Farmaceutisk fremstilling - Pharmaceutical manufacturing

Toledo Pharmacal Company fra Toledo, Ohio set i 1905

Farmaceutisk fremstilling er processen med syntese i industriel skala af farmaceutiske lægemidler som en del af medicinalindustrien . Processen med lægemiddelfremstilling kan opdeles i en række enhedsoperationer , såsom formaling , granulering , belægning , tabletpresning og andre.

Overvejelser om opskalering

Afkøling

Selvom et laboratorium kan bruge tøris som kølemiddel til reaktionsselektivitet, bliver denne proces kompliceret i industriel skala. Omkostningerne ved at afkøle en typisk reaktor til denne temperatur er store, og viskositeten af reagenserne stiger typisk også, når temperaturen sænkes, hvilket fører til vanskelig blanding. Dette resulterer i ekstra omkostninger ved at omrøre hårdere og udskifte dele oftere, eller det resulterer i en ikke-homogen reaktion. Endelig kan lavere temperaturer resultere i skorpe af reagenser, mellemprodukter og biprodukter til reaktionsbeholderen over tid, hvilket vil påvirke produktets renhed.

Støkiometri

Forskellige støkiometriske forhold mellem reagenser kan resultere i forskellige forhold mellem dannede produkter. På industriel skala kan det tage tid at tilføje en stor mængde reagens A til reagens B. I løbet af dette udsættes reagens A, der tilsættes, for en meget højere støkiometrisk mængde reagens B, indtil det hele er tilsat, og denne ubalance kan føre til, at reagens A reagerer for tidligt, og efterfølgende produkter også reagerer med det enorme overskud af reagens B .

Opløsningsmiddelekstraktioner

Om det skal tilføjes organisk opløsningsmiddel til vandigt opløsningsmiddel, eller omvendt, bliver vigtigt i industriel skala. Afhængigt af de anvendte opløsningsmidler kan der dannes emulsioner, og den tid, det tager for lagene at adskille, kan forlænges, hvis blandingen mellem opløsningsmidler ikke er optimal. Ved tilsætning af organisk opløsningsmiddel til vand skal støkiometri overvejes igen, da overskydende vand kun kan hydrolysere organiske forbindelser under let sure eller basiske betingelser. I et endnu bredere omfang kan placeringen af ​​det kemiske anlæg spille en rolle i reaktionskarets omgivelsestemperatur. En forskel på selv et par grader kan give meget forskellige ekstraktionsniveauer mellem planter placeret på tværs af lande.

Enhedsoperationer

Formulering og præformulering udvikling

Pulverfoder i kontinuerlig fremstilling

Ved kontinuerlig fremstilling føres input -råvarer og energi ind i systemet med en konstant hastighed, og samtidig opnås en konstant ekstraktion af outputprodukter. Procesydelsen er stærkt afhængig af materialestrømningshastigheden. For pulverbaserede kontinuerlige processer er det afgørende at fodre pulvere konsekvent og præcist i efterfølgende enhedsoperationer i proceslinjen, da fodring typisk er den første enhedsoperation. Feedere er designet til at opnå ydeevne pålidelighed, feed rate nøjagtighed og minimale forstyrrelser. Præcis og konsekvent levering af materialer fra veldesignede foderautomater sikrer den samlede processtabilitet. Tab af vægt (LIW) foderautomater vælges til farmaceutisk fremstilling. Loss-in-weight (LIW) foderautomater kontrollerer materialedispensering efter vægt med en præcis hastighed og vælges ofte for at minimere den flowhastighedsvariabilitet, der skyldes ændring af fyldniveau og materialets bulkdensitet. Det er vigtigt, at fodringsydelsen er stærkt afhængig af pulverstrømningsegenskaber.

Pulverblanding

I den farmaceutiske industri kan en lang række hjælpestoffer blandes sammen med den aktive farmaceutiske ingrediens for at skabe den endelige blanding, der anvendes til fremstilling af den faste doseringsform. Materialesortimentet, der kan blandes (hjælpestoffer, API), præsenterer en række variabler, som skal adresseres for at opnå målproduktkvalitetsattributter. Disse variabler kan omfatte partikelstørrelsesfordelingen (herunder aggregater eller klumper af materiale), partikelform (kugler, stænger, terninger, plader og uregelmæssige), tilstedeværelse af fugt (eller andre flygtige forbindelser), partikeloverfladeegenskaber (ruhed, kohesion) og pulverstrømningsegenskaber.

Fræsning

Under lægemiddelfremstillingsprocessen er fræsning ofte påkrævet for at reducere den gennemsnitlige partikelstørrelse i et lægemiddelpulver. Der er en række grunde til dette, herunder stigende homogenitet og doseringsuniformitet, stigende biotilgængelighed og øget opløselighed af lægemiddelforbindelsen. I nogle tilfælde udføres gentagen pulverblanding efterfulgt af formaling for at forbedre blandingernes fremstillingsevne.

Granulering

Generelt er der to typer granulering: våd granulering og tør granulering. Granulering kan betragtes som det modsatte af fræsning; det er den proces, hvorved små partikler bindes sammen for at danne større partikler, kaldet granulat . Granulering bruges af flere årsager. Granulering forhindrer "afblanding" af komponenter i blandingen ved at oprette et granulat, der indeholder alle komponenterne i deres nødvendige mængder, forbedrer pulverstrømningskarakteristika (fordi små partikler ikke flyder godt) og forbedrer komprimeringsegenskaber til tabletdannelse.

Hotmelt ekstrudering

Smelteekstrudering anvendes i farmaceutisk fast oral dosisbehandling for at muliggøre levering af lægemidler med dårlig opløselighed og biotilgængelighed. Smelteekstrudering har vist sig at molekylært dispergere dårligt opløselige lægemidler i en polymerbærer, hvilket øger opløsningshastigheder og biotilgængelighed. Processen involverer påføring af varme, tryk og omrøring for at blande materialer sammen og 'ekstrudere' dem gennem en matrice. Dobbeltskruede ekstrudere med høj forskydning blander materialer og bryder samtidig partikler op. De resulterende partikler kan blandes og komprimeres til tabletter eller fyldes i kapsler.

Dokumentation

Dokumentation af aktiviteter fra lægemiddelproducenter er en licens-to-drive bestræbelse, der både understøtter kvaliteten af ​​det producerede produkt og tilfredshed hos tilsynsmyndigheder, der fører tilsyn med fremstillingsoperationer og afgør, om en fremstillingsproces kan fortsætte eller skal afsluttes og afhjælpes.

Site Master File (SMF)

En Site Master File er et dokument i lægemiddelindustrien, der giver oplysninger om produktion og kontrol af produktionsoperationer . Dokumentet er oprettet af en producent. Site Master -filen indeholder specifikke og faktuelle GMP -oplysninger om produktion og kontrol af farmaceutiske fremstillingsoperationer udført på det navngivne sted og eventuelle tæt integrerede operationer i tilstødende og nærliggende bygninger. Hvis der kun udføres en del af en farmaceutisk operation på stedet, skal stedets masterfil kun beskrive disse operationer, f.eks. Analyse, emballage.

Se også

Referencer