Pentasomi X - Pentasomy X

Fra Wikipedia, den gratis encyklopædi
Pentasomi X
Andre navne 49, XXXXX
Fetal karyotype, der demonstrerer pentasomi X.png
Karyotype af pentasomi X
Specialitet Medicinsk genetik  Rediger dette på Wikidata
Symptomer Intellektuel handicap, ansigtsdysmorfologi, hjertefejl, skeletafvigelser
Sædvanlig debut Forestilling
Varighed Livslang
Årsager Nondisjunction
Diagnostisk metode Karyotype

Pentasomi X , også kendt som 49, XXXXX , er en kromosomal lidelse , hvor en kvinde har fem snarere end to kopier af X-kromosomet . Pentasomy X er forbundet med kort statur , intellektuel handicap, karakteristiske ansigtsegenskaber, hjertefejl , skeletafvigelser og pubertets- og reproduktive abnormiteter. Tilstanden er usædvanlig sjælden med en estimeret prævalens mellem 1 ud af 85.000 og 1 ud af 250.000.

Pentasomy X er ikke arvelig, men snarere forekommer via nondisjunction , en tilfældig hændelse i gamet udvikling. I sjældne tilfælde kan det være relateret til en forældres kromosomale mosaik . Den karyotype observeret i pentasomy X er formelt kendt som 49, XXXXX, som repræsenterer de 49 kromosomer observeret i lidelsen, sammenlignet med 46 i normal human udvikling.

Præsentation

De vigtigste kliniske træk ved pentasomy X er mentalt handicap , kort statur , ansigts- og muskuloskeletale abnormiteter, og medfødte hjertefejl . Selvom et registreret tilfælde har været med lav gennemsnitlig intelligens , har alle andre kendte tilfælde været intellektuelt handicappede med en gennemsnitlig IQ på 50. Det samlede portræt er et af moderat intellektuelt handicap med en voksen kognitiv kapacitet svarende til en seks til to otteårig og evnen til at tilegne sig grundlæggende leve- og beskæftigelsesevner med støtte. Nogle piger med pentasomi X går på specialundervisning i almindelige skoler gennem mainstreaming eller inklusion , mens andre går på specialskoler .

En 15-årig pige med pentasomi X, der viser ansigts-, lemmer- og skeletfunktioner

Pentasomy X er forbundet med en række fysiske anomalier, herunder kortvægt , klinodaktyly ( inkurverede lyserøde fingre ) og karakteristiske ansigtsegenskaber. Almindelige fund inkluderer mikrocefali , ørerne med lavt stel , hypertelorisme (store øjne) og epikantiske folder . De karakteristiske facies er blevet beskrevet som "grov", ligesom dem i den relaterede lidelse tetrasomy X . Pentasomi X er unik blandt X-kromosompolysomier for dets tilknytning til kort statur, når de fleste relaterede lidelser er forbundet med høj statur; den gennemsnitlige højde i pentasomi X er en standardafvigelse under normen. Hypotoni , ofte alvorlig, er et hyppigt fund, ligesom relaterede muskuloskeletale problemer såsom hoftedysplasi . Sværhedsgraden af ​​gentagne ledforstyrrelser kan føre til en differentieret diagnose af Larsens syndrom . Knoglemodenhed kan blive forsinket. En anden skelet fund er taurodontism , hvor papirmasse af tænderne er forstørret i rødderne; andre tandafvigelser, såsom manglende tænder og svær karies , er også rapporteret. Sådanne fund er ikke enestående for pentasomy X, men snarere fælles for sex kromosom aneuploidier i almindelighed og i særdeleshed viser en stærk lighed med den mandlige modstykke 49, XXXXY . Epikantiske folder og hypertelorisme observeres også i tetrasomi og trisomi X , mens klinodactyly og radioulnar synostose ses i alle kønskromosomaneuploidier, og taurodontisme er specifikt almindelig for X-kromosompolysomier.

Hjertedefekter er forbundet med syndromet. Pentasomy X har en af ​​de højeste frekvenser af medfødte hjertefejl ved enhver kromosomal lidelse, hvor 56,5% af de registrerede patienter har en hjertefejl af en eller anden art. Patent ductus arteriosus er særlig hyppig. Størstedelen af ​​sådanne tilstande løser sig uden kirurgisk behandling, selvom et mindretal kræver det. Ventrikulære septaldefekter er også hyppige. Andre interne medicinske problemer, der hyppigt registreres, inkluderer nyre- og urinvejsdefekter. Epilepsi har været forbundet med tilstanden, men synes at være sjælden. I kønskromosomaneuploidier som helhed er epilepsi normalt mild og modtagelig for behandling, og rapporter om epilepsi i pentasomi X har beskrevet, at det løser sig med behandling og tillader, at antiepileptika til sidst stoppes.

Puberteten ændres i pentasomi X, selv om så få voksne med tilstanden er blevet rapporteret, er det fulde omfang af sådanne ændringer uklart. I søstertilstanden ved tetrasomi X gennemgår halvdelen af ​​alle kvinder normalt puberteten, mens halvdelen ikke har nogen eller ufuldstændig pubertet. Nogle unge og voksne med pentasomi X har været præubertale, mens nogle har haft for tidlig ovariesvigt (tidlig overgangsalder), og nogle har tilsyneladende ikke bemærkelsesværdig pubertetsudvikling. Selvom eksterne kønsorganer generelt er normale, er underliggende gonadedysfunktion hyppig, herunder ovarie dysfunktion eller en usædvanlig lille livmoder. Der kendes ingen tilfælde af kvinder med pentasomi X, der har børn, men selvom fertiliteten sandsynligvis er nedsat, kan nogle muligvis være i stand til det.

Der forstås ikke meget om den psykologiske og adfærdsmæssige fænotype af pentasomi X. Piger og kvinder med lidelsen beskrives ofte som genert og samarbejdsvillige. Sådanne træk er fælles for andre tilstande, der involverer ekstra kopier af X-kromosomet. Udviklingsforsinkelser kan forårsage kommunikationsbesvær, hvilket resulterer i frustration og raserianfald. Samlet set er syndromet ikke forbundet med alvorlige adfærdsmæssige problemer.

En række lidelser er blevet rapporteret som comorbid med kønskromosomaneuploidier, herunder pentasomi X. I en tilfælde rapporterede pentasomi X sammen med det tilsvarende sjældne hyperimmunoglobulin E syndrom . Andre muligvis tilfældige foreninger har inkluderet cerebral parese og Dandy-Walker-misdannelse .

Årsager

Moderens alder i 21 tilfælde af pentasomi X, der viser det uklare forhold

Pentasomi X er forårsaget af nondisjunction , en proces, hvorigennem kønsceller (æg eller sæd) med for mange eller for få kromosomer produceres. I ikke-adskillelse adskiller homologe kromosomer eller søsterkromatider sig ikke korrekt, når de producerer kønsceller. I kønskromosometetrasomi og pentasomi arves de ekstra kromosomer konsekvent fra den ene forælder. I det specifikke tilfælde af pentasomi X har alle kendte tilfælde arvet de ekstra kromosomer fra moderen. Dette er blevet foreslået at vedrøre genomisk imprinting ; specifikt er det en hypotese, at specifikke loci på kønskromosomerne påvirkes af indprentning, således at kun moderens overindtryk er overlevende, og tilfælde af pentasomi X, hvor de ekstra kromosomer blev arvet fra faderen, ville være uforenelig med livet. Foruden under udvikling af kønsceller kan der ikke forekomme adskillelse efter undfangelsen, hvilket resulterer i en mosaik- karyotype.

Nondisjunction er relateret til avanceret moderalder , selvom moderens alderseffekt i pentasomi X på grund af dens sjældenhed er uklar. Mere almindelige aneuploidysyndromer , såsom Downs syndrom og Klinefelters syndrom , har stærke forhold til moderens alder. Pentasomy X arves ikke og skyldes ikke miljø- eller livsstilsfaktorer. I sjældne tilfælde kan pentasomi X dog være relateret til kromosomal mosaik hos en forælder.

X-inaktivering er en vigtig faktor i pentasomi X. X-inaktivering er den proces, hvorigennem gener i anden (eller højere) kopi af X-kromosomet slukkes, således at enhver celle kun har en aktiv kopi af kromosomet. Imidlertid ser X-inaktivering ud til at blive afbrudt i pentasomi X, hvilket gør det muligt for op til halvdelen af ​​det angiveligt inaktive genetiske materiale at fungere. Dette antages at bidrage til den alvorlige fænotype af tilstanden sammenlignet med andre kønskromosomaneuploidier.

Diagnose

Kromosom aneuploidiseringer såsom pentasomy X er diagnosticeret via karyotype . På grund af et signifikant differentieret diagnosepotentiale kan diagnosen ikke stilles på basis af fænotype alene.

Fænotypen af ​​pentasomi X er ikke specifik for lidelsen, og mange andre tilstande kan være differentielle diagnoser. Den ene er tetrasomi X , en beslægtet lidelse, hvor en pige eller kvinde har fire kopier af X-kromosomet. De generelle profiler af betingelserne er ens, med udviklingsmæssige forsinkelser, milde dysmorphic funktioner og delte medfødte misdannelser såsom clinodactyly og radioulnar synostose . Fænotypen af ​​pentasomi X er imidlertid mere alvorlig end tetrasomi X, med lavere IQ og mere alvorlig dysmorfisme. Pentasomy X har også yderligere egenskaber, der er ualmindelige i tetrasomi, såsom kort statur. Mosaiske karyotyper med både 48, XXXX og 49, XXXXX celler er også mulige. Selvom der er rapporteret meget få mosaiktilfælde, ser fænotypen ud til at være mellemliggende i sværhedsgrad mellem tetrasomi og pentasomi X.

En anden potentiel differentiel diagnose er Downs syndrom . Funktionerne i de to betingelser overlapper hinanden, og nogle piger med pentasomi X kan antages at have Down's før genetisk konstatering. Nogle tilfælde af pentasomi X har haft familiehistorier for Downs syndrom, hvilket ansporer til spekulationer om, at forholdene kan have tendens til at gentage sig i de samme familielinjer; alternativt kan det antyde, at nogle patienter diagnosticeret med Downs syndrom på baggrund af fænotype faktisk kan have pentasomi X.

Fænotypen af ​​pentasomi X er også blevet sammenlignet med Turners syndrom , karakteriseret ved en kvinde, der har en kopi af X-kromosomet. Både Turners og pentasomi X er kun kvindelige lidelser, der er karakteriseret ved kort statur, hjertefejl og unormal pubertetsudvikling. Imidlertid er de intellektuelle handicap observeret i pentasomi X sjældne ved Turners syndrom.

Prognose

Den langsigtede prognose for pentasomi X er uklar på grund af dens lave prævalens.

Epidemiologi

Pentasomy X er usædvanligt sjælden. Forstyrrelsen anslås at forekomme hos ca. 1 ud af 250.000 kvinder. Nogle højere skøn hævder, at tilstanden kan være så hyppig som 1 ud af 85.000, som observeret i det relaterede 49, XXXXY- syndrom. Færre end tredive tilfælde af sygdommen er rapporteret i den medicinske litteratur, skønt det spekuleres i, at mange flere tilfælde er gået udiagnosticeret. Pentasomi X forekommer kun hos kvinder, da Y-kromosomet i de fleste tilfælde er nødvendigt for mandlig seksuel udvikling.

Historie

Pentasomy X blev først diagnosticeret i 1963 i en to-årig pige, der var karyotypet for alvorlig intellektuel handicap. På det tidspunkt var fire tilfælde af XXXXY syndrom allerede registreret. Pentasomy X var en af de senere sex kromosom aneuploidiseringer at blive opdaget, bliver efterfulgt af Turner , Klinefelter , og trisomi X i 1959, XXYY syndrom i 1960, og XYY og tetrasomy X i 1961. På tidspunktet for Linden, Bender, og Robinsons sædvanlig gennemgang af kønskromosometetrasomi og pentasomi i 1991 var der kun registreret 25 tilfælde, den ældste i en pige på 16. Så sent som i 2011 hævdede anmeldelser, at der ikke er konstateret nogen voksne kvinder med pentasomi X, selvom kromosomal lidelse organisation Unik bemærket i 2005 var dets ældste medlem med pentasomi X 29 år.

Bemærkninger

Referencer

eksterne links

Klassifikation
Eksterne ressourcer