p38 mitogenaktiverede proteinkinaser - p38 mitogen-activated protein kinases

Hovedartikel: Mitogen-aktiveret proteinkinase
mitogenaktiveret proteinkinase 11
Identifikatorer
Symbol MAPK11
Alt. symboler PRKM11
NCBI -gen 5600
HGNC 6873
OMIM 602898
RefSeq NM_002751
UniProt Q15759
Andre data
EF -nummer 2.7.11.24
Locus Chr. 22 q13.33
mitogenaktiveret proteinkinase 12
Identifikatorer
Symbol MAPK12
Alt. symboler SAPK3
NCBI -gen 6300
HGNC 6874
OMIM 602399
RefSeq NM_002969
UniProt P53778
Andre data
EF -nummer 2.7.11.24
Locus Chr. 22 q13.3
mitogenaktiveret proteinkinase 13
Identifikatorer
Symbol MAPK13
Alt. symboler PRKM13
NCBI -gen 5603
HGNC 6875
OMIM 602899
RefSeq NM_002754
UniProt O15264
Andre data
EF -nummer 2.7.11.24
Locus Chr. 6 s21
mitogenaktiveret proteinkinase 14
Identifikatorer
Symbol MAPK14
Alt. symboler CSPB1, CSBP1, CSBP2
NCBI -gen 1432
HGNC 6876
OMIM 600289
RefSeq NM_001315
UniProt Q16539
Andre data
EF -nummer 2.7.11.24
Locus Chr. 6 s21.3-21.2

p38 mitogenaktiverede proteinkinaser er en klasse af mitogenaktiverede proteinkinaser (MAPK'er), der reagerer på stressstimuli, såsom cytokiner , ultraviolet bestråling, varmechok og osmotisk chok, og er involveret i celledifferentiering, apoptose og autofagi . Vedvarende aktivering af p38 MAPK-vejen i muskel satellit celler (muskel stamceller ) som følge af aldring , forringer muskelregenerationen.

p38 MAP Kinase (MAPK), også kaldet RK eller CSBP (Cytokinin Specific Binding Protein), er pattedyrs ortolog af gæren Hog1p MAP kinase, som deltager i en signalkaskade, der kontrollerer cellulære reaktioner på cytokiner og stress.

Fire p38 MAP -kinaser , p38 -α ( MAPK14 ), -β ( MAPK11 ), -γ ( MAPK12 / ERK6) og -δ ( MAPK13 / SAPK4) er blevet identificeret. På samme måde som SAPK/JNK -vejen aktiveres p38 MAP -kinase af en række cellulære belastninger, herunder osmotisk shock, inflammatoriske cytokiner, lipopolysaccharider (LPS), ultraviolet lys og vækstfaktorer .

MKK3 og SEK aktiverer p38 MAP kinase ved phosphorylering ved Thr -180 og Tyr -182. Aktiveret p38 MAP -kinase har vist sig at fosforylere og aktivere MAPKAP -kinase 2 og fosforylere transkriptionsfaktorerne ATF2 , Mac , MEF2 og p53 . p38 har også vist sig at fosforylere post-transkriptionelle regulerende faktorer som TTP , og i frugtfluer spiller det en rolle i reguleringen af ​​døgnrytmen.

Klinisk betydning

Oxidativ stress er den mest kraftfulde specifikke stressaktiverende p38 MAPK. Unormal aktivitet (højere eller lavere end fysiologisk) af p38 har været impliceret i patologiske belastninger i flere væv, der omfatter neuronal, knogle, lunge, hjerte- og skeletmuskulatur, røde blodlegemer og føtale væv. Proteinproduktet af proto-onkogen RAS kan øge aktiviteten af ​​p38 og derved forårsage overdreven høj aktivitet af transkriptionsfaktor NF-KB. Denne transkriptionsfaktor reguleres normalt fra intracellulære veje, der integrerer signaler fra det omgivende væv og immunsystemet. Til gengæld koordinerer disse signaler mellem cellens overlevelse og celledød. Dysreguleret NF-κB-aktivitet kan aktivere gener, der forårsager kræftcelleoverlevelse, og kan også aktivere gener, der letter kræftcellemetastaser til andre væv.

Hæmmere

p38 -hæmmere søges efter mulig terapeutisk effekt på autoimmune sygdomme og inflammatoriske processer, f.eks. pamapimod . Nogle har startet kliniske forsøg, f.eks. PH-797804 for KOL . Andre p38-hæmmere inkluderer BIRB 796, VX-702, SB239063, SB202190, SB203580, SCIO 469 og BMS 582949.

Fra 2020 undersøges losmapimod , en p38 -hæmmer , til behandling af facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) på basis af p38 -hæmning, der hæmmer virkningerne af DUX4 .

Referencer

eksterne links


Denne EF 2.7 enzym -relaterede artikel er en stub . Du kan hjælpe Wikipedia ved at udvide den .