NOD mus - NOD mice
Ikke-overvægtige diabetiske eller NOD- mus , som bioavlsrotter , bruges som en dyremodel til type 1-diabetes . Diabetes udvikler sig hos NOD-mus som et resultat af insulitis, en leukocytisk infiltration af bugspytkirtlen . Begyndelsen af diabetes er forbundet med en moderat glykosuri og en ikke-fastende hyperglykæmi. Det anbefales at overvåge udviklingen af glykosuri fra 10 ugers alderen; dette kan udføres under anvendelse af urin glucose målepinde . NOD-mus udvikler spontan diabetes, når de efterlades i et sterilt miljø. Forekomsten af spontan diabetes i NOD-musen er 60-80% hos kvinder og 20-30% hos mænd. Begyndelsen af diabetes varierer også mellem mænd og kvinder: almindeligvis er debut forsinket hos mænd med flere uger.
Historie
Ikke-overvægtige diabetiske mus (NOD) mus udviser en modtagelighed for spontan udvikling af autoimmun insulinafhængig diabetes mellitus (IDDM). NOD-stammen og relaterede stammer blev udviklet på Shionogi Research Laboratories i Aburahi, Japan af Makino og kolleger og rapporterede først i 1980. Gruppen udviklede NOD-stammen ved en opdræt af den grå stær-udsatte stamme fra JcI: ICR-mus.
Modtagelighed
Modtagelighed for IDDM er polygenisk og miljø udøver en stærk virkning på gen penetrances. Miljø inklusive boligforhold, sundhedsstatus og diæt påvirker alle udviklingen af diabetes hos musene. For eksempel kan NOD-mus vedligeholdt i forskellige laboratorier have forskellige niveauer af forekomst. Forekomsten af sygdom er knyttet til Microbiome .
NOD-mus er også modtagelige for at udvikle andre autoimmune syndromer, herunder autoimmunin sialitis, autoimmun thyroiditis , autoimmun perifer polyneuropati osv. Diabetes hos disse mus kan forhindres ved en enkelt injektion af mycobakterielle hjælpestoffer, såsom komplet Freunds adjuvans (FCA) eller Bacille de Calmette et Guérin (BCG) vaccine.
Identifikation af IDDM-følsomheds loci
Genetiske lokaliteter associeret med følsomhed over for IDDM er blevet identificeret i NOD-musestammen gennem udvikling af kongeniske musestammer, som har identificeret adskillige insulinafhængige diabetes (Idd) loci. Det vigtigste er idd1, som er det største histokompatibilitetskompleks klasse II loci I-Ag7.
NOD-mus har polymorfier i Idd3- locus, som er knyttet til IL-2- produktion. IL-2 fremmer enten immunitet eller tolerance på en koncentrationsafhængig måde ved at virke på T-hjælperceller , CTL- og NK-celler . Lave mængder IL-2 kan være nødvendige for at fremme overlevelse af Treg hos mus. Tab af IL-2 kan derved bidrage til udviklingen af autoimmunitet i NOD-mus.
NOD-mus har en mutation i exon 2 af CTLA-4- genet, hvilket får det til at splejses forkert. CTLA-4 spiller en vigtig rolle i undertrykkelse af T-celleimmunrespons. Uden korrekt funktion af CTLA-4 angriber T-celler de insulinproducerende celler. Dette resulterer i type 1-diabetes.