Pre -eklampsi - Pre-eclampsia

Pre-eklampsi
Andre navne Preeklampsi -toksæmi (PET)
Hypertrofisk decidual vaskulopati høj mag.jpg
Et mikrograf, der viser hypertrofisk decidual vaskulopati , et fund set ved svangerskabshypertension og præeklampsi. H & E plet .
Specialitet Obstetrik
Symptomer Højt blodtryk , protein i urinen
Komplikationer Nedbrydning af røde blodlegemer , lavt antal blodplader , nedsat leverfunktion, nyreproblemer, hævelse , åndenød på grund af væske i lungerne , eklampsi
Almindelig start Efter 20 ugers graviditet
Risikofaktorer Fedme , tidligere hypertension , ældre alder, diabetes mellitus
Diagnostisk metode BP> 140 mmHg systolisk eller 90 mmHg diastolisk på to separate tidspunkter
Forebyggelse Aspirin , calciumtilskud , behandling af tidligere hypertension
Behandling Levering , medicin
Medicin Labetalol , methyldopa , magnesiumsulfat
Frekvens 2-8% af graviditeterne
Dødsfald: Døde 46.900 hypertensive lidelser under graviditet (2015)

Preeklampsi er en graviditetsforstyrrelse præget af begyndelsen af forhøjet blodtryk og ofte en betydelig mængde protein i urinen . Når den opstår, begynder tilstanden efter 20 ugers graviditet . I alvorlige tilfælde af sygdommen kan der være nedbrydning af røde blodlegemer , et lavt antal blodplader , nedsat leverfunktion, nyrefunktion, hævelse , åndenød på grund af væske i lungerne eller synsforstyrrelser. Preeklampsi øger risikoen for uønskede resultater for både moderen og fosteret. Hvis det ikke behandles, kan det resultere i anfald, på hvilket tidspunkt det er kendt som eklampsi .

Risikofaktorer for præeklampsi omfatter fedme , tidligere hypertension , ældre alder og diabetes mellitus . Det er også hyppigere i en kvindes første graviditet, og hvis hun bærer tvillinger. Den underliggende mekanisme involverer unormal dannelse af blodkar i moderkagen blandt andre faktorer. De fleste tilfælde diagnosticeres før levering. Sædvanligvis fortsætter præeklampsi ind i perioden efter fødslen , derefter kendt som postpartum præeklampsi. Sjældent kan præeklampsi begynde i perioden efter levering . Mens historisk set både højt blodtryk og protein i urinen var påkrævet for at stille diagnosen, inkluderer nogle definitioner også dem med hypertension og enhver tilknyttet organdysfunktion. Blodtryk defineres som højt, når det er større end 140 mmHg systolisk eller 90 mmHg diastolisk på to separate tidspunkter, mere end fire timers mellemrum hos en kvinde efter tyve ugers graviditet. Pre-eklampsi screenes rutinemæssigt under prænatal pleje .

Anbefalinger til forebyggelse omfatter: aspirin hos personer med høj risiko, calciumtilskud i områder med lavt indtag og behandling af tidligere hypertension med medicin. Hos dem med præ-eklampsi er levering af baby og placenta en effektiv behandling, men fuld genopretning kan tage dage eller uger. Hvornår fødslen bliver anbefalet, afhænger af, hvor alvorlig præeklampsi og hvor langt i graviditeten en kvinde er. Blodtryksmedicin , såsom labetalol og methyldopa , kan bruges til at forbedre moderens tilstand før fødslen. Magnesiumsulfat kan bruges til at forhindre eklampsi hos personer med alvorlig sygdom. Sengeleje og saltindtag har ikke vist sig at være nyttige til hverken behandling eller forebyggelse.

Preeklampsi påvirker 2-8% af graviditeterne på verdensplan. Hypertensive graviditetsforstyrrelser (som omfatter præeklampsi) er en af ​​de mest almindelige dødsårsager på grund af graviditet. De resulterede i 46.900 dødsfald i 2015. Pre-eklampsi opstår normalt efter 32 uger; men hvis det sker tidligere, er det forbundet med dårligere resultater. Kvinder, der har haft præeklampsi, har en øget risiko for hjertesygdomme og slagtilfælde senere i livet.

Ordet "eclampsia" stammer fra det græske udtryk for lyn. Den første kendte beskrivelse af tilstanden var af Hippokrates i det 5. århundrede f.Kr.

tegn og symptomer

Ødem (især i hænder og ansigt) blev oprindeligt betragtet som et vigtigt tegn for en diagnose af præeklampsi. Men fordi ødem er en almindelig forekomst under graviditet, er dets anvendelighed som en kendetegnende faktor ved præeklampsi ikke høj. Pittingødem (usædvanlig hævelse, især i hænder, fødder eller ansigt, der er bemærkelsesværdig ved at efterlade et fordybning, når det trykkes på) kan være betydeligt og bør rapporteres til en læge.

Generelt er ingen af ​​tegnene på præeklampsi specifikke, og selv kramper i graviditeten er mere tilbøjelige til at have andre årsager end eklampsi i moderne praksis. Ydermere kan et symptom såsom epigastrisk smerte blive fejlfortolket som halsbrand. Almindelige træk ved præeklampsi, som screenes for under prænatale besøg, omfatter forhøjet blodtryk og overskydende protein i urinen. Diagnosen afhænger af at finde en sammenfald af flere præeklamptiske træk, det sidste bevis er deres regression inden for dage og uger efter levering.

Årsager

Der er ingen endelig kendt årsag til præeklampsi, selvom det sandsynligvis er relateret til en række faktorer. Nogle af disse faktorer omfatter:

  • Unormal placentation (dannelse og udvikling af moderkagen)
  • Immunologiske faktorer
  • Tidligere eller eksisterende moderpatologi-præeklampsi ses mere ved en højere forekomst hos personer med allerede eksisterende hypertension , fedme eller antiphospholipid-antistofsyndrom eller dem med en præeklampsi-historie
  • Kostfaktorer, f.eks. Calciumtilskud i områder, hvor calciumindtag i kosten er lavt, har vist sig at reducere risikoen for præeklampsi
  • Miljøfaktorer, fx luftforurening

Dem med langtidshøjt blodtryk har en risiko 7 til 8 gange højere end dem uden.

Fysiologisk har forskning knyttet præeklampsi til følgende fysiologiske ændringer: ændringer i interaktionen mellem moderens immunrespons og moderkagen, placentaskade, endotelcelleskade , ændret vaskulær reaktivitet, oxidativ stress, ubalance mellem vasoaktive stoffer, nedsat intravaskulær volumen, og spredt intravaskulær koagulation .

Selvom den nøjagtige årsag til præeklampsi stadig er uklar, er der stærke tegn på, at en væsentlig årsag til, at en modtagelig kvinde udsættes for præeklampsi er en unormalt implanteret placenta. Denne unormalt implanterede placenta kan resultere i dårlig uterus og placenta perfusion, hvilket giver en tilstand af hypoxi og øget oxidativ stress og frigivelse af antiangiogene proteiner sammen med inflammatoriske mediatorer i moderplasmaet. En væsentlig konsekvens af denne hændelsesfølge er generaliseret endotel dysfunktion. Den unormale implantation kan stamme fra moderens immunsystems reaktion på moderkagen, specifikt mangel på etableret immunologisk tolerance under graviditet . Endotel dysfunktion resulterer i hypertension og mange af de andre symptomer og komplikationer forbundet med præeklampsi. Dem med præ-eklampsi kan have en lavere risiko for brystkræft.

Unormalt kromosom 19 microRNA -klynge ( C19MC ) forringer invasion af ekstravillus trophoblast -celler til spiralarterierne, hvilket forårsager høj modstand, lav blodgennemstrømning og lav næringstilførsel til fosteret.

Genetiske faktorer

På trods af mangel på viden om specifikke årsagsmekanismer for præeklampsi er der stærke beviser for, at det skyldes både miljømæssige og arvelige faktorer. En undersøgelse fra 2005 viste, at kvinder med en førstegrads slægtning, der havde en præeklamptisk fødsel, er dobbelt så tilbøjelige til at udvikle det selv. Endvidere har mænd i familie med en person, der er ramt af fødsel, en øget risiko for at få en præeklamptisk graviditet. Fostre, der er ramt af præeklampsi, har en større chance for senere graviditetskomplikationer, herunder vækstbegrænsning, prematuritet og dødfødsel.

Præeklampsi antages at være forårsaget af flere komplekse interaktioner mellem genetik og miljøfaktorer. Vores nuværende forståelse af den specifikt arvelige årsag involverer en ubalance mellem angiogene faktorer i moderkagen. Angiogenese involverer vækst af nye blodkar fra eksisterende skibe, og en ubalance under graviditeten kan påvirke vaskularisering, vækst og biologisk funktion af fosteret. Det uregelmæssige udtryk for disse faktorer menes at blive kontrolleret af flere loci på forskellige kromosomer. Forskning om emnet har været begrænset på grund af sygdommens heterogene karakter. Moder-, fader- og føtale genotyper spiller alle en rolle såvel som komplekse epigenetiske faktorer, såsom om forældrene ryger, moderens alder, seksuel samliv og fedme (Phipps et al., 2019). I øjeblikket er der meget lidt forståelse bag mekanismerne for disse interaktioner. På grund af præ-eklampsi's polygeniske karakter har et flertal af de undersøgelser, der hidtil er blevet udført om emnet, anvendt genom-dækkende associationsstudier.

En kendt effektor af præeklampsi er føtal loci FLT1. Placeret på kromosom 13 i q12-regionen, koder FLT1 for Fms-lignende tyrosinkinase 1, en angiogen faktor udtrykt i føtale trofoblaster . Angiogene faktorer er afgørende for vaskulær vækst i moderkagen. En FLT1 -opløselig isoform forårsaget af en splejsningsvariant er sFLT1, der virker som en antiangiogen faktor, hvilket reducerer vaskulær vækst i moderkagen. En sund, normotensiv graviditet er kendetegnet ved en balance mellem disse faktorer. Opregulering af denne variant og overekspression af sFL1 kan imidlertid bidrage til endoteldysfunktion . Reduceret vaskulær vækst og endotel dysfunktion manifesterer sig primært i moderens symptomer såsom nyresvigt, ødem og anfald. Disse faktorer kan imidlertid også føre til utilstrækkelig ilt, næringsstoffer eller blodtilførsel til fosteret. Endvidere er der i denne loci-region observeret flere enkelt-nukleotidpolymorfier, der påvirker overekspressionen af ​​sFL1. Specifikt er SNP'er rs12050029 og rs4769613's risikoalleler forbundet med lavt antal røde blodlegemer og medfører en øget risiko for sent begyndende præeklampsi.

Patau syndrom , eller Trisomy 13, er også forbundet med opregulering af sFLT1 på grund af den ekstra kopi af det 13. kromosom. På grund af denne opregulering af en antiangiogen faktor oplever kvinder med trisomi 13-graviditeter ofte reduceret placentavaskularisering og har større risiko for at udvikle præeklampsi.

Ud over føtale loci har der været nogle mødre loci identificeret som effektorer af præeklampsi. Alfa-ketoglutarat-afhængig hydroxylase- ekspression på det 16. kromosom i q12-regionen er også forbundet med præeklampsi. Specielt øger allel rs1421085 risikoen for ikke kun præeklampsi, men også en stigning i BMI og hypertension. Denne pleiotropi er en af ​​grundene til, at disse egenskaber anses for at være en risikofaktor. Desuden blev ZNF831 (zinkfingerprotein 831) og dets lokaliteter på kromosom 20q13 identificeret som en anden væsentlig faktor ved præeklampsi. Risiko-allelen rs259983 er også forbundet med både præeklampsi og hypertension, yderligere bevis på, at de to træk muligvis er forbundet.

Mens den nuværende forståelse tyder på, at maternelle alleler er den primære arvelige årsag til præeklampsi, har faderlokaler også været impliceret. I en undersøgelse blev faderlig DLX5 (Distal-Less Homeobox 5) identificeret som et præget gen . Placeret på kromosom 7 i q21 -regionen, fungerer DLX5 som en transkriptionsfaktor, der ofte er forbundet med udviklingen af ​​organer. Når det er paternalt arvet, viser det sig, at DLX5 og dets SNP rs73708843 spiller en rolle i trophoblast -spredning, hvilket påvirker vaskulær vækst og tilførsel af næringsstoffer.

Udover specifikke loci bidrager flere vigtige genetiske regulerende faktorer til udviklingen af ​​præeklampsi. Mikro-RNA'er, eller miRNA'er , er ikke-kodende mRNA'er, der nedregulerer posttranskriptionel genekspression gennem RNA-inducerede lyddæmpningskomplekser. I moderkagen er miRNA'er afgørende for at regulere cellevækst, angiogenese, celleproliferation og metabolisme. Disse placentaspecifikke miRNA'er er grupperet i store grupper, hovedsageligt på kromosomer 14 og 19, og uregelmæssig ekspression af begge er forbundet med en øget risiko for en påvirket graviditet. For eksempel er miR-16 og miR-29 vaskulære endotelvækstfaktorer (VEGF'er) og spiller en rolle i opregulering af sFLT-1. Især har overekspression af miRNA miR-210 vist sig at fremkalde hypoxi , hvilket påvirker ombygning af spiralarterier, en vigtig del af patogenesen af ​​præeklampsi.

Risikofaktorer

Kendte risikofaktorer for præeklampsi omfatter:

Patogenese

Selvom der er sket meget forskning i mekanismen for præeklampsi, er dens nøjagtige patogenese stadig usikker. Preeklampsi menes at skyldes en unormal placenta, hvis fjernelse i de fleste tilfælde ender med sygdommen. Under normal graviditet vaskulariseres moderkagen for at muliggøre udveksling af vand, gasser og opløste stoffer, herunder næringsstoffer og affald, mellem moderens og fostrets cirkulationer. Unormal udvikling af moderkagen fører til dårlig placenta perfusion. Placenta hos kvinder med præeklampsi er unormal og karakteriseret ved dårlig trofoblastisk invasion. Det menes, at dette resulterer i oxidativ stress, hypoxi og frigivelse af faktorer, der fremmer endotelial dysfunktion, betændelse og andre mulige reaktioner.

De kliniske manifestationer af præeklampsi er forbundet med generel endotel dysfunktion, herunder vasokonstriktion og slutorganet iskæmi . Implicit i denne generaliserede endoteldysfunktion kan være en ubalance mellem angiogene og antiangiogene faktorer. Både cirkulerende og placentale niveauer af opløselige fms-lignende tyrosinkinase-1 (sFlt-1) er højere hos kvinder med præeklampsi end hos kvinder med normal graviditet. sFlt-1 er et antiangiogent protein, der modvirker vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) og placentavækstfaktor (PIGF), som begge er proangiogene faktorer. Opløseligt endoglin (sEng) har også vist sig at være forhøjet hos kvinder med præeklampsi og har antiangiogene egenskaber, ligesom sFlt-1 gør.

Både sFlt-1 og sEng er i nogen grad opreguleret hos alle gravide, hvilket understøtter ideen om, at hypertensiv sygdom under graviditet er en normal graviditetstilpasning, der er gået skævt. Da naturlige dræberceller er tæt involveret i placentering og placentation involverer en grad af moderens immuntolerance for en fremmed placenta, er det ikke overraskende, at moderens immunsystem måske reagerer mere negativt på ankomsten af ​​nogle moderkager under visse omstændigheder, såsom en moderkage som er mere invasiv end normalt. Indledende mors afvisning af placentacytotrofoblaster kan være årsagen til de utilstrækkeligt ombyggede spiralarterier i tilfælde af præeklampsi forbundet med lav implantation, hvilket fører til nedstrøms hypoxi og forekomsten af ​​mors symptomer som reaktion på opreguleret sFlt-1 og sEng.

Oxidativt stress kan også spille en vigtig rolle i patogenesen af ​​præeklampsi. Hovedkilden til reaktive iltarter (ROS) er enzymet xanthinoxidase (XO), og dette enzym forekommer hovedsageligt i leveren. En hypotese er, at den øgede purinkatabolisme fra placentahypoxi resulterer i øget ROS -produktion i moderens lever og frigivelse til moderens kredsløb, der forårsager endotelcelleskader.

Abnormiteter i moderens immunsystem og utilstrækkelig svangerskabsimmuntolerance ser ud til at spille store roller i præeklampsi. En af de største forskelle, der findes i præeklampsi, er et skift mod Th 1- responser og produktion af IFN-γ . Oprindelsen af ​​IFN-γ er ikke klart identificeret og kan være livmoderens naturlige dræberceller , placentadendritiske celler, der modulerer respons fra T-hjælperceller , ændringer i syntese af eller respons på regulatoriske molekyler eller ændringer i funktionen af regulatorisk T celler i graviditeten. Afvigende immunresponser, der fremmer præ-eklampsi, kan også skyldes en ændret føtal alloregenkendelse eller inflammatoriske udløsere. Det er blevet dokumenteret, at fosterceller såsom fosterets erythroblaster samt cellefrit foster-DNA øges i moderens kredsløb hos kvinder, der udvikler præeklampsi. Disse fund har givet anledning til hypotesen om, at præeklampsi er en sygdomsproces, hvorved en placentalæsion såsom hypoxi tillader øget fostermateriale i moderens kredsløb, hvilket igen fører til et immunrespons og endotelskader, og som i sidste ende resulterer i præ-eklampsi og eclampsia.

En hypotese for sårbarhed over for præeklampsi er den moder-føtale konflikt mellem moderens organisme og foster. Efter første trimester kommer trofoblaster ind i moderens spiralarterier for at ændre spiralarterierne og derved få mere adgang til moderens næringsstoffer. Lejlighedsvis er der nedsat trofoblast invasion, der resulterer i utilstrækkelige ændringer i livmoderens spiralarterier. Det antages, at det udviklende embryo frigiver biokemiske signaler, der resulterer i, at kvinden udvikler hypertension og præeklampsi, så fosteret kan drage fordel af en større mængde moderens cirkulation af næringsstoffer på grund af øget blodgennemstrømning til den nedsatte moderkage. Dette resulterer i en konflikt mellem moderens og fostrets fitness og overlevelse, fordi fosteret kun investeres i dets overlevelse og egnethed, mens moderen investeres i dette og efterfølgende graviditeter.

En anden evolutionær hypotese for sårbarhed over for præeklampsi er ideen om at sikre par-binding mellem mor og far og faderlig investering i fosteret. Forskere hævder, at præeklampsi er en tilpasning for moderen til at afslutte investeringer i et foster, der kan have en utilgængelig far, bestemt af gentagen sædeksponering af faderen for moderen. Forskellige undersøgelser har vist, at kvinder, der ofte havde eksponering for partnersæd før fødslen, havde en reduceret risiko for præeklampsi. Efterfølgende graviditeter af samme far havde også en reduceret risiko for præeklampsi, mens efterfølgende graviditeter af en anden far havde en højere risiko for at udvikle præeklampsi.

Ved normal tidlig embryonal udvikling indeholder det ydre epitellag cytotrophoblast -celler, en stamcelletype, der findes i trofoblasten, der senere differentierer sig til fostrets placenta. Disse celler differentieres til mange placentaceller, herunder ekstravilløse trofoblastceller. Ekstravilløse trofoblastceller er en invasiv celletype, der ombygger moderens spiralarterier ved at erstatte moderepitelet og glatte muskler, der forer spiralarterierne, hvilket forårsager arteriedilatation. Dette forhindrer moderens vasokonstriktion i spiralarterierne og giver mulighed for fortsat blod- og næringsstofforsyning til det voksende foster med lav modstand og høj blodgennemstrømning.

Ved præeklampsi reducerer unormal ekspression af kromosom 19 mikroRNA-klynge (C19MC) i placentacellelinjer ekstravillus trophoblast-migration. Specifikke mikroRNA'er i denne klynge, som kan forårsage unormal invasion af spiralarterier, omfatter miR-520h, miR-520b og 520c-3p. Dette forringer invasion af extravillus trophoblast til maternens spiralarterier, hvilket forårsager høj modstand og lav blodgennemstrømning og lav tilførsel af næringsstoffer til fosteret. Der er foreløbige tegn på, at vitamintilskud kan reducere risikoen.

Immunfaktorer kan også spille en rolle.

Diagnose

Pre-eklampsi laboratorieværdier
LDH/Urinsyre/ASAT/ALT/Plt/Cr
Stenografi for laboratorieværdier, der almindeligvis bruges i præeklampsi. LDH = Lactat dehydrogenase , Urinsyre = Urinsyre , AST = Aspartataminotransferase , ALT = Alaninaminotransferase , Plt = Trombocytter , Cr = Creatinin .
Referenceområde LDH: 105-333 IU / L
Urinsyre: 2,4-6,0 mg / dl
AST: 5-40 U / l
ALT: 7-56 U / l
Plt: 140-450 x 10 9 / l
Cr: 0,6-1,2 mg / dL
MeSH D007770
LOINC Koder for præeklampsi

Test af præeklampsi anbefales under hele graviditeten ved måling af en kvindes blodtryk.

Diagnostiske kriterier

Pre-eklampsi diagnosticeres, når en gravid kvinde udvikler:

  • Blodtryk ≥140 mmHg systolisk eller ≥90 mmHg diastolisk ved to separate målinger taget med mindst fire til seks timers mellemrum efter 20 ugers drægtighed hos en person med tidligere normalt blodtryk.
  • Hos en kvinde med essentiel hypertension, der begynder før 20 ugers svangerskabsalder, er de diagnostiske kriterier en stigning i systolisk blodtryk (SBP) på ≥30 mmHg eller en stigning i diastolisk blodtryk (DBP) på ≥15 mmHg.
  • Proteinuri ≥ 0,3 gram (300 mg) eller mere protein i en 24-timers urinprøve eller et SPOT-urinprotein til kreatininforhold ≥0,3 eller en urinmåleværdi på 1+ eller større (måling af målepinde bør kun bruges, hvis andre kvantitative metoder er ikke tilgængelige).

Mistanke om præeklampsi bør opretholdes under enhver graviditet kompliceret af forhøjet blodtryk, selv i fravær af proteinuri. Ti procent af personer med andre tegn og symptomer på præeklampsi og 20% ​​af de personer, der er diagnosticeret med eklampsi, viser ingen tegn på proteinuri. I mangel af proteinuri tyder tilstedeværelsen af ​​nystartet hypertension (forhøjet blodtryk) og den nye debut af et eller flere af følgende på diagnosen præeklampsi:

Preeklampsi er en progressiv lidelse, og disse tegn på organdysfunktion er tegn på alvorlig præeklampsi. Et systolisk blodtryk ≥160 eller diastolisk blodtryk ≥110 og/eller proteinuri> 5g i en 24-timers periode er også tegn på alvorlig præeklampsi. Klinisk kan personer med svær præeklampsi også præsentere epigastriske /højre øvre kvadrant mavesmerter, hovedpine og opkastning. Alvorlig præeklampsi er en betydelig risikofaktor for intrauterin fosterdød.

En stigning i baseline blodtryk (BP) på 30 mmHg systolisk eller 15 mmHg diastolisk, mens den ikke opfylder de absolutte kriterier for 140/90, er vigtig at bemærke, men betragtes ikke som diagnostisk.

Prædiktive tests

Der har været mange vurderinger af tests, der har til formål at forudsige præeklampsi, selvom ingen enkelt biomarkør sandsynligvis vil være tilstrækkeligt forudsigelig for lidelsen. Prædiktive test, der er blevet vurderet, omfatter dem, der er relateret til placenta perfusion, vaskulær resistens, nyre dysfunktion, endotel dysfunktion og oxidativ stress. Eksempler på bemærkelsesværdige tests omfatter:

  • Doppler ultralyd af livmoderarterierne for at undersøge tegn på utilstrækkelig placenta perfusion. Denne test har en høj negativ forudsigelsesværdi blandt personer med en tidligere præeklampsi-historie.
  • Forhøjelser i serumurinsyre ( hyperuricæmi ) bruges af nogle til at "definere" præeklampsi, selvom det har vist sig at være en dårlig forudsigelse af lidelsen. Forhøjede niveauer i blodet ( hyperuricæmi ) skyldes sandsynligvis reduceret urinsyreclearance sekundært til nedsat nyrefunktion.
  • Angiogene proteiner, såsom vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) og placentavækstfaktor (PIGF) og antiangiogene proteiner såsom opløselige fms-lignende tyrosinkinase-1 (sFlt-1) har vist løfte om potentiel klinisk brug ved diagnosticering af præeklampsi , selvom beviser er utilstrækkelige til at anbefale en klinisk anvendelse til disse markører.

En nylig undersøgelse, ASPRE , der er kendt for at være det største prospektive forsøg i flere lande, har rapporteret en betydelig præstation med at identificere gravide kvinder med høj risiko for præeklampsi endnu i første trimester af graviditeten. Undersøgelsen har ved hjælp af en kombination af moderens historie, gennemsnitligt arterielt blodtryk, intra-uterin Doppler- og PlGF-måling vist en kapacitet til at identificere mere end 75% af de kvinder, der vil udvikle præeklampsi, hvilket muliggør tidlig intervention for at forhindre udvikling af senere symptomer. Denne fremgangsmåde er nu officielt anbefalet af International Federation of Gynecologists & Obstetricians (FIGO)

  • Nylige undersøgelser har vist, at det at lede efter podocytter (specialiserede celler i nyrerne) i urinen har potentiale til at hjælpe med at forudsige præeklampsi. Undersøgelser har vist, at det at finde podocytter i urinen kan tjene som en tidlig markør for og diagnostisk test for præeklampsi.

Differential diagnose

Pre-eklampsi kan efterligne og forveksles med mange andre sygdomme, herunder kronisk hypertension, kronisk nyresygdom, primære anfaldssygdomme, galdeblære og bugspytkirtelsygdom , immun- eller trombotisk trombocytopenisk purpura , antiphospholipidsyndrom og hæmolytisk-uræmisk syndrom . Det må betragtes som en mulighed for enhver gravid kvinde efter 20 ugers svangerskab. Det er især vanskeligt at diagnosticere, når allerede eksisterende tilstande såsom hypertension er til stede. Kvinder med akut fedtlever under graviditet kan også opleve forhøjet blodtryk og protein i urinen, men adskiller sig fra omfanget af leverskade. Andre lidelser, der kan forårsage forhøjet blodtryk, omfatter thyrotoksikose , feokromocytom og misbrug af lægemidler .

Forebyggelse

Forebyggende foranstaltninger mod præeklampsi er blevet stærkt undersøgt. Fordi præeklampsi patogenese ikke er fuldstændig forstået, er forebyggelse fortsat et komplekst problem. Nedenfor er nogle af de i øjeblikket accepterede anbefalinger.

Kost

Tilskud med en afbalanceret protein- og energikost ser ikke ud til at reducere risikoen for præeklampsi. Endvidere er der ingen beviser for, at skiftende salt indtagelse har en effekt.

Tilskud med antioxidanter som C-vitamin, D og E har ingen effekt på præeklampsi-forekomsten; derfor anbefales det ikke at supplere med vitamin C, E og D for at reducere risikoen for præeklampsi.

Calciumtilskud på mindst 1 gram om dagen anbefales under graviditet, da det forhindrer præeklampsi, hvor calciumindtag i kosten er lavt, især for dem med høj risiko. Højere seleniveau er forbundet med lavere forekomst af præeklampsi. Højere cadmiumniveau er forbundet med højere forekomst af præeklampsi.

Aspirin

At tage aspirin er forbundet med en reduktion på 1 til 5% af præeklampsi og en reduktion på 1 til 5% af for tidlige fødsler hos kvinder med høj risiko. Den WHO anbefaler lavdosis aspirin til forebyggelse af præeklampsi hos kvinder med høj risiko og anbefaler det startes før 20 uger af graviditeten. De Forenede Stater Forebyggende Services Task Force anbefaler en lav dosis for kvinder med høj risiko, der begynder i 12. uge. Fordelene er mindre, hvis de startes efter 16 uger.

Den nyere undersøgelse ASPRE har ved siden af ​​sin præstation i at identificere mistænkte kvinder til at udvikle præeklampsi også kunnet påvise et stærkt fald i frekvensen af ​​tidlig præeklampsi (-82%) og præmatur præeklampsi (-62% ). Sådan effekt af aspirin er nået på grund af højtydende screening for at identificere kvinder med høj risiko, justeret profylaksedosis (150 mg/dag), tidspunkt for indtagelse (sengetid) og skal starte inden uge 16 af graviditeten.

Fysisk aktivitet

Der er ikke tilstrækkeligt bevis til at anbefale enten træning eller streng sengeleje som forebyggende foranstaltninger til præeklampsi.

Rygestop

I lavrisiko-graviditeter, sammenhængen mellem cigaret rygning har og en reduceret risiko for præeklampsi været konsekvent og reproducerbar tværs epidemiologiske undersøgelser. Højrisiko-graviditeter (dem med præ-graviditetsdiabetes, kronisk hypertension, præeklampsi i en tidligere graviditet eller multifetal drægtighed) viste ingen signifikant beskyttende effekt. Årsagen til denne uoverensstemmelse er ikke endeligt kendt; forskning understøtter spekulationer om, at den underliggende patologi øger risikoen for præeklampsi i en sådan grad, at enhver målbar reduktion af risiko på grund af rygning dækkes. Imidlertid opvejer de skadelige virkninger af rygning på det generelle helbred og graviditetsresultater fordelene ved at reducere forekomsten af ​​præeklampsi. Det anbefales, at rygning stoppes før, under og efter graviditeten.

Immunmodulation

Nogle undersøgelser har antydet betydningen af ​​en kvindes svangerskabsimmunologiske tolerance over for hendes barns far, da baby og far deler genetik. Der er foreløbige tegn på, at vedvarende eksponering enten af ​​vaginal eller oralsex for den samme sæd, der resulterede i graviditeten, reducerer risikoen for præeklampsi. Som en tidlig undersøgelse beskrev, "selvom præeklampsi er en sygdom ved første graviditet, går den beskyttende effekt af multiparitet tabt ved partnerskifte". Undersøgelsen konkluderede også, at selvom kvinder med skiftende partnere på det kraftigste anbefales at bruge kondom til at forhindre seksuelt overførte sygdomme, er "en vis periode med sædeksponering inden for et stabilt forhold, når graviditet sigter mod, forbundet med beskyttelse mod præeklampsi".

Flere andre undersøgelser har siden undersøgt den faldende forekomst af præeklampsi hos kvinder, der havde modtaget blodtransfusioner fra deres partner, dem med lange tidligere historier om sex uden barriere-præventionsmidler og hos kvinder, der regelmæssigt havde udført oralsex .

Efter allerede at have bemærket betydningen af ​​en kvindes immunologiske tolerance over for hendes barns fadergener, besluttede flere hollandske reproduktive biologer at tage deres forskning et skridt videre. I overensstemmelse med det faktum, at menneskets immunsystem tolererer ting bedre, når de kommer ind i kroppen via munden, gennemførte de hollandske forskere en række undersøgelser, der bekræftede en overraskende stærk sammenhæng mellem en formindsket forekomst af præeklampsi og en kvindes praksis med oralsex, og bemærkede, at de beskyttende virkninger var stærkest, hvis hun slugte sin partners sæd. Et team fra University of Adelaide har også undersøgt for at se, om mænd, der har født graviditeter, der er endt med abort eller præeklampsi, har et lavt niveau af kritiske immunmodulerende faktorer, såsom TGF-beta . Holdet har fundet ud af, at visse mænd, kaldet "farlige mænd", er flere gange mere tilbøjelige til at få graviditet, der enten ville ende med præeklampsi eller abort . Blandt andet syntes de fleste af de "farlige hanner" at mangle tilstrækkelige niveauer af de sædvanlige immunfaktorer, der er nødvendige for at fremkalde immunologisk tolerance hos deres partnere.

Efterhånden som teorien om immunintolerance som årsag til præeklampsi er blevet accepteret, kan kvinder, der med gentagen præeklampsi, abort eller in vitro-befrugtningssvigt potentielt administreres centrale immunfaktorer såsom TGF-beta sammen med faderens fremmede proteiner muligvis enten oralt, som en sublingual spray eller som en vaginal gel, der skal påføres vaginalvæggen inden samleje.

Behandling

Den endelige behandling af præeklampsi er fødsel af baby og placenta, men faren for moderen vedvarer efter fødslen, og fuld genopretning kan tage dage eller uger. Tidspunktet for fødslen skal afbalancere ønsket om optimale resultater for babyen og samtidig reducere risiciene for moderen. Sygdommens sværhedsgrad og barnets modenhed er primære overvejelser. Disse overvejelser er situationsspecifikke, og ledelsen vil variere med situation, placering og institution. Behandlingen kan variere fra forventet behandling til hurtig levering ved induktion af arbejde eller kejsersnit ud over medicin. Vigtigt i forvaltningen er vurdering af moderens organsystemer, håndtering af alvorlig hypertension og forebyggelse og behandling af eklamptiske anfald. Separate indgreb rettet mod barnet kan også være nødvendige. Sengeleje har ikke vist sig at være nyttig og anbefales derfor ikke rutinemæssigt.

Blodtryk

Verdenssundhedsorganisationen anbefaler, at kvinder med svær hypertension under graviditeten bør modtage behandling med antihypertensive midler. Alvorlig hypertension betragtes generelt som systolisk BP på mindst 160 eller diastolisk BP på mindst 110. Beviser understøtter ikke brug af en antihypertensiv frem for en anden. Valget af hvilket middel, der skal bruges, bør baseres på den ordinerende klinikers erfaring med et bestemt middel, dets omkostninger og tilgængelighed. Diuretika anbefales ikke til forebyggelse af præeklampsi og dens komplikationer. Labetalol , hydralazin og nifedipin er almindeligt anvendte antihypertensive midler til hypertension under graviditet . ACE -hæmmere og angiotensinreceptorblokkere er kontraindicerede, da de påvirker fosterets udvikling.

Målet med behandlingen af ​​svær hypertension under graviditeten er at forhindre kardiovaskulære, nyre- og cerebrovaskulære komplikationer. Det er foreslået, at målblodtrykket er 140–160 mmHg systolisk og 90–105 mmHg diastolisk, selvom værdierne er variable.

Forebyggelse af eklampsi

Intrapartum og postpartum administration af magnesiumsulfat anbefales ved alvorlig præeklampsi til forebyggelse af eclampsia . Endvidere anbefales magnesiumsulfat til behandling af eklampsi frem for andre antikonvulsiva. Magnesiumsulfat virker ved at interagere med NMDA -receptorer .

Epidemiologi

Pre-eklampsi påvirker cirka 2-8% af alle graviditeter verden over. Forekomsten af ​​præeklampsi er steget i USA siden 1990'erne, muligvis som følge af øget forekomst af disponerende lidelser, såsom kronisk hypertension, diabetes og fedme.

Preeklampsi er en af ​​de førende årsager til mor- og perinatal morbiditet og dødelighed på verdensplan. Næsten en tiendedel af alle mødredødsfald i Afrika og Asien og en fjerdedel i Latinamerika er forbundet med hypertensive sygdomme under graviditeten, en kategori, der omfatter præeklampsi.

Preeklampsi er meget mere almindelig hos kvinder, der er gravide for første gang. Kvinder, der tidligere er blevet diagnosticeret med præeklampsi, er også mere tilbøjelige til at opleve præeklampsi i efterfølgende graviditeter. Pre-eklampsi er også mere almindelig hos kvinder, der har eksisterende hypertension , fedme , diabetes , autoimmune sygdomme som lupus , forskellige arvelige trombofili såsom faktor V Leiden , nyresygdom , multiple drægtigheder ( tvillinger eller flere fødsler ) og fremskreden moder alder. Kvinder, der bor i stor højde, er også mere tilbøjelige til at opleve præeklampsi. Pre-eklampsi er også mere almindelig i nogle etniske grupper (f.eks. Afroamerikanere, afrikanere syd for Sahara, latinamerikanere, afrikanske caribbeanere og filippinere). Ændring af faderskab i en efterfølgende graviditet har været impliceret som påvirker risikoen, undtagen hos dem med en familiehistorie med hypertensiv graviditet.

Eclampsia er en stor komplikation af præeklampsi. Eclampsia rammer 0,56 pr. 1.000 gravide i udviklede lande og næsten 10 til 30 gange så mange kvinder i lavindkomstlande som i udviklede lande.

Komplikationer

Komplikationer af præeklampsi kan påvirke både moderen og fosteret. Akut kan præeklampsi kompliceres af eklampsi , udviklingen af HELLP syndrom , hæmoragisk eller iskæmisk slagtilfælde , leverskade og dysfunktion, akut nyreskade og akut respiratorisk nødsyndrom (ARDS).

Preeklampsi er også forbundet med øget hyppighed af kejsersnit , for tidlig fødsel og placentaabruption . Desuden kan en forhøjelse af blodtrykket forekomme hos nogle individer i den første uge efter fødslen, der kan tilskrives volumenudvidelse og væskemobilisering. Fosterkomplikationer omfatter fostervækstbegrænsning og potentiel føtal eller perinatal død.

På lang sigt har en person med præeklampsi øget risiko for tilbagefald af præeklampsi i efterfølgende graviditeter.

Eclampsia

Eclampsia er udviklingen af ​​nye kramper hos en præeklamptisk patient, der muligvis ikke kan tilskrives andre årsager. Det er et tegn på, at den underliggende præeklamptiske tilstand er alvorlig og er forbundet med høje frekvenser af perinatal og modersygdom og dødelighed. Advarselssymptomer for eklampsi hos en person med nuværende præeklampsi kan omfatte hovedpine, synsforstyrrelser og højre øvre kvadrant eller epigastriske mavesmerter, hvor hovedpine er det mest konsekvente symptom. Under graviditeten er hurtige eller hyperaktive reflekser almindelige, men ankelklonus er et tegn på neuromuskulær irritabilitet, der normalt afspejler alvorlig præeklampsi og også kan gå forud for eklampsi. Magnesiumsulfat bruges til at forhindre kramper i tilfælde af alvorlig præeklampsi.

HELLP syndrom

HELLP syndrom er defineret som hæmolyse (mikroangiopatisk), forhøjede leverenzymer (leverdysfunktion) og lave blodplader ( trombocytopeni ). Denne tilstand kan forekomme hos 10–20% af patienterne med svær præeklampsi og eklampsi og er forbundet med øget mor- og fostersygdom og dødelighed. I 50% af tilfældene udvikler HELLP syndrom præmatur, mens 20% af tilfældene udvikler sig sent i drægtigheden og 30% i postpartum-perioden.

Langsigtet

Preeklampsi disponerer for fremtidig kardiovaskulær sygdom og en historie med præeklampsi/eklampsi fordobler risikoen for kardiovaskulær dødelighed senere i livet.

Andre risici omfatter slagtilfælde , kronisk hypertension , nyresygdom og venøs tromboemboli . Preeklampsi og hjerte -kar -sygdomme deler mange risikofaktorer som alder, forhøjet BMI, familiehistorie og visse kroniske sygdomme.

synes præeklampsi ikke øger risikoen for kræft .

Nedsat blodtilførsel til fosteret i præeklampsi forårsager nedsat næringsforsyning, hvilket kan resultere i intrauterin vækstbegrænsning (IUGR) og lav fødselsvægt. Fosterens oprindelseshypotese siger, at fostrets underernæring er forbundet med koronar hjertesygdom senere i voksenlivet på grund af uforholdsmæssig vækst.

Fordi præeklampsi fører til et uoverensstemmelse mellem moderens energiforsyning og føtal energibehov, kan præeklampsi føre til IUGR hos det udviklende foster. Spædbørn, der lider af IUGR, er tilbøjelige til at lide af dårlig neuronal udvikling og med øget risiko for voksen sygdom ifølge Barker -hypotesen. Tilknyttede voksne sygdomme hos fosteret på grund af IUGR omfatter, men er ikke begrænset til, koronararteriesygdom (CAD), type 2 diabetes mellitus (T2DM), kræft , osteoporose og forskellige psykiatriske sygdomme.

Risikoen for præeklampsi og udvikling af placentaldysfunktion har også vist sig at være tilbagevendende på tværs af generationer på modersiden og sandsynligvis på faderens side. Fostre født af mødre, der blev født små i svangerskabsalderen (SGA), var 50% mere tilbøjelige til at udvikle præeklampsi, mens fostre født af begge SGA-forældre var tredobbelt mere tilbøjelige til at udvikle præeklampsi i fremtidige graviditeter.

Historie

Ordet "eclampsia" stammer fra det græske udtryk for lyn . Den første kendte beskrivelse af tilstanden var af Hippokrates i det 5. århundrede f.Kr.

Et forældet medicinsk udtryk for præeklampsi er toksæmi af graviditet, et udtryk, der stammer fra den fejlagtige tro på, at tilstanden var forårsaget af toksiner .

Referencer

eksterne links

Klassifikation