Mifepristone - Mifepristone
 | |
 | |
| Kliniske data | |
|---|---|
| Handelsnavne | Mifegyne, Mifeprex, andre |
| Andre navne | RU-486; RU-38486; ZK-98296; 11β- [ p- (Dimethylamino) phenyl] -17α- (1-propynyl) estra-4,9-dien-17β-ol-3-on |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a600042 |
| Licensdata | |
| Graviditet kategori |
|
| Ruter for administration |
Ved munden |
| Narkotika klasse | Antiprogestogen ; Antiglucocorticoid |
| ATC -kode | |
| Lovlig status | |
| Lovlig status | |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgængelighed | 69% |
| Proteinbinding | 98% |
| Metabolisme | Lever |
| Udskillelse |
Afføring : 83% Urin : 9% |
| Identifikatorer | |
| |
| CAS -nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.127.911 
|
| Kemiske og fysiske data | |
| Formel | C 29 H 35 N O 2 |
| Molar masse | 429,604 g · mol −1 |
| 3D -model ( JSmol ) | |
| Massefylde | 1,189 g/cm 3 |
| Smeltepunkt | 194 ° C (381 ° F) |
| Kogepunkt | 629 ° C (1.164 ° F) |
| |
| |
| (verificere) | |
Mifepriston , også kendt som RU-486 , er en medicin, der typisk bruges i kombination med misoprostol til at medføre en abort under graviditeten. Denne kombination er 97% effektiv i løbet af de første 63 dage af graviditeten . Det er også effektivt i anden trimester af graviditeten. Effektiviteten skal verificeres to uger efter brug. Det tages gennem munden.
Almindelige bivirkninger omfatter mavesmerter, træthed og vaginal blødning. Alvorlige bivirkninger kan omfatte kraftig vaginal blødning, bakteriel infektion og fødselsdefekter, hvis graviditeten ikke slutter. Hvis den bruges, skal der være passende opfølgende pleje til rådighed. Mifepriston er et antiprogestogen . Det virker ved at blokere virkningerne af progesteron , gøre livmoderhalsen lettere at åbne og fremme sammentrækning af livmoderen, når den udsættes for misoprostol.
Mifepristone blev udviklet i 1980 og blev taget i brug i Frankrig i 1987. Det blev tilgængeligt i USA i 2000. Det er på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler . Mifepristone blev godkendt af Health Canada i 2015 og blev tilgængelig i Canada i januar 2017. Omkostninger og tilgængelighed begrænser adgang i mange dele af udviklingslandene .
Medicinske anvendelser
Abort
Mifepriston efterfulgt af en prostaglandin -analog ( misoprostol eller gemeprost ) anvendes til medicinsk abort . Medicinske organisationer har fundet denne kombination for at være sikker og effektiv. Retningslinjer fra Royal College of Obstetricians and Gynecologists beskriver medicinsk abort ved hjælp af mifepriston og misoprostol som effektiv og passende i enhver svangerskabsalder. Den WHO og amerikanske Kongres Obstetrikere og gynækologer anbefaler mifepriston efterfulgt af misoprostol til første og anden trimester medicinsk abort. Mifepriston alene er mindre effektivt, hvilket resulterer i abort inden for 1-2 uger i 92% til 54% af graviditeterne.
Cushings syndrom
Mifepriston bruges til medicinsk behandling af forhøjet blodsukker forårsaget af høje cortisolniveauer i blodet (hypercortisolisme) hos voksne med endogent Cushings syndrom, der har type 2 diabetes mellitus eller glukoseintolerans og har mislykkedes eller ikke kan opereres.
Andet
Mifepriston ved lave doser er blevet brugt til nødprævention . Det kan også bruges sammen med misoprostol til tidligt graviditetstab . Mifepriston er også blevet brugt til behandling af symptomatisk leiomyom (uterine fibroids).
Bivirkninger
Alvorlige komplikationer med mifepriston er sjældne, idet ca. 0,04% -0,9% kræver hospitalsindlæggelse og 0,05% kræver blodtransfusion.
Næsten alle kvinder, der brugte mifepriston/misoprostol -regimet, oplevede mavesmerter, livmoder kramper og vaginal blødning eller pletblødning i gennemsnit 9–16 dage. For de fleste kvinder varer de mest alvorlige kramper efter brug af misoprostol i mindre end 6 timer og kan generelt håndteres med ibuprofen. Op til 8% af kvinderne oplevede en eller anden form for blødning i 30 dage eller mere. Andre mindre almindelige bivirkninger omfattede kvalme , opkastning , diarré, svimmelhed, træthed og feber . Bækkenbetændelse er en meget sjælden, men alvorlig komplikation. Overdreven blødning og ufuldstændig afslutning af en graviditet kræver yderligere intervention fra en læge (f.eks. En gentagen dosis misoprostol eller en vakuumaspiration ). Mifepriston er kontraindiceret ved tilstedeværelse af binyresvigt , langvarig oral kortikosteroidbehandling (selvom inhalerede og topiske steroider er fine), hæmoragiske lidelser, nedarvet porfyri og hæmofili eller antikoagulant brug. Kvinder med en intrauterin anordning i livmoderen bør fjerne spiralen før abort for at undgå unødvendig krampe. Mifepriston er ikke effektivt til behandling af ektopisk graviditet .
Der blev fundet et postmarketing -resumé af omkring 1,52 millioner kvinder, der havde modtaget mifepriston indtil april 2011 i USA, 14 blev rapporteret at være døde efter ansøgning. Otte af disse tilfælde var forbundet med sepsis ; de seks andre havde forskellige årsager som stofmisbrug og mistanke om drab. Andre hændelser rapporteret til FDA omfattede 612 ikke -dødelige hospitalsindlæggelser, 339 blodtransfusioner, 48 alvorlige infektioner og 2.207 (0,15%) bivirkninger i alt.
Kræft
Der er ikke udført langsigtede undersøgelser for at evaluere mifepristons kræftfremkaldende potentiale. Dette er i overensstemmelse med ICH's retningslinjer, som ikke kræver kræftfremkaldende test i ikke -giftige lægemidler beregnet til administration i mindre end seks måneder.
Graviditet
Mifepriston alene resulterer i abort inden for 1-2 uger i 8% til 46% af graviditeterne. Effektiviteten stiger til mere end 90%, hvis misoprostol gives efter mifepriston. Der er ingen tegn på, at virkningerne af mifepriston kan vendes, selvom nogle grupper mod abort hævder, at det kan vendes ved at give progesteron. Forskere i USA indledte et forsøg med det såkaldte "reversering" regime i 2019, men stoppede for tidligt på grund af alvorlige sikkerhedsproblemer ved brug af mifepriston uden opfølgende misoprostol. At give progesteron har ikke vist sig at standse medicinabort, og ikke at fuldføre kombinationsbehandlingen af mifepriston og misoprostol kan forårsage alvorlig blødning.
Hos dem, der fortsætter graviditeten efter brug af mifepriston sammen med misoprostol til afslutning, kan der opstå fødselsdefekter. Eksponering for en enkelt stor dosis mifepriston hos nyfødte rotter var ikke forbundet med reproduktive problemer, selvom kronisk lavdosiseksponering af nyfødte rotter for mifepriston var forbundet med strukturelle og funktionelle reproduktive abnormiteter. Undersøgelser med mus, rotter og kaniner afslørede udviklingsmæssige abnormiteter for kaniner, men ikke rotter eller mus.
Farmakologi
Farmakodynamik
Mifepriston er et steroidalt antiprogestogen ( IC 50 = 0,025 nM for PR ) samt et antiglucocorticoid (IC 50 = 2,2 nM for GR ) og antiandrogen (IC 50 = 10 nM for AR ) i meget mindre grad. Det modvirker cortisol handling konkurrencedygtig på receptor -niveau.
I nærvær af progesteron fungerer mifepriston som en konkurrerende progesteronreceptorantagonist (i fravær af progesteron fungerer mifepriston som en delvis agonist ). Mifepriston er en 19- eller steroid med en voluminøs p - (dimethylamino) phenyl substituent over planet af molekylet ved 11β-stillingen er ansvarlig for at inducere eller stabilisere en inaktiv receptor konformation og en hydrofob 1- propynyl substituent under planet af molekylet ved 17α-stillingen, der øger dens progesteronreceptoren bindingsaffinitet .
Udover at være et antiprogestogen er mifepriston også et antiglucocorticoid og et svagt antiandrogen . Mifepristones relative bindingsaffinitet ved progesteronreceptoren er mere end det dobbelte af progesteron , dens relative bindingsaffinitet ved glucocorticoidreceptoren er mere end tre gange den for dexamethason og mere end ti gange cortisols . Dens relative bindingsaffinitet ved androgenreceptoren er mindre end en tredjedel af testosteron , og den binder ikke til østrogenreceptoren eller mineralocorticoidreceptoren .
Mifepriston som et almindeligt præventionsmiddel ved 2 mg dagligt forhindrer ægløsning (1 mg dagligt ikke). En enkelt præovulatorisk dosis på 10 mg mifepriston forsinker ægløsningen med tre til fire dage og er lige så effektiv en nødprævention som en enkelt dosis på 1,5 mg af progestin levonorgestrel .
Hos kvinder modvirker mifepriston ved doser større eller lig med 1 mg/kg endometrielle og myometriale virkninger af progesteron. Hos mennesker manifesteres en antiglucocorticoid effekt af mifepriston ved doser større eller lig med 4,5 mg/kg ved en kompenserende stigning i ACTH og cortisol. Hos dyr ses en svag antiandrogen effekt ved langvarig administration af meget høje doser på 10 til 100 mg/kg.
I medicinske abortregimer forårsager mifepristonblokade af progesteronreceptorer direkte endometriel decidual degeneration, cervikal blødgøring og dilatation, frigivelse af endogene prostaglandiner og en stigning i myometriumets følsomhed over for kontraktile virkninger af prostaglandiner. Mifepriston-induceret decidua opdeling indirekte fører til trofoblasten løsrivelse, hvilket resulterer i nedsat syncytiotrophoblast produktion af hCG , som igen forårsager nedsat produktion af progesteron ved corpus luteum ( graviditet er afhængig af progesteron af corpus luteum gennem de første ni ugers svangerskab - indtil placentaprogesteronproduktionen er steget nok til at indtage stedet for corpus luteum progesteronproduktion). Når det følges sekventielt af et prostaglandin, er mifepriston 200 mg (100 mg kan være, men 50 mg er ikke) lige så effektivt som 600 mg til at producere en medicinsk abort.
'Contragestion' er et begreb, der fremmes af Étienne-Émile Baulieu i forbindelse med hans fortaler for mifepriston, og definerer det som inkluderende nogle hypotetiserede virkningsmekanismer for nogle præventionsmidler og dem for mifepriston til at fremkalde abort. Baulieus definition af et 'smitsom' omfattede enhver prævention, der muligvis kunne virke efter befrugtning og før ni ugers svangerskabsalder .
Farmakokinetik
Den Halveringstiden er kompleks; ifølge etiketten: "Efter en fordelingsfase er elimineringen først langsom, koncentrationen falder med en halv mellem ca. 12 og 72 timer og derefter hurtigere, hvilket giver en eliminationshalveringstid på 18 timer. Med radioreceptortest-teknikker , den terminale halveringstid er op til 90 timer, inklusive alle metabolitter af mifepriston, der er i stand til at binde til progesteronreceptorer. " Metapriston er den største metabolit af mifepriston.
Kemi
Mifepristone, også kendt som 11β- (4- (dimethylamino) phenyl) -17α- (1-propynyl) estra-4,9-dien-17β-ol-3-on, er en syntetisk estran steroid og et derivat af steroidhormoner som progesteron , cortisol og testosteron . Det har substitutioner ved C11β- og C17α -positionerne og dobbeltbindinger i C4 (5) og C9 (10) positionerne.
Historie
1980-1987
I april 1980 syntetiserede kemiker Georges Teutsch mifepriston (RU-38486, den 38.486. forbindelse, der blev syntetiseret af Roussel-Uclaf fra 1949 til 1980 , som en del af et formelt forskningsprojekt hos det franske medicinalfirma Roussel-Uclaf til udvikling af glukokortikoidreceptorantagonister. ; forkortet til RU-486), som også blev opdaget at være en progesteronreceptorantagonist. I oktober 1981 arrangerede endokrinolog Étienne-Émile Baulieu , konsulent for Roussel-Uclaf, test af dets anvendelse til medicinsk abort hos 11 kvinder i Schweiz af gynækolog Walter Herrmann ved universitetet i Genèves kantonalhospital, med vellykkede resultater annonceret i april 19, 1982. Den 9. oktober 1987, efter globale kliniske forsøg med 20.000 kvinder af mifepriston med en prostaglandinanalog (oprindeligt sulprostone eller gemeprost , senere misoprostol ) til medicinsk abort, søgte Roussel-Uclaf godkendelse i Frankrig for deres anvendelse til medicinsk abort, med godkendelse annonceret den 23. september 1988.
1988-1990
Den 21. oktober 1988 reagerede Roussel-Uclafs direktører og bestyrelse 16 til 4 for at standse distributionen af mifepriston, som de annoncerede den 26. oktober 1988 som reaktion på protester mod abort og bekymringer hos majoritetsindehaveren (54,5%) Hoechst AG i Tyskland. 1988. To dage senere beordrede den franske regering Roussel-Uclaf til at distribuere mifepriston af hensyn til folkesundheden. Den franske sundhedsminister Claude Évin forklarede: "Jeg kunne ikke tillade abortdebatten at fratage kvinder et produkt, der repræsenterer medicinsk fremgang. Fra det øjeblik regeringens godkendelse af stoffet blev givet, blev RU-486 kvinders moralske ejendom, ikke kun ejendom tilhørende et lægemiddelfirma. " Efter brug af 34.000 kvinder i Frankrig fra april 1988 til februar 1990 af mifepriston gratis distribueret, begyndte Roussel-Uclaf at sælge Mifegyne (mifepristone) til hospitaler i Frankrig i februar 1990 til en pris (forhandlet med den franske regering) på US $ 48 ( svarer til $ 95,08 i 2020) pr. 600 mg dosis.
Bortset fra "ikke ønskede at komme midt i den nationale kamp om abort" i USA, havde Hoechst en anden grund angivet af The New York Post : "Under anden verdenskrig blev Hoecht kaldet IG Farben, firmaet, der fremstillede "giftgassen, der dræbte så mange i koncentrationslejrene .
1991-1996
Mifegyne blev efterfølgende godkendt i Storbritannien den 1. juli 1991 og i Sverige i september 1992, men indtil hans pensionering i slutningen af april 1994 blokerede Hoechst AG -formand Wolfgang Hilger, en from romersk katolik , enhver yderligere udvidelse af tilgængeligheden. Den 16. maj 1994 annoncerede Roussel-Uclaf, at det uden vederlag donerede alle rettigheder til medicinsk brug af mifepriston i USA til Befolkningsrådet , der efterfølgende licenserede mifepriston til Danco Laboratories , et nyt enkeltproduktfirma, der er immun mod boykot mod abort, som vandt FDA -godkendelse som Mifeprex den 28. september 2000.
1997-1999
Den 8. april 1997, efter at have købt de resterende 43,5% af Roussel-Uclaf-aktien i begyndelsen af 1997, annoncerede Hoechst AG ( 30 $ (svarende til 49,5 $ i 2020) milliarder årlige indtægter) slutningen på sin produktion og salg af Mifegyne ( 3,44 US $ (svarer til $ 5,68 i 2020) millioner årlige indtægter) og overførsel af alle rettigheder til medicinsk brug af mifepriston uden for USA til Exelgyn SA, et nyt enkeltproduktfirma, der er immun mod boabotter mod abort, hvis administrerende direktør tidligere var Roussel-Uclaf CEO Édouard Sakiz. I 1999 vandt Exelgyn godkendelse af Mifegyne i 11 yderligere lande og i 28 flere lande i løbet af det følgende årti.
Samfund og kultur
Mifepristone er på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler . Siden 2019 er den blevet inkluderet på kernelisten med misoprostol med en særlig note "hvor det er tilladt i henhold til national lov og hvor det er kulturelt acceptabelt".
Brugsfrekvens
Forenede Stater
Medicinske aborter frivilligt rapporteret af 33 amerikanske stater til Centers for Disease Control and Prevention (CDC) er steget som en procentdel af de samlede aborter hvert år siden godkendelsen af mifepriston: 1,0% i 2000, 2,9% i 2001, 5,2% i 2002, 7,9% i 2003, 9,3% i 2004, 9,9% i 2005, 10,6% i 2006 og 13,1% i 2007 (20,3% af dem ved mindre end 9 ugers svangerskab).
En undersøgelse fra Guttmacher Institute blandt abortudbydere anslog, at medicinske aborter tegnede sig for 17% af alle aborter og lidt over 25% af aborterne før 9 ugers svangerskab i USA i 2008 (94% af ikke -hospitalsmedicinske aborter brugte mifepriston og misoprostol, 6% brugte methotrexat og misoprostol). Medicinske aborter tegnede sig for 32% af aborter i første trimester på Planned Parenthood- klinikker i USA i 2008. I betragtning af aborter, der blev foretaget på ikke-hospitalsfaciliteter, udgjorde medicinske aborter 24% i 2011 og 31% i 2014. I 2014 var faciliteter, der leverede et relativt lille antal aborter (færre end 400 procedurer om året) var mere tilbøjelige til at udføre dem med medicin. Medicinske aborter udgjorde 39% af alle amerikanske aborter i 2017.
Europa
I Frankrig fortsætter andelen af medicinske aborter af alle aborter med at stige: 38% i 2003, 42% i 2004, 44% i 2005, 46% i 2006, 49% i 2007 (mod 18% i 1996). I England og Wales var 52% af de tidlige aborter (mindre end 9 ugers svangerskab) i 2009 medicinske; procentdelen af alle medicinske aborter er steget hvert år i de sidste 14 år (fra 5% i 1995 til 40% i 2009) og er mere end fordoblet i de sidste fem år. I Skotland var 81,2% af de tidlige aborter i 2009 medicinske (op fra 55,8% i 1992, da medicinsk abort blev indført); procentdelen af alle medicinske aborter er steget hvert år i de sidste 17 år (fra 16,4% i 1992 til 69,9% i 2009). I Sverige var 85,6% af de tidlige aborter og 73,2% af aborterne inden udgangen af 12. svangerskabsuge i 2009 medicinske; 68,2% af alle aborter i 2009 var medicinske. I Storbritannien og Sverige er mifepriston licenseret til brug med vaginal gemeprost eller oral misoprostol. Fra 2000 havde mere end 620.000 kvinder i Europa haft medicinske aborter ved hjælp af et mifepriston -regime. I Danmark blev mifepriston brugt i mellem 3.000 og 4.000 af godt 15.000 aborter i 2005.
Lovlig status
Forenede Stater
Mifepristone blev godkendt til abort i USA af FDA i september 2000. Det er lovligt og tilgængeligt i alle 50 stater, Washington, DC, Guam og Puerto Rico . Det er et receptpligtigt lægemiddel, men det er ikke tilgængeligt for offentligheden via apoteker; distributionen er begrænset til specielt kvalificerede autoriserede læger, der sælges af Danco Laboratories under handelsnavnet Mifeprex. Fra september 2021 i 32 stater kan stoffet kun leveres af en autoriseret læge, og i 19 stater skal den ordinerende læge være fysisk i rummet sammen med patienten, mens de tager stoffet.
Roussel Uclaf søgte ikke amerikansk godkendelse, så i USA var lovlig tilgængelighed i første omgang ikke mulig. USA forbød import af mifepriston til personligt brug i 1989, en beslutning støttet af Roussel Uclaf. I 1994 gav Roussel Uclaf de amerikanske narkotikarettigheder til Befolkningsrådet i bytte for immunitet mod ethvert krav om produktansvar. Befolkningsrådet sponsorerede kliniske forsøg i USA. Lægemidlet fik godkendt status fra 1996. Produktionen skulle starte via Danco -gruppen i 1996, men de trak sig kort tilbage i 1997 på grund af en korrupt forretningspartner, der forsinkede tilgængeligheden igen.
I 2016 godkendte den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration mifepriston for at afslutte en graviditet gennem 70 dages drægtighed (70 dage eller mindre siden den første dag i en kvindes sidste menstruation). Det godkendte doseringsregime er 200 mg mifepriston taget gennem munden (slugt). 24 til 48 timer efter indtagelse af mifepriston tages 800 mcg (mikrogram) misoprostol buccalt (i kindposen) på et sted, der er passende for patienten.
Mifepriston -tabletter har en markedsføringstilladelse i USA til behandling af forhøjet blodsukker forårsaget af høje cortisolniveauer i blodet (hypercortisolisme) hos voksne med endogent Cushings syndrom, der har type 2 diabetes mellitus eller glukoseintolerance og har mislykkedes eller ikke kan opereres kirurgi.
I 2019 blev den første generiske form for mifepriston i USA tilgængelig, fremstillet af GenBioPro.
På grund af COVID-19-pandemien var sikker adgang til mifepriston en bekymring, og American College of Obstetricians og gynækologer blandt andre grupper anlagde sag for at lempe FDA's regel om at tillade mifepriston at blive erhvervet fra postordre- og detailapoteker. Mens det fjerde kredsløb havde meddelt et foreløbigt påbud om at tillade denne distribution, udstedte Højesteret i USA en opholdsordre i januar 2021 for at beholde FDA's regel, i afventning af resultaterne af den igangværende retssag.
Underafsnit H
Nogle lægemidler er godkendt af FDA under underafdeling H, som har to underdele. Den første angiver måder at skynde eksperimentelle lægemidler, såsom aggressiv HIV og kræftbehandling, på markedet, når hurtig godkendelse anses for afgørende for potentielle patienters helbred. Anden del af underafsnit H gælder for lægemidler, der ikke kun skal opfylde restriktioner for brug på grund af sikkerhedskrav, men også er forpligtet til at overholde postmarketingovervågning for at fastslå, at sikkerhedsresultaterne vist i kliniske forsøg er sekunderet ved brug i en meget bredere befolkning. Mifepristone blev godkendt under anden del af underafsnit H. Resultatet er, at kvinder ikke kan hente lægemidlet på et apotek , men nu skal modtage det direkte fra en læge. På grund af muligheden for bivirkninger såsom overdreven blødning, som kan kræve blodtransfusion og ufuldstændig abort, som kan kræve kirurgisk indgreb, betragtes stoffet kun som sikkert, hvis en læge, der er i stand til at administrere en blodtransfusion eller en kirurgisk abort er tilgængelig for patienten i tilfælde af sådanne nødsituationer. Godkendelsen af mifepriston under underafsnit H omfattede en advarsel om sort boks .
Europa
Uden for USA markedsføres og distribueres mifepriston af Exelgyn Laboratories under handelsnavnet Mifegyne. Det blev godkendt til brug i Frankrig i 1988 (første markedsføring i 1989), Storbritannien i 1991, Sverige i 1992, derefter Østrig, Belgien, Danmark, Finland, Tyskland, Grækenland, Luxembourg , Holland, Spanien og Schweiz i 1999 I 2000 blev den godkendt i Norge, Rusland og Ukraine. Serbien og Montenegro godkendte det i 2001, Hviderusland og Letland i 2002, Estland i 2003, Moldova i 2004, Albanien og Ungarn i 2005, Portugal i 2007, Rumænien i 2008, Bulgarien, Tjekkiet og Slovenien i 2013. I Italien, kliniske forsøg er blevet begrænset af protokoller, der kræver, at kvinder skal indlægges i tre dage, men stoffet blev endelig godkendt den 30. juli 2009 (officielt senere på året) trods stærk modstand fra Vatikanet. I Italien skal pillen ordineres og bruges i en klinisk struktur og sælges ikke hos kemikere. Det blev godkendt i Ungarn i 2005, men var fra 2005 endnu ikke blevet frigivet på markedet og var målet for protester. Mifepristone er ikke godkendt i Irland, hvor abort forbliver ulovligt i afventning af gennemførelse af en forfatningsændring, eller Polen, hvor abort er stærkt begrænset.
Mifepristone 200 mg tabletter (Mifegyne, Mifepristone Linepharma, Medabon) har markedsføringstilladelser i Det Europæiske Økonomiske Samarbejdsområde fra Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) for:
- Tidlig første trimester medicinsk abort efterfulgt af en prostaglandinanalog (misoprostol eller gemeprost) gennem 63 dages svangerskabsalder
- Anden trimester medicinsk abort efterfulgt af en prostaglandinanalog
- Cervikal blødgøring og dilatation før kirurgisk abort i første trimester
- Induktion af fødsel efter fosterdød i livmoderen, når prostaglandinanaloger og oxytocin er kontraindiceret
Andre lande
Mifepristone blev forbudt i Australien i 1996. I slutningen af 2005 blev et privat medlems lovforslag indført for det australske senat om at ophæve forbuddet og overføre godkendelsesbeføjelsen til Therapeutic Goods Administration (TGA). Trækket skabte megen debat i de australske medier og blandt politikere. Lovforslaget vedtog senatet den 10. februar 2006, og mifepriston er nu lovligt i Australien. Det leveres regelmæssigt på flere specialiserede abortklinikker pr. Stat. Mifepristone 200 mg tabletter har markedsføringstilladelser i Australien fra TGA til medicinsk abort i begyndelsen af første trimester efterfulgt af prostaglandinanalog misoprostol gennem 63 dages svangerskabsalder og medicinsk abort i andet trimester efterfulgt af en prostaglandinanalog.
I New Zealand etablerede læger til abortrettigheder et importfirma, Istar, og indsendte en anmodning om godkendelse til Medsafe , det lægemiddelkontrolagentur i New Zealand. Efter en retssag anlagt af Right to Life New Zealand mislykkedes, var brug af mifepriston tilladt.
Mifepristone blev godkendt i Israel i 1999.
Kliniske forsøg med mifepriston i Kina begyndte i 1985. I oktober 1988 blev Kina det første land i verden til at godkende mifepriston. Kinesiske organisationer forsøgte at købe mifepriston fra Roussel Uclaf , som nægtede at sælge det til dem, så i 1992 begyndte Kina sin egen indenlandske produktion af mifepriston. I 2000 var udgifterne til medicinsk abort med mifepriston højere end kirurgisk abort, og andelen af medicinske aborter varierede meget, lige fra 30% til 70% i byer til næsten ikke -eksisterende i landdistrikter. En rapport fra USA's ambassade i Beijing i 2000 sagde, at mifepriston havde været meget udbredt i kinesiske byer i cirka to år, og at der ifølge pressemeddelelser havde udviklet sig et sort marked med mange kvinder, der begyndte at købe det ulovligt (uden recept) fra private klinikker og apoteker for omkring US $ 15 (svarende til $ 22,54 i 2020), hvilket fik kinesiske myndigheder til at bekymre sig om medicinske komplikationer ved brug uden lægeligt tilsyn.
I 2001 blev mifepriston godkendt i Taiwan. Vietnam inkluderede mifepriston i programmet National Reproductive Health i 2002.
Mifepristone er kun godkendt i et afrikansk land syd for Sahara-Sydafrika, hvor det blev godkendt i 2001. Det er også godkendt i et nordafrikansk land-Tunesien, også i 2001.
Mifepristone blev godkendt til brug i Indien i 2002, hvor medicinsk abort omtales som "medicinsk afbrydelse af graviditet". Det er kun tilgængeligt under lægeligt tilsyn, ikke efter recept, på grund af bivirkninger som overdreven blødning, og der gives strafferetlige sanktioner for at købe eller sælge det på det sorte marked eller i håndkøb på apoteker.
Medicinsk abort var tidligere tilgængelig i Canada, men i begrænset omfang ved hjælp af methotrexat og misoprostol. Kliniske forsøg blev foretaget i 2000 i forskellige canadiske byer, der sammenlignede methotrexat med mifepriston, efter godkendelse fra den føderale regering. Mens begge lægemidler generelt havde lignende resultater, viste det sig, at mifepriston virkede hurtigere. Health Canada gav godkendelse til mifepriston i juli 2015. I første omgang var brugen begrænset til syv uger i en graviditet, men dette blev ændret til ni uger i 2017. Det tidligere krav om skriftligt samtykke fra kvinden blev også afsluttet samtidig. Det kan udleveres direkte til en patient af en farmaceut eller en ordinerende sundhedsperson. Kvinder skal have ultralyd for at sikre, at graviditeten ikke er ektopisk .
Mifepristone blev registreret til brug i Aserbajdsjan, Georgien og Usbekistan i 2002, i Guyana og Moldova i 2004, i Mongoliet i 2005 og i Armenien i 2007.
Lavdosis mifepriston -tabletter (Bi Yun, Fu Nai Er, Hou Ding Nuo, Hua Dian, Si Mi An) til nødprævention er tilgængelige direkte fra en farmaceut uden recept og uden recept i Kina.
Lavdosis mifepriston -tabletter til nødprævention er tilgængelige på recept i Armenien (Gynepriston), Rusland (Agesta, Gynepriston, Mifepristone 72, Negele), Ukraine (Gynepriston) og Vietnam (Mifestad 10, Ciel EC).
Kontrovers
Mange anti-abortgrupper i USA kæmpede aktivt imod godkendelse af mifepriston og fortsætter aktivt med at føre kampagne for dets tilbagetrækning. De nævner enten etiske spørgsmål med abort eller sikkerhedsproblemer vedrørende lægemidlet og de bivirkninger, der er forbundet med det. Religiøse grupper og anti-abortgrupper uden for USA har også protesteret mod mifepriston, især i Tyskland og Australien.
Forskning
Det oprindelige mål for forskningsgruppen var opdagelse og udvikling af forbindelser med antiglucocorticoid egenskaber. Disse antiglucocorticoid egenskaber er af stor interesse i behandlingen af alvorlige humørsvingninger og psykose, selvom en gennemgang af offentliggjorte artikler ikke var afgørende for deres effektivitet, og betragtede brugen af disse lægemidler til stemningsforstyrrelser på 'proof of concept' -stadiet.
Anvendelse af mifepriston som et cervikal modningsmiddel er blevet beskrevet. Medicinen er blevet undersøgt som et antiandrogen til behandling af prostatakræft . Mifepriston viste ingen påviselig anti-HIV-aktivitet i kliniske forsøg.
Mifepriston viste første løfte om psykotisk depression , en vanskelig behandling af depression, men et klinisk fase III-forsøg blev afsluttet tidligt på grund af manglende effekt. Det er blevet undersøgt i bipolar lidelse, posttraumatisk stresslidelse og anorexia nervosa.
Referencer
eksterne links
- "Mifepristone" . Lægemiddeloplysningsportal . US National Library of Medicine.