Orotisk aciduria - Orotic aciduria

Orotisk aciduri
Andre navne	Orotidylic pyrophosphorylase og orotidylic decarboxylase -mangel; Uridinmonophosphatsyntase (UMPS) mangel
Struktur af orotsyre
Specialitet	Hæmatologi
Symptomer	Megaloblastisk anæmi; udviklingsmæssige forsinkelser
Årsager	Autosomal recessiv mutation af UMPS -genet
Differential diagnose	Mitokondrielle lidelser; Lysinurisk proteinintolerance ; lever sygdom
Behandling	Uridintriacetat

Orotisk aciduri (AKA arvelig orotisk aciduri ) er en sygdom forårsaget af en enzymmangel, der resulterer i en nedsat evne til at syntetisere pyrimidiner . Det var den første beskrevne enzymmangel i de novo pyrimidinsyntesebanen .

Orotisk aciduri er kendetegnet ved overdreven udskillelse af orotinsyre i urinen på grund af manglende evne til at omdanne orotsyre til UMP . Det forårsager megaloblastisk anæmi og kan være forbundet med psykiske og fysiske udviklingsforsinkelser.

tegn og symptomer

Patienter oplever typisk overdreven orotisk syre i urinen, manglende trives, udviklingsforsinkelse og megaloblastisk anæmi, som ikke kan helbredes ved administration af vitamin B12 eller folsyre .

Årsag og genetik

Orotisk aciduri har en autosomal recessiv arvsmåde.

Denne autosomale recessive lidelse er forårsaget af en mangel i enzymet UMPS , et bifunktionelt protein, der omfatter enzymaktiviteterne i OPRT og ODC . I en undersøgelse af tre patienter varierede UMPS-aktiviteten fra 2-7% af normale niveauer.

To typer orotisk aciduri er blevet rapporteret. Type I har en alvorlig mangel på begge aktiviteter af UMP -syntase. I type II orotisk aciduri er ODC -aktiviteten mangelfuld, mens OPRT -aktiviteten er forhøjet. Fra 1988 var der kun rapporteret om et tilfælde af type II orotisk aciduri.

Orotisk aciduri er forbundet med megaloblastisk anæmi på grund af nedsat pyrimidinsyntese, hvilket fører til nedsat nukleotid-lipid-kofaktorer, der er nødvendige for erythrocytmembransyntese i knoglemarven.

Diagnose

Forhøjede niveauer af orinsyre i urinen kan også opstå sekundært til blokering af urinstofcyklussen , især ved ornitin -transcarbamylasemangel (OTC -mangel). Dette kan skelnes fra arvelig orotisk aciduri ved at vurdere ammoniakniveauer i blodet og blodurinstofnitrogen (BUN). Ved OTC -mangel ses hyperammonæmi og nedsat BUN, fordi urinstofcyklussen ikke fungerer korrekt, men megaloblastisk anæmi vil ikke forekomme, fordi pyrimidinsyntese ikke påvirkes. I orotisk aciduri påvirkes urinstofcyklussen ikke.

Orotisk aciduri kan diagnosticeres ved genetisk sekventering af UMPS -genet.

Behandling

Behandling er administration af uridinmonophosphat (UMP) eller uridintriacetat (som omdannes til UMP). Disse lægemidler vil omgå det manglende enzym og give kroppen en kilde til pyrimidiner.

Referencer

eksterne links