Pemphigus vulgaris - Pemphigus vulgaris
| Pemphigus vulgaris | |
|---|---|
 | |
| Mikrograf af pemphigus vulgaris med den karakteristiske "gravsten". H & E plet . | |
| Specialitet |
Dermatologi 
|
Pemphigus vulgaris er en sjælden kronisk blæret hudsygdom og den mest almindelige form for pemphigus . Pemphigus stammer fra det græske ord pemphix , hvilket betyder blister. Det klassificeres som en overfølsomhedsreaktion af type II, hvor der dannes antistoffer mod desmosomer , hudkomponenter , der fungerer for at holde visse hudlag bundet til hinanden. Når desmosomer angribes, adskilles hudlagene, og det kliniske billede ligner en blister. Disse blærer skyldes acantholyse eller brud på intercellulære forbindelser gennem et autoantistof-medieret respons. Over tid skrider tilstanden uundgåeligt til uden behandling: læsioner øges i størrelse og fordeling i hele kroppen og opfører sig fysiologisk som en alvorlig forbrænding.
Før fremkomsten af moderne behandlinger var dødeligheden for sygdommen tæt på 90%. I dag er dødeligheden ved behandling mellem 5-15% på grund af indførelsen af kortikosteroider som primær behandling. Ikke desto mindre var pemphigus vulgaris i 1998 den fjerde mest almindelige dødsårsag på grund af en hudlidelse.
Sygdommen rammer hovedsageligt midaldrende og ældre voksne mellem 50-60 år. Der har historisk set været en højere forekomst hos kvinder.
tegn og symptomer
Pemphigus vulgaris præsenterer oftest orale blærer (især buccal og palatin mucosa), men inkluderer også kutane blærer. Andre slimhindeoverflader , bindehinden , næsen, spiserøret , penis , vulva , vagina , livmoderhals og anus kan også blive påvirket. Slap blærer over huden ses ofte med skånsom hud, der dækker håndflader og såler.
Vabler almindeligt erodere og forlade, sår læsioner og erosioner . Et positivt Nikolsky -tegn (induktion af blærer i normal hud eller ved kanten af en blister) er tegn på sygdommen.
Alvorlige smerter ved at tygge kan føre til vægttab og fejlernæring .
Patofysiologi
Pemphigus er en autoimmun sygdom forårsaget af antistoffer rettet mod både desmoglein 1 og desmoglein 3, der findes i desmosomer . Tab af desmosomer resulterer i tab af sammenhængskraft mellem keratinocytter i epidermis og en afbrydelse af barrierefunktionen, der betjenes af intakt hud. Processen er klassificeret som en type II overfølsomhedsreaktion (hvor antistoffer binder til antigener på kroppens eget væv). På histologi er de basale keratinocytter normalt stadig fastgjort til basalmembranen, hvilket fører til et karakteristisk udseende kaldet "gravsten". Transudativ væske ophobes mellem keratinocytterne og basalaget (suprabasal split), der danner en blister og resulterer i det, der er kendt som et positivt Nikolskys tegn . Dette er et kontrasterende træk fra bullous pemphigoid , som menes at skyldes antihæmidesmosome antistoffer, og hvor løsrivelsen sker mellem epidermis og dermis (subepidermal bullae). Klinisk er pemphigus vulgaris præget af omfattende slap blærer og mucokutane erosioner. Sygdommens sværhedsgrad såvel som slimhindelæsionerne menes at være direkte proportionale med niveauerne af desmoglein 3. Mildere former for pemphigus (som løvfældende og erythematoser) er mere anti-desmoglein 1 tunge.
Sygdommen opstår oftest hos midaldrende eller ældre mennesker, som regel starter med en blære, der let går i stykker. Det kan også starte med vabler i munden. Læsionerne kan blive ret omfattende.
Diagnose
Fordi det er en sjælden sygdom, er diagnosen ofte kompliceret og tager lang tid. Tidligt i sygdommen kan patienter have erosioner i munden eller blærer på huden. Disse blærer kan være kløende eller smertefulde. Teoretisk set bør vablerne vise et positivt Nikolskys tegn , hvor huden slæber af let gnidning, men det er ikke altid pålideligt. Guldstandarden for diagnose er en punchbiopsi fra området omkring læsionen, der undersøges ved direkte immunfluorescerende farvning, hvor celler er acantholytiske , det vil sige mangler de normale intercellulære forbindelser, der holder dem sammen. Disse kan også ses på et Tzanck -udstrygning . Disse celler er dybest set afrundede, kernede keratinocytter dannet på grund af antistofmedieret skade på celleadhæsionsprotein desmoglein .
Pemphigus vulgaris forveksles let med impetigo og candidiasis . IgG4 betragtes som patogen. Diagnosen kan bekræftes ved at teste for de infektioner, der forårsager disse andre tilstande, og ved manglende reaktion på antibiotikabehandling .
Behandling
Kortikosteroider og andre immunsuppressive lægemidler har historisk været anvendt til at reducere symptomer på pemphigus, men alligevel er steroider forbundet med alvorlige og langvarige bivirkninger, og deres anvendelse bør begrænses så meget som muligt. Intravenøst immunglobulin , mycophenolatmofetil , methotrexat , azathioprin og cyclophosphamid er også blevet anvendt med varierende succes.
Et etableret alternativ til steroider er monoklonale antistoffer såsom rituximab , som i stigende grad bruges som førstelinjebehandling. I sommeren 2018 gav FDA fuld tilladelse til rituximab til denne ansøgning efter en vellykket fast track -evaluering. I mange sagsrækker opnår mange patienter remission efter en cyklus af rituximab. Behandlingen er mere vellykket, hvis den startes tidligt i sygdomsforløbet, måske endda ved diagnosen. Rituximab-behandling kombineret med månedlige IV-immunglobulininfusioner har resulteret i langvarig remission uden tilbagefald af sygdom i 10 år efter, at behandlingen blev stoppet. Dette var en lille forsøgsundersøgelse af 11 patienter med 10 patienter fulgt til færdiggørelse.
Rituximab viste en overlegen effekt sammenlignet med mycophenolatmofetil i et klinisk fase III -forsøg, hvis resultater blev offentliggjort i 2021.
Epidemiologi
Pemphigus vulgaris er en relativt sjælden sygdom, der kun rammer omkring 1 til 5 mennesker ud af 1 million i Det Forenede Kongerige med en forekomst af 1-10 tilfælde pr. 1 million mennesker over hele verden. Der er en estimeret forekomst af 30.000-40.000 tilfælde i USA. Tilfælde af P. vulgaris udvikler sig normalt først efter 50 -årsalderen eller deromkring. Sygdommen er ikke smitsom, hvilket betyder, at den ikke kan spredes fra person til person. Der er i øjeblikket ingen måde at vide, hvem der vil blive påvirket af P. vulgaris i deres liv, da det normalt ikke er en genetisk lidelse og normalt udløses senere i livet af miljøfaktorer. Mænd og kvinder er begge lige påvirkede, og sygdommen har vist sig at påvirke mennesker med mange forskellige kulturer og racemæssige baggrunde, især Ashkenazi -jøder, mennesker af middelhavs-, nordindisk og persisk afstamning. Der er ikke fundet nogen forskel i sygdomsgraden, når man også ser på socioøkonomiske faktorer.
Hvis de ikke behandles, dør 8 ud af 10 mennesker med sygdommen inden for et år med en dødsårsag som infektion eller væsketab, hvilket er meget almindeligt for rå, åbne sår, der er karakteristiske for P. vulgaris. Ved behandling dør kun omkring 1 ud af 10 mennesker med sygdommen, enten på grund af tilstanden eller bivirkninger af medicinen.
En effekt af, at sygdommen er så sjælden, er, at der ikke er nok beviser til at bevise, at de behandlinger, der i øjeblikket bruges, faktisk er så effektive, som de kunne være. Læger forsøger at finde effektive steroidbesparende midler til brug i behandlingen for at reducere bivirkningerne ved langtidssteroidbehandling. Den lille mængde sagsnumre gør det svært at teste statistisk signifikans mellem de berørte og kontrolgrupperne, når de tester, om denne type systematiske behandlinger er effektive.
Forskning
Forskning i brug af genetisk modificerede T-celler til behandling af pemphigus vulgaris hos mus blev rapporteret i 2016. Rituximab angriber vilkårligt alle B-celler , hvilket reducerer kroppens evne til at kontrollere infektioner. I den eksperimentelle behandling er humane T -celler genetisk manipuleret til kun at genkende de B -celler, der producerer antistoffer mod desmoglein. I PV producerer autoreaktive B -celler antistoffer mod Dsg3, forstyrrer dets klæbende funktion og forårsager hudblærer. Ved at udtrykke Dsg3 på deres overflader lokker CAAR-T-cellerne disse B-celler ind og dræber dem. Dsg 3 CAAR-T-cellerne eliminerede Dsg3-specifikke B-celler i laboratorieretter og hos mus, rapporterede forskerne dengang. Penn's Aimee Payne, MD, Ph.D., og Michael Milone, MD, Ph.D., en medopfinder af Novartis 'CAR-T cancer therapy Kymriah, var banebrydende for CAAR-T-ideen og har grundlagt biotek Tech Cabaletta Bio, i håb om at bringe deres terapier gennem kliniske undersøgelser på markedet. MuSK-CAAR-T er den anden kandidat i sin pipeline; virksomheden har allerede modtaget FDA-godkendelse for at teste sit hovedprojekt, DSG3-CAAR-T, hos patienter med mucosal pemphigus vulgaris (PV), og et fase 1-forsøg forventes at starte i 2020.
Se også
- Liste over tilstande forårsaget af problemer med forbindelsesproteiner
- Liste over kutane tilstande
- Liste over immunfluorescensfund for autoimmune bulløse tilstande
Referencer
eksterne links
| Klassifikation | |
|---|---|
| Eksterne ressourcer |