Neuroteknik - Neural engineering

For anden anvendelse, se Neurocybernetics .

Neural engineering (også kendt som neuroengineering ) er en disciplin inden for biomedicinsk teknik, der bruger ingeniørteknikker til at forstå, reparere, udskifte eller forbedre neurale systemer. Neurale ingeniører er unikt kvalificerede til at løse designproblemer ved grænsefladen mellem levende neuralt væv og ikke-levende konstruktioner ( Hetling, 2008 ).

Oversigt

Neural engineering -området trækker på områderne computational neurovidenskab , eksperimentel neurovidenskab, klinisk neurologi , elektroteknik og signalbehandling af levende neuralt væv og omfatter elementer fra robotik , cybernetik , computerteknik , neuralt vævsteknik , materialevidenskab og nanoteknologi .

Fremtrædende mål på området omfatter restaurering og forstærkning af menneskelig funktion via direkte interaktioner mellem nervesystemet og kunstige enheder .

Meget aktuel forskning er fokuseret på at forstå kodning og behandling af information i sensoriske og motoriske systemer, kvantificere, hvordan denne behandling ændres i den patologiske tilstand, og hvordan den kan manipuleres gennem interaktioner med kunstige enheder, herunder hjerne -computer -grænseflader og neuroprostetik .

Anden forskning koncentrerer sig mere om undersøgelse ved eksperimentering, herunder brug af neurale implantater forbundet med ekstern teknologi.

Neurohydrodynamik er en division af neuroteknik, der fokuserer på hydrodynamik i det neurologiske system.

Historie

Da neuroteknik er et relativt nyt felt, er information og forskning i forbindelse med det forholdsvis begrænset, selvom dette ændrer sig hurtigt. De første tidsskrifter specifikt afsat til neuroteknik , Journal of Neural Engineering og Journal of NeuroEngineering and Rehabilitation opstod begge i 2004. Internationale konferencer om neural engineering har været afholdt af IEEE siden 2003, fra 29. april til 2. maj 2009 i Antalya, Tyrkiets 4. konference om neural teknik, den 5. internationale IEEE EMBS -konference om neural teknik i april/maj 2011 i Cancún , Mexico og den 6. konference i San Diego , Californien i november 2013. Den 7. konference blev afholdt i april 2015 i Montpellier . Den 8. konference blev afholdt i maj 2017 i Shanghai .

Grundlæggende

Det grundlæggende bag neuroengineering involverer forholdet mellem neuroner, neurale netværk og nervesystemets funktioner til kvantificerbare modeller for at hjælpe udviklingen af ​​enheder, der kan fortolke og kontrollere signaler og producere målrettede svar.

Neurovidenskab

Beskeder, som kroppen bruger til at påvirke tanker, sanser, bevægelser og overlevelse, dirigeres af nerveimpulser, der transmitteres over hjernevæv og til resten af ​​kroppen. Neuroner er den grundlæggende funktionelle enhed i nervesystemet og er højt specialiserede celler, der er i stand til at sende disse signaler, der betjener funktioner på højt og lavt niveau, der er nødvendige for overlevelse og livskvalitet. Neuroner har særlige elektrokemiske egenskaber, der gør det muligt for dem at behandle information og derefter overføre disse oplysninger til andre celler. Neuronal aktivitet er afhængig af neuralt membranpotentiale og de ændringer, der sker langs og på tværs af det. En konstant spænding, kendt som membranpotentialet , opretholdes normalt af visse koncentrationer af specifikke ioner på tværs af neuronmembraner. Afbrydelser eller variationer i denne spænding skaber en ubalance eller polarisering på tværs af membranen. Depolarisering af membranen forbi dets tærskelpotentiale genererer et aktionspotentiale, som er den vigtigste kilde til signaloverførsel, kendt som neurotransmission af nervesystemet. Et aktionspotentiale resulterer i en kaskade af ionstrømning ned og hen over en aksonal membran, hvilket skaber et effektivt spændingstog eller "elektrisk signal", som kan transmittere yderligere elektriske ændringer i andre celler. Signaler kan genereres af elektriske, kemiske, magnetiske, optiske og andre former for stimuli, der påvirker strømmen af ​​ladninger og dermed spændingsniveauer over neurale membraner (He 2005).

ingeniørarbejde

Ingeniører anvender kvantitative værktøjer, der kan bruges til at forstå og interagere med komplekse neurale systemer. Metoder til at studere og generere kemiske, elektriske, magnetiske og optiske signaler, der er ansvarlige for ekstracellulære feltpotentialer og synaptisk transmission i neuralt væv, hjælper forskere i modulering af neuralt systemaktivitet (Babb et al. 2008). For at forstå egenskaberne ved neuralt systemaktivitet bruger ingeniører signalbehandlingsteknikker og beregningsmodellering (Eliasmith & Anderson 2003). For at behandle disse signaler skal neurale ingeniører oversætte spændingerne over neurale membraner til tilsvarende kode, en proces kendt som neuralkodning. Neurale kodningsstudier om, hvordan hjernen koder for enkle kommandoer i form af centrale mønstergeneratorer (CPG'er), bevægelsesvektorer, den lille cerebellære model og somatotopiske kort for at forstå bevægelse og sansefænomener. Afkodning af disse signaler inden for neurovidenskab er den proces, hvorved neuroner forstår de spændinger, der er blevet transmitteret til dem. Transformationer involverer de mekanismer, som signaler fra en bestemt form fortolkes og derefter oversættes til en anden form. Ingeniører søger matematisk at modellere disse transformationer (Eliasmith & Anderson 2003). Der bruges en række metoder til at registrere disse spændingssignaler. Disse kan være intracellulære eller ekstracellulære. Ekstracellulære metoder involverer enkelt-enhed optagelser, ekstracellulære feltpotentialer og amperometri; mere for nylig er multielektrode -arrays blevet brugt til at registrere og efterligne signaler.

Anvendelsesområde

Neuromekanik

Neuromekanik er koblingen af ​​neurobiologi, biomekanik, fornemmelse og opfattelse og robotik (Edwards 2010). Forskere bruger avancerede teknikker og modeller til at studere de mekaniske egenskaber af neurale væv og deres virkninger på vævets evne til at modstå og generere kraft og bevægelser samt deres sårbarhed over for traumatisk belastning (Laplaca & Prado 2010). Dette forskningsområde fokuserer på at oversætte transformationer af information mellem de neuromuskulære og skeletale systemer til at udvikle funktioner og styrende regler vedrørende drift og organisering af disse systemer (Nishikawa et al. 2007). Neuromekanik kan simuleres ved at forbinde beregningsmodeller af neurale kredsløb til modeller af dyrs kroppe beliggende i virtuelle fysiske verdener (Edwards 2010). Eksperimentel analyse af biomekanik, herunder kinematik og dynamik i bevægelser, processen og mønstrene for motorisk og sensorisk feedback under bevægelsesprocesser og kredsløb og synaptisk organisering af hjernen, der er ansvarlig for motorisk kontrol, undersøges i øjeblikket for at forstå kompleksiteten af ​​dyrs bevægelse . Dr. Michelle LaPlaca's laboratorium ved Georgia Institute of Technology er involveret i undersøgelsen af ​​mekanisk strækning af cellekulturer, forskydningsdeformation af plane cellekulturer og forskydningsdeformation af 3D -celleholdige matricer. Forståelse af disse processer efterfølges af udvikling af fungerende modeller, der er i stand til at karakterisere disse systemer under betingelser med lukket kredsløb med specielt definerede parametre. Undersøgelsen af ​​neuromekanik har til formål at forbedre behandlinger for fysiologiske sundhedsproblemer, som omfatter optimering af protesedesign, restaurering af bevægelse efter skade og design og kontrol af mobile robotter. Ved at studere strukturer i 3D -hydrogeler kan forskere identificere nye modeller for nervecellemekaniske egenskaber. For eksempel LaPlaca et al. udviklet en ny model, der viser, at stamme kan spille en rolle i cellekultur (LaPlaca et al. 2005).

Neuromodulation

Neuromodulation sigter mod at behandle sygdom eller skade ved at anvende teknologier til medicinsk udstyr, der kan forstærke eller undertrykke nervesystemets aktivitet ved levering af farmaceutiske midler, elektriske signaler eller andre former for energistimulering for at genoprette balancen i hjerneforringede områder. Forskere på dette område står over for udfordringen med at koble fremskridt i forståelsen af ​​neurale signaler til fremskridt inden for teknologier, der leverer og analyserer disse signaler med øget følsomhed, biokompatibilitet og levedygtighed i lukkede sløjfer i hjernen, således at nye behandlinger og kliniske applikationer kan oprettes til behandling dem, der lider af neurale skader af forskellig art. Neuromodulatorenheder kan korrigere nervesystemets dysfunktion relateret til Parkinsons sygdom, dystoni, rysten, Tourettes, kroniske smerter, OCD, alvorlig depression og til sidst epilepsi. Neuromodulation er tiltalende som behandling af forskellige defekter, fordi den fokuserer på kun at behandle meget specifikke områder i hjernen, i modsætning til systemiske behandlinger, der kan have bivirkninger på kroppen. Neuromodulatorstimulatorer, såsom mikroelektrode -arrays, kan stimulere og registrere hjernefunktion og med yderligere forbedringer er det meningen, at de skal blive justerbare og lydhøre leveringsenheder til medicin og andre stimuli.

Neural genvækst og reparation

Neuroteknik og rehabilitering anvender neurovidenskab og teknik til at undersøge perifere og centrale nervesystems funktion og til at finde kliniske løsninger på problemer skabt af hjerneskade eller funktionsfejl. Teknik, der anvendes til neuroregeneration, fokuserer på tekniske anordninger og materialer, der letter væksten af ​​neuroner til specifikke applikationer, såsom regenerering af perifer nerveskade, regenerering af rygmarvsvævet til rygmarvsskade og regenerering af nethindevæv. Genteknik og vævsteknik er områder, der udvikler stilladser til rygmarven til at vokse tilbage til og hjælper neurologiske problemer (Schmidt & Leach 2003).

Forskning og applikationer

Forskning fokuseret på neuroteknik anvender enheder til at studere, hvordan nervesystemet fungerer og funktionsfejl (Schmidt & Leach 2003).

Neural billeddannelse

Neuroimaging teknikker bruges til at undersøge aktiviteten af ​​neurale netværk, såvel som struktur og funktion af hjernen. Neuroimaging -teknologier omfatter funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), positronemissionstomografi (PET) og computert aksial tomografi (CAT) scanninger. Funktionelle neuroimaging undersøgelser er interesserede i, hvilke områder af hjernen der udfører specifikke opgaver. fMRI måler hæmodynamisk aktivitet, der er tæt forbundet med neural aktivitet. Det bruges til at kortlægge metaboliske reaktioner i bestemte områder af hjernen til en given opgave eller stimulus. PET, CT -scannere og elektroencefalografi (EEG) forbedres i øjeblikket og bruges til lignende formål.

Neurale netværk

Forskere kan bruge eksperimentelle observationer af neuronale systemer og teoretiske og beregningsmodeller af disse systemer til at oprette neurale netværk med håb om at modellere neurale systemer på en så realistisk måde som muligt. Neurale netværk kan bruges til analyser til at hjælpe med at designe yderligere neuroteknologiske enheder. Specifikt håndterer forskere analytisk eller endelig elementmodellering for at bestemme nervesystemets kontrol af bevægelser og anvende disse teknikker til at hjælpe patienter med hjerneskader eller lidelser. Kunstige neurale netværk kan bygges ud fra teoretiske og beregningsmodeller og implementeres på computere fra teoretisk udstyrsligninger eller eksperimentelle resultater af observeret adfærd i neuronale systemer. Modeller kan repræsentere ionkoncentrationsdynamik, kanalkinetik, synaptisk transmission, enkelt neuronberegning, iltmetabolisme eller anvendelse af dynamisk systemteori (LaPlaca et al. 2005). Væskebaseret skabelonsamling blev brugt til at konstruere 3D neurale netværk fra neuronfrøede mikrobærerperler.

Neurale grænseflader

Neurale grænseflader er et vigtigt element, der bruges til at studere neurale systemer og forbedre eller erstatte neuronal funktion med konstruerede enheder. Ingeniører udfordres med at udvikle elektroder, der selektivt kan optage fra tilhørende elektroniske kredsløb for at indsamle oplysninger om nervesystemets aktivitet og stimulere bestemte områder af neuralt væv til at genoprette funktion eller fornemmelse af det væv (Cullen et al. 2011). Materialerne, der bruges til disse enheder, skal matche de mekaniske egenskaber ved neuralt væv, de er placeret i, og skaden skal vurderes. Neurale grænseflader involverer midlertidig regenerering af biomaterialestilladser eller kroniske elektroder og skal styre kroppens reaktion på fremmede materialer. Mikroelektrodearays er nylige fremskridt, der kan bruges til at studere neurale netværk (Cullen & Pfister 2011). Optiske neurale grænseflader involverer optiske optagelser og optogenetisk stimulation, der gør hjerneceller lysfølsomme. Fiberoptik kan implanteres i hjernen for at stimulere og registrere denne fotonaktivitet i stedet for elektroder. To-foton excitationsmikroskopi kan studere levende neuronale netværk og de kommunikative begivenheder blandt neuroner.

Hjerne -computer -grænseflader

Hjerne -computer -grænseflader søger direkte at kommunikere med det menneskelige nervesystem for at overvåge og stimulere neurale kredsløb samt diagnosticere og behandle iboende neurologisk dysfunktion. Dyb hjernestimulering er et betydeligt fremskridt på dette område, der er særligt effektivt til behandling af bevægelsesforstyrrelser såsom Parkinsons sygdom med højfrekvent stimulering af neuralt væv for at undertrykke rystelser (Lega et al. 2011).

Mikrosystemer

Neurale mikrosystemer kan udvikles til at fortolke og levere elektriske, kemiske, magnetiske og optiske signaler til neuralt væv. De kan detektere variationer i membranpotentiale og måle elektriske egenskaber såsom spike -population, amplitude eller hastighed ved hjælp af elektroder eller ved vurdering af kemiske koncentrationer, fluorescenslysintensitet eller magnetfeltpotentiale. Målet med disse systemer er at levere signaler, der ville påvirke neuronal vævs potentiale og dermed stimulere hjernevævet til at fremkalde et ønsket svar (He 2005).

Mikroelektrode arrays

Mikroelektrodearays er specifikke værktøjer, der bruges til at detektere de skarpe ændringer i spændingen i de ekstracellulære miljøer, der opstår ved spredning af et aktionspotentiale ned ad et axon. Dr. Mark Allen og Dr. LaPlaca har mikrofabrikerede 3D-elektroder ud af cytokompatible materialer, såsom SU-8 og SLA-polymerer, som har ført til udviklingen af ​​in vitro- og in vivo-mikroelektrodesystemer med egenskaberne høj overensstemmelse og fleksibilitet for at minimere vævsforstyrrelser .

Neurale proteser

Neuroprostetik er enheder, der er i stand til at supplere eller erstatte manglende funktioner i nervesystemet ved at stimulere nervesystemet og registrere dets aktivitet. Elektroder, der måler affyring af nerver, kan integreres med proteser og signalere dem til at udføre den funktion, der er tiltænkt det transmitterede signal. Sensoriske proteser bruger kunstige sensorer til at erstatte neurale input, der muligvis mangler fra biologiske kilder (He 2005). Ingeniører, der undersøger disse enheder, har ansvaret for at levere en kronisk, sikker, kunstig grænseflade med neuronalt væv. Den mest vellykkede af disse sensoriske proteser er måske det cochleaimplantat, der har genoprettet døve. Visuel protese til genoprettelse af blinde persons evner er stadig i mere elementære udviklingsstadier. Motorproteser er enheder, der er involveret i elektrisk stimulering af biologisk neuralt muskelsystem, der kan erstatte kontrolmekanismer i hjernen eller rygmarven. Smarte proteser kan designes til at erstatte manglende lemmer, der styres af neurale signaler, ved at transplantere nerver fra en amputeres stub til muskler. Sensorisk protese giver sensorisk feedback ved at omdanne mekaniske stimuli fra periferien til kodet information, der er tilgængelig for nervesystemet. Elektroder placeret på huden kan fortolke signaler og derefter kontrollere det protetiske lem. Disse proteser har været meget succesrige. Funktionel elektrisk stimulation (FES) er et system, der tager sigte på at genoprette motoriske processer som at stå, gå og håndgreb.

Neurorobotik

Neurorobotik er studiet af, hvordan neurale systemer kan legemliggøres og bevægelser efterlignes i mekaniske maskiner. Neurorobots bruges typisk til at studere motorisk kontrol og bevægelse, læring og hukommelsesvalg og værdisystemer og handlingsvalg. Ved at studere neurorobots i virkelige miljøer bliver de lettere observeret og vurderet til at beskrive heuristik for robotfunktion med hensyn til dets indlejrede neurale systemer og disse systemers reaktioner på dets miljø (Krichmar 2008). For eksempel ved at bruge en beregningsmodel for epilektisk spike-wave dynamik, er det allerede bevist effektiviteten af ​​en metode til at simulere anfaldsbekæmpelse gennem en pseudospektral protokol. Beregningsmodellen efterligner hjernens forbindelse ved hjælp af en magnetisk billeddannelsesresonans fra en patient, der lider af idiopatisk generaliseret epilepsi. Metoden var i stand til at generere stimuli, der kunne reducere anfaldene.

Neural vævsregenerering

Neuralt vævsregenerering eller neuregeneration ser ud til at genoprette funktionen til de neuroner, der er blevet beskadiget ved små skader og større skader som dem forårsaget af traumatisk hjerneskade. Funktionel restaurering af beskadigede nerver indebærer genetablering af en kontinuerlig vej til regenerering af axoner til stedet for innervation. Forskere som Dr. LaPlaca ved Georgia Institute of Technology søger at hjælpe med at finde behandling til reparation og regenerering efter traumatisk hjerneskade og rygmarvsskader ved at anvende vævstekniske strategier. Dr. LaPlaca undersøger metoder, der kombinerer neurale stamceller med et ekstracellulært matrixproteinbaseret stillads til minimalt invasiv levering til de uregelmæssigt formede læsioner, der dannes efter en traumatisk fornærmelse. Ved at studere de neurale stamceller in vitro og undersøge alternative cellekilder, konstruere nye biopolymerer, der kunne bruges i et stillads, og undersøge celle- eller vævsfremstillede konstruktionstransplantationer in vivo i modeller af traumatisk hjerne- og rygmarvsskade, sigter Dr. LaPlaca's laboratorium at identificere optimale strategier for nerveregenerering efter skade.

Nuværende tilgange til klinisk behandling

Ende til ende kirurgisk sutur af beskadigede nerveender kan reparere små huller med autologe nervetransplantationer. Ved større skader kan et autologt nervetransplantat, der er høstet fra et andet sted i kroppen, bruges, selvom denne proces er tidskrævende, dyr og kræver to operationer (Schmidt & Leach 2003). Klinisk behandling af CNS er minimalt tilgængelig og fokuserer mest på at reducere sikkerhedsskader forårsaget af knoglefragmenter i nærheden af ​​skadestedet eller betændelsen. Efter hævelse omkring skaden mindskes, gennemgår patienter rehabilitering, så de resterende nerver kan trænes til at kompensere for manglen på nervefunktion i skadede nerver. Der findes i øjeblikket ingen behandling for at genoprette nervefunktionen af ​​CNS -nerver, der er blevet beskadiget (Schmidt & Leach 2003).

Tekniske strategier til reparation

Tekniske strategier til reparation af rygmarvsskade er fokuseret på at skabe et venligt miljø for nerveregenerering. Kun PNS nerveskade har været klinisk mulig indtil videre, men fremskridt inden for forskning af genetiske teknikker og biomaterialer viser potentialet for SC nerver til at regenerere i tilladte miljøer.

Grafts

Fordele ved autologe vævstransplantater er, at de kommer fra naturlige materialer, der har stor sandsynlighed for biokompatibilitet, samtidig med at de yder strukturel støtte til nerver, der fremmer celleadhæsion og migration (Schmidt & Leach 2003). Ikke -neurologisk væv, acellulære transplantater og ekstracellulære matrixbaserede materialer er alle muligheder, der også kan give ideelle stilladser til nerveregenerering . Nogle kommer fra allogene eller xenogene væv, der skal kombineres med immunsuppressiva . mens andre omfatter tyndtarm submucosa og fostervævstransplantater (Schmidt & Leach 2003). Syntetiske materialer er attraktive muligheder, fordi deres fysiske og kemiske egenskaber typisk kan kontrolleres. En udfordring, der forbliver med syntetiske materialer, er biokompatibilitet (Schmidt & Leach 2003). Methylcellulose -baserede konstruktioner har vist sig at være en biokompatibel mulighed, der tjener dette formål (Tate et al. 2001). AxoGen bruger en celletransplantationsteknologi AVANCE til at efterligne en menneskelig nerve. Det har vist sig at opnå en meningsfuld genopretning hos 87 procent af patienterne med perifere nerveskader.

Nervevejledningskanaler

Nervevejledningskanaler, Nervevejledning er innovative strategier med fokus på større defekter, der giver en kanal til spirende axoner, der styrer vækst og reducerer væksthæmning fra arvæv. Nerveiledningskanaler skal let formes til en kanal med de ønskede dimensioner, steriliserbare, rivebestandige og lette at håndtere og sy (Schmidt & Leach 2003). Ideelt set ville de nedbrydes over tid med nerveregenerering, være bøjelige, halvgennemtrængelige, bevare deres form og have en glat indervæg, der efterligner en ægte nerve (Schmidt & Leach 2003).

Biomolekylære terapier

Højt kontrollerede leveringssystemer er nødvendige for at fremme neural regenerering . Neurotrofiske faktorer kan påvirke udvikling, overlevelse, vækst og forgrening. Neurotrofiner inkluderer nervevækstfaktor (NGF), hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF), neurotrophin-3 (NT-3) og neurotrophin-4/5 (NT-4/5). Andre faktorer er ciliær neurotrof faktor (CNTF), glialcellelinjeafledt vækstfaktor (GDNF) og sur og basal fibroblastvækstfaktor (aFGF, bFGF), der fremmer en række neurale responser. (Schmidt & Leach 2003) Fibronectin har også været vist sig at understøtte nerveregenerering efter TBI hos rotter (Tate et al. 2002). Andre terapier undersøger regenerering af nerver ved at opregulere regenereringsassocierede gener (RAG'er), neuronale cytoskeletkomponenter og antiapoptosefaktorer . RAG'er inkluderer GAP-43 og Cap-23, adhæsionsmolekyler såsom L1-familien , NCAM og N-cadherin (Schmidt & Leach 2003). Der er også potentiale for at blokere hæmmende biomolekyler i CNS på grund af glialarv. Nogle i øjeblikket undersøges er behandlinger med chondroitinase ABC og blokering af NgR, ADP-ribose (Schmidt & Leach 2003).

Leveringsteknikker

Leveringsenheder skal være biokompatible og stabile in vivo. Nogle eksempler omfatter osmotiske pumper, silikone reservoirer, polymermatricer og mikrosfærer. Genterapiteknikker er også blevet undersøgt for at tilvejebringe langsigtet produktion af vækstfaktorer og kan leveres med virale eller ikke-virale vektorer, såsom lipoplexer. Celler er også effektive leveringsvehikler til ECM -komponenter, neurotrofiske faktorer og celleadhæsionsmolekyler. Olfaktoriske ensheathing -celler (OEC'er) og stamceller samt genetisk modificerede celler er blevet brugt som transplantationer til understøttelse af nerveregenerering (LaPlaca et al. 2005, Schmidt & Leach 2003, Tate et al. 2002).

Avancerede terapier

Avancerede terapier kombinerer komplekse vejledningskanaler og flere stimuli, der fokuserer på interne strukturer, der efterligner nervearkitekturen, der indeholder interne matricer af langsgående fibre eller kanaler. Fremstilling af disse strukturer kan anvende en række teknologier: magnetisk polymerfiberjustering, sprøjtestøbning, faseseparation, fast friformsfremstilling og inkjetpolymerudskrivning (Schmidt & Leach 2003).

Neurale forbedringer

Forøgelse af menneskelige neurale systemer eller menneskelig forbedring ved hjælp af ingeniørteknikker er en anden mulig anvendelse af neuroengineering. Dyb hjernestimulering har allerede vist sig at forbedre hukommelsesgenkaldelse som bemærket af patienter, der i øjeblikket bruger denne behandling til neurologiske lidelser. Hjernestimuleringsteknikker postuleres for at kunne forme følelser og personligheder samt øge motivationen, reducere hæmninger osv. Efter anmodning fra den enkelte. Etiske spørgsmål med denne form for menneskelig forstørrelse er et nyt sæt spørgsmål, som neurale ingeniører skal kæmpe med, når disse undersøgelser udvikler sig.

Se også

Referencer

eksterne links