Pfizer – BioNTech COVID -19 vaccine - Pfizer–BioNTech COVID-19 vaccine

Pfizer – BioNTech COVID-19 vaccine
INN : tozinameran

Et hætteglas med Pfizer -BioNTech COVID -19 -vaccinen til det amerikanske marked
Beskrivelse af vaccinen
Mål	SARS-CoV-2
Vaccintype	mRNA
Kliniske data
Udtale	Tozinameran : / ˌ t oʊ z ɪ n æ m ər ən / TOH -zih- NAM -ər-ən Comirnaty : / k oʊ m ɜːr n ə t i / koh- MUR -nə-tee
Handelsnavne	Komirnati
Andre navne	BNT162b2, COVID-19 mRNA-vaccine (nukleosid-modificeret)
AHFS / Drugs.com	Multum forbrugerinformation
MedlinePlus	a621003
Licensdata
Graviditet kategori
Ruter for administration	Intramuskulært
ATC -kode
Lovlig status
Lovlig status
Identifikatorer
CAS -nummer
PubChem SID
DrugBank
UNII
KEGG

Del af en serie om
Covid-19-pandemi
COVID-19 (sygdom) SARS-CoV-2 (virus) Sager Dødsfald: Døde
Tidslinje 2019 2020 januar svar februar svar marts svar April svar Kan svar juni svar juli svar august svar september svar oktober svar november svar december svar 2021 januar svar februar svar marts svar April svar Kan svar juni svar juli svar august svar september svar oktober svar
Placeringer Efter land og område Afrika Antarktis Asien Europa Nordamerika Oceanien Sydamerika Ved transport Krydstogtskibe Søskibe
Internationalt svar Evakueringer Ansigtsmasker International bistand Undersøgelser af oprindelse Lockdowns Misinformation Af regeringer Kina OS Falske behandlinger Protester OS Software Rejsebegrænsninger Forenede Nationer Verdens Sundhedsorganisation WTO IP dispensation Underantal af dødsfald Nationale svar Afrika Ghana europæiske Union Tyskland Indien New Zealand Nigeria Filippinerne Rusland Sverige Storbritannien regering OS føderale regering Vietnam
Medicinsk reaktion Sygdomstest Breathalyzer Udvikling Lægemiddeludvikling Genbrug af medicin Vacciner Historie Forskning VITT Implementering Godkendelser Operation Warp Speed Misinformation og tøven OS Vaccinkort Pas til vaccination Bharat Biotech CanSino Janssen Moderna Oxford – AstraZeneca Pfizer – BioNTech Sinofarm Sinovac Sputnik V Zydus Cadila
Varianter Alpha Beta Gamma Delta Epsilon Zeta Eta Theta Iota Kappa Lambda Mu Klynge 5 Afstamning B.1.617 Variant af bekymring
Økonomisk indvirkning og recession Kunst og kultur Luftfart Cannabis Biograf film Disney Begivenheder Mode Finansielle markeder Fødevareindustri Canadisk kød Amerikansk kød Mad sikkerhed Journalistik musik Scenekunst Detailhandel Forsendelse Sport Irland Filippinerne Television OS programmer Turisme Computerspil Efter land Canada Indien Irland Malaysia New Zealand Rusland Storbritannien OS
Virkninger Dyr Sorte mennesker Forbrydelse Irland Dødsfald efter land Handicap Vold i hjemmet Nødevakueringer Uddannelse Ghana Irland Storbritannien OS Miljø Hospitaler Sprog LGBT -fællesskab Langtidspleje Mentalt helbred Symptomer Migration Militær Bemærkelsesværdige dødsfald Sydafrika Andre sundhedsspørgsmål Politik Irland Malaysia Rusland Protester Graviditet Fængsler Religion katolsk kirke Hajj Videnskab og teknologi Samfund Irland Malaysia New Zealand Rusland Storbritannien OS Strejker Fremmedhad og racisme
COVID-19 portal
v t e

Den Pfizer-BioNTech COVID-19-vaccine ( INN : tozinameran ), der sælges under navnet Comirnaty , er et mRNA -baserede COVID-19-vaccine er udviklet af det tyske biotekselskab BioNTech og for dens udvikling i samarbejde med amerikanske selskab Pfizer , til støtte med kliniske forsøg , logistik og fremstilling. Det er godkendt til brug hos personer i tolv år og ældre i nogle jurisdiktioner og til personer seksten år og ældre i andre jurisdiktioner for at yde beskyttelse mod COVID-19 forårsaget af infektion med SARS-CoV-2- virussen . Vaccinen gives ved intramuskulær injektion . Den er sammensat af nukleosid-modificerede mRNA (modRNA), der koder en muteret form af fuld-længde spikeprotein af SARS-CoV-2 , som er indkapslet i lipidnanopartikler . Indledende råd indikerede, at vaccination krævede to doser med 21 dages mellemrum, men intervallet blev senere forlænget til op til 42 dage i USA og op til fire måneder i Canada.

Kliniske forsøg begyndte i april 2020; i november 2020 kom vaccinen ind i kliniske fase  III -forsøg , hvor over 40.000 mennesker deltog. En midlertidig analyse af undersøgelsesdata viste en potentiel effekt på 91,3% til forebyggelse af symptomatisk infektion inden for syv dage efter en anden dosis og ingen alvorlige sikkerhedsproblemer. De fleste bivirkninger er milde til moderate i sværhedsgrad og er væk inden for få dage. De mest almindelige omfatter milde til moderate smerter på injektionsstedet, træthed og hovedpine . Rapporter om alvorlige bivirkninger, såsom allergiske reaktioner, er meget sjældne, og der er ikke rapporteret om langsigtede komplikationer.

Vaccinen var den første COVID -19 -vaccine, der blev godkendt af en streng tilsynsmyndighed til brug i nødstilfælde, og den første blev godkendt til regelmæssig brug. I december 2020 var Det Forenede Kongerige det første land, der godkendte brugen af ​​det i nødstilfælde. Det er godkendt til brug på et eller andet niveau i de fleste lande. Den 23. august 2021 blev Pfizer-BioNTech-vaccinen den første COVID-19-vaccine, der blev godkendt i USA af Food and Drug Administration (FDA) for personer i alderen seksten år og ældre.

Fra september 2021 er mere end 1,5 milliarder COVID-19-vaccindoser blevet afsendt af virksomheden verden over. Den 30. marts 2021 havde Pfizer og BioNTech til formål at fremstille omkring 2,5  milliarder doser i 2021. Distribution og opbevaring er en logistisk udfordring, fordi vaccinen skal opbevares ved ekstremt lave temperaturer. BioNTech og Pfizer tester en frysetørret version, der ikke ville have brug for ultrakold opbevaring.

Medicinske anvendelser

Pfizer-BioNTech COVID-19-vaccinen bruges til at yde beskyttelse mod COVID-19, forårsaget af infektion med SARS-CoV-2- virus, ved at fremkalde et immunrespons på S-antigenet. Vaccinen bruges til at reducere sygelighed og dødelighed fra COVID-19.

Vaccinen leveres i et flerdosis hætteglas som "en hvid til råhvid, steril, konserveringsfri, frossen suspension til intramuskulær injektion ". Det skal optøs til stuetemperatur og fortyndes med normalt saltvand før administration.

Det indledende forløb består af to doser. Den Verdenssundhedsorganisationen (WHO) anbefaler et interval på tre til fire uger mellem doserne. Forsinkelse af den anden dosis med op til tolv uger øger immunogeniciteten , selv hos ældre voksne, mod alle bekymringsvarianter . Forfattere af Pitch -undersøgelsen mener, at det optimale interval mod Delta -varianten er omkring otte uger, hvor længere intervaller efterlader receptorer sårbare mellem doserne. For at undgå dødsfald, hvor forsyningerne er begrænsede, anbefaler WHO at forsinke den anden dosis med op til tolv uger for at opnå høj dækning af den første dosis i grupper med høj prioritet tidligere.

Der er ingen tegn på, at en tredje boosterdosis er nødvendig for at forhindre alvorlig sygdom hos raske voksne. En tredje dosis kan tilføjes efter 28 dage for immunkompromitterede mennesker i nogle lande. En undersøgelse i Israel med personer på 60 år eller ældre fandt ud af, at en tredje dosis reducerede forekomsten af ​​infektion og alvorlig sygdom og genoprettede den beskyttende effekt til et niveau tæt på den oprindelige effekt efter den anden dosis.

Effektivitet

En case-control undersøgelse offentliggjort i maj 2021 i The New England Journal of Medicine fandt ud af, at blandt vaccinemodtagere i Qatar har Pfizer-BioNTech-vaccinen en effektivitet på 89,5% mod dokumenterede tilfælde af Alpha-varianten (afstamning B.1.1 .7) og 75% effektivitet mod Beta -varianten (slægt B.1.351). Den samme undersøgelse rapporterede, at effektiviteten af ​​vaccinen mod alvorlig, kritisk eller dødelig sygdom mod enhver variant af SARS-CoV-2 er 97,4%.

En test-negativ case-control undersøgelse offentliggjort i august 2021 viste, at to doser af BNT162b2 (Pfizer) vaccinen havde 93,7% effektivitet mod symptomatisk sygdom forårsaget af alfa (B.1.1.7) varianten og 88,0% effektivitet mod symptomatisk sygdom forårsaget af delta (B.1.617.2) varianten. Navnlig var effektiviteten efter en dosis af Pfizer-vaccinen 48,7% mod alfa og 30,7% mod delta, svarende til effektiviteten leveret af en dosis af ChAdOx1 nCoV-19-vaccinen.

Den 27. august offentliggjorde Centers for Disease Control and Prevention en undersøgelse, der rapporterede, at effektiviteten mod infektion faldt fra91% (81 -96% ) til66% (26 -84% ), da Delta -varianten blev dominerende i USA, hvilket kan skyldes umålte og resterende forvirring relateret til et fald i vaccinens effektivitet over tid.

Effektiviteten af ​​vaccinen begynder at falde omkring seks måneder.

Medmindre andet er angivet, er følgende effektivitetsvurderinger vejledende for klinisk effektivitet to uger efter den anden dosis. En vaccine anses generelt for effektiv, hvis estimatet er ≥50% med en> 30% lavere grænse for 95% konfidensinterval . Effektiviteten forventes generelt at falde langsomt over tid.

Specifikke populationer

Baseret på resultaterne af en foreløbig undersøgelse anbefaler de amerikanske centre for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse (CDC), at gravide bliver vaccineret med COVID -19 -vaccinen.

En erklæring fra British Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) og Commission on Human Medicines (CHM) rapporterede, at de to agenturer havde nået en konklusion om, at vaccinen er sikker og effektiv hos børn i alderen 12 til 15 år.

Den 19. maj 2021 konkluderede eksperter bestilt af det norske lægemiddelagentur , at Pfizer-BioNTech-vaccinen er den sandsynlige årsag til 10 dødsfald af skrøbelige ældre patienter på norske plejehjem. De sagde, at mennesker med meget korte levealder har lidt at vinde ved vaccination, som har en reel risiko for bivirkninger i de sidste levedage og dør tidligere.

En rapport fra 2021 fra New South Wales Government ( NSW Health ) i Australien fandt ud af, at Pfizer-BioNTech-vaccinen er sikker for dem, der lider af forskellige former for immundefekt eller immunsuppression , selvom den bemærker, at dataene om grupperne er begrænsede pga. deres udelukkelse fra mange af de tidligere vaccinationsforsøg, der blev afholdt i 2020. Det bemærker, at Verdenssundhedsorganisationen oplyser, at vaccinen er blandt de tre COVID-19-vacciner (ved siden af ​​Moderna og AstraZenecas ) den anser for sikker at give til immunkompromitterede personer, og at ekspertkonsensus generelt anbefaler deres vaccination. Rapporten siger, at vaccinerne var i stand til at generere et immunrespons hos disse personer, selvom det også bemærker, at dette svar er svagere end hos dem, der ikke er immunkompromitterede. Det anbefaler, at specifikke patientgrupper, såsom dem, der lider af kræft , inflammatorisk tarmsygdom og forskellige leversygdomme, prioriteres i vaccinationsplanerne frem for andre patienter, der ikke lider af de nævnte tilstande.

September 2021 meddelte Pfizer, at et klinisk forsøg foretaget med 2200 børn i alderen 5-11 år, har genereret et "robust" svar og er sikkert. De forventer snart at indsende det til FDA og andre amerikanske sundhedsagenturer.

Bivirkninger

I store fase 3 -forsøg med vaccinen var der ingen rapporterede alvorlige sikkerhedsresultater, og den observerede lav forekomst af alvorlige bivirkninger.

De fleste bivirkninger af Pfizer -BioNTech COVID -19 -vaccinen er milde til moderate i sværhedsgrad og er væk inden for få dage. De ligner andre voksne vacciner og er normale tegn på, at kroppen bygger beskyttelse mod virussen. Under kliniske forsøg er de almindelige bivirkninger, der påvirker mere end 1 ud af 10 personer (i rækkefølge efter hyppighed): smerter og hævelse på injektionsstedet, træthed, hovedpine, muskelsmerter, kulderystelser, ledsmerter og feber. Feber er mere almindelig efter den anden dosis.

Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) gennemgår jævnligt data om vaccinens sikkerhed. Sikkerhedsrapporten offentliggjort den 8. september 2021 af EMA var baseret på over 392 millioner doser administreret i EU. Ifølge EMA "fordelene ved Comirnaty i forebyggelsen af ​​COVID -19 fortsætter med at opveje enhver risiko, og der er ingen anbefalede ændringer vedrørende brugen af ​​denne vaccine." Sjældne bivirkninger (der kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 mennesker) omfatter midlertidige ensidige hængende ansigter og allergiske reaktioner såsom nældefeber eller hævelse af ansigtet.

Dokumenteret overfølsomhed over for polyethylenglycol (PEG) (en meget sjælden allergi) er opført som en kontraindikation for COVID-19 Pfizer-vaccinen. Alvorlig allergisk reaktion er blevet observeret i cirka elleve tilfælde pr. Million doser vacciner. Ifølge en rapport fra de amerikanske centre for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse skete 71% af disse allergiske reaktioner inden for 15 minutter efter vaccination og for det meste (81%) blandt mennesker med en dokumenteret historie med allergier eller allergiske reaktioner. Det Forenede Kongeriges Regulatory Agency for Medicines and Healthcare products (MHRA) meddelte den 9.  december 2020, at personer, der tidligere har haft en "betydelig" allergisk reaktion, ikke bør modtage Pfizer -BioNTech COVID -19 -vaccinen. Den 12. december fulgte den canadiske regulator trop og bemærkede, at: "Begge personer i Storbritannien havde en historie med alvorlige allergiske reaktioner og bar adrenalin autoinjektorer. De blev begge behandlet og er kommet sig."

Ifølge Israels sundhedsministerium er der en sandsynlig sammenhæng mellem den anden dosis og myokarditis hos en lille gruppe på 16-30-årige mænd. Mellem december 2020 og maj 2021 var der 55 tilfælde af myokarditis pr. 1  million mennesker vaccineret, hvoraf 95% blev klassificeret som milde. Siden april 2021 er der rapporteret om øgede tilfælde af myokarditis og pericarditis i USA hos cirka 13 pr. 1 million unge mennesker, hovedsageligt mænd og over 16 år, efter vaccination med Pfizer – BioNTech eller Moderna -vaccinen . De fleste berørte personer kommer sig hurtigt med passende behandling og hvile.

Farmakologi

BioNTech-teknologien til BNT162b2-vaccinen er baseret på brug af nukleosidmodificeret mRNA (modRNA), som koder for en muteret form af spike-proteinet i fuld længde , der findes på overfladen af SARS-CoV-2- virus, hvilket udløser et immunrespons mod infektion af virusproteinet.

Sekvens

ModRNA -sekvensen af ​​vaccinen er 4.284 nukleotider lang. Den består af en fem-prime cap ; en fem prime utranslateret region afledt af sekvensen af humant alfa -globin ; et signalpeptid (baser 55–102) og to prolinsubstitutioner (K986P og V987P, betegnet "2P"), der får piggen til at vedtage en præfusionsstabiliseret konformation, der reducerer membransmeltningsevnen, øger ekspressionen og stimulerer neutraliserende antistoffer; et kodonoptimeret gen af ​​spikesproteinet i fuld længde af SARS-CoV-2 (baser 103–3879); efterfulgt af en tre prime utranslateret region (baser 3880–4174) kombineret fra AES og mtRNR1 valgt for øget proteinekspression og mRNA-stabilitet og en poly (A) hale omfattende 30 adenosinrester, en 10-nukleotid linker-sekvens og 70 andre adenosinrester (baser 4175–4284). Sekvensen indeholder ingen uridinrester ; de erstattes af 1-methyl-3'-pseudouridylyl . 2P -prolinsubstitutionerne i spike -proteinerne blev oprindeligt udviklet til en MERS -vaccine af forskere ved National Institute of Allergy and Infectious Diseases ' Vaccine Research Center , Scripps Research og Jason McLellans team (ved University of Texas i Austin , tidligere ved Dartmouth College ).

Kemi

Ud over mRNA -molekylet indeholder vaccinen følgende inaktive ingredienser ( hjælpestoffer ):

• ALC-0315 , ((4-hydroxybutyl) azandiyl) bis (hexan-6,1-diyl) bis (2-hexyldecanoat)
• ALC-0159 , 2-[(polyethylenglycol) -2000] -N, N-ditetradecylacetamid
• 1,2-distearoyl- sn- glycero-3-phosphocholin (DSPC)
• kolesterol
• dibasisk natriumphosphatdihydrat
• monobasisk kaliumphosphat
• kaliumchlorid
• natriumchlorid
• saccharose
• vand til injektion

De fire første af disse er lipider . Lipiderne og modRNA danner tilsammen nanopartikler, der ikke kun fungerer som bærere for at få modRNA ind i de menneskelige celler, men også som adjuvanser . ALC-0159 er et polyethylenglycol- konjugat, dvs. et PEGyleret lipid.

Fremstilling

En amerikansk soldat, der har Pfizer -BioNTech -vaccinen

Pfizer og BioNTech fremstiller vaccinen i deres egne faciliteter i USA og i Europa. Licensen til at distribuere og fremstille vaccinen i Kina blev købt af Fosun sammen med sin investering i BioNTech.

Pfizer angav i sin pressemeddelelse 9. november 2020, at 50  millioner doser kunne være tilgængelige inden udgangen af ​​2020, med omkring 1,3  milliarder doser leveret globalt inden 2021.

Fremstilling af vaccinen kræver en tretrinsproces. Det første trin involverer molekylær kloning af DNA -plasmider, der koder for piggproteinet ved at infunderer dem i Escherichia coli -bakterier. For alle markeder gennemføres denne fase i USA på et lille Pfizer -pilotanlæg i Chesterfield, Missouri (nær St. Louis ). Efter fire dages vækst dræbes bakterierne og brydes op , og indholdet af deres celler renses i løbet af halvanden uge for at genvinde det ønskede DNA -produkt. DNA'et tappes på flaske og fryses til forsendelse. Sikker og hurtig transport af DNA'et på dette stadie er så vigtigt, at Pfizer har brugt sin virksomheds jet og helikopter til at hjælpe.

Den anden fase udføres på et Pfizer -fabrik i Andover, Massachusetts , i USA og på BioNTechs fabrikker i Tyskland. DNA'et bruges som en skabelon til at bygge de ønskede mRNA -tråde, hvilket tager cirka fire dage. Når mRNA er blevet oprettet og renset, fryses det ned i plastposer på størrelse med en stor indkøbspose, hvoraf hver kan rumme op til 10  millioner doser. Poserne placeres på lastbiler, der tager dem til det næste anlæg.

En Pfizer-medarbejder lægger tøris i en æske for at beskytte COVID-19-vaccinerne under transport på Puurs-fabrikken

Æsker, der indeholder COVID -19 -vaccinerne på Pfizer -fabrikken i Puurs

Indefra af Pfizer -fabrikken i Puurs

Den tredje fase udføres på Pfizer -fabrikker i Portage, Michigan (nær Kalamazoo ) i USA og Puurs i Belgien. Dette trin indebærer at kombinere mRNA med lipid -nanopartikler, derefter fylde hætteglas, bokseflasker og fryse dem. Croda Internationals datterselskab Avanti Polar Lipids leverer de nødvendige lipider. I november 2020 er den største flaskehals i fremstillingsprocessen at kombinere mRNA med lipid -nanopartikler. På dette stadium tager det kun fire dage at gå fra mRNA og lipider til færdige hætteglas, men hvert parti skal derefter bruge flere uger i fryselagring, mens det undergår verifikation mod 40 kvalitetskontrolforanstaltninger.

Inden maj 2021 var Pfizer -fabrikken i Puurs ansvarlig for alle hætteglas til destinationer uden for USA. Derfor krævede alle doser administreret i Amerika uden for USA før dette tidspunkt mindst to transatlantiske flyvninger (en for at tage DNA til Europa og en for at bringe færdige vaccineglas tilbage).

I februar 2021 annoncerede BioNTech, at det ville øge produktionen med mere end 50% til fremstilling af 2  milliarder doser i 2021, hævet igen i slutningen af ​​marts til 2,5  milliarder doser i 2021.

I februar 2021 afslørede Pfizer, at hele sekvensen i første omgang tog omkring 110 dage i gennemsnit fra start til slut, og at virksomheden gør fremskridt med at reducere tiden til 60 dage. Mere end halvdelen af ​​dagene i produktionsprocessen er dedikeret til streng testning og kvalitetssikring i hvert af de tre faser. Pfizer afslørede også, at processen kræver 280 komponenter og er afhængig af 25 leverandører i 19 forskellige lande.

Vaccineproducenter tager normalt flere år at optimere processen med at lave en bestemt vaccine med hensyn til hastighed og omkostningseffektivitet, før de forsøger storproduktion. På grund af den hastende karakter af COVID -19 -pandemien, begyndte Pfizer og BioNTech produktionen med det samme med den proces, hvorved vaccinen oprindeligt var formuleret i laboratoriet, og begyndte derefter at identificere måder, hvorpå man hurtigt kan fremskynde og opskalere processen.

Sprøjter, der indeholder Pfizer COVID-19 vaccinedoser

BioNTech meddelte i september 2020, at det havde underskrevet en aftale om at erhverve et produktionsanlæg i Marburg , Tyskland, fra Novartis om at udvide deres produktionskapacitet til vacciner. Når anlægget er fuldt ud i drift, ville det producere op til 750  millioner doser om året eller mere end 60  millioner doser om måneden. Webstedet bliver det tredje BioNTech -anlæg i Europa, der producerer vaccinen, mens Pfizer driver mindst fire produktionssteder i USA og Europa.

Marburg -anlægget havde tidligere specialiseret sig i kræftimmunterapi til Novartis. Ved udgangen af ​​marts 2021 var BioNTech færdig med at eftermontere anlægget til produktion af mRNA -vacciner og omskole sine 300 ansatte og opnåede godkendelse til at begynde produktionen. Udover fremstilling af mRNA udfører Marburg -anlægget også trinnet med at kombinere mRNA med lipider til dannelse af lipid -nanopartikler og sender derefter vaccinen i bulk til andre faciliteter til fyldning og finish (dvs. påfyldning og boksning af hætteglas).

Den 23. april 2021 godkendte EMA en stigning i batchstørrelse og tilhørende processkala på Pfizers fabrik i Puurs. Denne stigning forventes at få en betydelig indvirkning på udbuddet af vaccinen i EU.

I slutningen af ​​april 2021 blev det rapporteret, at Pfizer var begyndt at eksportere vaccinedoser til Mexico og Canada fra Kalamazoo -fabrikken, som geografisk er meget tættere på begge lande end Puurs -fabrikken.

Logistik

Vaccinen leveres i hætteglas, der, når de er fortyndet, indeholder 2,25 ml (0,076 US fl oz) vaccine, omfattende 0,45 ml (0,015 US fl oz) frosset og 1,8 ml (0,061 US fl oz) fortyndingsmiddel. Ifølge hætteglasets etiketter indeholder hvert hætteglas fem doser på 0,3 ml (0,010 US fl oz), men overskydende vaccine kan anvendes til en eller muligvis to ekstra doser. Anvendelse af sprøjter med lavt dødrum til at opnå de ekstra doser foretrækkes, og deldoser i et hætteglas skal kasseres. Det italienske lægemiddelagentur godkendte officielt brugen af ​​overdrevne doser, der er tilbage i enkelt hætteglas. Den danske Health Authority tillader at blande deldoserne fra to hætteglas. Den 8.  januar 2021 indeholder hvert hætteglas seks doser. I USA tælles hætteglas som fem doser, når de ledsages af almindelige sprøjter og som seks doser, når de ledsages af sprøjter med lavt mellemrum.

Pfizer -BioNTech -vaccinen skal opbevares ved ekstremt lave temperaturer for at sikre effektivitet, omtrent mellem −80 og −60 ° C (−112 og −76 ° F).

Vaccinen kan opbevares ved 2 til 8 ° C (36 til 46 ° F) i tredive dage før brug og ved 25 ° C (77 ° F) eller 30 ° C (86 ° F) i op til to timer før brug. Under distribution opbevares vaccinen i særlige beholdere, der holder temperaturer mellem −80 og −60 ° C (−112 og −76 ° F).

Lavindkomstlande har begrænset kølekædekapacitet til ultrakold transport og opbevaring af en vaccine. De nødvendige opbevaringstemperaturer for vaccinen er meget lavere end for den tilsvarende Moderna -vaccine . Lederen af Indonesiens 's Bio Farma Honesti Basyir sagde købe vaccinen er udelukket for verdens fjerde-mest folkerige land, da det ikke havde den nødvendige kølekæden kapacitet. På samme måde kan Indiens eksisterende koldkædenetværk kun klare temperaturer mellem 2 og 8 ° C, langt over kravene til vaccinen.

Historie

Før COVID -19 -vacciner var der aldrig før blevet produceret en vaccine mod en infektionssygdom på mindre end flere år, og der fandtes ingen vaccine til forebyggelse af en coronavirus -infektion hos mennesker. Den SARS-CoV-2-virus , som forårsager COVID-19, blev påvist i december 2019 og BioNTech begyndte udviklingen af en COVID-19-vaccine den 10. januar 2020, hvor de SARS-CoV-2 genetiske sekvenser blev frigivet af Kinesisk Center til sygdomsbekæmpelse og forebyggelse via GISAID , hvilket udløser et presserende internationalt svar for at forberede et udbrud og fremskynde udviklingen af ​​forebyggende vacciner.

Vaccinens udvikling begyndte, da BioNTech -grundlægger Uğur Şahin læste en artikel i det medicinske tidsskrift The Lancet, der overbeviste ham om, at COVID -19 -coronavirus i Kina snart ville blive en global pandemi, så han opfordrede forskere i virksomheden til at aflyse deres ferier og starte udviklingen af en COVID-19-vaccine i januar 2020. BioNTech startede sit program 'Project Lightspeed' for at udvikle en vaccine mod den nye COVID-19-virus baseret på dens allerede etablerede mRNA-teknologi, som de havde udviklet siden den førende mRNA-forsker Katalin Karikó sluttede sig til virksomheden i 2013. Flere varianter af vaccinen blev oprettet i deres laboratorier i Mainz , og 20 af dem blev præsenteret for eksperter fra Paul Ehrlich Institute i Langen .

Finansiering

Ifølge Pfizer koster forskning og udvikling for vaccinen tæt på 1  milliard dollars.

BioNTech modtog en investering på 135  millioner dollars fra Fosun i marts 2020 mod at bytte 1,58  millioner aktier i BioNTech og de fremtidige udviklings- og marketingrettigheder for BNT162b2 i Kina.

I april 2020 underskrev BioNTech et partnerskab med Pfizer og modtog 185  millioner dollars, inklusive en egenkapitalinvestering på cirka 113  millioner dollars.

I juni 2020 modtog BioNTech 100  millioner euro ( 119  millioner dollars ) i finansiering fra Europa -Kommissionen og Den Europæiske Investeringsbank . Bankens aftale med BioNTech startede tidligt i pandemien, da bankens personale gennemgik sin portefølje og kom med BioNTech som en af ​​de virksomheder, der var i stand til at udvikle en COVID -19 -vaccine. Den Europæiske Investeringsbank havde allerede underskrevet en første transaktion med BioNTech i 2019.

I september 2020 bevilgede den tyske regering BioNTech 375  millioner euro ( 445  millioner dollars ) til sit COVID -19 -vaccineudviklingsprogram.

Pfizer -administrerende direktør Albert Bourla sagde, at han besluttede at tage finansiering fra den amerikanske regerings Operation Warp Speed til udviklingen af ​​vaccinen "fordi jeg ønskede at befri vores forskere fra ethvert bureaukrati, der følger med at skulle rapportere og blive enige om, hvordan vi vil bruge pengene parallelt eller sammen osv. " Pfizer indgik en aftale med USA om eventuel distribution af vaccinen, ligesom med andre lande.

Kliniske forsøg

Fase  I - II -forsøg blev startet i Tyskland den 23. april 2020 og i USA den 4.  maj 2020, hvor fire vaccinkandidater kom i klinisk test. Vaccinkandidaten BNT162b2 blev valgt som den mest lovende blandt tre andre med lignende teknologi udviklet af BioNTech. Før de valgte BNT162b2, havde BioNTech og Pfizer gennemført fase  I -forsøg på BNT162b1 i Tyskland og USA, mens Fosun udførte et fase  I -forsøg i Kina. I disse fase  I -undersøgelser viste BNT162b2 at have en bedre sikkerhedsprofil end de tre andre BioNTech -kandidater.

Den centrale fase  II – III -prøve med den ledende vaccinkandidat "BNT162b2" begyndte i juli. Foreløbige resultater fra fase  I – II kliniske forsøg på BNT162b2, offentliggjort i oktober 2020, indikerede potentiale for dets sikkerhed og effekt. I løbet af samme måned begyndte European Medicines Agency (EMA) en periodisk gennemgang af BNT162b2.

Undersøgelsen af ​​BNT162b2 er et kontinuerligt fase forsøg i fase  III fra november 2020. Det er et " randomiseret, placebokontrolleret , observatørblind, dosisfinding, valg af vaccinkandidat og effektundersøgelse hos raske personer". Undersøgelsen blev udvidet i midten af ​​2020 til at vurdere effektivitet og sikkerhed af BNT162b2 i større antal deltagere og nåede titusinder af mennesker, der modtog testvaccinationer i flere lande i samarbejde med Pfizer og Fosun.

Fase III-forsøget vurderer sikkerheden, effekten, tolerabiliteten og immunogeniciteten af BNT162b2 ved et middeldosisniveau (to injektioner adskilt med 21 dage) i tre aldersgrupper: 12-15 år, 16-55 år eller over 55 år. Fase  III -resultaterne, der angiver en 95% effektivitet af den udviklede vaccine, blev offentliggjort den 18. november 2020. Til godkendelse i EU blev en samlet vaccineeffekt på 95% bekræftet af EMA. EMA præciserede, at den anden dosis skulle administreres tre uger efter den første dosis.

Kumulative incidenskurver for symptomatiske COVID-19-infektioner efter den første dosis af Pfizer-BioNTech-vaccinen (tozinameran) eller placebo i et dobbeltblindet klinisk forsøg. (rød: placebo; blå: tozinameran)

14 dage efter dosis 1 begynder den kumulative forekomst at afvige mellem den vaccinerede gruppe og placebogruppen. Den højeste koncentration af neutraliserende antistoffer nås 7 dage efter dosis 2 hos yngre voksne og 14 dage efter dosis 2 hos ældre voksne.

Den igangværende fase III studie, som er planlagt til at løbe fra 2020 til 2022, er designet til at vurdere evnen af BNT162b2 at forhindre alvorlig infektion, samt varigheden af immun effekt .

Høje antistof-aktivitet varer i mindst tre måneder efter den anden dosis, med en anslået antistof halveringstid på 55 dage. Fra disse data antydede en undersøgelse, at antistoffer muligvis forbliver påviselige i omkring 554 dage.

Foreløbige resultater fra et multinationalt klinisk forsøg indikerer, at vaccinens effektivitet mod symptomatisk sygdom falder fra 96% (95% CI ,93 -98% ) til84% (75 -90% ) fire måneder efter den anden dosis.

Specifikke populationer

Pfizer og BioNTech startede et fase  II -III randomiseret kontrolforsøg hos raske gravide kvinder på 18 år og ældre (NCT04754594). Undersøgelsen vil evaluere 30  µg BNT162b2 eller placebo administreret via intramuskulær injektion i to doser, med 21 dages mellemrum. Fase  II -delen af ​​undersøgelsen vil omfatte cirka 350 gravide, der er randomiseret 1: 1 til at modtage BNT162b2 eller placebo ved 27 til 34 ugers svangerskab. Fase  III -delen af ​​denne undersøgelse vil vurdere sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af BNT162b2 eller placebo blandt gravide kvinder, der er indskrevet efter 24 til 34 ugers svangerskab. Pfizer og BioNTech annoncerede den 18. februar 2021, at de første deltagere modtog deres første dosis i dette forsøg.

En undersøgelse offentliggjort i marts 2021 i American Journal of Obstetrics and Gynecology kom til den konklusion, at messenger-RNA-vacciner mod den nye coronavirus, såsom Pfizer-BioNTech og Moderna- vaccinerne, var sikre og effektive til at give immunitet mod infektion til gravide og ammende. mødre. Endvidere fandt de ud af, at naturligt forekommende antistoffer skabt af moderens immunsystem blev videregivet til deres børn via moderkagen og/eller modermælken, hvilket resulterede i passiv immunitet blandt barnet, hvilket effektivt gav barnet beskyttelse mod sygdommen. Undersøgelsen fandt også, at vaccineinduceret immunitet blandt undersøgelsens deltagere var stærkere på en statistisk signifikant måde i forhold til immunitet opnået ved genopretning efter en naturlig COVID-19-infektion. Derudover rapporterede undersøgelsen, at forekomsten og intensiteten af ​​potentielle bivirkninger hos dem, der gennemgår graviditet eller amning, var meget lig dem, der forventes fra ikke-gravide befolkninger, generelt generelt meget små og veltolererede, for det meste inklusive ømhed på injektionsstedet, mindre hovedpine, muskelsmerter eller træthed i en kort periode.

I januar 2021 sagde Pfizer, at det var færdigt med at registrere 2.259 børn i alderen mellem 12 og 15 år for at undersøge vaccinens sikkerhed og effekt. Den 31. marts 2021 annoncerede Pfizer og BioNTech fra de første fase  III -forsøgsdata, at vaccinen er 100% effektiv for personer i alderen 12 til 15 år, mens forsøg for de yngre stadig er i gang.

Et forskningsbrev offentliggjort i JAMA rapporterede, at vaccinerne syntes at være sikre for immunsupprimerede organtransplantatmodtagere, men at det resulterende antistofrespons var betydeligt dårligere end i den ikke-immunkompromitterede population efter kun en dosis. Papiret indrømmede begrænsningen af ​​kun at gennemgå dataene efter den første dosis af en to-dosis cyklusvaccine.

Godkendelser

Fremskyndet

Det Forenede Kongeriges Regulatory Agency for Medicines and Healthcare products (MHRA) gav vaccinen "hurtig midlertidig myndighedsgodkendelse til at håndtere betydelige folkesundhedsspørgsmål såsom en pandemi" den 2.  december 2020, hvilket det er tilladt at gøre i henhold til Medicines Act 1968 . Det er den første COVID -19 -vaccine, der er godkendt til national brug efter at have gennemgået store forsøg, og den første mRNA -vaccine, der er godkendt til brug hos mennesker. Det Forenede Kongerige blev dermed det første vestlige land til at godkende en COVID-19-vaccine til national brug, selvom beslutningen om at spore vaccinen blev kritiseret af nogle eksperter.

Efter Det Forenede Kongerige fremskyndede følgende lande og regioner processer til godkendelse af Pfizer -BioNTech COVID -19 -vaccinen til brug: Argentina, Australien, Bahrain, Canada, Chile, Costa Rica, Ecuador, Hong Kong, Irak, Israel, Jordan, Kuwait , Malaysia, Mexico, Oman, Panama, Filippinerne, Qatar, Saudi -Arabien, Singapore, Sydkorea, De Forenede Arabiske Emirater, USA og Vietnam.

Den Verdenssundhedsorganisationen (WHO) bemyndiget det til brug i nødsituationer.

I USA er en nødhjælpstilladelse (EUA) "en mekanisme til at lette tilgængeligheden og brugen af ​​medicinske modforanstaltninger, herunder vacciner, under nødsituationer i folkesundheden, såsom den nuværende COVID -19 -pandemi", ifølge FDA. Pfizer ansøgte om EUA den 20. november 2020, og FDA godkendte ansøgningen tre uger senere den 11. december 2020. USA's Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) godkendte anbefalinger til vaccination af seksten år år eller ældre. Efter EUA -udstedelsen fortsatte BioNTech og Pfizer det kliniske fase  III -forsøg med at færdiggøre sikkerheds- og effektdata, hvilket førte til ansøgning om licens (godkendelse) af vaccinen i USA. Den 10. maj 2021 godkendte den amerikanske FDA også vaccinen til mennesker i alderen 12 til 15 år under en udvidet EUA. FDA -anbefalingen blev godkendt af ACIP og vedtaget af CDC den 12. maj 2021.

Den 16. februar 2021 udsteder South African Health Products Regulatory Authority (SAHPRA) i Sydafrika sektion 21, godkendelse af nødsituationer til vaccinen.

Den 31. marts 2021 gav det tyrkiske sundhedsministerium godkendelse til brug i nødstilfælde for vaccinen.

Den 5. maj 2021 godkendte Health Canada vaccinen til mennesker i alderen 12 til 15. Den 18. maj 2021 godkendte Singapores sundhedsvidenskabelige myndighed vaccinen til personer i alderen 12 til 15. Det Europæiske Lægemiddelagentur fulgte trop den 28. maj 2021.

Den 4. juni 2021 traf den britiske Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) en lignende beslutning og godkendte brugen af ​​vaccinen til personer på tolv år og ældre.

Standard

Den 19. december 2020 godkendte det schweiziske agentur for terapeutiske produkter (Swissmedic) Pfizer -BioNTech COVID -19 -vaccinen til regelmæssig brug to måneder efter modtagelsen af ​​ansøgningen og sagde, at vaccinen fuldt ud overholdt kravene til sikkerhed, effekt og kvalitet. Dette er den første godkendelse under en standardprocedure.

Den 21. december 2020 anbefalede Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) fra Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) at udstede betinget markedsføringstilladelse for Pfizer -BioNTech COVID -19 -vaccinen under mærket Comirnaty. Anbefalingen blev accepteret af Europa -Kommissionen samme dag.

Den 23. februar 2021 godkendte det brasilianske sundhedsreguleringsagentur Pfizer -BioNTech COVID -19 -vaccinen i henhold til sin standardprocedure for markedsføringstilladelse. I juni 2021 blev godkendelsen udvidet til at være tolv år eller derover.

I juli 2021 bevilgede den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) prioritetskontrolbetegnelse for biologisk licensansøgning (BLA) for Pfizer – BioNTech COVID-19-vaccinen med en måldato for afgørelsen i januar 2022. Den 23. august 2021, FDA godkendte vaccinen til brug for personer i seksten år og ældre.

Pfizer-BioNTech Comirnaty COVID-19-vaccinen blev godkendt i Canada den 16. september 2021 for personer i alderen 12 år og ældre.

Videre udvikling

Homolog prime-boost vaccination

Den 29. juli 2021 meddelte Israels premierminister, at landet udrullede en tredje dosis af Pfizer-BioNTech-vaccinen til mennesker over 60 år, baseret på data, der antydede betydelig aftaget immunitet mod infektion over tid for dem med to doser. Landet udvidede tilgængeligheden til alle israelere over 12 år efter fem måneder siden deres andet skud. Den 29. august 2021 meddelte Israels coronavirus -zar, at israelere, der ikke havde modtaget et boosterskud inden for seks måneder efter deres anden dosis, ville miste adgangen til landets greenpass -vaccinepas. Undersøgelser foretaget i Israel viste, at en tredje dosis reducerede forekomsten af ​​alvorlig sygdom.

Den 18. august 2021 annoncerede United States Department of Health and Human Services en plan om at tilbyde en boosterdosis otte måneder efter den anden dosis med henvisning til tegn på reduceret beskyttelse mod mild og moderat sygdom og mulighed for reduceret beskyttelse mod alvorlig sygdom, hospitalsindlæggelse og død. Den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) og Centers for Disease Control and Prevention (CDC) godkendte brug af en ekstra mRNA -vaccindosis til immunsvækkede personer på det tidspunkt. Forskere og WHO bemærkede i august 2021 manglen på beviser for behovet for en boosterdosis til raske mennesker, og at vaccinen fortsat er effektiv mod svære sygdomme måneder efter administration. I en erklæring sagde WHO og SAGE , at selvom beskyttelsen mod infektion kan blive reduceret, vil beskyttelsen mod alvorlig sygdom sandsynligvis blive bevaret på grund af cellemedieret immunitet . Forskning i optimal timing for boostere er i gang, og en booster for tidligt kan føre til mindre robust beskyttelse.

Den 23. september 2021 blev FDA og CDC -autorisationen udvidet til at give et tredje skud til andre specifikke grupper.

Den 4. oktober 2021 oplyste Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA), at et boosterskud af vaccinen kunne gives til raske mennesker i alderen 18 år og ældre mindst seks måneder efter deres anden dosis. Det erklærede også, at mennesker med "stærkt svækket" immunsystem kan modtage en ekstra dosis af enten Pfizer-BioNTech-vaccinen eller Moderna-vaccinen, der starter mindst 28 dage efter deres anden dosis. Den endelige godkendelse til at levere boosterskud i EU vil blive besluttet af hver national regering.

Heterolog prime-boost vaccination

Samfund og kultur

Mærke navne

BNT162b2 var kodenavnet under udvikling og afprøvning, tozinameran er det anbefalede internationale navn uden navn (INN), og Comirnaty er mærkenavnet. Ifølge BioNTech repræsenterer navnet Comirnaty "en kombination af udtrykkene COVID -19, mRNA, samfund og immunitet".

Vaccinen kan også distribueres i emballage med navnet "Pfizer – BioNTech COVID -19 Vaccine" i USA.

Økonomi

Pfizer rapporterede en omsætning på 154  millioner dollars fra BNT162b2 -vaccinen i 2020.

I juli 2020 afgav vaccinationsudviklingsprogrammet Operation Warp Speed en forhåndsordre på 1,95  milliarder dollar til Pfizer for at fremstille 100  millioner doser af en COVID -19 -vaccine til brug i USA, hvis vaccinen viste sig at være sikker og effektiv. I midten af ​​december 2020 havde Pfizer aftaler om at levere 300  millioner doser til EU, 120  millioner doser til Japan, 40  millioner doser (10  millioner før 2021) til Storbritannien, 20  millioner doser til Canada, et uspecificeret antal doser til Singapore og 34,4  millioner doser til Mexico. Fosun har også aftaler om at levere 10  millioner doser til Hong Kong og Macau . Hongkongs regering sagde, at den ville modtage sit første parti med 1  million doser inden første kvartal af 2021.

BioNTech og Fosun blev enige om at forsyne Kina med et parti på 100  millioner doser i 2021, med forbehold af myndighedsgodkendelse. Den første levering vil blive leveret fra BioNTechs produktionsfaciliteter i Tyskland.

Den 8. december 2020 blev Margaret "Maggie" Keenan, 90, fra Fermanagh , den første person til at modtage vaccinen uden for et klinisk forsøg. I et bemærkelsesværdigt eksempel på museer, der dokumenterede pandemien , blev hætteglasset og sprøjten, der blev brugt til den første dosis, gemt og erhvervet af The Science Museum i London til dets permanente samling. Den 20. december havde 521.594 indbyggere i Storbritannien modtaget vaccinen som en del af det nationale vaccinationsprogram . 70% af modtagerne var personer i alderen 80 år eller derover.

Den 23. december blev en beboer i Lucerne , en 90-årig kvinde, den første person til at modtage vaccinen i Schweiz . Dette markerede begyndelsen på massevaccination på kontinentaleuropa.

I januar 2021 tilbød Pfizer og BioNTech at levere 50  millioner doser af COVID -19 -vaccine til sundhedspersonale i hele Afrika mellem marts og slutningen af ​​2021 til en nedsat pris på US $ 10 per dosis. Som svar har Sydafrika sikret 20  millioner doser, der forventes leveret i forsendelser efter marts.

Den 23. april 2021 annoncerede EU en tredje kontrakt med Pfizer-BioNTech om op til 1,8  milliarder doser af virksomhedernes mRNA-vaccine til distribution inden for to år.

Den 6. maj 2021 købte Den Internationale Olympiske Komité doser fra Pfizer-BioNTech for at hjælpe med at immunisere frivillige, personale og deltagende atleter under sommer-OL 2020, der fandt sted i juli 2021 i Tokyo. Præsident Joe Bidens administration lovede den 9. juni 2021 at distribuere 500 millioner doser af Pfizer-BioNTech-vaccinen til cirka 100 lande i løbet af det kommende år.

Misinformation

Videoer på videodelingsplatforme cirkulerede omkring maj 2021, hvor mennesker, der havde magneter, holdt sig til deres arme efter at have modtaget vaccinen, angiveligt demonstrerede konspirationsteorien om, at vacciner indeholder mikrochips , men disse videoer er blevet debunked.

Noter

Referencer

Yderligere læsning

• Verdenssundhedsorganisationen (2021). Baggrundsdokument om mRNA-vaccinen BNT162b2 (Pfizer – BioNTech) mod COVID-19: baggrundsdokument til WHO's foreløbige anbefalinger til brug af Pfizer – BioNTech COVID-19-vaccinen, BNT162b2, under brugsanvisning, 14. januar 2021 (rapport). Verdenssundhedsorganisationen (WHO). HDL : 10665/339218 . WHO/2019-nCoV/vacciner/SAGE_recommendation/BNT162b2/baggrund/2021.1.
• Barda N, Dagan N, Ben-Shlomo Y, Kepten E, Waxman J, Ohana R, et al. (September 2021). "Sikkerhed ved BNT162b2 mRNA Covid-19-vaccinen i landsdækkende omgivelser" . N Engl J Med . 385 (12): 1078–90. doi : 10.1056/NEJMoa2110475 . PMC  8427535 . PMID  34432976 .
• Chemaitelly H, Tang P, Hasan MR, AlMukdad S, Yassine HM, Benslimane FM, et al. (Oktober 2021). "Aftagelse af BNT162b2-vaccinebeskyttelse mod SARS-CoV-2-infektion i Qatar" . N Engl J Med . doi : 10.1056/NEJMoa2114114 . PMID  34614327 .
• Levin EG, Lustig Y, Cohen C, Fluss R, Indenbaum V, Amit S, et al. (Oktober 2021). "Aftagende immun humoristisk reaktion på BNT162b2 Covid-19-vaccine over 6 måneder" . N Engl J Med . doi : 10.1056/NEJMoa2114583 . PMID  34614326 .
• Mevorach D, Anis E, Cedar N, Bromberg M, Haas EJ, Nadir E, Olsha-Castell S, Arad D, Hasin T, Levi N, Asleh R, Amir O, Meir K, Cohen D, Dichtiar R, Novick D, Hershkovitz Y, Dagan R, Leitersdorf I, Ben-Ami R, Miskin I, Saliba W, Muhsen K, Levi Y, Green MS, Keinan-Boker L, Alroy-Preis S (oktober 2021). "Myokarditis efter BNT162b2 mRNA-vaccine mod Covid-19 i Israel" . N Engl J Med . doi : 10.1056/NEJMoa2109730 . PMID  34614328 .

eksterne links

Scholia har en profil for Tozinameran (Q97154240) .

• "Global information om Pfizer – BioNTech COVID-19-vaccine (også kendt som BNT162b2)" . Pfizer .
• "Tozinameran" . Lægemiddeloplysningsportal . US National Library of Medicine.
• Comirnaty -vurderingsrapport Det Europæiske Lægemiddelagenturs udvalg for lægemidler til mennesker
• En fase I – II – III undersøgelse for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, immunogenicitet og effektivitet af RNA-vaccinkandidater mod COVID-19 i sunde individers Pfizer kliniske protokol
• "Sådan fungerer Pfizer-BioNTech-vaccinen" . New York Times .
• "Pfizer – BioNTech COVID-19-vaccine" . Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 25. august 2021.
• "Sikkerhedsopdateringer fra Comirnaty" . Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) .