Progressiv familiær intrahepatisk kolestase - Progressive familial intrahepatic cholestasis

Progressiv familiær intrahepatisk kolestase
Andre navne PFIC
Specialitet Intern medicin

Progressiv familiær intrahepatisk kolestase (PFIC) er en gruppe af familiære kolestatiske tilstande forårsaget af defekter i galdeepitel transportører. Den kliniske præsentation forekommer normalt først i barndommen med progressiv kolestase . Dette fører normalt til manglende trivsel , skrumpelever og behovet for levertransplantation .

Typer

Typer af progressiv familiær intrahepatisk kolestase er som følger:

  • Type 1 (OMIM #211600), også kaldet Bylers sygdom
  • Type 2 (OMIM #601847), også kaldet ABCB11 -mangel eller BSEP -mangel
  • Type 3 (OMIM #602347), også kaldet ABCB4 -mangel eller MDR3 -mangel
  • Type 4 (OMIM #615878), fra mutation i TJP2

tegn og symptomer

Sygdommens begyndelse er normalt før 2 år, men patienter er blevet diagnosticeret med PFIC selv i ungdomsårene . Af de tre enheder præsenterer PFIC-1 normalt tidligst. Patienter opstår normalt i den tidlige barndom med kolestase , gulsot og manglende trivsel . Intens kløe er karakteristisk; hos patienter, der er til stede i teenagealderen, har det været forbundet med selvmord . Patienter kan have fedt malabsorption , hvilket fører til fedtopløseligt vitamin -mangel, og komplikationer, herunder osteopeni .

Patogenese

Progressiv familiær intrahepatisk kolestase nedarves i et autosomalt recessivt mønster.

PFIC-1 er forårsaget af en række mutationer i ATP8B1 , et gen, der koder for et P-type ATPase- protein , FIC-1, der er ansvarlig for phospholipid- translokation på tværs af membraner. Det blev tidligere identificeret som kliniske enheder kendt som Bylers sygdom og grønlandsk-eskimo familiær kolestase . Patienter med PFIC-1 kan også have vandig diarré ud over de kliniske egenskaber nedenfor på grund af FIC-1's ekspression i tarmen . Hvordan ATP8B1 -mutation fører til kolestase er endnu ikke godt forstået.

PFIC-2 er forårsaget af en række mutationer i ABCB11 , genet, der koder for galdesalteksportpumpen , eller BSEP. Retention af galdesalte i hepatocytter, som er den eneste celletype, der udtrykker BSEP, forårsager hepatocellulær skade og kolestase.

PFIC-3 er forårsaget af en række mutationer i ABCB4 , genet, der koder for multilægemiddelresistensprotein 3 (MDR3), som koder for en floppase, der er ansvarlig for phosphatidylcholin- translokation. Den defekte phosphatidylcholin -translokation fører til mangel på phosphatidylcholin i galde. Phosphatidylcholin chaperoner normalt galdesyrer og forhindrer skader på galdeepitelet. De frie eller "uchaperoned" galdesyrer i galde hos patienter med MDR3 -mangel forårsager en cholangitis . Biokemisk er dette bemærkelsesværdigt, da PFIC-3 er forbundet med en markant forhøjet GGT.

Den arv mønster af alle tre former for PFIC defineret til dato er autosomal recessiv .

Leverbiopsier viser typisk tegn på kolestase (herunder galdepropper og galdeinfarkt), kanalhypoplasi, hepatocellulær skade og zone 3 -fibrose . Kæmpe celleskift og andre træk ved hepatocellulær skade er mere udtalt i PFIC-2 end i PFIC-1 eller PFIC-3. Slutstadie sygdom i alle former for PFIC defineret til dato er karakteriseret ved at bygge bro mellem fibrose og kanalproliferation i peri-portal-regioner.

Diagnose

Biokemiske markører inkluderer en normal GGT for PFIC-1 og -2, med en markant forhøjet GGT for PFIC-3. Serum galdesyre niveauer er groft forhøjet. Serum kolesterol niveauer er typisk ikke forhøjet, som det ses sædvanligvis i cholestasis, da patologien skyldes en transportør i modsætning til et anatomisk problem med biliære celler.

Behandling

Indledende behandling understøtter anvendelse af midler til behandling af kolestase og kløe , herunder følgende:

Den delvise eksterne galdeomledning (PEBD) -procedure er en kirurgisk tilgang, der afleder galde fra galdeblæren eksternt til en ileostomipose. [1]

Patienterne bør suppleres med fedtopløselige vitaminer og lejlighedsvis triglycerider med mellemkæde for at forbedre væksten. Når leversyntetisk dysfunktion er signifikant, bør patienter opføres til transplantation . Familiemedlemmer bør testes for PFIC -mutationer for at bestemme risikoen for overførsel.

Prognose

Sygdommen er typisk progressiv, hvilket fører til fulminant leversvigt og død i barndommen, i mangel af levertransplantation . Hepatocellulært carcinom kan udvikle sig i PFIC-2 i en meget tidlig alder; selv småbørn er blevet ramt.

Epidemiologi

Se også

Referencer

eksterne links

Klassifikation
Eksterne ressourcer