , og Jean Cruveilhier (1791-1873), en fransk professor i patologisk anatomi, beskrev og illustrerede mange af sygdommens kliniske detaljer, men identificerede den ikke som en separat sygdom. Specifikt beskrev Carswell de skader, han fandt, som "en bemærkelsesværdig læsion af rygmarven ledsaget af atrofi". Under mikroskopet bemærkede den schweiziske patolog Georg Eduard Rindfleisch (1836-1908) i 1863, at de betændelsesrelaterede læsioner var fordelt rundt om blodkar.

Den franske neurolog Jean-Martin Charcot (1825-1893) var den første person til at anerkende multipel sklerose som en særskilt sygdom i 1868. Ved at opsummere tidligere rapporter og tilføje sine egne kliniske og patologiske observationer kaldte Charcot sygdommen sclerose en plaques .

Diagnose historie

Det første forsøg på at etablere et sæt diagnostiske kriterier skyldtes også Charcot i 1868. Han udgav, hvad der nu er kendt som "Charcot-triaden", bestående af nystagmus , intention tremor og telegrafisk tale (scanningstale). Charcot observerede også kognitionsændringer og beskrev sine patienter som at have en "markeret svækkelse af hukommelsen" og "forestillinger, der dannede sig langsomt".

Diagnosen var baseret på Charcot-triade og klinisk observation, indtil Schumacher gjorde det første forsøg på at standardisere kriterier i 1965 ved at indføre nogle grundlæggende krav: Formidling af læsionerne i tid (DIT) og rum (DIS), og at "tegn og symptomer ikke kan forklares bedre af en anden sygdomsproces". Begge krav blev senere nedarvet af Poser-kriterier og McDonald-kriterier , hvis 2017-version i øjeblikket er i brug.

I løbet af det 20. århundrede blev teorier om årsagen og patogenesen udviklet, og effektive behandlinger begyndte at dukke op i 1990'erne. Siden begyndelsen af ​​det 21. århundrede er der sket raffinementer af begreberne. Revisionen i 2010 af McDonald-kriterierne gjorde det muligt at diagnosticere MS med kun én påvist læsion (CIS).

I 1996 definerede US National Multiple Sclerosis Society (NMSS) (Advisory Committee on Clinical Trials) den første version af de kliniske fænotyper, der er i brug i øjeblikket. I denne første version gav de standardiserede definitioner for 4 MS kliniske forløb: relapsing-remitting (RR), sekundær progressiv (SP), primær progressiv (PP) og progressiv relapsing (PR). I 2010 blev PR droppet, og CIS blev indlemmet. Efterfølgende, tre år senere, blev 2013-revisionen af ​​"fænotyperne for sygdomsforløbet" tvunget til at betragte CIS som en af ​​fænotyperne af MS, hvilket gjorde nogle udtryk som "konvertering fra CIS til MS" forældede. Andre organisationer har foreslået senere nye kliniske fænotyper, såsom HAMS (Highly Active MS) som et resultat af arbejdet i DMT-godkendelsesprocesser.

Historiske sager

Fotografisk undersøgelse af bevægelse af en kvinde med MS med gangbesvær skabt i 1887 af Muybridge

Der er flere historiske beretninger om mennesker, der sandsynligvis havde MS og levede før eller kort efter, at sygdommen blev beskrevet af Charcot.

En ung kvinde ved navn Halldora, der boede på Island omkring 1200, mistede pludselig sit syn og sin bevægelighed, men fik dem tilbage syv dage efter. Sankt Lidwina af Schiedam (1380-1433), en hollandsk nonne , kan være en af ​​de første klart identificerbare mennesker med MS. Fra hun var 16 til sin død som 53-årig havde hun periodiske smerter, svaghed i benene og synstab: symptomer typiske for MS. Begge tilfælde har ført til forslaget om en "Viking-gen"-hypotese for spredning af sygdommen.

Augustus Frederick d'Este (1794-1848), søn af prins Augustus Frederick, hertug af Sussex og Lady Augusta Murray og et barnebarn af George III af Det Forenede Kongerige , havde næsten helt sikkert MS. D'Este efterlod en detaljeret dagbog, der beskrev hans 22 år med sygdommen. Hans dagbog begyndte i 1822 og sluttede i 1846, selvom den forblev ukendt indtil 1948. Hans symptomer begyndte i en alder af 28 med et pludseligt forbigående synstab ( amaurosis fugax ) efter en vens begravelse. Under sin sygdom udviklede han svaghed i benene, klodsede hænder, følelsesløshed, svimmelhed, blæreforstyrrelser og erektil dysfunktion . I 1844 begyndte han at bruge kørestol. Trods sin sygdom beholdt han et optimistisk syn på livet. En anden tidlig beretning om MS blev ført af den britiske dagbogsskriver WNP Barbellion , nom-de-plume af Bruce Frederick Cummings (1889-1919), som førte en detaljeret log over sin diagnose og kamp. Hans dagbog blev udgivet i 1919 som The Journal of a Disappointed Man .

Forskning

Epstein-Barr-virus som årsag

Epstein-Barr-virus (EBV), et herpesvirus, der kan forårsage infektiøs mononukleose og inficerer ca. 95 % af voksne, er i stigende grad blevet mistænkt for at være den primære årsag til MS, selvom kun en meget lille del af dem, der er inficeret med EBV, senere vil udvikle sig FRK. En undersøgelse af individer i det amerikanske militær mellem 1993 og 2013 (samlet befolkning på mere end 10 millioner) sammenlignede 801 personer, der udviklede MS på eller efter militærtjeneste, med 1.566 matchede kontroller, som ikke udviklede MS i denne observationsperiode. Undersøgelsen fandt en 32 gange øget risiko for at udvikle MS efter infektion med EBV. Det fandt ikke en øget risiko efter infektion med andre vira, inklusive det tilsvarende overførte cytomegalovirus . Fundet var statistisk meget signifikant ( P = 0,001), hvilket tyder på, at EBV kan være en førende årsag til MS. En hypotesemekanisme for EBV, der forårsager MS, er molekylær mimik mellem EBV-proteiner og nervesystemmolekyler, hvilket forårsager autoimmunitet.

Medicin

Medicin, der påvirker spændingsstyrede natriumionkanaler, er under undersøgelse som en potentiel neurobeskyttende strategi på grund af den hypotese, at natrium spiller i den patologiske proces, der fører til aksonal skade og akkumulerende handicap. I øjeblikket er der utilstrækkelig dokumentation for en effekt af natriumkanalblokkere for mennesker med MS.

Patogenese

MS er en klinisk defineret enhed med flere atypiske præsentationer. Nogle auto-antistoffer er blevet fundet i atypiske MS-tilfælde, der afføder separate sygdomsfamilier og begrænser det tidligere bredere begreb om MS.

Først og fremmest blev der fundet anti-AQP4-autoantistoffer i neuromyelitis optica (NMO), som tidligere blev betragtet som en MS-variant. Derefter er et helt spektrum af sygdomme kaldet NMOSD (NMO spectrum diseases) eller anti-AQP4 sygdomme blevet accepteret.

Senere blev det fundet, at nogle tilfælde af MS præsenterede anti-MOG-autoantistoffer , hovedsageligt overlappende med Marburg-varianten . Anti-MOG-autoantistoffer viste sig også at være til stede i ADEM, og nu overvejes et andet spektrum af adskilte sygdomme. I øjeblikket er det navngivet inkonsekvent på tværs af forskellige forfattere, men det er normalt noget, der ligner anti-MOG demyeliniserende sygdomme .

Endelig accepteres en tredje slags autoantistoffer. De er flere anti-neurofascin auto-antistoffer, som beskadiger Ranvier-knuderne i neuronerne. Disse antistoffer er mere relateret til den perifere nervøse demyelinisering, men de blev også fundet ved kronisk progressiv PPMS og kombineret central og perifer demyelinisering (CCPD, som betragtes som en anden atypisk MS-præsentation).

Ud over betydningen af ​​auto-antistoffer i MS er fire forskellige mønstre af demyelinisering blevet rapporteret, hvilket åbner døren til at betragte MS som en heterogen sygdom .

Sygdoms biomarkører

MR - hjernescanning fremstillet ved hjælp af en gradient-ekko-fasesekvens , der viser en jernaflejring i en læsion af hvidt stof (inde i den grønne boks i midten af ​​billedet; forstærket og markeret med rød pil øverst til venstre hjørne)

Da sygdomsprogression er resultatet af degeneration af neuroner, er rollerne af proteiner, der viser tab af nervevæv, såsom neurofilamenter , tau og N-acetylaspartat , under undersøgelse.

Forbedring af neuroimaging teknikker såsom positronemissionstomografi (PET) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) bærer et løfte om bedre diagnose og prognose forudsigelser. Med hensyn til MR er der flere teknikker, der allerede har vist en vis anvendelighed i forskningsmiljøer og kunne introduceres i klinisk praksis, såsom dobbelt-inversionsgendannelsessekvenser, magnetiseringsoverførsel , diffusionstensor og funktionel magnetisk resonansbilleddannelse . Disse teknikker er mere specifikke for sygdommen end eksisterende, men mangler stadig en vis standardisering af erhvervelsesprotokoller og skabelsen af ​​normative værdier. Dette er især tilfældet for protonmagnetisk resonansspektroskopi , for hvilken en række metodologiske variationer observeret i litteraturen kan ligge til grund for fortsatte inkonsekvenser i metaboliske abnormiteter i centralnervesystemet, især i N-acetylaspartat , myoinositol , cholin , glutamat , GABA og GSH , observeret for multipel sklerose og dens undertyper. Der er andre teknikker under udvikling, som inkluderer kontrastmidler, der er i stand til at måle niveauer af perifere makrofager , inflammation eller neuronal dysfunktion, og teknikker, der måler jernaflejring, der kan tjene til at bestemme rollen af ​​denne egenskab ved MS eller cerebral perfusion.

COVID-19

Hospitalsindlæggelsesraten viste sig at være højere blandt personer med MS og COVID-19 infektion, på 10 %, mens den samlede infektionsrate er anslået til 4 %. Den samlede forekomst af dødsfald hos indlagte personer med MS anslås til 4 %.

Se også

Referencer

eksterne links